PNAS：GPCR孤儿受体找到“亲人”

2013/05/23 11:01

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PNAS：GPCR孤儿受体找到“亲人” 人类基因组中存在一些被称为“孤儿受体”（orphan receptors）的蛋白，从它们与其他蛋白的序列相似性来看，这些蛋白应该能结合并应答激素或化学物质，但人们至今还未发现其生理性配体。 Emory大学的研究人员为大脑中的一对GPCR孤儿受体找到了配体，这一发现有望帮助人们治疗相关的神经系统疾病。文章提前发表在美国国家科学院院刊PNAS的网站上。 GPCR涉及了视觉、嗅觉、以及脑细胞对激素和神经递质的应答，是许多药物的靶标。目前，与G蛋白偶联受体相似的GPCR孤儿受体大约有一百种，GPR37就是其中之一。 GPR37与遗传型帕金森病有关，因而吸引了不少研究者的注意。帕金森病患者体内产多巴胺的神经元会发生退化，而GPR37在这类细胞中含量丰富。不过，人们此前并不知道与GPR37相互作用的配体。“我们推测GPR37应该具有重要的功能，”文章的资深作者，Emory大学医学院的Randy Hall教授说。 Hall与研究生Rebecca Meyer开发了一个标记系统，以此展现产GPR37的细胞与配体的相互作用。“通常，当GPCR遇到配体时，细胞会将其从表面移除，”Meyer说。“我们通过标记，使位于细胞表面的GPR37呈红色，而进入细胞内的GPR37呈绿色。”

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