使用 Agilent OpenLab CDS 进行质谱的自动化高通量纯度评估——第 I 部分：使用 LC/MS 系统进行样品纯度测定

摘要

本应用简报介绍了使用 Agilent OpenLab CDS 软件实现对化合物确认和样品纯度评估工作流程的简化与自动化。本应用简报所用的数据来自一台配备 Agilent OpenLab CDS 软件的高通量 Agilent InfinityLab 液相色谱/质量选择检测器 XT (LC/MSD XT)。在本次样品纯度模拟实验中，将各种药物化合物先冷藏 4 个月以促进降解，随后用 LC/MS 进行分析。为测定降解后样品的纯度，使用全自动化工作流程对数据进行处理、审查和报告。以颜色标记的批次汇总视图和报告可实现对纯度评估结果的可视化，并可快速显示批次中的降解样品。

前言

在许多实验室中，纯度评估是一项至关重要的任务。有机化学家用纯度分析确认化合物身份并预估合成过程的产率；药物化学家通常会在进行生物学研究之前评估所合成药物化合物的纯度；制剂科学家会将纯度评估用于制剂优化和指定储存建议；制药 QA/QC 实验室通常会进行纯度评估来确认药物中间体或终产品是否在质控限度内。

LC/MS 具有高灵敏度，对多种化合物有响应，最重要的是具有根据化合物质荷比 (m/z) 这一特有物理化学性质区分化合物的高选择性，故常用于纯度评估。也正因如此，使用 LC/MS 进行纯度评估可以显著提高分析测量的可靠性。

为了加快决策速度，比起依赖中心或合同实验室提供的支持性分析服务，化学家更愿意自行开展纯度测试。然而，若要自行开展样品测试，化学家还面临着三大挑战：1) 对 LC/MS 仪器的开放式访问，2) 学习操作 LC/MS 系统与解析 MS 数据需要耗费的精力，3) 放置一台质谱仪需要的实验室台面空间。本文介绍的解决方案采用内置自动化工作流程的 OpenLab CDS 应对上述三大挑战，使化学家无需解析 MS 数据即可快速获得纯度结果。质量选择检测器的体积非常小，可以和 LC 模块堆放在一起，以适应较小的实验室台面空间。

本应用简报介绍如何将 Agilent OpenLab CDS 软件与 Agilent InfinityLab 液相色谱/质量选择检测器 XT (LC/MSD XT) 配套使用，通过几种药物化合物的模拟储存降解实验实现对化合物确认与纯度评估工作流程的自动化。采用这一设置后，化学家可以快速测定样品纯度。

结论

OpenLab CDS 为样品纯度评估提供了一种简单的自动化解决方案。即使只有少量 MS 数据解析培训或经验的化学家，也可以在不借助外部分析服务的情况下快速获得样品纯度评估结果，大幅提高了实验室通量。

对于大批次样品而言，使用颜色标记的样品纯度结果汇总表可以轻松找出不纯样品。通过逐个样品审查，化学家可以检查单独的 EIC、TIC 和 UV 信号、精确计算的纯度以及 TIC 中整合的所有峰的质谱图，从而了解有关存在杂质的更多信息。强大灵活的 OpenLab CDS 报告模板内置有计算以及结果颜色标记功能，能以简单直观的形式汇总样品纯度结果（无论是否发现化合物并估计了该化合物的纯度）。样品纯度报告可以在样品分析后自动生成。

化学家可以轻松地更改已输入的样品信息，如若输入的分子式有误，可进行更改。随后，样品快速得到重新处理，无需重复进样。整个样品纯度工作流程可以在OpenLab CDS 内自动进行，极大地提升了高通量实验室的效率。