新年伊始，国家药品监督管理局就在1月18号至25号连续发布了10份飞行检查报告。本文对最近发布的10份飞行检查报告进行归纳总结，划出主要缺失项目，分析飞行检查的飞行检查的关注点和检查趋势，希望能够给大家带来帮助：计算机化系统本次回顾的10份飞行检查报告中，就有8份报告中提到计算机化系统相关的缺失。这充分体现了药监机构对计算机化系统合规性的高度关注：1、分析仪器的电脑时间未锁定，未进行计算机化系统验证，修改电脑时间。2、计算机系统不符合相关要求，计算机系统中的数据不能相互对应，且存在数据缺失。人员可以不经过审核，自行在计算机系统上进行批准数据。同一个人员被分配多个不同权限的账号角色。3、未能建立符合经营全过程管理及质量控制要求的计算机系统。4、未定期跟踪检查计算机系统中设置的操作权限；数据自动备份仅存储至服务主机，但不能提供其他备份数据存储介质。5、计算机系统数据的录入、修改、保存等操作不能保证数据真实、准确、可追溯。6、没有在计算机系统中建立药品数据库，未通过计算机系统进行采购药品，计算机系统不能有效反映退货药品的销售、出库记录。数据没有备份。7、计算机系统权限设置不合理。企业计算机日志显示，在同一计算机同一时间段内，有验收员、采购员、库管员多名人员进行多个权限操作。8、质量管理部门未实施计算机系统操作权限的审核。上述缺失可以归纳为以下几点：1、没有对计算机化系统进行验证，无法确保计算机化系统符合要求。2、系统记录的数据不完整，或无法相互对应。3、系统的时间没有被锁定和同步，可以被随意更改。4、系统权限设置不合理，没有定期审核和追踪，人员账号管理混乱。5、系统没有审计追踪来监控处理数据的行为。6、系统没有备份数据，数据没有异地备份，无法保证数据可以在灾难后复原。以上缺失确实是比较“低级”，一个处于正常管理状态下的计算机化系统本应该是可以避免上述问题，所以问题的关键是企业依然停留在很早之前对一般仪器的认知水平上，还没对计算机化系统有足够的重视。如果需要进一步了解计算机化系统的管理，可以浏览之前的推文：计算机化系统的数据完整性管理，您做对了吗？溶出度仪的计算机化系统验证实验室分析仪器的审计追踪当今仪器能够实现规范的自动化实验操作和数据产出，已经离不开计算机化系统。而分析仪器技术日新月异，新的仪器可以提高实验效率的同时，其计算机化系统也越来越复杂，这需要更加全面、更加规范的管理，才能保证仪器系统在合规状态下运行，保证其产出的数据结果真实有效。数据完整性数据完整性一直都是检查重点，报告中依然可以看到大量的数据完整性的缺失，主要可以归纳为：1、记录与实际不符。2、测试的原始记录结果与QA系统中调取记录结果不一致。3、记录不完整，缺少关键步骤的记录或大段数据丢失。4、数据无法朔源和追踪。5、数据不真实，存在篡改数据的行为。数据完整性这根弦应该时刻紧绷，不可掉以轻心。 偏差和异常数据的调查和处理本次回顾的飞行检查报告中药品生产企业存在偏差和异常数据的调查不充分，后续处理不符合规定的情况比较突出。案例如下：一、1、中间产品检测出现OOS，但未进行调查即放行充填。2、产品没有达到产量限度，但未进行偏差处理。3、批记录的生产关键参数不符合现行工艺规程中的要求，但未采取相应措施，直接放行。二、产品出现其他总杂质含量及成品水分含量波动较大时，未进行原因分析，无针对性的纠正与预防措施。三、1、首次无菌检验不合格，未经偏差调查，重复无菌检查合格后将成品放行。2、没有对停电期间的无菌检验结果进行全面的风险评估，也未重新取样进行检验。3、环境监测数据多次发生超警戒限、纠偏限或超标准情况，虽然部分进行了偏差记录，但未进行全面的调查分析和风险评估，缺乏有效的纠正预防措施。 归根到底，这不是能力问题，而是态度问题。药品生产企业面对偏差和异常数据不应抱有侥幸心理，因为偏差和异常数据一直都是检查人员十分关注的项目。及时的偏差/异常情况汇报、充分的调查、合理的处理程序和有效的纠正预防措施才是解决这类问题的正确手段。 物料/产品管理和存储环境监控本次回顾的检查报告中，物料/产品管理和存储环境监控的缺失也是比较丰富多彩的：1、物料超过有效期未及时处理。2、物料和产品存储环境与要求不符，未按包装标示的温度要求储存。3、库房中未配备温控设备。4、温湿度自动监测系统不符合规范要求，设备维护管理不到位。5、温湿度监控数据有超过规格的情况，但当时没有相应的处理措施。6、管理记录/环境监控记录不完整，多个时间段的环境监控数据丢失。7、库房管理混乱，没有分类分开储存，摆放不符合要求。产品工艺验证检查报告中体现的产品工艺验证缺失主要是验证不完整、实际情况与工艺验证不符，案例如下：一、实际生产批量与工艺验证批量不一致。总混质量均一性验证未确认取样位置和取样量。验证批未体现取样检测情况，缺失部分过程；未按要求检测配料的样品性状、相对密度和主药含量，报告中也无含量检测数据。 工艺规程的变更无相关研究数据或验证数据支持。二、7种批量产品，但仅对其中3种批量进行验证。 人员培训管理在本次回顾的检查报告中，药品批发企业的人员培训管理问题尤为突出，缺失可以归纳为：未按要求对新入职员工进行岗前培训。未对从事特殊管理药品的人员进行相关法律法规和专业知识培训。人员培训不到位，部分岗位人员不能准确解释本岗位的规程及职能的相关问题。质量管理部门的职责非本企业人员履行，质量管理部长由外部人员代替。质量负责人的执业药师注册证已过期，检查时未进行注册。质量负责人兼职采购工作，验收员兼职收货工作。 锐拓仪器——国内第 一 家能够做到真正的数据完整性的溶出度仪生产厂商，有信心为用户提供完全符合计算机化系统数据完整性管理要求的产品和服务。

实验室分析仪器的数据完整性是当今药监机构的检查重点 ，而审计追踪则是确保其数据完整性的有效手段。特别是针对计算机化系统，审计追踪功能几乎成为强制要求。但究竟什么是审计追踪，哪些仪器需要审计追踪，如何进行审计追踪，审计追踪如何做到定期审核，我们或多或少会有点疑问。本文将根据国内外相关法规指南，提供这些问题的解答。 1.  什么是审计追踪数据审计追踪：是一系列有关计算机操作系统、应用程序及用户操作等事件的记录，用以帮助我们从原始数据追踪到有关的记录、报告或事件，或从记录、报告、事件追溯到原始数据。——中国GMP附录(2015):计算机化系统 第六章 术语简单来说，审计跟踪是用来呈现系统中“谁、何时、做什么、为什么这样做”的记录，能够重现与电子记录的创建、修改或删除有关的事件过程。通过审核审计追踪，可以知道测试数据的产生是否真实、有效，是否符合数据完整性的要求。 2.  审计追踪的法规依据2.1 中国GMP附录(2015):计算机化系统第十六条 计算机化系统应当记录输入或确认关键数据人员的身份。只有经授权人员，方可修改已输入的数据。每次修改已输入的关键数据均应当经过批准，并应当记录更改数据的理由。应当根据风险评估的结果，考虑在计算机化系统中建立数据审计跟踪系统，用于记录数据的输入和修改以及系统的使用和变更。2.2 美国联邦法规21章 第11款 (21 CFR Part 11) 中的11.10 (e)部分使用审计追踪（独立地）记录操作者登录和操作（包括电子记录的创建、修改或删除）的日期和时间，该审计追踪记录应该是安全的、计算机自动生产的，自带时间标记的。审计追踪产生的新记录不能覆盖之前的记录信息。审计追踪记录应该与其所归属的记录的保存期一致；此外，当FDA需要审核和拷贝时，审计追踪文件应该是可用的。 2.3 欧盟GMP附件11 中的审计追踪部分基于风险评估，应该考虑在系统内部创建所有和GMP数据相关的创建、变更和删除记录（就是在系统内部产生审计追踪）。对于变更或者删除GMP相关的数据，应该记录原因。应该具有审计追踪功能，并且可以转化为一般意义上易于理解的形式，便于定期审核。此外，MHRA的《GXP数据完整性指南和定义》，WHO的《数据完整性指南》以及其他与数据完整性相关的法规指南都有与上述法规相类似的审计追踪要求。3. 哪些仪器需要审计追踪并不是所有仪器都需要审计追踪，我国和欧盟的GMP 文件都提到“基于风险评估”进行考虑，企业应该通过科学合理的风险评估来决定哪些仪器的数据安全性风险高，需要审计追踪进行管控。例如，如果该仪器具有以下特点，应该评估为高风险：（1）这些仪器产生的数据属于关键工艺参数，直接影响产品质量和患者安全。（2）为保证测试数据的完整性和有效性，数据需要以电子数据的方式生成并存储于仪器的数据库中。这样的电子数据具有被修改，删除或伪造的风险。（3）系统复杂，测试过程产生大量数据，无法通过简单的书面记录的方式进行完整的溯源。一般来说，如溶出度仪、高效液相色谱仪、质谱仪、气相色谱仪等都属于这类高风险仪器。其中溶出度仪更是检测药物释放溶出程度的重要仪器，是保证和衡量固体口服制剂生产工艺及质量的重要环节，其测试结果将直接影响品质量和患者安全，是药监机构关注的重点。这些高风险仪器的计算机化系统要求进行审计追踪管理。如果上述仪器没有审计追踪功能，或审计追踪功能处于关闭状态，审查人员就有理由怀疑其测试数据的真实性和有效性，如果企业无法提供有效证据来澄清这种造假的嫌疑，将会引发审查人员对产品质量的质疑和对企业整个GMP体系的不信任。例如，《PIC/S GMP 缺陷分级指南》指出，如果有证据表明或发现企业有伪造、蓄意歪曲，或蓄意篡改产品或数据的行为，将会被定义是关键缺陷。而关键缺陷将直接导致企业的GMP证书被收回。 4. 如何进行审计追踪审计追踪应该囊括整个计算机化系统的各个层面，一个完整的审计追踪才能保证所有与数据安全性相关的行为均有被记录。例如PDA TR80 /2018就给我们展示了一个囊括基础系统到测试结果各个层面的审计追踪流程：另外，在对整个计算机化系统进行审计追踪的过程中，还应该注意以下几点：（1）审计追踪均应激活，必要时采用风险评估来识别（如本文第3部分）。（2）一般用户不应有权限修改或关闭审计追踪。如果系统管理员进行了修改，或者关闭了审计追踪，则应保存有一份该动作的记录和理由说明。（3）审计追踪产生的新记录不能覆盖之前的记录信息。（4）审计追踪记录应该可以被导出，以便提供审查人员审核。（5）无法被审计追踪的行为应该被限制，例如直接在仪器上对测试样品进行单次进样。5. 审计追踪应该包含哪些内容各国法规就要求审计追踪需要完整可追溯，通过审计追踪可以重建与电子记录的创建、修改或删除有关的事件过程。这就要求审计追踪的记录中应该至少包含以下内容：（1）时间每个审计追踪记录都应该有时间戳，记录所有动作执行的时间和日期。另外，所有系统的时间应该与标准时间同步。（2）人物所有动作都应该记录执行用户的名称，且必须能关联到指定人员。（3）动作描述通过动作描述应能够识别动作的内容和性质，能够知道当时究竟干了什么。动作对象的信息也应该明确，例如是执行测试动作，测试对象（样品）的信息应该完整，才能进行有效的归属和追溯。（4）变更/删除的理由如果涉及数据变更或删除的动作，还应记录其理由。 6. 审计追踪如何审核相关法规中提到的“定期审核”，并不是要求例行审核所有的审计追踪内容。而究竟要审核哪些记录，多久审核一次，同样需要根据风险评估来确定。企业应该根据风险水平来决定不同系统的审核程度和审核频率，以及同一系统中不同种类审计追踪记录的审核优先程度。以系统的风险水平进行分类。针对不同风险水平的系统，制定需要审核的内容，例如下面的范例：高风险系统需要审核与下面行为相关的审计追踪：（1）测试参数的变化（2）数据处理参数的变化（3）删除数据（4）修改数据（5）篡改数据（6）分析人员的行为（7）测试结果不合理的处理（如色谱峰不合理积分）（8）与数据相关的安全漏洞中、低风险系统需要审核与下面行为相关的审计追踪：（1）数据的变更（2）数据的删除（3）未经授权的访问或操作如前面第4部分所介绍的，在一个系统中会存在多种不同层面的审计追踪记录，不同层面的审计追踪对放行数据的影响程度不同，需要根据其风险水平来制定对应的审核规程，例如：（1） 方法、结果、样品集的审计追踪，以及与数据安全性直接相关的应用层面的审计追踪（如数据的变更或删除），都会直接影响“关键数据”的真实有效性，其风险水平高。按照FDA的规定，“关键数据”应在每批放行前对记录和数据（包括审计追踪）进行审核。（2）系统层面的审计追踪（如人员登入登出、用户账户管理和系统配置等），应用层面上反应人员一般行为的审计追踪（如数据文件的打开，查看和关闭等），并不直接影响“关键数据”的真实有效性，其风险水平较低，不需要每批放行前对进行审核。例如MHRA《GXP数据完整性指南和定义》就指出审计追踪的审核没有必要包括所有系统活动（例如用户的登录和退出，键盘输入等）。可以通过系统审核报告或系统验证报告等方式来周期性地审核这些系统活动记录。 锐拓溶出仪能够提供完全满足数据完整性要求的审计追踪功能。其审计追踪内容完整不可修改，审计追踪流程囊括从基础系统到测试结果的各个层面，且每个层面的审计追踪记录均可分别检索和调出，方便用户审核。对实验室分析仪器进行完整有效的审计追踪将能够有效地降低其出现数据完整性缺陷的风险，更好地助力企业通过越来越严格的GMP检查。

众所周知，溶出度仪的计算机化系统的结构复杂，会产生并存储重要的原始数据，测试参数可被存储及再使用，风险水平高，需要满足信息安全和数据完整性方面的要求。但溶出度仪的仪器分类并非每个人都清楚。通过查阅不同的法规文件，发现各法规对溶出度仪的分类是基本一致的，其计算机化系统需要进行完整的验证：(1)  根据美国药典关于实验室仪器确认的分类方式，溶出度仪的计算机化系统属于C类，要求进行完整的验证。(2)  根据ISPE GAMP实验室计算机系统验证的分类方式，溶出度仪的计算机化系统属于D类，要求进行完整的验证。(3)  根据欧盟计算机化系统验证核心文件的分类方式，溶出度仪的计算机化系统分类属于复杂的（Complex），要求进行完整的验证:根据上述法规文件的指引，总结出下面的计算机化系统验证范例，提供各位参考：1  用户需求规范（URS）计算机化系统的验证是从制定URS开始的。URS作为验证的基础，应该能够清晰地描述软件和硬件的功能和技术要求，同时包括信息安全和数据完整性方面的要求。 2.  风险评估根据URS的内容逐项使用风险评估工具进行评估，并根据风险等级制定完整的验证计划。 3.  供应商审计确保供应商具有可靠设备的质量体系，其提供计算机化系统能适合预期应用。同时还应该确定供应商的安装、服务、培训和技术支持的能力。 4.  安装确认（IQ）安装时应有详细的书面化安装规程，并只能由接受过培训的人员实施安装。安装确认一般包括：（1）确认各仪器附件符合订购单中的要求，并且确认它们没有损坏。（2）确认安装地点满足相关环境要求。（3）系统时间的同步校准。（4）系统安装和及相关诊断测试，确认安装的完整性和正确性。（5）操作系统、数据库引擎等系统部件的检查和文件化记录。（7）与其他系统/设备接口的连接通讯测试，数据存储能力测试。  5.  运行确认（OQ）在完成IQ之后，需要通过运行确认来证明仪器系统能够在选定的环境中按照相关标准正常运行。运行确认一般包括：（1）根据用户或用户组权限清单，进行相关安全性测试，如账号管理，密码管理和权限管理。（2）审计追踪功能的确认，如：重要内容的新增、操作、更改、删除的动作均能够被记录；审计追踪不可被关闭，审计追踪记录不可被修改和删除。（3）确认每个操作均有产生与预期要求相匹配的反应，能准确地控制仪器系统。（4）确认数据保存、调取、备份和恢复功能能够满足数据完整性的要求。 6.  性能确认（PQ）在完成IQ和OQ之后，需要通过性能确认来证明仪器系统能够根据用户的需求，持续有效地运行。性能确认需要运行一组样品测试与标准进行对比（可以与水杨酸/泼尼松标准片确认测试同时执行），确认实验能够正常结束，系统能够生产完整有效的数据，测试结果符合相关标准。 验证完毕后，根据各测试结果起草最终报告书，声明其计算机化系统符合预期用途，可以用于GMP活动。如果在验证期间发现偏差，则必须进行记录和处理，并对其影响进行评估。根据相关法规，由供应商提供的测试方案或检查清单如果适用，可以用于IQ和OQ。作为能够完全满足数据完整性要求的溶出度仪厂商，锐拓有实力为客户提供完全符合法规要求的验证文件和专业的验证服务，助力客户顺利通过GMP审查。

“数据完整性”主题已经成为我国和国际检查的关注焦点。我国药监局发布的许多检查报告中都重点提及数据完整性问题。药监机构十分重视每个公司在产品完整生命周期中的数据完整性管理，其中计算机化系统的数据完整性管理是至关重要的环节。本文将根据我国GMP附录《计算机化系统》的法规要求，同时参考美国《联邦法规21章》第11款（21 CFR Part 11）和数据完整性相关指导原则，总结并分类列举出计算机化系统数据完整性管理的具体做法：1.    用户管理(1)  不可以共用登录账号/登陆密码，任何登录的动作可以追溯到指定的用户个体。(2)  仅能由授权人员进入系统。建议建立一个用户管理清单，详细列出授权人员以及他们的访问和操作权限。系统管理权限只能授权给系统维护角色人员（如IT人员），这些人员完全独立于实验室分析人员和管理人员。(3)  账号权限分配应该合理，对应账号只具有与完成其工作职责相当的操作权限。例如测试人员账号不应该具备管理和删除账号的权限。(4)  任何用户（包括系统管理员）执行的变更必须纳入由质量管理体系，并经过质量体系批准后方可实施。(5)  系统服务器机房的进出权限应该受控。2.    数据管理(1)  电子数据能够打印出清晰易懂的纸质文档，打印数据应完整无误。(2)  日常运行维护和系统发生变更（如计算机设备或其程序）时，所存储数据应可访问且确保完整，不可因系统缺陷导致测试数据损失。(3)  不可擅自删除和覆盖原始数据。原始数据应该完整真实，具体测试细节可以被实时记录，可以被追踪和溯源。(4)  应建立数据备份与恢复的操作规程，定期对数据进行异备份，包括本地备份和远程备份，以确保数据安全和可被调用。备份的数据同样需要被保护，以保证其不能被擅自篡改或删除。(5)  数据备份和恢复过程需要进行验证。(6)  当电子数据产生后应立即被存储成记录，电子数据在创建成记录之前不可保存到临时存储器中。(7)  关键数据的修改（例如重新积分）需要得到批准，并记录更改数据的理由。(8)  修改系统日期和时间的权限应该受控，实验室内所有设备和计算机的时间应该同步。3.    审计追踪(1)  用户不可修改或关闭审计追踪。(2)  审计追踪应该能记录系统内发生的所有关键动作，如用户登陆，测试过程，生成结果，错误信息，以及监控擅自删除/修改数据的等违规动作。(3)  审计追踪应该定期审核。一般来说，在样品放行前，相关测试的审计追踪应该完成审核。(4)  影响到测试和数据的系统报警或故障应该被记录和调查。(5)  限制无法被审计追踪的行为，例如直接在仪器上对测试样品进行单次进样。 4.    系统验证(1)  建立包含药品生产质量管理过程中涉及的所有计算机化系统清单，清单中应标明系统与药品质量管理相关功能和系统相关信息。(2)  系统验证的范围和程度应该根据风险评估来制定，风险评估应充分考虑该系统与GXP系统的相关性，对产品质量的影响程度，系统复杂程度等。(3)  系统应该通过验证并经过质量体系批准后方可使用。计算机化系统验证需要有验证计划书，此验证计划书应基于风险评估制定，用于描述相关的验证活动、验证文件审核流程和可接受标准等。(4)  应当在计算机化系统生命周期中保持其验证状态，需要定期再验证。系统变更后应对变更进行评估，并根据评估结论执行再验证。锐拓仪器，作为国内能够做到真正的数据完整性的溶出度仪生产厂商，有信心为用户提供完全符合计算机化系统数据完整性管理要求的产品和服务。

数据完整性是现今全球卫生监管部门的关注重点众所周知，数据完整性是现今全球卫生监管部门的关注重点。例如，美国食品药品监督管理局（FDA），作为国际上公认的食品与药品管理的权威机构，在2008年至2017年期间，发出有关数据完整性的警告信数量一直呈现上升趋势，特别是2015年以来，这类警告信的数量有爆发式增长。不难看出，数据完整性在近年已经成为GMP检查热点，且将会在很长的一段时间内被持续关注。 ◆ ◆ ◆  ◆ ◆◆ ◆ ◆  ◆ ◆另外，从数据上看，中国是出现数据完整性问题的重灾区。以2017年为例，FDA发出的有关数据完整性的警告信中，中国地区就占了34%，在世界上可谓“独占鳌头”。数据完整性问题在中国十分突出，不容忽视。◆ ◆ ◆  ◆ ◆◆ ◆ ◆  ◆ ◆我国对数据完整问题也表现出相当高的重视程度所以我国对数据完整问题也表现出相当高的重视程度。2015年发布和实施了新的GMP附录《计算机化系统》，对计算机化系统的数据完整性提出更高的要求。2015年发布了新的飞行检查规定，规定中强调被检查单位有义务提供真实有效的材料。从检查人员的角度看，只有符合数据完整性的材料，才能被证明是真实可靠。通过查阅近年来的飞行检查报告可以发现，我国药监局的检查模式越来越与国际接轨，检查人员的专业程度也已经可以与FDA看齐，他们对于数据完整性缺失的调查理念与FDA完全一致。我们将会迎来FDA式的检查人员。而事实上，近几年来我国药监局对数据完整性的检查力度的确是逐年加重的。2017年全国收回药品GMP证书共157起，其中突出的质量管理问题之一就是数据完整性缺陷。有些企业对数据完整性的重要性意识不足，对数据完整性的管理不充分，最终在检查过程中被查出数据完整性存在重大缺失。◆ ◆ ◆  ◆ ◆例如：编号为CNGZ20180012的检查报告中提到，某企业存在记录不真实、选择性使用电子数据等数据可靠性问题。该企业在生产工艺一致性、数据可靠性、交叉污染控制等方面存在严重问题，最终被药监局收回相关药品GMP证书，并因其违法违规行为被依法调查处理。编号为CNFX20180004的检查报告中提到，某企业的实验仪器没有符合数据完整性要求，实验数据和批记录不真实，最终被药监局收回相关药品GMP证书，并因涉嫌违法违规行为被立案调查。由此可以见，数据完整性缺陷会有很大的法规风险，并将会因此受到严厉的处罚。《国家药品安全“十二五”规划》对药物一致性评价表现出空前的重视。如何保证药物一致性评价的数据是否真实可靠，数据完整性至关重要。可以预见，对数据完整性的要求将越来越严格，我国药企应该跟上GMP审查形势，更加重视数据完整性的管理，让企业在竞争日趋白热化的药物市场上保持实力。锐拓仪器简介        锐拓仪器(Raytor Instruments)，主要从事药物溶出度检测系列产品的研发生产、销售和技术服务工作，自主研制开发制造的产品有溶出仪、自动取样溶出系统、溶媒制备机、脆碎仪、振实密度仪等药物检测系列产品;公司产品拥有多项实用新型专利、外观专利和软件著作权等自主知识产权。　　锐拓仪器公司专注于药物溶出度测定新技术的研发和推广，多项产品技术和应用技术处于国内首创，锐拓仪器产品已广泛应用于全国的多家药检机构、药品研究机构和制药企业。公司拥有强大的产品技术和应用技术开发团队，建立了专门的溶出度检测应用技术实验室，多年的应用技术研究积累了丰富的溶出度检测的技术和经验，可为用户提供强有力的应用技术支持。锐拓仪器将始终坚持用户至上、持续创新、持续改进的经营理念，不断进行产品的完善和创新，为用户提供优质的产品和服务。

数据完整性一直以来都是制药行业的热门话题，自GMP附录《计算机化系统》于2015年发布和正式实施以来，计算机化系统的数据完整性已经日趋成为药监局的检查重要项目。◆ ◆ ◆  ◆ ◆根据近年来国家药品监督管理局发布的飞行检查结果，不少企业就是因为仪器的数据完整性不符合要求，导致相关药品GMP证书被收回，造成巨大的经济损失和社会不良影响。我们将发现的数据完整性问题总结为以下几类：仪器没有用户权限管理程序，或权限管理不合理如编号为CNGZ20180010的调查报告中提到，某企业的计算机化分析仪器未建立人员登录、使用、授权、取消、变更的程序。未规定质量受权人（质量负责人）、QC室主任和操作人员权限。仪器的关键记录及数据未保存导致无法溯源，数据没有定期异地备份如编号为CNFX20170006的调查报告中提到，该企业的实验数据未定期异地备份和存档，存在新数据覆盖旧数据的现象，不能溯源。选择性使用电子数据，数据可以被随意删除或捏造如编号为CNGZ20180012的调查报告中提到，某企业执行测试时，因前两次的测试结果与预期不符，检验员直接将该两次结果遗弃而未进行调查。且该企业的实验员有权限对其实验室内关键分析仪器的数据进行删除。仪器产生的测试数据存在严重逻辑错误，数据存在真实性问题如编号为CNFX20170002的调查报告中提到，某企业执行测试时，样品数据打印时间比样品实验时间还早（即样品没开始测试就已经有结果输出），存在严重的时间逻辑错误。有鉴于以上问题，在进行仪器的数据完整性管理方面，我们应该做到：有严格的计算机化系统人员权限管理制度，如：（1）控制访问：只有经许可的人员才能进入和使用系统。（2）分配权限：就进入和使用系统制订授权、取消以及授权变更的操作规程。（3）记录异常：应当考虑系统能记录未经许可的人员试图访问系统的行为。仪器产生的关键记录及数据均有被完整记录，定期对数据进行异地备份，且备份的数据可以确认与原始数据一致。仪器有完整的计算机系统审计追踪功能，能够连续记录整个测试流程中每个操作人员在每个时刻的每个操作，并能够完整地输出审计追踪。审计追踪功能不可被关闭。在样品测试结果放行前，应该完成审计追踪记录的审阅，确认测试过程中没有出现不符合数据完整性要求的行为。所有删除数据和修改时间的权限均应该被禁止。仪器应该能够设定各种用户权限，能够预防数据完整性缺陷发生。加强对仪器供应商的管理，应当针对计算机化系统供应商的管理制定操作规程。供应商提供产品或服务应该符合数据完整性的要求，能够提供计算机系统验证的技术支持。应该有适当的专业人员,对计算机化系统的设计、验证、安装和运行等方面进行培训和指导。◆ ◆ ◆  ◆ ◆所有监管部门都一致认为，数据完整性必须贯穿从药物研发到药物退市的整个产品生命周期，必须保证产品生命周期内所有GXP数据的真实可靠。由此可见，一台符合数据完整性的溶出度仪将很好地助力企业通过各种日趋严格的审查。而锐拓，作为国内首家能够做到真正的数据完整性的溶出度仪生产厂商，有信心为用户提供完全符合法规要求的产品和服务。锐拓全自动溶出度仪锐拓RT-612溶出仪是符合数据完整性、支持审计追踪的溶出仪，采用共轴分体式搅拌装置、杯口包覆式溶出杯设计，实现自动同步投药、自动取样、自动补液、自动排空管路等功能，让溶出实验更高效、更智能、更准确。◆ ◆ ◆  ◆ ◆

  快讯  2018年11月8日，位于广州市海珠区仑头路的粤科华南检测技术装备园迎来了广州市海珠区委书记马正勇先生及官洲街道一行领导的考察。其中，位于艾威科技仪器展厅的“锐拓仪器自主研发的第三代自动取样溶出仪”引起了大家的关注。徐志文先生作为艾威科技的总经理，他向马书记等人详细介绍了这款由原华为工程师团队自主研发生产的溶出度仪。过去几年来，锐拓仪器在溶出实验自动取样领域有深厚的积累，专门为溶出实验设计的自动取样解决方案，配置八通道或十二通道高精度Raytor注射泵或柱塞泵，能有效地在每个时间点提供准确而精密的取样，溶出取样工作站主要优势体现在高效性、准确性、稳定性、软件易用性等方面。而第三代自动取样溶出仪相比于前两代，在软件上更加优越，如数据的可追踪性以及操作系统升级方面。同时，此款产品的自动化程度更高，更加容易操作，现已获得了一项发明专利以及六项使用新型专利。经过深入了解后，广州市海珠区委书记马正勇先生及官洲街道一行领导肯定了锐拓仪器在自主创新方面取得的成就。◆ ◆ ◆  ◆ ◆助力仿制药一致性评价利器锐拓溶出度仪锐拓RT-612溶出仪是符合数据完整性、支持审计追踪的溶出仪，采用共轴分体式搅拌装置、杯口包覆式溶出杯设计，实现自动同步投药、自动取样、自动补液、自动排空管路等功能，让溶出实验更高效、更智能、更准确。◆ ◆ ◆  ◆ ◆开弓没有回头箭，不破楼兰誓不还！在锐拓仪器成长的道路上，我们遇到过很多困难，但是我们的团队有决心有毅力克服重重难关，今天获得的肯定，将鼓舞我们继续优化产品和服务，未来将会以更优质的产品和服务回报大家！

锐拓参展10月31日，业界翘首以盼的第九届慕尼黑上海分析生化展（以下简称：analytica China 2018）在上海新国际博览中心E1-E4馆正式拉开帷幕！作为亚洲重要的分析、生化技术、诊断和实验室技术风向标盛会，今年展会共吸引来自26个国家和地区的950家行业先锋企业倾情献演，展出面积达46,000平方米。深圳市锐拓仪器设备有限公司作为参展商(展位E4—4307)参与了此次盛会，本次展会上，锐拓仪器自主研发的第三代自动取样溶出仪也首次与公众亮相。厚积薄发过去几年来，锐拓仪器在溶出实验自动取样领域有深厚的积累，专门为溶出实验设计的自动取样解决方案，配置八通道或十二通道高精度Raytor注射泵或柱塞泵，能有效地在每个时间点提供准确而精密的取样，溶出取样工作站主要优势体现在高效性、准确性、稳定性、软件易用性等方面。而第三代自动取样溶出仪相比于前两代，在软件上更加优越，如数据的可追踪性以及操作系统升级方面。同时，此款产品的自动化程度更高，更加容易操作，现已获得了一项发明专利以及六项使用新型专利。获得肯定参展三天期间，锐拓仪器的展台一直都人头攒动，各位新老朋友陆续莅临锐拓仪器的展位，了解仪器、洽谈合作。值得一提的是，有相当一部分来自英国、韩国、印度、泰国、马来西亚等国的客户走进锐拓，与我们亲切交流对于数据完整性的各种问题。这些客户都是来自需要符合美国FDA要求的市场的，锐拓第三代溶出度仪作为具有21CFR Part11 电子签名与数据完整性要求的设备一推出就受到这些高管制市场认可，说明了我们在数据完整性市场的突出地位。在参展之余，锐拓仪器创始人陈浩荣总经理也相继接受了几家媒体的采访，畅谈对于产品和市场的想法。团队合照2018慕尼黑上海分析生化展于今天告一段落，但是我们与广大客户的合作永远没有尽头。在锐拓仪器成长的道路上，我们将会以更优质的产品和服务回报大家。谢谢支持！＊锐拓仪器简介：　　锐拓仪器(Raytor Instruments)，主要从事药物溶出度检测系列产品的研发生产、销售和技术服务工作，自主研制开发制造的产品有溶出仪、自动取样溶出系统、溶媒制备机、脆碎仪、振实密度仪等药物检测系列产品;公司产品拥有多项实用新型专利、外观专利和软件著作权等自主知识产权。　　锐拓仪器公司专注于药物溶出度测定新技术的研发和推广，多项产品技术和应用技术处于国内首创，锐拓仪器产品已广泛应用于全国的多家药检机构、药品研究机构和制药企业。公司拥有强大的产品技术和应用技术开发团队，建立了专门的溶出度检测应用技术实验室，多年的应用技术研究积累了丰富的溶出度检测的技术和经验，可为用户提供强有力的应用技术支持。锐拓仪器将始终坚持用户至上、持续创新、持续改进的经营理念，不断进行产品的完善和创新，为用户提供优质的产品和服务。

        锐拓仪器位于中国创新之都深圳和东莞松山湖高新区，专注于药物溶出相关仪器设备的研发生产销售服务，为用户提供性能稳定品质卓越的全自动溶出仪、校正工具箱、溶媒制备仪。同时为用户提供完整溶出实验解决方案、仪器3Q认证服务、培训、SOP指南等相关专业支持。参展仪器助力仿制药一致性评价利器—锐拓全自动溶出度仪锐拓RT-612溶出仪是符合数据完整性、支持审计追踪的溶出仪，采用共轴分体式搅拌装置、杯口包覆式溶出杯设计，实现自动同步投药、自动取样、自动补液、自动排空管路等领先功能，让溶出实验更高效、更智能、更精准。

2018年5月23-24日，深圳锐拓仪器设备有限公司在工厂举办了一次中国区代理商高级工程师培训班。本次工程师培训活动是深圳锐拓仪器设备公司针对中国区代理商技术支持和提供优质客户服务的重要一环，来自全国各地的代理商工程师接受了溶出度仪系统工作原理及介绍，系统工作原理及常见故障分析及上机操作等方面的培训，此次培训的目的旨在使代理商工程师掌握溶出度仪的维护保养技巧，并能针对出现的故障迅速给出解决方案。同时能够熟练的与溶出度仪用户交流各种有关的技术问题。锐拓仪器针对此次培训给予了相当的重视，参与培训的工程师都非常珍惜这次深造的机会，他们带着许多在实际工作中遇到的问题来到课堂上，与讲师热烈地讨论，反复研讨各种实际问题的处理方法。在此，对积极参与并配合工程师培训会召开的中国区代理商一并致谢！

2018年4月19-20日，第八届仿制药国际峰会-亚洲(GIS Asia 2018)在上海举办。大会由中国药学会制药工程专业委员会与BestMedia主办，由以岭药业聊城大学生物制药研究院共同协办。药审改革不断加速，仿制药政策变化加剧，对仿制药行业的整体发展产生了重要影响。峰会汇聚了数十位来自国际、中国的知名演讲嘉宾与数百位来自中国药企与国际亚太药企的决策者互动交流，以仿制药国际化为导向，兼顾国内企业面临的诸如一致性评价等迫切问题，重点探讨市场、技术、法规等仿制药企业国际化面临的问题。    锐拓仪器作为本次峰会的赞助商，携带RT612溶出度仪（12杯自动取样溶出度仪）首度亮相亚洲仿制药峰会，获得了一众与会老师的关注。上海所的资深老师与锐拓仪器陈总亲切交流，肯定了锐拓12杯自动取样溶出度仪的设计特点和定位，是一款性价比高，能有效提高国内制药企业仿制药工作效率的优秀产品。 关于锐拓      锐拓仪器 Raytor Instruments，主要从事行业领先的药物溶出度检测系列产品的研发生产、销售和技术服务工作，自主研制开发制造的产品有溶出仪、自动取样溶出系统、溶媒制备机、脆碎仪、振实密度仪等药物检测系列产品；公司产品拥有多项实用新型专利、外观专利和软件著作权等自主知识产权。　　锐拓仪器公司专注于药物溶出度测定新技术的研发和推广，多项产品技术和应用技术处于国内首创，锐拓仪器产品已广泛应用于全国的多家药检机构、药品研究机构和制药企业。公司拥有强大的产品技术和应用技术开发团队，建立了专门的溶出度检测应用技术实验室，多年的应用技术研究积累了丰富的溶出度检测的技术和经验，可为用户提供强有力的应用技术支持。锐拓仪器将始终坚持用户至上、持续创新、持续改进的经营理念，不断进行产品的完善和创新，为用户提供一流的产品和服务。RT612溶出度仪  RT 612溶出度仪按照2015版《中国药典》和《美国药典》以及《药物溶出度仪机械验证指导原则》要求而全新设计制造的高性能的12杯12杆溶出度试验装置。主要特点：★ 符合《中国药典》和《美国药典》及《药物溶出度仪机械验证指导原则》要求；★ 配置12个溶出杯、12个杆；★ 驱动头采用智能自动升降方式，溶出仪驱动机头精准可靠地升降，确保搅拌轴的设置高度、中心位置等关键参数实验条件的重现性；★ 下沉式安装方式确保溶出杯的精准中心定位；★ 非驻留式高精度温度探头在预设时间点监测溶出介质温度； ★ 智能自动定位取样针的取样位置，免去人为操作误差； ★ 采用进口步进电机控制转速，确保转速精准、稳定、可靠；★ 采用共轴式设计理念，母轴与带柄的桨叶、转篮、小桨叶连接互换，无须重新调整，快速切换，省时省力；★ 液晶触控屏，系统登陆采用账号与密码的方式管控，权限分层分级管控； ★ 溶出系统具备系统操作日志记录功能，支持数据记录与审计追踪，符合USP/FDA等的法规要求。

2018年4月12-13日，锐拓仪器成功在广州粤科华南检测技术装备园路演厅举办了为期两天的代理商培训会。出席会议的代理商分别有：艾威仪器科技有限公司、北京绿绵科技有限公司、上海磐合科学仪器股份有限公司、杭州携测信息技术有限公司、沈阳海森堡实验室设备有限公司、厦门宝特科技有限公司、云南金诺科技有限公司、湖南谱发科技发展有限公司、中科谱研（成都）科技有限公司、广州邦锐生物科技有限公司。（排名不分先后）    会上大家共同探讨了锐拓溶出度仪的产品原理特性、市场定位、推广等各方面问题。短短两天的会议，大家对于锐拓溶出度仪有了全新的认识，并且充满信心！关于锐拓          锐拓仪器 Raytor Instruments，主要从事行业领先的药物溶出度检测系列产品的研发生产、销售和技术服务工作，自主研制开发制造的产品有溶出仪、自动取样溶出系统、溶媒制备机、脆碎仪、振实密度仪等药物检测系列产品；公司产品拥有多项实用新型专利、外观专利和软件著作权等自主知识产权。　　锐拓仪器公司专注于药物溶出度测定新技术的研发和推广，多项产品技术和应用技术处于国内首创，锐拓仪器产品已广泛应用于全国的多家药检机构、药品研究机构和制药企业。公司拥有强大的产品技术和应用技术开发团队，建立了专门的溶出度检测应用技术实验室，多年的应用技术研究积累了丰富的溶出度检测的技术和经验，可为用户提供强有力的应用技术支持。锐拓仪器将始终坚持用户至上、持续创新、持续改进的经营理念，不断进行产品的完善和创新，为用户提供一流的产品和服务。RT612溶出度仪  RT 612溶出度仪按照2015版《中国药典》和《美国药典》以及《药物溶出度仪机械验证指导原则》要求而全新设计制造的高性能的12杯12杆溶出度试验装置。主要特点：★ 符合《中国药典》和《美国药典》及《药物溶出度仪机械验证指导原则》要求；★ 配置12个溶出杯、12个杆；★ 驱动头采用智能自动升降方式，溶出仪驱动机头精准可靠地升降，确保搅拌轴的设置高度、中心位置等关键参数实验条件的重现性；★ 下沉式安装方式确保溶出杯的精准中心定位；★ 非驻留式高精度温度探头在预设时间点监测溶出介质温度； ★ 智能自动定位取样针的取样位置，免去人为操作误差； ★ 采用进口步进电机控制转速，确保转速精准、稳定、可靠；★ 采用共轴式设计理念，母轴与带柄的桨叶、转篮、小桨叶连接互换，无须重新调整，快速切换，省时省力；★ 液晶触控屏，系统登陆采用账号与密码的方式管控，权限分层分级管控； ★ 溶出系统具备系统操作日志记录功能，支持数据记录与审计追踪，符合USP/FDA等的法规要求