新技术！使用SEC-UV-MALS-RI技术分析rAAV颗粒滴度和实心率介绍腺相关病毒( adeno-associated virus，AAV)是一种微小病毒，因其具有较强的感染细胞能力、低免疫原性和长时间的基因表达优势，被广泛应用在基因治疗中作为载体。基于这些特点，重组腺相关病毒( recombinant adeno-associated virus，rAAV)成为最有潜力的基因转移载体之一。在基因治疗制品中，rAAV的核酸包裹在颗粒内部，但部分颗粒可能存在核酸装载不足的情况，需要准确的了解其的各项关键质量属性。本文介绍了一种由怀雅特开发的新型解决方案（SEC-UV-MALS-RI），该解决方案是为AAV类样品量身打造的多检测器联用技术，无需任何假设和标准品校正即可快速、准确、高精度、高重复性地分析rAAV的摩尔质量、颗粒滴度和空包率（Cp/Vg）等关键质量属性，可作为rAAV制品质量控制的标准方法。方法与仪器样品：重组5 型腺相关病毒( rAAV-F，批号NF200501)，重组5 型腺相关病毒空壳对照品( rAAV-E，批号NE200501，不含核酸) 分析仪器：SEC-MALS[Agilent 1260 Infinity II HPLC and DAD, MALS: DAWN, RI Detector：Optilab from Wyatt]结果1. 摩尔质量结果通过SEC-UV-MALS-Rl技术对rAAV的摩尔质量进行了测量。ASTRA软件利用光散射信号、示差信号和紫外信号对每个时刻洗脱出的rAAV进行复合物分析，如图1所示，可以看到rAAV-F和rAAV-E样品的角度激光散射信号与分子量洗脱曲线的叠加情况。在图2中展示了供试品rAAV-F、E1-F5、E2-F4、E3-F3、E4-F2、E5-F1、rAAV-E的摩尔质量洗脱叠加结果，同时指出随着混合样品中载体实心颗粒比例的降低，样本中核酸的分子占比也随之下降，平均核酸摩尔质量也随之降低。图1 rAAV-F 样品和rAAV-E 样品18 角度激光散射信号与分子量洗脱曲线叠加图图2 供试品rAAV-F、E1-F5、E2-F4、E3-F3、E4-F2、E5-F1、rAAV-E 的光散射图谱和摩尔质量洗脱曲线叠加图。2. 重复性结果、准确性及线性结果5个混合样品的总颗粒滴度（衣壳蛋白颗粒数或衣壳浓度）测量结果见表1，结果重复性RSD均＜2%。实心颗粒滴度测定结果见表2，结果重复性RSD均＜3%。实心率（实心颗粒滴度/总颗粒滴度）结果见表3，结果重复性RSD均＜4%。根据分析结果，考察5 种混合样品的实测颗粒滴度及实测实心率与预期值的一致性，r均＞0. 99，见表4。在准确性方面，根据准确性数据拟合直线，计算拟合直线剩余标准差( Sxy) 和拟合直线斜率，进而计算出检测限为0.56×1012 vp·mL－1，定量限为1.7×1012 vp·mL－1。综合来看，该新技术在分析重组腺相关病毒载体滴度和实心率方面具有较高的重复性、准确性和线性。表1 供试品的总颗粒滴度测定结果表2 供试品的实心颗粒(基因组) 滴度测定结果表3 供试品的实心率测定结果表4 供试品的颗粒滴度和实心率预期值与实测值结果SEC-UV-MALS-RI可以检测rAAV的颗粒滴度、实心率等重要参数，从而对其质量进行监控和评估。实验结果表明，通过该技术可以准确地测定rAAV的各项指标，为基因治疗等领域的研究提供了重要支持。此外，在系统校准方面，文中还讨论了对SEC-UV-MALS-RI技术的系统参数进行校准的重要性，包括对rAAV的蛋壳蛋白和核酸DNA参数进行调整。总的来说，该技术的应用为rAAV制品质量控制提供了一种准确可靠的方法，未来有望推动基因治疗领域的发展。目前，怀雅特公司不仅提供优质的大分子表征仪器，还有全方位的应用方案支持，随时欢迎各位老师咨询。编译：JL，怀雅特分类：SEC-MALS关键词：SEC-UV-MALS-RI、AAV、rAAV、颗粒滴度、实心率。参考文献［1］ GOSWAMI Ｒ，SUBＲAMANIAN G，SILAYEVA L，et al． Gene therapy leaves a vicious cycle［J］． Front Oncol，2019，9( 4) : 297［2］ WU Z，ASOKAN A，SAMULSKI ＲJ. Adeno－associated virus serotypes: vector toolkit for human gene therapy［J］． Mol Ther，2006，14( 3) : 316更多文献请查看原文。

XBridge Premier色谱柱助力SEC-MALS系统在治疗性单抗mABs、生物相似药biosimilars以及腺相关病毒AAVs分析表征中的应用Leo Liu, Ph.D., Waters | Wyatt LLCSummary众所周知，SEC-MALS已经逐渐成为生物制药领域一种不可或缺的、关键性的、高效且可靠的分析表征手段。其中最经典配置为Waters的Arc™ Premier HPLC与Wyatt的多角度激光光散射仪DAWN™、干涉型示差折光检测器Optilab™(dn/dc仪)联用，在此基础上再搭配使用XBridge™ Premier系列尺寸排阻色谱柱，可以极大程度地拓展其在生物医药方面的应用。本应用文摘旨在介绍SEC-MALS与XBridge Premier Protein、XBridge Premier GTx BEH SEC色谱柱联用后可直接定量表征治疗性单抗mAbs、生物相似药和腺相关病毒粒子AAVs等的关键质量属性。IntroductionSEC-MALS（由尺寸排阻分离色谱SEC、多角度激光光散射仪DAWN™、紫外检测器UV和干涉型示差折光检测器Optilab™联用组成）作为一种简单、稳健的方法早已被广泛用于定性和定量蛋白和其他生物制药的各种关键质量属性，例如，绝对摩尔质量Mw、聚集体、纯度、偶联物、空包率及有效载荷等属性。SEC-MALS系统是一种无试剂、可实现自动化且符合QA/QC要求的实验室标准表征工具。若想达到对SEC-MALS系统的极致应用体验，找到最佳分离效果的色谱柱以及最优色谱条件是至关重要的。其中XBridge Premier色谱柱是最佳选择之一，并且实验证明该色谱柱在色谱条件优化方面无需过多消耗时间。除此之外，与其他硅基填料蛋白柱在分离蛋白和AAVs相比，具有更高的分辨率。Materials and MethodsInstrumentationSEC尺寸排阻分离色谱系统：Waters Arc Premier HPLC系统，其中包括2998 PDA UV检测器（可同时采集280nm、260nm）；多角度激光光散射仪MALS：DAWN，内置在线动态激光光散射模块WyattQELS；干涉型示差折光检测器dRI（dn/dc仪）：Optilab 专用数据处理及分析软件：ASTRA™ software. Figure 1. SEC-MALS系统：HPLC模块(泵、自动进样器和PDA)、多角度激光光散射仪DANW和干涉型示差折光检测器Optilab.ColumnsWaters XBridge Premier系列色谱柱有两大技术优势：一方面它具有Waters MaxPeak™ Premier高性能表面（保护对金属敏感的分析物）和2.5 µm BEH- PEO材质填料，与传统5um硅基色谱柱相比，它更适合SEC-MALS系统。Proteins色谱柱1：XBridge Premier Protein SEC column，250 Å，7.8 mm x300 mm色谱柱2：Wyatt Technology的硅基SEC柱，300 Å，7.8 mm x 300 mm流动相：Dulbecco’s PBS (10 mM Na2 HPO4, 1.8 mM KH2 PO4, 137 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 3.1 mM NaN3  pH 6.7).流速：0.5 mL/min样品：•    Herceptin (trastuzumab): 10 µL/21 mg/mL；•    Kanjinti (trastuzumab biosimilar): 10 µL/21mg/mL；•    Pertactin: 50 µL at 0.5 mg/mL；•    UT antibody: 50 µL at 1.0 mg/mL感谢由德克萨斯大学奥斯汀分校提供的Pertactin和UT antibodyAAV样品：empty和full AAV8样品。色谱柱：分别使用XBridge Premier GTx BEH SEC column 450 Å, 7.8 mm x 300 mm或者Wyatt Technology AAV column, 500 Å, 4.6 mm x 300 mm分离。流动相：根据Wyatt’s AAV SOP Guidance Manual 配制，流速设定0.5 mL/min，详细分析方法详见Wyatt的AAV SOP Guidance Manual（ASTRA软件中Viral Vector Analysis Method）Results and Discussion平台色谱柱技术极简化了液相色谱方法开发非理想色谱行为产生于样品和色谱柱之间，由于非位阻相互作用而产生的次级相互作用，可能会导致相对于标准品洗脱时间的变化、色谱峰拖尾以及其他不利影响。这些液相色谱中的现象会导致传统分析型SEC分析的不确定性，可能需要投入大量的时间和资源来优化方法从而改善色谱分离效果。如本文所述，只需使用XBridge Premier Protein SEC色谱柱替代通用硅基SEC色谱柱就可以极大地改善的分离效果。Pertactin是Bordetella pertussis细菌的一种高度免疫原性的毒性因子，这种细菌引起百日咳，并可用于生产非细胞(组成)的百日咳疫苗。如图2（上）所示，由于二次相互作用，pertactin从常规的硅基色谱柱中洗脱时呈现出分裂峰。然而，在不改变流动相、流速或进样量的情况下，pertactin从XBridge色谱柱中洗脱时出现一个明确定义的单体峰（图2下）。两种情况下，MALS均提供了摩尔质量的绝对定量，另外MALS定量证实第二个峰不是由于色谱柱上二聚体解离或其他共同洗脱样品而产生的。图2. XBridge Premier色谱柱促进理想的色谱分离.Pertactin在常规的硅基SEC柱(上)和Waters XBridge Premier Protein SEC柱(下)洗脱, 通过MALS确定摩尔质量并显示在光散射色谱图上.MALS技术蛋白分析中的优势尽管XBridge Premier 色谱柱得到了峰型良好的色谱峰和高分辨率，但是Pertactin单体（60KD）竟然比BSA单体(66KD)更先被洗脱出来。如图3所示，这种反常现象是否与蛋白构象的差异有关? DAWN 的QELS组件提供的在线DLS测试有助于我们准确做出判断。BSA单体流体力学半径Rh测定值是3.5nm, 而Pertactin单体Rh测定值是4.0nm (图3所示)。Rh与洗脱顺序的对应关系（尺寸越大，越先被洗脱）表明色谱条件合适，分子的分离是基于扩散尺寸也就是Rh的差异实现分离。值得注意的是，这两种蛋白的尺寸差异与它们的分子量无对应关系，进一步凸显了MALS测定绝对分子量的意义。图3， BSA和pertactin 流体力学半径Rh（WyattQELS模块测定）与光散射信号叠加图。传统柱校正方法存在一定局限性，尤其当样品与色谱柱存在二次相互作用的时候，这种局限性更加明显。如图4，SEC-MALS可以准确测定UT单抗单体，BSA单体以及BSA二聚体的分子量（图4上），但是UT抗体单体相较于BSA单体洗脱顺序异常。在线 DLS 表明,与pertactin有所不同，UT单抗的分离不仅仅是基于流体力学半径Rh的差异。 如图4（下）所示，UT单抗单体的Rh(5.6nm)要比的Rh（4.4nm）高的多，但是UT单抗单体却晚于BSA二聚体洗脱，可能的原因是UT单抗与色谱柱存在二级相互作用。优化色谱条件，减少二次相互作用对于很多样品来说，需要耗费大量时间和精力。MALS不依赖洗脱时间，可直接测定分子量，同时在线DLS确认洗脱顺序是否理想。因此SEC-MALS大大降低了色谱条件优化的难度，从而节约了时间和成本。图4. 无论洗脱次序如何，MALS都可以准确测定分子量。上图是MALS测定的分子量与光散射信号的色谱叠加图。下图是在线DLS测定的流体力学半径Rh与光散射信号的色谱叠加图。SEC-MALS评估生物药相似性证明仿制药与创新药物具有生物相似性是抗体类药物仿制药进入市场的一个壁垒。生物相似性研究涉及大量的体内试验，推高了仿制药物的研发成本和价格，使得一些患者无力承担他们所需的救命药。更好的体外生物相似性试验可以减轻体内试验的一些压力，从而减少将生物类似抗体推向市场所需的时间、成本和资源。在这项研究中，通过SEC- MALS进行了比较创新曲妥珠单抗抗体药物Herceptin及其仿制药Kanjinti。如图5(左)所示，Herceptin和Kanjinti的单体和二聚体的摩尔质量是相同的，分别为~160 kDa和~300 kDa。此外，两种产品均含有98%的单体和~1%的二聚体。如图5(右)所示，XBridge Premier色谱柱可以将样品中的单体和低分子量(LMW)组分分离开。两种药物均含~1% 低分子量组分;然而两种药物的低分子量组分的摩尔质量不同，Kanjinti 的为47 kDa, Herceptin 的为60 kDa。有趣的是，光散射数据也揭示了两种药物的高分子量(HMW)组分的差异。由于光散射强度与浓度和摩尔质量成正比，因此MALS特别适合于检测和定量蛋白质聚集体，对于低浓度的蛋白质聚集体在仅使用UV或RI作为检测器时可能无法被检测到。在这个案例中，Herceptin中含有一个特别的高分子量组分，这种高分子量组分在Kanjinti中不存在，这个高分子量组分的Rh为11 nm, Mw为1.4 MDa，仅占占总质量的0.1%，但可以通过MALS清晰识别。图5：MALS能够对单克隆抗体的体外生物物理相似性进行详细的比较。左图为由MALS测定的LS色谱图和分子量叠加图。右图为LS色谱图的局部放大图。使用GTx gene therapy色谱柱和SEC-MALS加强对AAV多属性定量分析（MAQTM）AAV病毒是一种单链DNA病毒，已经成为一种常用的基因治疗递送载体。由MALS定量的AAV关键质量指标包括病毒滴度，实心率和聚体含量。SEC-MALS提供了一种稳健和易于操作的方法，这种方法可以在30min内检测上述关键质量指标和附带的表征结果。图6显示了用SEC-UV-MALS-RI分析的2批次AAV样品。通过结合光散射，dRI和280nm以及260nm的数据，可以测定洗脱峰所对应的蛋白衣壳及DNA的摩尔质量，并量化色谱图中每个点的衣壳滴度和有效载荷。实心和空心AAVs都能从XBridge Premier GTx column很好地洗脱下来，并从二聚和更高的聚体中分离出来。如图6所示，SEC-MALS法检测了单体峰对应的衣壳和核酸摩尔质量。除了可以定量衣壳和DNA的摩尔质量外，ASTRA软件的Viral Vector分析方法可同时定量AAV物理滴度（Cp）和实心率（Vg/Cp），具体总结见表1。虽然两个实心AAV样品有相似的衣壳含量(Vg/Cp ~ 1)，但实心批1的浓度只有批2的一半。图6.两个实心AAV样品的多属性定量分析结果与光散射色谱图。上图，具有摩尔质量的LS色谱图。下图为具有颗粒浓度与LS色谱图XBridge Premier GTx 色谱柱也能提供比传统硅基填料色谱柱更灵敏的SEC-MALS结果。如图7所示，洗脱下来的病毒滴度的测量值非常接近进样的病毒滴度，甚至低于当前的LOQ,即5 x 1010particles/ml(见ASTRA AAV SOP，该数值是由传统的7.8×300mm硅基色谱柱测定)。灵敏度的提升有助于节省宝贵的样品或增加信噪比，同时增加了方法的稳健性。表1，通过组合SEC-UV-MALS测得的多种关键质量参数，AAV8样品由贝勒药学院提供。图7，用7.8 x 300 mm XBridge premier GTx色谱柱测得的定量限低于传统的同尺寸硅基色谱柱测得的定量限。量化较大尺寸的AAV聚集物如图8所示，硅胶材质的4.6mm SEC色谱柱只能部分分离AAV聚合物和单体。相比之下，7.8mm GTx SEC色谱柱可将聚合物完全分离出主单体峰，甚至提供了不同聚合物亚种的分辨率。这种聚合物分辨率的提高有助于更好地识别和定量分析聚合物和颗粒污染，因此在AAV质量控制中非常有用。然而，SEC可能会破坏或以其他方式过滤高聚物。对聚合物种类进行更加准确的定量分析需采用FFF-MALS（场流分级与多角度激光散射、dRI和UV联用）。由于没有固定相，FFF可替代尺寸排阻分离法，不会剪切或过滤掉高聚物。此外，已经发现通过UV或荧光对高聚物进行定量分析往往会大大高估它们的丰度，但MALS信号可提供更准确的定量分析。图8.聚合物的放大色谱图。比较中使用的是贝勒医学院提供的AAV8血清型第1批次的实心AAV样品。WTC AAV色谱柱是4.6mmx300mm的硅基柱。XBridge Premier GTx是7.8mmx300mm的色谱柱.ConclusionsXbridege Premier SEC 色谱柱的增强色谱能力能提供更优异的分离能力和高水准的光散射数据。对于蛋白样品，Xbridge Premier色谱柱能够提供优异的分离度并能最大程度地降低蛋白样品和色谱柱间的相互作用力。几乎不需要方法优化，该类型色谱柱就能作为从治疗类抗体到疫苗抗原的多种待测物的平台色谱柱。利用MALS和高分辨率质谱还能实现体外生物类似物的分析，工业界能快速鉴定有用的趋势和关键因素，进而节省后续的体内试验的时间和资源。对于AAV方面的应用，XBridge Premier GTx色谱柱能保证灵敏度高,高回收率和完美的光散射数据质量，有助于成功地实现AAV样品的多质量属性分析。在以前，这些关键质量属性需要多种复杂的仪器，例如ELISA用来检测物理滴度，qPCR用来检测基因滴度，或AUC用来检测空实率。但SEC-MALS一次进样就可以同时测量这些关键质量属性。总之，由于XBridge Premier Protein SEC色谱柱和XBridge Premier GTx色谱柱对色谱效能的增强，完善了Wyatt MALS表征治疗蛋白和AAV样品的方案，高性能SEC色谱柱意味着MALS能够提供的更精细和稳健的多质量属性定量。Acknowledgments感谢德克萨斯大学奥斯汀分校提供的pertactin和UT抗体样品，感谢贝勒医学院提供的实心和空心AAV样品。References1.   Liu, J., Eris, T., Li, C., Cao, S . & Kuhns, S . Assessing Analytical Similarity of Proposed Amgen Biosimilar ABP 501 to           Adalimumab. BioDrugs 30, 321–338 (2016).2.  Troxell, B. et al. Application of Size Exclusion Chromatog- raphy with Multiangle Light Scattering in the Analytical Development of a Preclinical Stage Gene Therapy           Program . Hum Gene Ther 34, 325–338 (2023).3.   Fu, Y. et al. Comprehensive biophysical characterization of   AAV-AAVR interaction uncovers serotype- and pH-depend- ent interaction. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 234, 115562 (2023).4.   Bartalis, J et al.AN 2004:  Why  and  how  to  quantify  AAV  ag - gregates  by  FFF - MALS . 5.   Bian, J., Gobalasingham, N ., Purchel, A. & Lin, J. The Power of Field- Flow Fractionation in Characterization of Nano-   particles in Drug Delivery. Molecules 28, 4169 (2023) .© Wyatt Technology, LLC. All rights reserved. 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AAV空实心率测定方法对比研究腺相关病毒(Adeno-associated virus, AAV)属于细小病毒科依赖病毒属,无包膜，由直径约为 22 nm 的二十面体蛋白质衣壳和约 4.7 kb 的线性单链 DNA 基因组组成。由于其较低的免疫源性，外源基因在体内表达时间长等特点，被视为最有前途的基因转移载体之一。随着AAV基因治疗的持续升温，美国USP和中国CDE也相继推出基因治疗产品研究与评价技术指导原则。其中AAV空实心率（基因组滴度Vg、衣壳蛋白滴度Cp）的表征作为关键参数用于指导后续临床药效和毒理等研究，目前常用冷冻电镜(cryo-EM)表征AAV颗粒形貌；使用SV-AUC、SEC-MALS、UV-VIS、ddPCR/ELISA等方法测定AAV的基因组滴度、衣壳蛋白滴度和空实心率。目前SV-AUC常做为表征AAV的空实心率的“金标准”，但低通量、高样品损耗、无法GMP等问题导致其使用环境受限。为了探究一种稳健、高效的方法，本文对比了SV-AUC、SEC-MALS、UV-VIS、ddPCR/ELISA法测定AAV的基因组滴度、衣壳蛋白滴度及空实心率等关键质量参数。1、Vg和Cp测定ddPCR/ELISA法SEC-MALS法均通过测定AAV样品的Vg和Cp从而计算样品的空实心率，如图所示，6组AAV样品结果表明SEC-MALS法和ddPCR/ELISA法测定Vg和Cp的一致性较好，但是SEC-MALS法测定结果的重复性、准确性均优于ddPCR/ELISA法。2、空实心率测定  通过对比SV-AUC、SEC-MALS、UV-VIS（以stunner为例）、ddPCR/ELISA法测定AAV空实心率（如下图所示）, SEC-MALS和SV-AUC结果保持较好的一致性，而UV-VIS法（以stunner为例）由于无法分离、杂质影响等原因，与真实结果偏离较大。对比发现，SEC-MALS的易操作性（液相方法）、重复性好、准确度高、高效（15min测定）等特点使得其作为AAV的明星手段。3、IEX-MALS测定AAV空实心率基于SEC-MALS测定AAV的基因组滴度、衣壳蛋白滴度及空实心率的基础上，Wagner等研究采用IEC分离取代SEC分离，从而使得AAV空心与实心样品在色谱上达到分离效果（如下图）。通过对于回收率、重复性、线性、AEX色谱柱选择、洗脱梯度等全方面评估，结果表明IEC-MALS在有效分离空实心AAV基础上，仍然可以高效准确的测定AAV的基因组滴度、衣壳蛋白滴度及空实心率，为AAV质量参数表征测定提供了新思路。总结综上，相较于其他测定方法， SEC-MALS具有低开发成本、重复性高、高效准确的特点，是一种稳健高效的方法，从而被USP/CDE机构推荐用于测定基因治疗产品。[1] Bryan Tr, I-Wei T, Kinjal S, et al. Application of Size Exclusion Chromatography with Multiangle Light Scattering in the Analytical Development of a Preclinical Stage Gene Therapy Program.Human Gene. Therapy.Apr 2023.325-338.http://doi.org/10.1089/hum.2022.218[2] Wagner C, Innthaler B, Lemmerer M,et al. Biophysical Characterization of Adeno-Associated Virus Vectors Using Ion-Exchange Chromatography Coupled to Light Scattering Detectors. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(21):12715. https://doi.org/10.3390/ijms232112715

The Optilab provides the ideal platform for making offline dn/dc (specific refractive index increment) determinations routinely and precisely, and is also used online as an RI (refractive index) detector of unparalleled range and sensitivity.Join us tomorrow, Tuesday, June 13th, at 8:00 AM PDT for a webinar discussing how high-throughput dynamic light scattering (HT-DLS), performed in low-volume microwell plates, is used to understand aggregation as well as colloidal and thermal stability of therapeutic protein candidates and formulations.Our newest ASTRA software version 8.2 adds major productivity enhancements and new features for users of multi-angle light scattering (MALS) instruments, such as remote front panel access and batch reporting.Our newest eBook discusses how light-scattering and size separation methods are poised to help accelerate and safeguard gene therapy programs throughout development and into the clinic.Are you located in or near Washington, D. C? Join us at the upcoming NIIMBL (The National Institute for Innovation in Manufacturing Biopharmaceuticals) conference on June 27-29 for Dr. Dan Some’s poster presentation, " Real-time monitoring of product attributes for vaccines, gene vectors and therapeutic proteins.”In this week’s featured publication, multidetector asymmetric-flow field-flow fractionation (MD-AF4) was shown to be an essential technique for characterizing physicochemical critical quality attributes and batch-to-batch variability of a clinical drug-dendrimer conjugate.Our latest featured customer, Valerie Sim, Ph. D., explains how she uses asymmetric flow field-flow fractionation (AF4) with light scattering technology to isolate and characterize prion particles from different types of prion disease.

支化PVDF的分子量及分布、构象的表征前言由于PVDF具有高弹性、低密度、低导热性、高耐化学腐蚀性、耐热性、且与氨基酸具有非特异亲和性等多重优良性质，故其已被广泛用于管材、板材、薄膜、基板以及线缆的绝缘外皮，涂料、锂离子电池、半导体、化工制药等行业。其中，分子量(Mw)、分子量分布、支化度对PVDF的物理属性，例如，粘度、强度、韧性、弹性、流变性能以及熔融结晶能力等，都有着至关重要的影响。尺寸排阻色谱与多角度光散射检测器 (SEC-MALS) 联用技术可以准确表征PVDF的绝对分子量及分布、支化度、尺寸及分布及构象。且SEC-MALS系统表征过程不需要创建标曲，结果无需校正，不依赖于洗脱体积，是高分子表征中强有力的工具之一。样品与分析方法分析样品：线性PVDF分子PVDF-1/2/3/4（Arkema Inc.）、支化PVDF分子B-1/2/3/4；分析仪器和方法：ASTRA software (Wyatt Technology, Santa Barbara, CA)；DAWN EOS (Wyatt Technology, Santa Barbara, CA)；Online-Viscosity (Wyatt Technology, Santa Barbara, CA)；PLgel Mixed column (10 um,300*7.8 mm I.D.)/DMSO/95℃；光散射原理：                                     结果与讨论（1）、表1 线性PVDF (左)、支化PVDF(右)分子量结果表由表1可知，与SEC-MALS方法结果相比，在即使采用PMMA创建标曲的前提下，传统方法SEC得到的结果仍与SEC-MALS系统得到绝对值有非常大的差距。因为相对方法SEC得到的Mw结果受保留时间以及待测物尺寸大小的影响，并不能够识别待测物与标准物构象间的差异性。（2）、图1 线性PVDF (左)、支化PVDF (右)色谱图由图1可知，对比线性和支化PVDF的激光MALS和示差dRI峰型可知，其中支化PVDF的激光谱图峰型不对称性表现更为明显，分布也更宽，这与表1得到的结果相一致。峰型的不对称性除了与Mw及分布有关外，还与PVDF分子支化程度和结构有关。（3）、SEC-MALS系统在测定分子量、尺寸及分布的同时，也可以通过RMS Conformation Plots (log(Rg) VS log(Mw))以及Mark-Houwink Plots (log(IV) VS log(Mw))分析其分子构象及支化度。图2 线性PVDF(左)、支化PVDF (右)RMS Conformation Plots由图2可知，与线性PVDF-4相比，支化PVDF的RMS或M-K（参考原文）分布曲线主要呈现两端弯曲，向上或向下勾起的形状，主要原因在于由于PVDF分子链与色谱柱填料具有一定吸附作用，导致高分子量聚合物在色谱柱中延迟出峰与低分子量聚合物一起洗脱，这种效应又称为“锚定”效应。表2 Mark-Houwink Plots (右) 由表2中的M-K指数v值可知，与线性PVDF-4相比，支化PVDF的v值更小，再一次论证支化PVDF分子结构更为致密，且不同支化PVDF分子的支化度（特性粘度数据尤其明显）也不同。最终对比得到B-4的支化程度最高，其次是B-1、B-2、B-3。总结

SEC-MALS和AF4-MALS在高分子量肺炎双球菌结合疫苗表征中的应用前言：肺炎双球菌感染会造成严重的肺炎球菌疾病和其他医学并发症，目前人们已经开发了一系列以多糖为基础的疫苗制剂来预防细菌感染。包括肺炎双球菌多糖型疫苗(PPSV)- PNEUMOVAX®，以及PREVNAR®和VAXNEUVANCE™等多糖蛋白结合型疫苗，在90多种肺炎球菌血清型中，血清型1 (ST-1)和血清型4 (ST-4)是肺炎球菌感染(IPD)的两种主要类型。开发针对这些血清型的新型多价PCV需要对疫苗中每个单价偶联物(MVC)深入表征。进一步了解和表征这些高分子量(Mw)多糖蛋白偶联物，可采用尺寸排阻色谱与18角度激光光散射联用技术(SEC-MALS)或非对称场流与18角度激光光散射联用技术(FFF-MALS)。两种正交分离机制的MALS分析有助于揭示每个结合物的构象的异构性和聚集态。样品与分析方法样品：ST-1 MVCs和ST-4 MVCs均由疫苗工艺开发部门合成[1]，仅供研究使用 方法及仪器：SEC-MALS联用: 多角度激光(MALS)和示差折光检测器(RI)( DAWN® and Optilab®, Wyatt Technology Corp., Santa Barbara, CA, USA)与紫外-可见二极管阵列检测器(UV)联用顺序为：SEC-UV-MALS-RI。AF4-MALS联用：AF4-UV-MALS-RI ASTRA软件(Wyatt Technology Corp., Santa Barbara, CA, USA): 使用Wyatt蛋白复合物分析方法。结果与讨论1. 高分子量MVCs的SEC测试图 1 ST-1 MVC色谱图:(a) SEC-MALS;(b) AF4-MALS。((b)中的虚线表示聚焦后的流道压力变化)。表1 MVCs经SEC-MALS分离的Mw和Rz结果(Zimm一阶方程)表2 肺炎双球菌多糖前体经SEC-MALS分离的Mw和Rz结果在之前报道中SEC方法在高分子量的MVCs测试开发及优化过程中表现出良好的精准性和一致性(色谱图如图1a所示)，表1中MVCs标准样测试结果显示出良好的一致性，然而复合物ST-1 MVC和ST-4 MVC的分子量随着注射体积的增加而明显上升(表1的ST-1 MVC和ST-4 MVC)，相应的多糖前体则并未观察到这种变化(表2)。表3使用Zimm和Berry模型对MVC分子量结果的影响对比2阶Berry 方程同样适用于MVC复合物分析，通过Berry拟合方程进一步降低拟合误差，从表3我们可以观察到Berry方程降低了进样体积差异带来的分子量结果误差，但并未消除分子量对进样量的依赖性。基于上述结果，我们猜测高荷电载体蛋白与带荷电的ST-1和ST-4多糖的结合具有一定的分子相互作用（例如聚电解质共轭物种之间的自缔合）。在高进样量下，SEC柱上的样品浓度更高，更多的缔合作用导致多角度检测器得到更高的分子量，相反，低进样量下的缔合作用降低导致分子量较低。我们同样观察到SEC的非理想洗脱，多分散聚合物的分子量应该随着洗脱时间的延长而降低。然而，我们观察到ST-1和ST-4的Mw曲线在约9分钟时上升(如图2a,b所示)，这是非理想的分离现象，这种现象通常在高Mw和支化聚合物中观察到。因此我们需要进一步通过AF4-MALS来探究这两种高Mw的MVCs.图2.  SEC-MALS上的MVCMw分布:(a) ST-1 MVC; (b) ST-4MVC。每一种结合体在蓝色的痕迹中被洗脱成一个峰。共轭摩尔质量分布显示为钩形红线。2. 高分子量MVCs的AF4测试我们对AF4-MALS方法进行开发和优化（如图1b.所示），采用二阶Berry模型对ST-1和ST-4 MVCs同样体积进样量进行分析。与SEC相比较，AF4的分离方法相较于SEC更加温和，且不受限于固定相的剪切和吸附作用，因此在图3a, b中分子量随洗脱时间呈现良好的递增现象。由表四的数据表明，AF4-MALS所测Mw和Rz都比SEC-MALS结果大(对比表1和表4)，由于AF4-MALS温和的分离条件下样品的自缔合作用得以保留，也正因为这种自缔合作用，我们在SEC-MALS上观察到具有浓度依赖性的Mw结果。而在ST-4 MVC样本中观察到不光滑的峰尖，并且重现性较ST-1差，我们认为是分离过程中出现的”粘指”效应(当样品粘度高于流动相粘度时，就会发生粘性指压现象)。图3.AF4-MALS的MVC分子量分布：(a) ST-1 MVC; (b) ST-4 MVC. 蓝线表示洗脱峰，红线表示每个峰片段的分子量分布表4. 由AF4-MALS测试所得MVC的Mw和Rz值 3. SEC-MALS和AF4-MALS的结果讨论我们发现AF4-MALS结果是相应SEC-MALS的两倍(表3和4)，众所周知，对如此高分子量的聚电解质样品的Mw测定具有挑战性，其分子量可能会因非均相分布、自缔合状态和构象等问题而变得复杂。AF4作为一种温和的分离技术，有助于维持或保留复合物的原始状态，因此从AF4流道中分离出更多的聚集体获得更高的分子量结果，而SEC-MALS结果表明存在较少的聚集体。使用两种正交的表征分子量的方法，不仅能够为我们揭示复合物的关键属性及分布信息，并且可以促进配方的开发及优化。总结蛋白质多糖疫苗可有效对抗致命性的细菌感染，因此对其分子量的精准分析具有重要意义，然而受限于高带电荷物质的自相互作用/聚集行为的影响， SEC-MALS方法展现出一定的准确性和可靠性。但是在温和分离条件下操作的AF4-MALS能更好地展示复合物的原始状态。SEC-MALS和AF4-MALS的正交分析进一步揭示复合物的生物物理状态，更好地理解分子量/粒径分布和分子间相互作用。正交分析方法针对研究和开发过程的优化和理解是非常有用的工具，同样这种正交策略应该在许多其他复杂的疫苗、药品和材料产品中得到广泛应用。编译：怀雅特ZZX时间：2022年10月27日关键词Key words：肺炎双球菌多糖蛋白(MVCs) 、自缔合作用、重均分子量、多角度激光光散射、Berry 方程分类：SEC-MALS 和AF4-MALSReference（1） Deng, J. Z.; Lancaster, C.; Winters, M.A.; Phillips, K.M.; Zhuang, P.; Ha, S. Multi-attribute Characterization of Pneumococcal Conjugate Vaccine by Size-exclusion Chromatography Coupled with UV-MALS-RI Detections. Vaccine. 2022, 40, 1464–1471.（2） Deng, J. Z.; Lin, J.; Chen, M.; Zhuang, P. Characterization of High Molecular Weight Pneumococcal Conjugate by SEC-MALS and AF4-MALS. Polymers. 2022, 14(18), 3769.

高分子药用辅料的SEC-MALS解决方案之甲基纤维素的分子量以及构象表征1. 前言：药用辅料是指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。我国辅料一直处于品种规格少质量差，检测手段落户的状况，因此我们急需找到一些更为先进准确的检测手段，去提升我国药用辅料的品质，降低药物的开发周期。甲基纤维素是一种常见的高分子药用辅料，是一种非离子纤维素醚，它是通过醚化在纤维素中引入甲基而制成的，广泛用于建筑业如用作水泥、灰浆、接缝胶泥等的混合剂，用于化妆品、医药、食品工业中用作成膜剂的粘合剂，也用作纺织印染上浆剂、合成树脂分散剂、涂料成膜剂和增稠剂。甲基纤维是很稳定的物质，能耐酸、碱、微生物、热等的作用。高分子的宏观性质是由微观(分子)参数决定的。要确保最终产品的一致性和正确的功能性，摩尔质量和多分散性(摩尔质量分布)指标的表征是至关重要的。同时，其构象也会影响高分子溶液的增稠性质。怀雅特的SEC-MALS解决方案将为您介绍如何正确表征甲基纤维素分子量及其分布及其在溶液中的构象信息。2. 样品与分析方法分析样品：甲基纤维素分析手段：SEC-MALS[Agilent 1260 Infinity II HPLC; MALS: DAWN HELEOS II, RI Detector: Optilab rEX from Wyatt]色谱柱：shodex SB-800流动相：硝酸钠水溶液光散射采集和分析软件：Astra 6(WYATT)3. 结果与讨论图1 甲基纤维素的分子量分布图图2 甲基纤维素的构象图图3 甲基纤维素的分子量累积分布和微分分布图4. 总结SEC-MALS可以准确表征甲基纤维素的分子量及其分布，并表征其在溶液中的构象，无需依赖任何标样建立标曲，即可实现其绝对分子量测定。关键词：MC，甲基纤维素，药用辅料，构象分类：SEC-MALS参考文献：Reference(1) 颜正勇,甲基纤维素的热凝胶作用及在食品中的应用[N],中国食品报,2010年。(2)史文红,药用辅料现状的分析及开发新型辅料的必要性,《中国民族民间医药》,2010年第022期,24-26,共3页。

5月国外新闻速览01Our recent application note discusses how metacomplex formation by multivalent binding partners in soluton is amenable to analysis by composition-gradient multi-angle light scattering (CG-MALS) to obtain absolute stoichiometries and binding affinity.02Our newest ASTRA software version 8.2 adds major productivity enhancements and new features for users of multi-angle light scattering (MALS) instruments, such as remote front panel access and batch reporting.03Join us at the upcoming International Forum for Process Analysis Control (IFPAC) conference on June 4-7 in Washington, D.C.! Dr. Dan Some will present on June 5 and June 7 in both the "Continuous Manufacturing in Biologics and Pharma" and "Cell & Gene Therapies/Vaccines/CGT" sessions.04Our Wyatt Technology Europe team is hosting free in-person workshops in Switzerland and Germany! These events are great opportunities to learn the basics of light scattering, dive into application-driven discussions, discover what's new, and meet with local Wyatt staff.05Are you located in Europe and looking to attend an in-person light scattering workshop? Wyatt Technogy Europe is hosting light scatteing workshops in Helsinki, Finland on May 10th and in Gent, Belgium on June 6th. These events are free to attend and great opportunities to pick up light scattering tools for analysis, learn more advanced topics related to Wyatt instruments, and engage with regional colleagues. 06Are you located near Ghent, Belgium? Our Wyatt Technology Europe team is hosting an in-person seminar on June 6 focused on protein characterization with light scattering. Free to attend, this seminar will be a great opportunity to dive into application-driven discussions, get a refresher on biophysical charactenization using light scattering, and meet with your regional Wyatt team.07Join us at the upcoming Northeast Regional Meeting (NERM) on June 14-17 in Boston, MA! Dr. John Champagne will present, "Quality Attnbutes and Extended Characterization of Gene Vectors Using Light Scattering" on June 15 from 1:00-1 :45pm, We look forward to seeing you there!

Wyatt Technology总部位于加利福尼亚州圣巴巴拉市，是一家私人控股公司。本月中旬， Wyatt Technology已与Waters Corporation达成协议，将于2023年第二季度正式加入Waters Corporation。 Waters Corporation总裁兼首席执行官Dr. Udit Batra表示：“虽然生物疗法，包括细胞和基因疗法可以显著改变很大一部分人口的生活质量，但高成本也是广泛推广生物疗法的主要障碍。通过Waters成熟的商业模式、Empower信息学软件、全球范围的市场规模，Waters和Wyatt已做好准备，就是利用我们的技术和深厚的科学知识提高生物、基因疗法的可用性和可负担性，实现生物分析表征业务的高速增长。” Wyatt Technology董事长兼创始人Dr. Philip Wyatt表示：“几十年来，Wyatt一直致力于为客户提供优质的产品以及无与伦比的优质服务，并取得了客户的高度认可。Waters公司与Wyatt一贯的科学传统、理念和价值观高度一致，加入Waters这个大家庭，也是我们大幅拓展业务的自然选择。成为Waters的一部分，我们将拥有巨大的增长机会，对此我们感到无比兴奋。” 本次收购，Wyatt的全球影响力将进一步扩大。加入Waters 将进一步扩大Wyatt在全球的影响力和规模，扩大我们在欧洲和亚洲的足迹。通过waters完善的信息平台，将加速Wyatt光散射技术和技术在下游、高容量和重复性QA/QC应用中的部署。 非常感谢大家一直以来对我们Wyatt Technology的支持与厚爱，接下来的日子我们将以全新的姿态给大家带来相同的技术与服务。

纳米技术广泛应用于FDA监管的药物试验中，如人用药物产品/生物制品、纳米材料（Nanomaterial）为活性/非活性成分的（载体类）药物等。近年，伴随新冠疫情全球肆掠，人类的健康，生产，生活产生受到严重的影响。以纳米材料为载体的新型疫苗和药物的开发，成为全球药物科学家重点关注的技术平台和应对新冠疫情以及新兴疾病的强力技术手段。目前研究的热点递送系统包括：外泌体，高分子聚合物，脂质纳米颗粒，病毒以及病毒样颗粒（Virus-like Particles，VLPs）等。而在传统纳米药物以及新冠药物/疫苗研发过程中，VLPs是重要的递送系统之一（图1 Jeyanathan, et al. Nature 2020）。VLPs是一类由不同结构病毒蛋白Viral Proteins（VP1，VP2，VP3，）组装而成的颗粒。目前基于VLPs技术商业化的药物/疫苗：乙型肝炎病毒（Hepatitis B，HBV）疫苗，人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）疫苗等，其生物学特征/特点、安全性，以及符合GMP标准的大规模生产工艺等均已相当成熟。目前基于VLPs开发新冠药物/疫苗疫苗中有一种药物进入临床试验，12种处于临床前的开发阶段。在VLPs药物生命周期中，质量表征和稳定性分析面临各种挑战，需要选择高效，可靠，经济性高的技术手段进行分析表征。电镜（Electron microscopy，EM），分析型超速离心（Analytical Ultra-Centrifugation, AUC）技术可以从视觉和分离上提供直观而有价值信息，例如粒径大小及其分布等，但在实际工业化应用中存在耗时长，成本高，通量低等不足[1]。拜耳科学家Andrzej等（Bayer healthcare pharmaceuticals，USA）开发了场流分离检测技术（Field-Flow Fractionation Combined with Multi-Angle Light Scattering , FFF-MALS）分析和表征人多瘤病毒的病毒样颗粒VLP递送系统（JC-Virus，JCV），解决了在过程开发中面临的挑战性难题：a) 分析效率：单个样品分析仅需30~45min；b) 高通量：自动进样器连续进样；c) 可靠性：基于HPLC，增强方法的可操作性，提高数据的稳定性（准确度和精密度）；d) 消耗量：低样品消耗（0.5mg/uL，100 uL）e) 多参数分析：分子量及其分布，尺寸及其分布（Rg和Rh），浓度等;f) 杂质分析：多组分含量，聚集体/纯度，异质性等。样品和分析方法分析样品：人多瘤病毒的病毒样颗粒（Human polyma JC-Virus）分析手段：纯化ÄKTA explorer(Cytiva)；分析FFF-MALS, DLS (Wyatt Technology)结果与讨论1.分析粗提VP1-VLP样品通过昆虫细胞Sf158表达VP1-VLP蛋白，经过一定的纯化步骤，获取VP1-VLP样品。VP1理论分子量为39.6kDa，可形成五聚体结构（Pentamer, ~198kDa），而JCV VLP由72个五聚体形成，其分子量~14,250kDa；通过FFF-MALS初步检测分析（图2），表达系统中不仅观察到VLPs存在（峰2），其分子量17,000kDa（含少量的VLP聚集体），粒径20nm；同时也观测到一部分少量的VP1形成的聚集体，但以低的寡聚形式存在（峰1），其分子量为2500kDa。通过进一步的实验表明VP1低的寡聚无法包装DNA，且随着昆虫细胞Sf158表达时间的延长，该组分会消失。同时，也可以通过纯化方式的改变剔除该组份（调节NaCl浓度）。2.分析纯化后VLP样品        通过进一步的条件优化（细胞表达和纯化条件的优化），获取纯度较高的目标VLPs样品。通过FFF-MALS分离与检测，其结果表明目标VLP单体的均方根半径20.5nm，流体力学半径24nm；依据结构分析（Shape factor，Rg/Rh）0.85，说明其为球型的空心结构(左图)。而右图显示其单体分子量16,400.00kDa结合此处DAD检测器中260/280nm比值，说明VLP单体中可能存在少量核酸杂质（可能来源于宿主细胞）。3.分析裂解样品VLP中的VP1五聚体使用DTT和EGTA对VLP裂解处理，优化裂解条件（1. Optimized-蓝色；2. 90mM Sodium Bicarbonate-红色；3. 150mM NaCl-绿色）。样品处理过程中使用动态光散射技术（DLS）监控不同条件下的裂解情况（图4左）；并使用FFF-MALS继续分析裂解后的样品状态（图4右）。从FFF分离情况看，蓝色色谱图信号位于10-15min处，VP1五聚体含量最高；通过进一步对裂解条件优化，并对样品纯化，获取VP1五聚体组分（200kDa），其结果如图5所示；而同步采用SEC方法分析，无法检测到对应的VP1信号，可能样品与SEC填料存在强吸附现象；总结 FFF-MALS技术在制剂条件下快速准确分析VP1-VLPs的特征参数：分子量，尺寸，聚集的形态等；解决了在VP1-VLPs过程开发中面临的多重挑战性问题。因此，该技术是纳米载体药物质量控制，工艺优化中不可或缺的重要工具。编译：怀雅特-LJ-ZTL时间：2022年06月30日关键词Key words：类病毒颗粒VLP 基因治疗 核酸药物 递送载体 结构表征 光散射 粒径 动态光散射 FFF-MALS分类：FFF-MALS，DLSReference:(1)Citkowicz A, et al. Characterization of VLP assembly for DNA delivery using asymmetrical flow field-flow fractionation and light scattering[J]. (2)FDA guidance for Industry: Drug products, including biological products, that contain nanomaterials (3)Jeyanathan, et al. Nature.2020

        2020年9月20日，全新的中文网站终于与大家见面了。大家可以直接访问https://www.wyatt.com/zh-hans，或大家可以进入 https://www.wyatt.com美国官网，点击右上角的语言转换功能，即可访问全新的中文页面。        网站的首页包含了最新的公司动态，同时，还对仪器的应用方面进行了分类。本公司产品主要测量疫苗、生物治疗药、各种蛋白质、抗原以及多糖的摩尔质量、尺寸、电荷、相互作用、构象和共轭关系。        网站的副标题中，可以找到各种各样的非常全面的信息。大家可以在“解决方案”和“产品”中浏览关于本产品的基础知识。例如：18角激光光散射仪的基本原理、SEC-MALS测量分子绝对摩尔质量的方法以及如何在一次实验中筛选多种配方中的绝佳条件等。        同时，我们可以访问“资源”，来获取有关本公司仪器的更多应用文献。例如：《AN1616：使用SEC-MALS方法鉴定mRNA》、《AN3002：了解抗体和病毒糖蛋白的相互作用》或《AN5007：单机DLS中的AAV定量和稳定性分析》。如果想观看往期的网络研讨会，也可以在该分组中进行搜索、查看或下载。        最后，您可以访问我们的“支持”区域，该区域记录了我们的联系方式，您在遇到仪器上问题或方法开发上的难题时可以选择与我们进行沟通，我们将不遗余力的给您帮助。同时，您也可以“活动”中选择参加我们的“LSU”课程，帮助你更加快速的全方位的了解我们的各种产品信息以及使用方法。

2019年7月27日-28日，我司于江苏苏州参加由中国蛋白药物质量联盟主办，天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研讨会承办的“2019中国蛋白药质量与技术创新研讨会”。此次展览会旨在帮助广大用户了解我司高通量蛋白稳定性分析仪 ( Dynapro Plate Reader Ⅲ )、18角度激光光散射尺寸排阻色谱联用系统 ( SEC-MALS/μSEC-MALS ) 以及18角度激光光散射-非对称场流分离检测系统 ( AF4-MALS ) 在生物制药中的应用。展会期间，我司收到来自各个领域专家的咨询与交流，尤其Dynapro Plate Reader Ⅲ在表征蛋白溶液方面的优异性能受到极大的关注，具体性能见图2所示。同时具有可表征蛋白以及生物相似药等性能的SEC-MALS法也收到大家的积极响应。

第一届全国场流分离技术研讨会成功举行2017年11月17日至19日，经过河北大学场流分离课题组数月精心准备和安排，第一届全国场流分离技术研讨会（The 1st national workshop on Field Flow Fractionation）成功举办。本次会议由河北大学主办，河北大学医学院，化学与环境科学学院，医学综合实验中心，河北省化学会承办以及全球大分子场流-光散射表征技术领导者--美国怀雅特技术公司鼎力支持。本次研讨会有来自于15家单位90余名专家学者参会，其中包括国际场流分离会议学术委员Seungho Lee。出席此次会议的有河北大学副校长、河北省化学会理事长申世刚教授，河北大学科技处刘秀玲副处长，技术转移中心李庆主任。申世刚副校长代表学校致开幕辞，欢迎各位专家学者来河北大学参加学术研讨会议。国际场流分离会议学术委员Seungho Lee教授作了题为“Principle and capability of field-flow fractionation : A tool for separation of particles and macromolecules”的特邀报告。Prof. Lee精彩的报告将复杂的场流技术发展与理论，以及场流技术与多角度光散射技术的结合应用。深入浅出，娓娓道来，吸引众多与会者极大兴趣和关注。其他部分专家学者也作了不同主题的精彩报告：主题1韩南银北京大学重力场流分离通道改进及对药用淀粉的分离表征探讨研究2全灿中国计量科学研究院非对称流场流分离技术在纳米材料及生物表征方面的应用3张文慧河北大学非对称场流分离技术在蛋黄浆质分析中的应用Application of AF4 for the   analysis of egg yolk plasma4刘景富中科院生态环境研究中心中空纤维流场流分级装置的研制及其在环境纳米科学研究中的应用5刘勇刚中科院长春应用化学研究所Conformation transition of high molar mass polymers in sized based chromatography6罗坚中科院过程工程研究所非对称垂直场流分级在病毒样品颗粒稳定性分析中的应用；7窦海洋河北大学场流分离技术：机遇和挑战Field flow fractionation: Opportunity and challenge8兰晶美国怀雅特技术公司正交化方法：场流技术与光散射工具条件表征蛋白会，大分子和纳米颗粒Orthogonal methods：AF4 Technique and Light Scattering Tool Suite for Protein，Polymer and Nano-particles9王静河北大学非对称场流分离多检测联用技术研究淀粉退化Study on retrogradation behavior of starch by asymmetrical flow field - flow fractionation coupled with   multiple detectors 

美国怀雅特技术公司作为2017全国高分子学术论文报告会的赞助单位之一，积极支持高分子领域的交流活动。由中国化学会高分子学科委员会主办，由四川大学承办，2017年全国高分子学术论文报告会于2017年10月10-14日在成都举行。这是高校、科研单位和企业共同参加的高分子领域的盛会。与会的专家就高分子化学、生物大分子、高分子物理与软物质等主题进行了深入的交流与探讨。与会期间，美国怀雅特技术公司设立了光散射技术的展台，介绍光散射技术在表征高分子方面的技术与应用，吸引了大量的专家与学者。         美国怀雅特技术公司长期致力于为全球大分子领域的生产者、检验机构以及研究者提供最专业最先进的高分子绝对分子量表征系统。该系统代表性功能有：          1.  表征绝对分子量及其分布（重均分子量、数均分子量、Z均分子量）、均方根旋转半径、第二维利系数（A2）；          2.  表征高分子溶液中的聚集态形式：棒状分子、无规线团分子、球状分子（空心球、实心球）；          3.  表征高分子溶液的 Mark – Houwink方程曲线，求得K，a值；          4.  表征高分子支化度。          5.  表征生物大分子，如质体、DNA、RNA以及蛋白质等凝集态及分子间相互作用；          而这些功能的实现仅需要在您已有的液相系统中添加Wyatt的相应的检测器。                 详情请登陆网站：www.wyatt.com；www.wyatt.com.cn                 电话：010-82292806，                 传真：010-82290337                 E-Mail：info@wyatt.com.cn 

美国怀雅特技术公司北京代表处微信公众号上线，欢迎大家关注。

2017年光散射大学培训课程（LSU）培训内容及安排 时间2017年9 月18~21日备注：若时间有变动，会另行通知。日 期培 训 内 容新产品:mDAWNUHPLC专用多角度激光光散射仪09月18日报 到，13:00 ~ 17:0009月19日1. 静态光散射技术； 2. 光散射基本理论与zimm plot；3. dn/dc与optilab t-rex/ri/uv 09月20日1. 光散射色谱联用技术（sec-mals）；2. sec-mals实践；3. 数据处理与分析09月21日1. 光散射色谱联用技术 -- 高级应用；2. 动态光散射技术与应用；3. 数据处理与分析最新应用信息 ● high-speed process monitoring with uhp-sec-mals● 更多其它应用地点：天津 培训费用4000.00元/人；总费用含培训费及资料费；工作餐（中晚餐），3晚住宿费（标间）；其他费用自理。新技术：双流道非对称场流分离技术DUALTEC& HF5报名截止日期2017年09月05日下午17：00（注：报名截止日期后将不再受理培训报名）联系人及联系方式联系人：崔小姐；      email：info@wyatt.com.cn电 话：010-82292806：传 真：010-82290337下载 ：课程回执单如您有意参加培训，敬请您尽快将课程回执单发送至info@wyatt.com.cn，我们会根据回执单回复顺序安排培训，并电话与您取得联系。  

WYATT 18角度激光光散射荣获Pittcon2017年度Reviewers’ Choice Award™ – Instrument of the Year创始人Philip Wyatt博士 （中间）与执行总裁Geofrey先生，执行副总裁Clifford先生领取Reviewers’ Choice Award™ – Instrument of the Year全新第六代多角度激光光散射仪：融合三十多年光散射制造经验，荣膺Pittcon 2017 Reviewers’ Choice Award™ – Instrument of the Year更多信息：www.wyattchina.com/www.wyatt.com；

美国怀雅特技术公司北京代表处，因原有网站（www.wyatt.com.cn）改版需要，近期会遇到无法访问或访问过慢的情况。如需了解产品信息或技术咨询，请访问新网站（www.wyattchina.com）或英文官方网站（www.wyatt.com）。由此带来不便，敬请谅解！

人才招聘信息公司介绍：美国怀雅特技术公司（Wyatt Technology Corporation）是一家开发，生产和销售以激光光散射仪为主的科研仪器和软件的仪器公司。本公司创建于1982年，总部设在美国加利福尼亚州的圣芭芭拉市（Santa Barbara, CA, USA）。公司用户现已遍及世界各地五十多个国家和地区，产品主要用于生物技术、医药工业、化工领域、以及高等院校和政府的科研机构。美国怀雅特(Wyatt)技术公司作为世界上最大的在线激光光散射仪制造商，目前公司业务和市场在不断的稳步增长和扩大。我单位是美国怀雅特技术公司在中国设立的代表处，直接向中国用户提供完善的技术支持和优秀的售后服务。鉴于我公司业务发展和中国市场进一步扩大的需要，我们美国怀雅特技术公司北京代表处，现面向社会诚挚招聘销售和技术人才，欢迎各位应届毕业生前来咨询。 学历要求：本科及以上专业要求：化学、生物学等相关专业外语要求：英语待遇：面谈招聘人数：2-3人工作地点：北京，天津，上海感兴趣者可将简历发送至公司邮箱：info@wyatt.com.cn（请标注出理想工资）联系电话：010-82292806  技术工程师职责：1、美国怀雅特技术公司仪器设备的安装调试和应用支持服务；2、解决并维修仪器故障，为客户提供电话或现场故障排除方案；3、处理各类来自客户的产品售后问题，了解用户仪器使用情况及需求；4、及时保持与美国总部、国内技术团队电话、E-mail沟通，提高维修效率；职位要求：1、学历：本科及以上学历，化学、生物学等相关专业；2、独立处理、解决问题的能力，能适应经常出差；3、基本的英语听说读写能力；4、喜欢从事技术类工作；5、良好的沟通及团队协作能力；6、良好的数据分析和总结能力；7、熟悉光散射、HPLC/GPC仪器以及软硬件相关知识的，有仪器使用经验者优先；8、熟练掌握计算机相关知识者优先。 销售工程师职责：1、负责美国怀雅特技术公司产品在相关区域的推广和销售工作；2、开发潜在客户，拓展公司业务，树立公司形象；3、反馈客户及市场信息，维护客户和公司的良好关系。职位要求：1、学历：本科及以上学历，化学、生物学等相关专业；2、独立处理、解决问题的能力，能适应经常出差；3、具备优秀的语言表达能力和良好的社交能力；4、良好的沟通及团队协作能力；5、熟悉光散射、HPLC/GPC仪器以及软硬件相关知识的，有仪器销售经验者优先。   

 2015年光散射大学培训课程（LSU） 培训内容及安排 时间2015年6 月15日~ 06月18日 日 期培 训 内 容 新产品： Zeta 电位仪   06月15日报 到，13:00 ~ 17:00 06月16日1. 静态光散射技术； 2. 光散射基本理论与Zimm Plot；3. dn/dc与Optilab T-rEX/RI/UV 06月17日1. 光散射色谱联用技术（SEC-MALS）；2. SEC-MALS实践；3. 数据处理与分析 06月18日1. 光散射色谱联用技术 -- 高级应用；2. 动态光散射技术与应用；3. 数据处理与分析 最新应用信息   ● Calypso Succeeds in ABRF-MIRG Study   地点：天津  培训费用4000.00元/人；（含培训费及资料；工作餐（中晚餐），3晚住宿费）；其他费用自理。  新技术：场流分离技术  Eclipse AF4 & DUALTEC 报名截止日期2015年06月06日下午17：00（注：报名截止日期后将不再受理培训报名）  联系人及联系方式联系人：崔小姐；      Email：info@wyatt.com.cn电 话：010-82292806：传 真：010-82290337 下载 ：课程回执单 如您有意参加培训，敬请您于2015年06月06日17：00之前将课程回执单发送至info@wyatt.com.cn，我们会根据回执单回复顺序安排培训，并电话与您取得联系。   

 2014年光散射大学培训课程（LSU）培训内容及安排时间2014年6月23-26日日 期培 训 内 容 新产品： Zeta 电位仪  06月23日报 到，13:00 ~  17:00 06月24日1. 静态光散射技术；2. 光散射基本理论与Zimm Plot；3. dn/dc与Optilab T-rEX/RI/UV06月25日1. 光散射色谱联用技术（SEC-MALS）；2. SEC-MALS实践；3. 数据处理与分析 06月26日1. 光散射色谱联用技术 -- 高级应用；2. 动态光散射技术与应用；3. 数据处理与分析 最新应用信息 ● Calypso Succeeds in   ABRF-MIRG Study ● Automated Electrophoretic   Mobility Measurements of   High Salt Solution地点：天津 培训费用4000.00元/人；（含培训费及资料；工作餐（中晚餐），3晚住宿费）；其他费用自理。报名截止日期2014年06月14日下午17：00（注：报名截止日期后将不再受理培训报名）新技术：场流分离技术Eclipse&DUALTEC 联系人及联系方式联系人：崔曼丽；        Email：info@wyatt.com.cn电 话：010-82292806；     传 真：010-82290337下载 ：课程回执单如您有意参加培训，敬请您于2014年06月14日17：00之前将传真至010-82290337或者发送至info@wyatt.com.cn，我们会根据回执单回复顺序安排培训，并电话与您取得联系。 

2013年光散射大学培训课程（LSU） 培训内容及安排 时间2014年 6 月 24~ 27 日 期培 训 内 容 新产品： Zeta 电位仪   06月24日报 到，13:00 ~ 17:00 06月25日1. 静态光散射技术； 2. 光散射基本理论与Zimm Plot；3. dn/dc与Optilab T-rEX/RI/UV 06月26日1. 光散射色谱联用技术（SEC-MALS）；2. SEC-MALS实践；3. 数据处理与分析 06月27日1. 光散射色谱联用技术 -- 高级应用；2. 动态光散射技术与应用；3. 数据处理与分析 最新应用信息   ● Calypso Succeeds in ABRF-MIRG Study● Automated Electrophoretic Mobility Measurements of High Salt Solutions   地点：天津  培训费用3000.00元/人；（含培训费及资料；工作餐（中晚餐），3晚住宿费）；其他费用自理。  新技术：场流分离技术  Eclipse® AF4 & DUALTEC 报名截止日期2013年06月14日下午17：00（注：报名截止日期后将不再受理培训报名）  联系人及联系方式联系人：兰先生；      Email：info@wyatt.com.cn电 话：010-82292806； 传 真：010-82290337 下载 ：课程回执单 如您有意参加培训，敬请您于2013年06月14日17：00之前将传真至010-82290337或者发送至info@wyatt.com.cn，我们会根据回执单回复顺序安排培训，并电话与您取得联系。  

尊敬的用户： 您好！非常感谢您一直以来对美国怀雅特技术公司的支持，为了协助您更好的使用仪器开展工作，诚邀您参加2012年07月27日举办的 羟乙基淀粉（HES）专题培训课程，现将具体安排通知如下：   一、培训时间 2012年7月27日，共计1天。   二、培训日程安排 日 期 培 训 内 容 07月26日 报 到 07月27日 1. 静态光散射技术基本理论（MALS）； 2. dn/dc与Optilab T-rEX/RID； 3. SOP解析：MALS & Optilab T-rEX/RID； 1. 光散射色谱联用技术（SEC-MALS）基本原理； 2. SOP解析：SEC-MALS； 3. SEC-MALS实践&数据处理与分析 三、培训地点 北京 四、培训费用 1500.00元/人；（含培训费及资料；工作餐（中餐））；其他费用自理。   五、报名截止日期 2012年06月06日下午17：00（注： 报名截止日期后将不再受理培训报名）； 六、联系人及联系方式 联系人：兰先生     ；        Email：lanjing@wyatt.com.cn 电 话：010-82292806；        传 真：010-82290337   如您有意参加培训，敬请您于2012年06月06日17：00之前将以下回执单(HES下载)传真至010-82290337或者发送至lanjing@wyatt.com.cn，我们会根据回执回复顺序安排培训，并电话与您取得联系。

尊敬的用户： 您好！非常感谢您一直以来对美国怀雅特技术公司的支持，为了协助您更好的使用仪器开展工作，诚邀您参加2012年07月23日 -- 26日举办的光散射大学培训课程（LSU），现将具体安排通知如下： 一、培训时间 2012年7月23日  ~  2012年07月26日，共计4天。   二、培训日程安排 日 期 培 训 内 容 07月23日 报 到 07月24日 1. 静态光散射技术； 2. 光散射基本理论与Zimm Plot； 3. dn/dc与Optilab T-rEX/RI/UV 7月25日 1. 光散射色谱联用技术（SEC-MALS）； 2. SEC-MALS实践； 3. 数据处理与分析 7月26日 1. 光散射色谱联用技术 -- 高级应用； 2. 动态光散射技术与应用； 3. 数据处理与分析 三、培训地点 北京 四、培训费用 3000.00元/人；（含培训费及资料；工作餐（中晚餐），3晚住宿费）；其他费用自理。   五、报名截止日期 2012年06月06日下午17：00（注：报名截止日期后将不再受理培训报名）； 六、联系人及联系方式 联系人：兰先生；             Email：lanjing@wyatt.com.cn ； 电 话：010-82292806；        传 真：010-8229033   如您有意参加培训，敬请您于2012年06月06日17：00之前将回执单(LSU 下载)传真至010-82290337或者发送至lanjing@wyatt.com.cn，我们会根据回执单回复顺序安排培训，并电话与您取得联系。 其它培训：2012 羟乙基淀粉（HES）专题培训课程(最高60%折扣优惠)  

主讲人：Vincent Hsieh, Ph.D. （美国Wyatt公司，Senior scientist）                                时间：2012/02/15（星期三） 下午14:00 地址：中国科学院微生物研究所A203室   主要内容： Introduction to light scattering (LS): Dynamic LS      A brief history of LS and Wyatt Technology Corp.     Basic DLS theory     简要介绍动态光散射技术原理 DLS: NanoStar & PlateReader     动态光散射介绍 （包括高通量动态光散射介绍）及其在蛋白上的应用 MUBIUζ & DLS     大分子迁移率与DLS技术在生物大分子中的应用 Conclusions & Questions   联系人：Wyatt北京代表处   兰先生 010-82292806

中国科学院2011年度当选院士名单分别于8-9日揭晓。Wyatt客户 — 武汉大学张俐娜教授当选为中国科学院院士。中国科学院2011年度当选院士证书颁发仪式暨座谈会于9日在北京召开。 近十年来，张俐娜先后主持国家自然科学基金重点项目、国家973、863、国际合作等10多个项目。已在国内外刊物发表论文410余篇，其中370篇发表在国际SCI源刊，被它人引用3400余次，H-因子为36；主编专著3部；获准专利62项；荣获省级自然科学一等奖1项，技术发明一等奖1项；获美国化学会2011年Anselme Payen奖。

2011年6月4-9日，美国ASMS 2011在美国丹佛市亚特兰大召开，仪器信息网编辑参加了此次会议并在期间先后走访了三家美国著名仪器制造商：哈希公司、怀雅特技术公司和安捷伦公司。 　　这三家仪器厂商都具有至少几十年的相关仪器制造经验，并且都很早就进入了中国市场。此次我们参观的生产工厂和应用中心均是每个仪器厂商重点保护的“核心区域”，在征得各厂商相关负责人的同意后，现将仪器信息网编辑的采访见闻展现给国内用户，以飨读者。 　　美国加利福尼亚时间2011年6月13日上午，仪器信息网编辑如约来到了位于圣芭芭拉市(Santa Barbara, CA)美国怀雅特技术公司(Wyatt Technology Corporation，WTC)总部进行参观访问。怀雅特分析服务部主任Michelle Chen博士热情地接待了我们，并详细介绍了怀雅特在全球发展状况和产品架构，并带领我们参观了怀雅特生产车间和应用实验室。 　　一、 Philip J. Wyatt 博士率先将激光技术应用于商业化仪器　　   　　左至右：怀雅特CEO Geofrey K. Wyatt先生，怀雅特总裁Philip J. Wyatt博士，怀雅特执行副总裁Clifford D. Wyatt先生，仪器信息网副总经理王志博士 　　Philip J. Wyatt 博士是第一个把激光技术应用于商业化仪器的科学家，他本人具有30多项与光散射相关的专利，并且发表了50多篇专业文章，Philip J. Wyatt 博士还是美国物理学会和美国光学学会的理事。2010年，鉴于Philip J. Wyatt博士在Inverse Scattering技术领域的研究成果、光散射技术新的应用，以及光散射仪器成功商业化等方面工作具有开拓性和极大的重要性，Philip J. Wyatt博士当选为美国科学发展协会会员(American Association for the Advancement of Science，AAAS)。 　　Philip J. Wyatt 博士于1982年创建了怀雅特，专门从事开发、生产和销售以激光光散射技术为依托的科学仪器和软件。 2002年3月怀雅特的欧洲公司(WTE)成立。2004年怀雅特成功收购了专门生产用于蛋白质研究的光散射仪生产商Proterion　Corporation，使得怀雅特能够为客户提供的光散射仪研究体系更为强大，应用范围更宽。怀雅特位于圣巴巴拉的总部占地超过20，000平方英尺，目前大约由超过70名员工在这里工作。 　　怀雅特早在1997年就开始向中国用户提供产品并取得了良好的市场声誉，2004年4月起正式建立了美国怀雅特(Wyatt)技术公司北京代表处。 　　作为世界上最大的在线激光光散射仪的生产厂商，怀雅特的用户遍及世界各地五十多个国家和地区，产品主要用于生物技术、医药工业、化工等领域，主要针对高等院校和政府的科研机构等。 　　二、 高水平、专业化的团队是提供高技术含量的产品保障 　　Michelle Chen博士向我们展示了怀雅特为每一位客户提供的系统全面的学习课程。在这个被称为“光散射大学(LSU)”的训练基地，客户会得到全面的理论培训和实验训练。 　　怀雅特定期在其网站更新光散射技术方面的应用文献，为客户提供专业的技术支持，目前已经积累了使用怀雅特仪器获得数据发表的文章超过6600篇。 　　由怀雅特主办的“国际光散射研讨会”(Annual International Light Scattering Colloquium)每年十月份左右在圣芭芭拉市举行，为全球光散射的专家、用户提供了很好的交流和学习平台。 　　怀雅特是一个非常专业化的技术公司，致力于提供高质量和高科技含量的产品;为了保证能够为全球范围内的用户提供高技术含量的产品，怀雅特的科学顾问委员会由两名美国科学院院士和若干名世界顶尖学者组成。　　   　　世界上首台多角度激光散射仪的创造者们正分享着这一重要时刻，科学家们佩带的是调光专用的眼镜，左一为Philip J. Wyatt博士 　　三、怀雅特大部分业务来自美国政府和军方，DAWN和miniDAWN系统已经配置在全球数千个实验室中 　　怀雅特大部分业务来自美国小企业创新研究计划(SBIR)的合同，这类合同只赋予给那些具有杰出的技术创新能力和潜质的公司，由美国政府的特定机构管理。 　　怀雅特另一部分业务来自美国军方。比如：获得美国陆军生物工程医药研发实验室的合同，负责研究能够在六十分钟内检测出饮用水中有毒物质的仪器的可行性;获得美国陆军军械军需化学品司令部的合同，建立能够检测亚微米气溶胶颗粒的装置;获得海军研究办公室的重要合同，主要是开发出一种能够表征海面以下的环境和组分的原位颗粒物检测装置。 　　怀雅特的主打产品有：静动态光散射仪(DAWN 系列、DynaPro)，ViscoStarⅡ在线粘度计，Eclipse场流分析系统，Calypso分析系统，Optilab T- rEX DN/DC仪(Pittcon Silver Award;2005 R&D 100 Award)，ASTRA V软件。　　   　　怀雅特18角度激光光散射仪DAWN HELEOS Ⅱ　　   　　怀雅特应用实验室，激光光散射仪DAWN HELEOSⅡ与液相色谱连在一起 　　怀雅特18角度激光光散射仪DAWN HELEOSⅡ充分代表了怀雅特的技术实力，也是业内唯一一款18角度激光光散射仪。该仪器不必做任何假设，不需要任何标样;既可独立使用，又可与HPLC/GPC联用;除了可得到大分子物质的绝对分子量、分子粒径和分子形状以外，还可得到分布、分支、聚集态及粘度参数等信息，并可监测反应的动力学过程;该仪器检测的分子量范围：103-109道尔顿，检测的分子尺寸范围：10-500nm。 　　DAWN EOS可作为检测色谱分离之后连续流动的检测器，也可在批量或微批量模式下独立使用进行样品分析。　　   美国怀雅特技术公司获得的各种奖项 　　2004年，怀雅特发布了示差折光仪 -- Optilab T-rEX，该以仪器以新颖的阵列式检测器，256倍的检测范围，比其它RI检测器小25%，有效降低溶剂扩散作用等特点获了PITTCON 2004银奖;2005年，该产品又获得了R&D100大奖。　　 　　   怀雅特光散射仪器博物馆 　　最后，我们参观了怀雅特小型光散射仪器博物馆。在这个布置温馨，充满艺术氛围的小型博物馆里，我们看到了不同年代、各种型号的光散射仪器，充分地领略了怀雅特光散射技术的发展历程。 　　后记 　　怀雅特是一家中小型高技术公司，其之所以能够占有“绝大部分”高端市场，除了数十年专注于光散射技术之外，有三个重要的因素不容忽视：一是怀雅特公司的创始人Philip J. Wyatt博士是光散射领域的技术领军人物；二是由于其技术实力，怀雅特公司能够得到来自政府的支持和军方的项目；最后是高分子、药物和生命科学的蓬勃发展给光散射技术提供了广阔的市场发展空间。 撰稿编辑：刘向东 　　附录1：美国怀雅特技术公司的典型客户，诺贝尔奖获得者 　　University of Texas, Dallas - Alan MacDiarmid 　　University of California Santa Barbara - Alan Heeger (2000 Prize in Chemistry) 　　California Institute of Technology, Bob Grubbs (2005 Prize in Chemistry) 　　MIT, Richard Schrock (2005 Prize in Chemistry) 　　Rockefeller University - Gunter Blobel (1999 Nobel Prize in Medicine) 　　Jack Szostak - Harvard (2009 Prize in Medicine) 　　Thomas Steitz - Yale (2009 Prize in Chemistry) 　　Roger Tsien - University of San Diego (2008 Prize in Chemistry) 　　Richard Smalley - Rice University (1996 in Chemistry) 　　附录2：美国怀雅特技术公司的典型客户，美国科学院院士 　　University of Washington, Joe Beavo (Thomas Hinds) 　　Harvard Medical School, John Collier 　　Harvard, Jack Szostak 　　University of Missouri, Lin Randall 　　Yale University School of Medicine, Thomas Steitz 　　University of Pittsburgh, Angela Gronenborn 　　UC Berkeley, John Kuriyan 　　UC Berkeley, Jean Frechet 　　UC Berkeley, John M. Prausnitz 　　MIT, Bob Langer 　　MIT Whitehead Institute - Susan Lindquist 　　UCLA - David Eisenberg 　　UCLA - Wayne Hubbel 　　Columbia University - Wayne Hendrickson 　　附录3：美国怀雅特技术公司网站 　　http://www.wyatt.com 　　附录4：美国怀雅特技术公司北京代表处　　       http://www.wyatt.com.cn/ 　　http://wyatt.instrument.com.cn/ 　　地址：北京西直门北大街58号金晖嘉园7-2302 　　联系人：戴小姐 　　电话： 010-82292806

　　2011年6月4-9日，美国ASMS 2011在美国丹佛市亚特兰大召开，仪器信息网编辑参加了此次会议并在期间先后走访了三家美国著名仪器制造商：哈希公司、怀雅特技术公司和安捷伦公司。 　　这三家仪器厂商都具有至少几十年的相关仪器制造经验，并且都很早就进入了中国市场。此次我们参观的生产工厂和应用中心均是每个仪器厂商重点保护的“核心区域”，在征得各厂商相关负责人的同意后，现将仪器信息网编辑的采访见闻展现给国内用户，以飨读者。 　　美国加利福尼亚时间2011年6月13日上午，仪器信息网编辑如约来到了位于圣芭芭拉市(Santa Barbara, CA)美国怀雅特技术公司(Wyatt Technology Corporation，WTC)总部进行参观访问。怀雅特分析服务部主任Michelle Chen博士热情地接待了我们，并详细介绍了怀雅特在全球发展状况和产品架构，并带领我们参观了怀雅特生产车间和应用实验室。 　　一、 Philip J. Wyatt 博士率先将激光技术应用于商业化仪器　　 　　左至右：怀雅特CEO Geofrey K. Wyatt先生，怀雅特总裁Philip J. Wyatt博士，怀雅特执行副总裁Clifford D. Wyatt先生，仪器信息网副总经理王志博士 　　Philip J. Wyatt 博士是第一个把激光技术应用于商业化仪器的科学家，他本人具有30多项与光散射相关的专利，并且发表了50多篇专业文章，Philip J. Wyatt 博士还是美国物理学会和美国光学学会的理事。2010年，鉴于Philip J. Wyatt博士在Inverse Scattering技术领域的研究成果、光散射技术新的应用，以及光散射仪器成功商业化等方面工作具有开拓性和极大的重要性，Philip J. Wyatt博士当选为美国科学发展协会会员(American Association for the Advancement of Science，AAAS)。 　　Philip J. Wyatt 博士于1982年创建了怀雅特，专门从事开发、生产和销售以激光光散射技术为依托的科学仪器和软件。 2002年3月怀雅特的欧洲公司(WTE)成立。2004年怀雅特成功收购了专门生产用于蛋白质研究的光散射仪生产商Proterion　Corporation，使得怀雅特能够为客户提供的光散射仪研究体系更为强大，应用范围更宽。怀雅特位于圣巴巴拉的总部占地超过20，000平方英尺，目前大约由超过70名员工在这里工作。 　　怀雅特早在1997年就开始向中国用户提供产品并取得了良好的市场声誉，2004年4月起正式建立了美国怀雅特(Wyatt)技术公司北京代表处。 　　作为世界上最大的在线激光光散射仪的生产厂商，怀雅特的用户遍及世界各地五十多个国家和地区，产品主要用于生物技术、医药工业、化工等领域，主要针对高等院校和政府的科研机构等。 　　二、 高水平、专业化的团队是提供高技术含量的产品保障 　　Michelle Chen博士向我们展示了怀雅特为每一位客户提供的系统全面的学习课程。在这个被称为“光散射大学(LSU)”的训练基地，客户会得到全面的理论培训和实验训练。 　　怀雅特定期在其网站更新光散射技术方面的应用文献，为客户提供专业的技术支持，目前已经积累了使用怀雅特仪器获得数据发表的文章超过6600篇。 　　由怀雅特主办的“国际光散射研讨会”(Annual International Light Scattering Colloquium)每年十月份左右在圣芭芭拉市举行，为全球光散射的专家、用户提供了很好的交流和学习平台。 　　怀雅特是一个非常专业化的技术公司，致力于提供高质量和高科技含量的产品;为了保证能够为全球范围内的用户提供高技术含量的产品，怀雅特的科学顾问委员会由两名美国科学院院士和若干名世界顶尖学者组成。　　 　　世界上首台多角度激光散射仪的创造者们正分享着这一重要时刻，科学家们佩带的是调光专用的眼镜，左一为Philip J. Wyatt博士 　　三、怀雅特大部分业务来自美国政府和军方，DAWN和miniDAWN系统已经配置在全球数千个实验室中 　　怀雅特大部分业务来自美国小企业创新研究计划(SBIR)的合同，这类合同只赋予给那些具有杰出的技术创新能力和潜质的公司，由美国政府的特定机构管理。 　　怀雅特另一部分业务来自美国军方。比如：获得美国陆军生物工程医药研发实验室的合同，负责研究能够在六十分钟内检测出饮用水中有毒物质的仪器的可行性;获得美国陆军军械军需化学品司令部的合同，建立能够检测亚微米气溶胶颗粒的装置;获得海军研究办公室的重要合同，主要是开发出一种能够表征海面以下的环境和组分的原位颗粒物检测装置。 　　怀雅特的主打产品有：静动态光散射仪(DAWN 系列、DynaPro)，ViscoStarⅡ在线粘度计，Eclipse场流分析系统，Calypso分析系统，Optilab T- rEX DN/DC仪(Pittcon Silver Award;2005 R&D 100 Award)，ASTRA V软件。　　 　　怀雅特18角度激光光散射仪DAWN HELEOS Ⅱ　　 　　怀雅特应用实验室，激光光散射仪DAWN HELEOSⅡ与液相色谱连在一起 　　怀雅特18角度激光光散射仪DAWN HELEOSⅡ充分代表了怀雅特的技术实力，也是业内唯一一款18角度激光光散射仪。该仪器不必做任何假设，不需要任何标样;既可独立使用，又可与HPLC/GPC联用;除了可得到大分子物质的绝对分子量、分子粒径和分子形状以外，还可得到分布、分支、聚集态及粘度参数等信息，并可监测反应的动力学过程;该仪器检测的分子量范围：103-109道尔顿，检测的分子尺寸范围：10-500nm。 　　DAWN EOS可作为检测色谱分离之后连续流动的检测器，也可在批量或微批量模式下独立使用进行样品分析。　　 美国怀雅特技术公司获得的各种奖项 　　2004年，怀雅特发布了示差折光仪 -- Optilab T-rEX，该以仪器以新颖的阵列式检测器，256倍的检测范围，比其它RI检测器小25%，有效降低溶剂扩散作用等特点获了PITTCON 2004银奖;2005年，该产品又获得了R&D100大奖。　　 　　 怀雅特光散射仪器博物馆 　　最后，我们参观了怀雅特小型光散射仪器博物馆。在这个布置温馨，充满艺术氛围的小型博物馆里，我们看到了不同年代、各种型号的光散射仪器，充分地领略了怀雅特光散射技术的发展历程。 　　后记 　　怀雅特是一家中小型高技术公司，其之所以能够占有“绝大部分”高端市场，除了数十年专注于光散射技术之外，有三个重要的因素不容忽视：一是怀雅特公司的创始人Philip J. Wyatt博士是光散射领域的技术领军人物；二是由于其技术实力，怀雅特公司能够得到来自政府的支持和军方的项目；最后是高分子、药物和生命科学的蓬勃发展给光散射技术提供了广阔的市场发展空间。 撰稿编辑：刘向东 　　附录1：美国怀雅特技术公司的典型客户，诺贝尔奖获得者 　　University of Texas, Dallas - Alan MacDiarmid 　　University of California Santa Barbara - Alan Heeger (2000 Prize in Chemistry) 　　California Institute of Technology, Bob Grubbs (2005 Prize in Chemistry) 　　MIT, Richard Schrock (2005 Prize in Chemistry) 　　Rockefeller University - Gunter Blobel (1999 Nobel Prize in Medicine) 　　Jack Szostak - Harvard (2009 Prize in Medicine) 　　Thomas Steitz - Yale (2009 Prize in Chemistry) 　　Roger Tsien - University of San Diego (2008 Prize in Chemistry) 　　Richard Smalley - Rice University (1996 in Chemistry) 　　附录2：美国怀雅特技术公司的典型客户，美国科学院院士 　　University of Washington, Joe Beavo (Thomas Hinds) 　　Harvard Medical School, John Collier 　　Harvard, Jack Szostak 　　University of Missouri, Lin Randall 　　Yale University School of Medicine, Thomas Steitz 　　University of Pittsburgh, Angela Gronenborn 　　UC Berkeley, John Kuriyan 　　UC Berkeley, Jean Frechet 　　UC Berkeley, John M. Prausnitz 　　MIT, Bob Langer 　　MIT Whitehead Institute - Susan Lindquist 　　UCLA - David Eisenberg 　　UCLA - Wayne Hubbel 　　Columbia University - Wayne Hendrickson 　　附录3：美国怀雅特技术公司网站 　　http://www.wyatt.com 　　附录4：美国怀雅特技术公司北京代表处　　       http://www.wyatt.com.cn/ 　　http://wyatt.instrument.com.cn/ 　　地址：北京西直门北大街58号金晖嘉园7-2302 　　联系人：戴小姐 　　电话： 010-82292806

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　　由美国怀雅特技术公司(Wyatt Technology Corporation，WTC)主办的第二十一届国际光散射年会(International Light Scattering Colloquium，ILSC)于2010年10月19日在美国加州Santa Barbara 市Four Seasons Biltmore Resort成功举行。 　　此次会议主题涵盖了wyatt技术公司动态光散射仪(DynaPro)、静态光散射仪(DAWN系统)、在线粘度计(ViscoStar)以及场流仪(Eclipse AFFF)等仪器在高分子、生物医药、化工等领域的应用情况。此次会议吸引了众多国际知名教授、专家学者、以及企业相关技术职能部门人员。 　　其中，2008年度诺贝尔化学奖得主，著名华裔科学家钱永健教授(Prof.Roger Tsien)参加了此次会议，并做了非常精彩报告，其主题为："How Light Scattering Helps Us Characterize Molecular Spies"　　 　　 关于International Light Scattering Colloquium 　　关于Wyatt Technology Corporation　　美国怀雅特技术公司长期致力于为全球大分子领域的生产者、检验机构以及研究者提供最专业最先进的高分子绝对分子量表征系统。该系统代表性功能有：         1.  表征绝对分子量及其分布（重均分子量、数均分子量、Z均分子量）、均方根旋转半径、第二维利系数（A2）；         2.  表征高分子溶液中的聚集态形式：棒状分子、无规线团分子、球状分子（空心球、实心球）；         3.  表征高分子溶液的 Mark – Houwink方程曲线，求得K，a值；         4.  表征高分子支化度。         5.  表征生物大分子，如质体、DNA、RNA以及蛋白质等凝集态及分子间相互作用；                 而这些功能的实现仅需要在您已有的液相系统中添加Wyatt的相应的检测器。                详情请登陆网站：www.wyatt.com；www.wyatt.com.cn                电话：010-82292806，                传真：010-82290337                E-Mail：info@wyatt.com.cn 　　欲了解详情请登录: www.wyatt.com;  www.wyatt.com.cn