zenCELL owl活细胞动态成像及分析系统用于乳腺癌治疗的新靶点研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是导致女性死亡率最高的癌症类型，发病率逐年上升。尽管已有多种治疗方法，但相关治疗和预后改善仍面临巨大挑战，如亚型三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC），因缺乏明确的治疗靶点而较难治疗，且预后极差，被称为“乳腺癌之王”。乳腺癌具有分子异质性，即不同的亚型对治疗各不相同，因此，乳腺癌疗法需要寻求新的治疗策略和新的治疗靶点。

已有研究表明，Flap核酸内切酶1（Flap Endonuclease 1，FEN1）参与DNA的损伤修复和复制，有效维持基因组稳定性。然而，FEN1的过表达会引起基因组突变，与多种癌症的发展和治疗耐受性相关，暗示了FEN1有可能成为新的治疗靶点。基于此，德国埃尔朗根大学的研究团队采用FEN1抑制剂（FEN1-IN-4）联合电离辐射（Ionizing Radiation，IR），对乳腺癌细胞给药实验，评估FEN1抑制剂（FEN1-IN-4）作为乳腺癌新型靶向治疗方法的有效性。研究成果以“FEN1 Inhibition as a Potential Novel Targeted Therapy against Breast Cancer and the Prognostic Relevance of FEN1”为题于2024年2月发表在《International Journal of Molecular Sciences》上。

本研究采用德国innoME公司的zenCELL owl活细胞动态成像及分析系统，动态监测乳腺癌细胞系（T-47D、MCF7、BT-474、SK-BR-3、BT-20、MDA-MB-468、MDA-MB-231、BT-549，其中，MDA-MB-468、MDA-MB-231、BT-549为TNBC细胞系）、非恶性乳腺上皮细胞（MCF 10A）和健康皮肤成纤维细胞（SBLF-9）在FEN1-IN-4、IR单独或联合给药下的变化过程，获取相应的图片、生长曲线等数据结果，并据此计算倍增时间（图A）。

图1 FEN1-IN-4、IR 单独和两者联合给药的zenCELL Owl监测结果

（A）不同细胞系的生长曲线，并据此计算的倍增时间

（B）MDA-MB-468的代表性图片：FEN1-IN-4、IR单独和联合给药后的后72 h、96 h、120 h和148 h 细胞生长图片

zenCELL Owl的监测结果显示，不同处理后的细胞生长曲线明显不同，也反映在相应增加的倍增时间上。IR或FEN1-IN-4单独给药T-47D、MCF7、MDA-MB-468 和BT-20细胞系的生长曲线具有相似的延缓作用，联合给药下，这种延缓效果更为显著。类似的，相比于单独使用IR，联合给药下有4种细胞系的倍增时间显著增加， MCF 10A增加了56小时、BT-20增加了37小时、MCF7增加了33小时、T-47D增加了22小时。IR可减缓BT-474和MDA-MB-231的增殖速率。成纤维细胞显示出多样化的生长模式，所有给药条件下尤其是包含FEN1-IN-4时，倍增时间增加最为明显。

此外，研究者还结合了免疫荧光显微镜、克隆形成实验、流式细胞术等技术综合评估FEN1-IN-4和IR对细胞的影响。结果表明，FEN1-IN-4和IR的单独或联合给药对癌细胞的生长曲线和倍增时间有显著影响。相对于单独给药，联合给药对癌细胞生长的抑制作用更为明显，引起倍增时间显著延长。这表明FEN1可能是乳腺癌治疗的一个新生物标志物，FEN1-IN-4则是一种具有潜力的新型靶向治疗药物，为乳腺癌的靶向治疗提供了新的策略。

德国InnoME公司自主研发和生产的zenCELL owl活细胞动态成像及分析系统，基于非标记、非侵入方法，原位记录细胞实时生长和定量的分析数据。zenCELL owl体积小巧，耐温耐湿，可在细胞培养箱内长时间连续工作；通过24个显微成像镜头，对24个视野进行连续的动态监测和图像获取。zenCELL owl为用户提供高质量图像、视频、统计学曲线和定量数据，实现细胞增殖／增殖抑制、细胞培养质控／培养优化、迁移／侵袭等诸多活细胞动态过程的监测。

环亚生物，生命科学产品全国性代理商，不断把国外顶级的创新产品引入中国。环亚生物具备完善的公司运营、产品管理、营销、售前技术支持和售后维修体系。环亚生物作为zenCELL owl大中华区独家代理商，负责zenCELL owl产品大中华区的营销和售后支持。

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https://doi.org/10.3390/ijms25042110

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