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通过早期发现筛选预测抗体可开发性

2022/08/17 16:13

阅读:156

分享:
应用领域:
制药/生物制药
发布时间:
2022/08/17
检测样品:
治疗类生物药品
检测项目:
其他
浏览次数:
156
下载次数:
参考标准:
https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1743053

方案摘要:

Merck的研究人员在mAbs杂志分享了抗体可开发性评估流程。在早期筛选阶段使用高通量分析方法对抗体进行表征(比如纯度、热稳定性、结合活性等)之后将产生的大量实验数据上传至数据管理系统,进行关联分析排序,从而选择具有最小风险的抗体进行开发。

产品配置单:

分析仪器

NanoTemper Prometheus Panta 蛋白稳定性分析仪

型号: Panta

产地: 德国

品牌: NanoTemper

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方案详情:

方案标题: 通过早期发现筛选预测抗体可开发性

检测样品:单克隆抗体

检测项目:抗体可开发性评估

应用领域: 制药


方案摘要:

Merck的研究人员在mAbs杂志分享了抗体可开发性评估流程。在早期筛选阶段使用高通量分析方法对抗体进行表征(比如纯度、热稳定性、结合活性等)之后将产生的大量实验数据上传至数据管理系统,进行关联分析排序,从而选择具有最小风险的抗体进行开发。

方案详情:

研究人员对152个单克隆抗体使用不同的分析方法(包括UP-SEC 聚集,PR检测解链温度Tm,聚集起始温度Tagg,毛细管电泳检测纯度等)进行高通量检测后,制作关联分析热图,根据关联性强弱进行分群(图2)。相关系数为1,红色区域为强烈的正相关;相关系数为0,灰色区域无相关性;相关系数为-1,蓝色区域为强烈的负相关。


图片19.jpg

1. spearman相关系数热图


1为相关性最高的实验结果(如spearman相关系数ρ>0.5p0.001),可以看到使用PR检测到的解链起始温度Tonset,解链温度Tm以及聚集起始温度Tagg有很高的相关性,并且TonsetTmTagg与高等电点 ,抵抗聚集体形成之间呈现非常强的关联,接下来研究人员将这些指标应用到抗体的筛选中。


图片20.jpg

1. 相关性最强的实验结果


mAb87纯化后由低pH调节到7时出现白色沉淀,造成20%的蛋白损失并出现2%可溶性聚集,可能是因为pI较低造成。pI较低也可能会带来风险,例如影响宿主细胞蛋白或病毒蛋白的清除,因此研究人员生产了9variants以提高pI。根据10种抗体的PRSEC,毛细管电泳等检测结果(图3)进行可开发性比较后发现mAb107(红框处)的纯度,热稳定性,聚集倾向,等电点均有明显的提升。


20.jpg

2. mAb87及其variants可开发性比较


研究人员选取mAb87mAb107及其突变体mAb111进行大量纯化检测后发现,mAb107及其突变体mAb111几乎所有的下游工艺开发属性均得到了提升(图4),例如溶解度提升,自相互作用变弱。50℃放置10天后用流式细胞仪计算颗粒数量,从mAb878053个降低至不到2000个。结果表明通过SEC、热稳定性Tonset,Tm、胶体稳定性Tagg进行早期的可开发性评估,可以快速锁定属性最佳的候选分子。

21.jpg

3. 工艺开发属性对比

在进行早期可开发性评估时,通常可用于检测的样品量较少并且需要检测结合活性、稳定性等多种参数。PR只需10μl样品,一次运行可检测48个样品并同时得到解链起始温度Tonset,解链温度Tm,聚集起始温度Tagg三种关键参数,帮助用户降低成本,提升筛选效率,快速发现最合适的候选抗体。

原文链接:https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1743053

 

仪器链接

https://www.instrument.com.cn/netshow/C442003.htm

https://www.instrument.com.cn/netshow/C281822.htm

https://www.instrument.com.cn/netshow/C281825.htm

 


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