NFD-1E-50冻干机

冻干机冻干溶剂需要的条件

冻干机冻干溶剂所需要的条件：凝固点高、挥发性强、能与水混溶。叔丁醇被认为是比较适合的冻干溶剂，主要原因：1. 凝固点高，纯的叔丁醇在室温下（25 ℃）就可以冻结，与水混合后也可以在零下几度冻结，在现有的冻干机中都可以完全冻结。② 叔丁醇的蒸汽压较高，蒸汽压高有利于升华，节省冻干时间。③ 叔丁醇与水可以任意比例混合，可以增大一些脂溶性药物在水中的溶解度，同时对一些水溶液中不稳定的药物，加入适量的叔丁醇可以抑制药物的分解，增强药物的稳定性。 Pilot10-15M冻干机，干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

冻干机之溶液的共熔点

冻干机在做冻干时，溶液在预冷过程中，温度是随时间下降的，在共熔点之前或之后，都呈现平滑的温度随时间下降的曲线，但是在共熔点附近时，也就是说溶液底层开始结冰时，温度曲线陡然上升，然后再迅速下降，直至呈光滑的下降曲线，初始上升点对应的温度即为溶液的冰点，最后的下降点所对应的温度即为溶液的共熔点。其原理在于：溶液凝结时，会释放大量的热量，导致温度瞬间上升，所以温度曲线会出现波动，待溶液全部凝成固体后，温度又随时间均匀、缓慢下降。冻干机的预冷过程中，样品温度下降到某一点时，接近西林瓶底部的溶液开始分层凝结，并逐渐向上蔓延，最终整瓶西林瓶的溶液都会凝结。这个过程中，底部开始析出晶体的温度称为溶液的冰点，而溶液全部凝结的温度即为溶液的凝固点，也是共熔点。这种判定有一定的误差，但比较直观，不影响大局。

蛋白质样品的预冻及干燥

蛋白质样品进入冻干箱前的温度越高，样料液上下部分的温度梯度越大，冰晶生长速度越慢。溶液若慢速降温，则形成冰晶比较粗大，冰界面由下向上推进的速度慢，溶液中溶质迁移时间充足，溶液表面冻结层溶质积聚也就多。因而导致上表层的溶质往往较多，密度较高，而下底层密度较小，结构疏松。同时，在不同的预冻温度下冻结的样品，干燥后支架孔径大小有明显差异。预冻温度愈低，支架孔隙直径愈小。在骨架差的制品上体现得明显，溶质效应是由于水的冻结使间隙液体逐渐浓缩，从而使电解质浓度增加，引起蛋白质的变性和细胞脱水，导致细胞死亡。溶质效应在水的冰点和共晶点之间这一温度范围明显。若能以较高的冷冻速度越过这一范围,则可大大削弱溶质效应。

生物制品的冻干之填充剂

在生物制品的配方中添加一种易于结晶的填充剂，可以取得一些功能：为最终的冻干产品提供足够的机械支撑作用；改进冻干制品的外观；提高配方的溶解度；防止冻干制品发生塌陷和溢出容器。为此填充剂的选择要满足以下几点：1.有相当好的溶解性；2.与生物制品中活性组分相容；没有或者很小的毒性；3.以及具有较高共晶温度。甘露醇和甘氨酸就是两种常用填充剂。冷冻干燥生物制品配方中的有些赋形剂可能会抑制填充剂的结晶，从而影响生物制品的稳定性。甘露醇与蔗糖、海藻糖、乳糖或麦芽糖的混合物中，只有当甘露醇的浓度达到30%（w/w）以上，才有结晶现象。Pilot2-4LD系列冻干机，干燥仓透明门采用航天亚克力，高强度、无泄漏。隔板预冻功能。可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

冻干制剂出现含水量偏高的原因

冻干制剂在一次干燥后往往都要进行二次干燥，主要是为了干燥一次干燥残留的一些未被冻结的吸附水和结合水。冻干制剂中会出现含水量偏高其主要原因 1.解析干燥时间太短，干燥温度太低；2.干燥层和瓶塞的流动阻力太大，半压塞太深，水蒸气不易析出。3.装量太厚，一般是10-15mm，不宜超过15mm。4.产品贮存期间，水蒸气通过瓶塞等包装不密封处进入。对于冻干制剂药品水分含量的控制，水分含量越低，其Tg越高，药品越能长期稳定地储存，通常冻干制剂的水分含量要求控制在1％～3％之间，以保持稳定。 Pilot10-15M冻干机，干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

制定冻干曲线要考虑的因素-蛋白质冻干

在做蛋白质冻干制定冻干曲线以板层为依据是由于制品温度是受板层温度支配的。控制了板层温度也就控制了制品温度。在制定冻干曲线时要考虑的因素：制品不同则共熔点也不同，共熔点低的制品要求预冻的温度低；加热时板层的温度也相应要低些。有些制品受冷冻的影响较大，有些制品则影响较小；一般细菌性的制品受冷冻的影响较大，病毒性的制品受冷冻的影响较小。根据试验找出一个制品的最优冷冻速率，以获得高质量的制品和较短的冷冻干燥时间。另外制品不同，对残余水份的要求也不同。为了长期保存产品，有些制品要求残余水份含量低些。有些则要求高些。残余水份含量要求低的制品，冻干时间需长些。残余水份含量要求高的制品，冻干时间可缩短。 冻干机性能的优劣直接关系到冻干曲线的制定，冻干机有各种不同的型号，因此它们的性能也各不相同。有些机器的性能好，如板层之间，每板层的各部分之间温差小；冷凝器的温度低，冰负荷能力大；冻干箱与冷凝器之间的水蒸汽流动阻力小；真空泵抽速快，真空度好而稳定。

冻干箱的压强对冻干速率的影响

冻干室压强对冻干速率的影响在冻干过程中,增大压强有利于传热但不利于传质,降低压力有利于传质但不利于传热。如果冷冻干燥是传热控制过程,则干燥速率随着干燥室压力升高而提高。如果冷冻干燥是传质控制过程,则干燥速率随着干燥室压力降低而提高。解决此矛盾的一个方法是采用压力循环过程,即在冻干过程中采用时高时低的压力,在高压阶段增强传热,加速升华;在低压阶段加速水汽扩散,并按一定循环速率循环交替,可以设想在一定的压力范围内,可能达到比恒定压力下更高的冻干速率。实验表明,在较底的压力范围内提高工作压力可以加速冻干,而在同样的压力范围内采用循环压力可更有效地提高冻干速率。循环压力的波幅对冻干速率有明显的影响,而对周期的影响不大。冻干箱的合适压强一般认为是在0.les一0.3毫巴之间,在这个压强范围内,既利于热量的传递又利于升华的进行。超过0.3毫巴时,产品可能熔化,此时应发出真空报警信号,切断对产品的加热,甚至启动冷冻机对冻干箱进行降温,以保护产品不致发生熔化。

冻干机之药品冻干生产过程

冻干机是冻干生产过程中的主要工艺装备,制品中的水分由它来去除。制品在冻干腔室内的无菌状态下完成干燥、解吸附除去水分和全压塞等操作。冻干药品的生产过程:1.物料灭菌。2.将药品主药和辅料溶解在适当的溶剂中(注射用水)。3.用不同孔径的滤器对药液分级过滤,最后用0.22μm的过滤器除菌过滤。4.将已除去的药液灌注到容器中,并在容器端口半上胶塞。5.在无菌环境中把半上胶塞的药液或开口托盘(冻干原粉移至冻干机的干燥箱内搁板上),有的工艺的这一步也可能采用另一腔室先进行预冻结。通过冻干机的运行,对搁板冻结、抽真空和对搁板加热供能,使药品在固态下,通过升华除去大部分的水分。然后加热蒸发解吸附去除残余水分。6.通过安装在干燥腔室内的液压或螺杆式升降装置全压塞。药物冻干包括:原料药、中间体和成品冻干三大领域。研发、小试中试、小生产、中型生产及大型生产相关冻干工艺及设备复杂而要求高。设备选型要点:一致性，可重现性，稳定性。

脂质体及冻干

脂质体作为高效的载体近年来在医药，化妆品，基因工程中广泛使用。脂质体混悬液在贮存期间容易发生聚焦、融合及药物泄露。怎样提高脂质体混悬液在贮存期间的稳定性呢，可以通过冷冻干燥法将脂质体冻干，降低磷脂和药物的水解和氧化速度。同时冻干保护剂也保持了脂质体膜的完整性。克服脂质体聚焦、融合及药物泄露不稳定因素。常用的冻干保护剂有单糖、二糖、寡聚糖、多糖、多元醇等。在做脂质体冻干前要加入适宜的冻干保护剂，采用优化好的冻干工艺，这样能尽量消除冻干对脂质体的破坏，保证复水后脂质体的形态，粒径及包封率无显著变化。冻干机Pilot10-15T适合脂质体的冻干，我们的应用方案：以冻干溶液配方为技术核心，结合冻干曲线和设备硬件进行相关冻干医药项目技术支持。在应用技术开发方面，拥有多名冻干技术专家及冻干试验室。可同期在上海、北京、苏州、天津进行相应的冻干试验。同时也推出专项冻干技术全委托开发服务。在医药开发的冻干环节给广大用户提供助力。每年在全国各地召开冻干技术研讨会，将技术与广大用户进行深入的交流。

冻干保护剂-冻干加速剂

冻干保护剂按物质的种类分为糖/多元醇类，表面活性剂类，氨基酸类，缓冲剂，冻干加速剂等。例如冻干加速剂可降低干燥层阻力，从而加速干燥过程，缩短干燥时间;对于难溶于水的药品，可使产品具有较高的比表面积、好的外观，并易于复水，提高药品溶液和冻干品的稳定性，且有一定的抑菌作用。 例如冻干加速剂之叔丁醇是一种小分子醇，与水完全互溶，具有低毒性、高蒸汽压。在药液中的应用，叔丁醇-水共溶剂体系制备固体分散体可以使药物保持在无定型状态。另一方面，也可用来促进难结晶药物的结晶。这是因为，将其加入会改变水的结晶状态，进而也会使溶在水中的药物结晶状态发生改变。由于叔丁醇与水的结合力较强，使得共溶剂系统的凝固点升高，同时大大地提高了升华速度。在做冻干时保护剂应当如何筛选呢？如配液后成均匀混悬液或溶液，冻干后形成团块，不破碎；在冻干和储存期中对产品有保护作用，但不与活性成分产生化学反应，不破坏药物的活性；其崩解温度和共晶点温度应尽量高，以保证不形成玻璃化冻结外壳；易除热源，引湿性好；冻干升华时不起泡；干燥后复水性好；不影响对冻干制品的检测。

荧光PCR冻干保护剂之羟乙基淀粉

冷冻保护剂可分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂可以渗透到细胞内，一般是一些小分子物质，主要包括甘油、DMSO、乙二醇、丙二醇、乙酰胺、甲醇等。非渗透性冷冻保护剂不能渗透到细胞内，一般是些大分子物质，主要包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、蔗糖、聚乙二醇、葡聚糖、白蛋白以及羟乙基淀粉等。其中羟乙基淀粉是淀粉衍生物，羟乙基淀粉制备的几种方法有水媒法制备、干法制备、溶媒法制备。羟乙基淀粉作为冷冻保护剂有什么作用呢？在红细胞中可以防止红细胞冷冻和溶解过程溶血，体内支链淀粉羟乙基化后，抵抗淀粉酶。与二甲基亚砜复配作为骨髓的良好冷冻保护剂。不同的冷冻保护剂有不同的优、缺点。目前一般多采用联合使用两种以上冷冻保护剂组成保护液。羟乙基淀粉还可作为荧光PCR冻干保护剂，在选择荧光PCR冻干设备的要点是：1.无外界干扰热量，2.内部温度均一，3.极限真空度好，4.设备过程控制能力强。 Pilot10-15EP（荧光PCR冻干设备）应用主要解决问题： 1.可完整的进行程序化编程。 2.可快速熟练使用设备。 3.可协助进行配方优化筛选。 4.可解决制品的批间差和同批内差问题。 5.可解决设备稳定性问题。

荧光探针和荧光染料冻干防护

冻干对荧光探针和荧光染料有防护作用，冻干可防止探针和染料降解，提高反应的灵敏度和特异性。接着介绍一下荧光探针和荧光染料的特性。荧光探针是PCR扩增时在加入一对引物的同时加入荧光探针，探针完整时，报告基团发射的荧光信号被淬灭基团吸收；PCR扩增时，Taq酶的5'－3'外切酶活性将探针酶切降解，使报告荧光基团和淬灭荧光基团分离，从而荧光监测系统可接收到荧光信号，每扩增一条DNA链，就有一个荧光分子形成，实现了荧光信号的累积与PCR产物形成完全同步。荧光染料是在PCR反应体系中，加入过量SYBR荧光染料，SYBR荧光染料非特异性地掺入DNA双链后，发射荧光信号，而不掺入链中的SYBR染料分子不会发射任何荧光信号，从而保证荧光信号的增加与PCR产物的增加完全同步。SYBR仅与双链DNA进行结合，因此可以通过溶解曲线，确定PCR反应是否特异。低温预冻，低温真空干燥，过程隔离氧气水分，冻干法可彻底防止荧光物质降解。试剂冻干机Pilot3-6T IVD方面应用示例（荧光PCR）： 1.探针、底物、引物原料要求确定。 2.冻干溶液配方开发，采用正交法或响应曲面法进行辅料筛选。 3.选择适合的包材和模具。 4.设计冻干曲线配合辅料筛选。 5.确定配方及工艺。 6.稳定性测试。 7.根据稳定性测试结果修正工艺或配方。 8.整个环节注意环境、设备、人员的结合。

疫苗生产用冻干保护剂的分类和作用机理研究

　冻干保护剂是除赋形剂外，给于药物有效成分在冻干机冷冻干燥过程及冻干后储存阶段保护药物药效的成分。常用保护剂有糖类、白蛋白、聚乙二醇等等。冻干保护剂可影响生物制品的质量、效价和稳定性，改变生物制品的生产工艺，提高产品干燥能力并增大产品批次间的稳定性。耐热冻干保护剂有免疫活性但无药理活性，可在冻干和保存时维持疫苗的稳定性，初次干燥时在适宜的温度下疫苗不倒塌，企业低成本即可获取。

冻干机设备中花瓣冻干实验过程

本花瓣冻干实验是冻干机上进行的,此机的冷阱腔兼作物品预冻室。冷阱起着制冷和冷凝两方面的作用。另外,还配有真空、制冷、加热、控制和监控等辅助设备。全部组成部分紧凑而合理地组装于一个机柜内,冷阱组装在机器的左边,干燥仓在冷阱的上面,干燥仓是物料升华脱水的场所,由一个圆顶玻璃罩构成,便于观察冻干样品的变化。干燥过程中所排放的水蒸气通过冷阱冷凝排出。监控微机显示屏装在右下部。真空泵用于排出干燥仓内的空气和其它不可凝气体,建立升华所要求的真空度。监控微机能够按设定值或曲线控制加热板温度,可以实时显示冷板温度、物料温度、加热板温度、真空度等工艺参数,并可存贮打印。

中小型冻干机

博医康BIOCOOL品牌分为三大系列,即Lab系列、Pilot系列及LYO系列： Lab系列是专为实验室冻干机中需求研制的系列冻干机，其性能已达到或超过国外*厂商水平，是进口冻干机理想的替代品牌。 Pilot系列是专为实验室小试、中试中需求研制的系列冻干机，其性能已达到或超过国内*厂商水平，是进口冻干机理想的替代品牌。

博医康中试紧凑环保型

Pilot10-15T型跨界中试冷冻干燥机， 结构紧凑、节能环保、专业制造，性价比高。 北京博医康实验仪器有限公司是全球提供完整真空冷冻解决方案的专业厂商之一。公司拥有多名冻干技术专家，具备全球的真空冷冻干燥机生产制造工艺，可以为客户提供从实验室型、中试型及工业生产型全范围的真空冷冻干燥设备。

冻干机制冷与真空系统的维护及常见问题

生产过程的不可间断性，一旦冻干机出现故障将严重影响生产，给企业带来损失。因此，笔者就其中重要的制冷与真空2大系统的日常维护和常见问题进行分析，希望对冻干机使用者能有所启发。 1 制冷系统 1.1 日常维护保养 （1）每次开机前要例行检查： 1）所有截止阀（压缩机吸排气阀、供液阀、手阀等）是否处于开启状态； 2）各压力表读数是否正常（0.6～0.7 MPa）； 3）压缩机油位是否正常（1/4～3/4）； 4）冷却水压力（0.1 MPa以上）、温度是否正常。 （2）送电后应注意： 1）压缩机是否自动收液； 2）油压差是否复位等；