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靶向自噬的脂类降解化合物开发

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近年来，PROTAC 等靶向蛋白降解技术通过特异性降解致病蛋白的机制，为药物开发提供了具有前景的新策略。但事实上许多非蛋白生物分子在疾病中同样是重要的致病因素，例如脂滴 (Lipid droplets, LDs) 的异常积累就会导致肥胖、心血管疾病、脂肪肝和神经变性等疾病的发生。然而，脂类与蛋白不同，它不能被泛素化，无法被 PROTACs 这样的泛素化依赖技术直接降解，这也为开发 LD 等非蛋白分子的降解技术带来了极大的挑战。

共1台

NanoTemper Monolith 生物分子互作检测仪

Monolith

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PROTAC二元和三元复合物表征

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临床前研究

如果您正在从事蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）开发，找到正确的方法来表征二元和三元复合物是极为关键的。SPR等需要固定的方法在检测三元结合时，二元复合物固定后无法确保其稳定性。如果采用基于显著分子量变化的方法检测PROTAC分子中的目的蛋白（POI）配体即warheads，或泛素连接酶配体等小分子，您可能要耗费大量精力进行方法开发。基于空间距离的生化检测方法如AlphaScreen或TR-FRET需要对多个孵化步骤进行细致优化。此外，此类方法还需要使用两种不同的荧光基团来标记POI（TR-FRET）或分别标记供体或受体微球（AlphaScreen）。