美国马里兰州农业部，Tom Phillips；美国马萨诸塞州米尔福德沃特世公司， Tom DePhillipo，Jeff Wright，Rui Chen 应用优势 ■超临界流体萃取可以作为一种替代技术以取代使用快速溶剂萃取技术(ASE)分析脂肪含量。 ■ 使用软件控制的萃取过程使脂肪的萃取及随后的分析具有更高的准确度和精密度。 ■ 基于超临界流体萃取的方法可以省掉与脂肪分析有关的水解步骤。 ■ 对环境的可持续性发展产生积极的影响，并可显著节约成本。   沃特世解决方案 MV-10 ASFE 系统 ChromScope™ 软件 关键词 脂肪，动物饲料，超临界流体萃取，快速溶剂萃取 引言 在动物饲料的生产中，脂肪含量是一项重要的营养和质量控制参数。因此，工艺的优化需要一种快速而可靠的测定方法。各种溶剂萃取方法 — 包括索式萃取和快速溶剂萃取(ASE)，以及随后进行的重力分析，常被用于脂肪含量的分析测定。这些萃取方法经常使用的溶剂包括正己烷和乙醚。 随着人们对环境可持续性意识的增强，超临界流体萃取(SFE)已被用于去除各种基质中的脂肪。超临界二氧化碳(SC-CO2)的低极性特点是它成为适用于脂肪的一种理想溶剂1-2。此外，通过改变压力和温度和/或添加有机溶剂，改变所需的选择性，从而实现对溶解能力的调整。超临界流体萃取的其他优点还包括：二氧化碳毒性相对较小，不可燃且价格低廉；萃取物易于回收；溶剂消耗量和处理量降低。 在本篇应用纪要中，我们对用于从各种动物饲料产品中萃取脂肪的沃特世MV-10 ASFE™系统进行了性能评估，并将评估的结果与使用快速溶剂萃取方法的结果进行了对比。同时，还对采用超临界流体萃取法进行常规脂肪分析的前景进行了讨论。 实验 样品描述 除非另有说明，各种市售动物饲料按照收到时的饲料使用，不作其他处理。 方法条件 超临界流体萃取(SFE)的条件对于每一个超临界流体萃取实验，将大约3 g研磨粉碎的动物饲料添加到一个5 mL的萃取容器中。将萃取得到的脂肪收集到一个预先称过重的闪烁瓶中。使用Zymark Turbovap LV型蒸发仪除去萃取物中的溶剂后，重新称量闪烁瓶的重量。重量差值即视为样品中脂肪的含量。 温度:   40 °C 压力：   3625 psi 共溶剂：   甲醇 共溶剂(%)：   10% 流速：   8 mL/min 软件：   ChromScope 总运行时间：   25 min 快速溶剂萃取的条件 对于每一个快速溶剂萃取实验，将大约3 g研磨粉碎的动物饲料加入一个10 mL的萃取容器中。将萃取的脂肪收集到一个预先称过重的收集瓶中。使用Zymark Turbovap LV型蒸发仪除去萃取物中的溶剂后，重新称量收集瓶的重量。重量差值即视为样品中脂肪的含量。 温度：   125 °C 压力：   1000 psi 萃取溶剂：   正己烷 萃取炉预热时间：   5 min 萃取炉预热周期数：   2 静态时间：   3 min 静态循环次数：   2 冲洗体积：  60% 吹扫时间：   1 min 吹扫循环次数：   2 总运行时间：   18 min 结果与讨论 超临界流体萃取与快速溶剂萃取的对比情况 表1总结了15种动物饲料产品的脂肪分析结果。为了评估超临界流体萃取在脂肪分析中的普遍适用性，我们特意对样品进行了选择，以确保样品在产品形式和饲养动物上的多样性。另外值得注意的是，在进行快速溶剂萃取之前，将样品8和样品9进行了水解。在加速溶剂萃取方法中，通常的做法是萃取之前加入分解样品的水解步骤，以便破坏细胞壁，释放脂肪。 但是，对于超临界流体萃取方法，并不需要这个水解步骤。对于样品8和样品9，使用超临界流体萃取法萃取得到的脂肪含量稍高于使用快速溶剂萃取法萃取得到的脂肪含量。这可能是由于超临界二氧化碳的独特性质导致的。超临界二氧化碳气体样的扩散性和液体样的溶解能力使二氧化碳更容易穿透其他溶剂难以穿透的基质，例如干焙烤产品中富含麸质的颗粒(样品8)，将脂肪成分溶解并将其转移出来。 图1. 通过超临界流体萃取法与快速溶剂萃取法萃取得到的脂肪含量之间的关系。 图1是通过超临界流体萃取法与快速溶剂萃取法萃取得到的脂肪含量之间的关系。很明显，两种萃取方法是一致的。其结果表明，在脂肪分析中，超临界流体萃取是快速溶剂萃取的一种潜在替代方法。 图2. 通过超临界流体萃取法萃取得到的脂肪含量(%)与标签声明(15种样品)。 图2是根据超临界流体萃取法得到的脂肪含量(%)的分布状况。脂肪含量(%)范围是95%至132%，大部分样品(11/15个样品)的脂肪含量范围是95%至110%，表明其脂肪含量完全符合标签声明。 表2汇总了基于超临界流体萃取法进行脂肪分析的再现性研究的数据。五个平行实验的相对标准偏差%(RSD%)小于2%。MV-10 ASFE系统由ChromScope软件控制。样品加入萃取器后，萃取过程无需用户干预，从而保证后续分析的高精密度。 应当注意的是，所有实验均使用了超额的萃取时间(25 min)，以保证萃取安全。实际上，脂肪成分在开始后的5分钟时间内就流出。初步的时长研究表明，脂肪分析的最佳萃取时间可以缩短至10分钟以内。 结论 在本应用纪要中，我们说明了超临界流体萃取可以替代工业中主要采用的快速溶剂萃取方法，将其用于动物饲料脂肪含量的测定。使用软件控制的萃取工艺实现了整个分析的准确度和精密度。基于超临界流体萃取的方法也省去了水解步骤，而这一步骤是其他萃取方法的必需步骤。最后，除对环境可持续性产生的积极影响外，与快速溶剂萃取中使用的正己烷相比，超临界流体萃取使用的是甲醇，这样可以显著节约成本。 参考文献 1.  Taylor SL, King JW, List GR. Determination of oil content in oilseeds by  analytical supercritical fluid extraction. J Am Oil Chem Soc. 1993 Apr;  70(4):437-9. 2.  King JW, Eller FJ, Snyder JM, Johnson JH, McKeith FK, Stites CR. Extraction of  fat from ground beef for nutrient analysis using analytical supercritical fluid  extraction. J Agric Food Chem. 1996 Sept; 44:2700-4.

采用基于2D技术的ACQUITY UPLC系统结合平行柱再生技术提高样品分析通量 Dan Root 和 Pete Claise 目标 利用基于2D技术的ACQUITY UPLC®系统并结合平行柱再生技术来提高样品分析通量。 背景 典型的梯度LC分析包括以下常规步骤： ■ 取样和进样 ■ 梯度分离 ■ 再生(冲洗色谱柱) ■ 重新平衡(使色谱柱返回初始条件)   这些依次进行的操作将样品和梯度通过特定容量的系统和色谱柱。执行这些步骤所需的时间与分析所设置的流速有关。通过增加流速、使用较短的色谱柱(减小体积)和缩短重新平衡时间都能够最大程度减少总分析时间。但是，这些参数的可调整范围有限，尤其是后两项参数，当其到达一定程度时可能会影响色谱性能。平行柱再生为缩短总分析时间提供了另外一种途径 实验室始终面临着在更短的时间内分析更多样品的挑战，如今终于有一款工具可以实现在确保高质量色谱结果的同时轻松提高样品通量的目标—基于2D技术的ACQUITY UPLC系统。 在平行柱再生技术中，样品分析在两根具有相同流路的相同色谱柱之间交替进行。在一根色谱柱上将样品进样、分离和再生，与此同时，将另一根色谱柱进行重新平衡，从而实现在给定的时间 内分析更多样品。该方法在时间方面的优势如图1所示。 解决方案 基于2D技术的AQUITY UPLC系统由两个二元溶剂管理器(BSM)组成，一个是采用流通针式设计的样品管理器，另一个则是配备两个六通二位阀的色谱柱管理器。当配置平行柱再生时，两个泵的BSM必须相同。此配置的管路连接示意图见图2。在该配置中，α泵运行分析梯度，而β泵对色谱柱进行再生。 利用标准模式的UPLC对血浆中苯二氮卓类药物阿普唑仑的UPLC生物分析方法进行分析，并与基于2D技术的ACQUITY UPLC系统的平行柱再生模式相比较。优化分离条件，以便在尽可能短的运行时间内有效地消除目标分析物中与血浆蛋白沉淀相关的基质效应。实验中采用了相同批号的相同色谱柱，MRM结果表明在各种条件下所得的色谱结果相似，如图3a所示。 在无需对仪器方法作出任何调整的情况下，标准模式运行所需的5.5 min进样间循环时间轻松缩短为4.1 min。外推到24 h进行对比，在平行柱模式下使用本方法时增加了30%的样品分析量，如图3b所示。该方法中实际增加的通量是方法平衡时间与下次样品进样和分析发生重叠的结果。但是，节省的时间量将取决于分析方法中可能的重叠程度。 总结 基于2D技术的ACQUITY UPLC系统结合平行柱再生技术为增加样品通量提供了一种简单的工具，同 时还可确保高质量的色谱结果。利用这种方式，无需对分析方法的色谱参数作任何更改，即可实现性能的改善。基于2D技术的ACQUITY UPLC系统可通过灵活的配置满足广泛的应用需求，以应对科学及商业领域的各种挑战。

VICAM新型全球真菌毒素法规在线数据库（Global Mycotoxin Regulations Tool）可即时查询全球法规数据 可确保出口货物符合全球食品安全标准 美国马萨诸塞州米尔福德 - 2013年7月11日 沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）今天宣布Waters®旗下业务VICAM®重磅推出独家在线数据库工具，通过此工具可访问简便易用的综合性全球真菌毒素法规数据库，网址：commodityregs.com。 世界各地的食品出口商为确保产品在目标市场始终符合严格的标准要求而面临着日益严峻的挑战。对于积极遵守法规的出口商而言，不同国家的各种规定无疑会增加出口程序的复杂程度。相比以往，现在更需要开发更多的新产品和创新方法来应对这些复杂挑战。 全球真菌毒素法规在线数据库（Global Mycotoxin Regulations Tool™）应对纷繁的各国食品进口要求开创了全新的解决方案。此数据库以络或移动式应用为基础，通过区域、商品名称或食品类型划分，可在几秒钟内帮助客户快速获得全球真菌毒素限制要求。食品制造商和出口商无需进行大量网页搜索即可获得关键的法规数据，从而有效节约时间和资源。此外，客户还可以使用原料和成品图片搜索产品，简化搜索过程的同时确保全球食品和农业市场相关人员获取清晰且可追溯的结果。 全球真菌毒素法规在线数据库将对解决全球范围内食品安全问题产生极大的推动作用。可满足客户面对不断变化的全球市场的需求，也在逐渐降低真菌毒素对人体和动物健康的影响。 “全球真菌毒素法规在线数据库是目前唯一的全球真菌毒素法规限制查询工具。它能够提供简单、可搜索的法规数据，帮助食品和农业出口商快速判断其产品是否适合某一特定市场，并建立满足这些要求的内部质量方案。”VICAM的总经理兼运营总监Marjorie Radlo评论道。 无处不在的真菌是作物土壤的“原住民”，而真菌毒素则是真菌代谢产生的化学副产物。大量降水或严重干旱会促进真菌毒素的生成，真菌毒素一旦释放到环境中就很难进行处理，且几乎无法破坏。USDA（美国农业部）、FDA（美国食品和药物管理局）、EU（欧盟）和其他国际政府机构针对真菌毒素的可接受水平制定了特定的法规和指导方针。生产者和出口商通常采用现场和实验室测试确保符合法规要求，防止人类和动物健康受到真菌毒素引起的相关疾病影响，包括癌症、呕吐和动物厌食。 有关更多信息或下载全球真菌毒素法规在线数据库移动应用程序，请访问commodityregs.com。 关于VICAM，沃特世公司旗下业务（www.vicam.com） VICAM是真菌毒素测试解决方案的世界领先供应商。自1985年以来，VICAM一直致力于开发可获得USDA和AOAC（美国分析化学家协会）批准的快速真菌毒素检测技术。VICAM的真菌毒素检测包为各种真菌毒素的快速定性筛查和定量检测提供了更多的方法选择。在世界各地，我们通过无与伦比的服务质量和技术支持为产品提供着更多的价值，赢得了大量VICAM产品使用者们的信赖。此外，我们建立了完善的全球化科学和销售网络，可为100多个国家的客户提供产品开发、销售和服务，承诺为您带来专家级的技术支持和顶尖的客户关怀服务。有关更多信息，请访问www.vicam.com或致电+1.508.482.4935。 关于沃特世公司（www.waters.com） 50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2012年沃特世公司拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。   ###   Waters和VICAM是沃特世公司注册商标。Myco6in1+ 是沃特世公司商标。   沃特世联系方式 叶晓晨 市场服务部 沃特世科技（上海）有限公司 Email：xiao_chen_ye@waters.com

Jonathan P. Danaceau, Kenneth J. Fountain, 和 Erin E. Chambers 沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德市) APPLICATION BENEFITS ■ 系统UPC2 ■方法开发策略 ■反相色谱的备用选择 ■分析速度快 ■出色的极性分析物保留性能 ■“绿色”流动相 沃特世解决方案 ACQUITY UPC2™ 系统 ACQUITY UPC2色谱柱 ACQUITY® TQD 质谱仪 MassLynx® 软件 关键词 阿片类药物，疼痛管理，UPC2/MS，方法开发，UPC2，合相色谱 简介 超高效合相色谱(UltraPerformance Convergence Chromatography™, UPC2™)是一种创新型技术，它将UPLC®的优势充分应用至超临界流体色谱(SFC)。UPC2是一种与UPLC正交的分析技术，可将具有高扩散系数的可再生“绿色”溶剂CO2与多种互补型固定相结合使用，用于解决常规LC或GC分析遇到的众多分离难题。由于多数分析化学家们对UPC2缺乏足够的认识，因此有必要为UPC2方法的开发和优化提供直接的开发策略。 本文将UPC2应用于一组天然和合成阿片类药物的分析，演示UPC2方法的开发过程。这些化合物代表一类重要的临床药物。其相关应用包括实验室药品检测、疼痛管理监测和药物治疗方案的合规性。除大约25年前出版的一份报告外，1 我们未曾发现应用SFC分析阿片类药物的任何报道。因此，我们决定通过分析这类重要化合物来评估UPC2 的实用性。 本应用纪要重点突出了4种不同市售固定相结合4种不同有机辅助溶剂的系统性方法开发策略，该策略可快速确定方法开发的最优初始条件。经过初期筛选，最终通过直接快速的方法优化建立了一种针对19种天然、半合成和合成阿片类药物及其相关药物的分析方法，该方法可用于疼痛管理、成瘾治疗和药物滥用监测。最终方法能够在2 min内完成所有化合物的分析，并获得可接受的峰形，总循环时间为4 min。 实验 样品描述 19种经筛选过的化合物列于表1中，构成一组综合性实验药物组，包括用于疼痛管理的天然阿片类药物、半合成阿片类及合成麻醉性镇痛化合物。这些化合物多数为弱碱性，其pKa值大约为8-9。它们的极性范围较广，LogP值涵盖羟吗啡酮的0.78至美沙酮的5.0，如表1所示。MRM多反应监测转换见表1。所有化合物的储备溶液均用甲醇制备，工作溶液则以甲醇或异丙醇或乙腈/甲醇(60:40)为溶剂。工作溶液中所有化合物浓度均为500 ng/mL。 UPC2条件 系统：            ACQUITY UPC2 色谱柱：         ACQUITY UPC2BEH，2.1×50 mm，1.7 微米(p/n 186006558) 柱温：           55 ℃ 进样体积：     2µL 流速：           1.5 mL/min 流动相A：      CO2 流动相B：      含0.4%甲酸和40 mM NH4COOH的甲醇 样品瓶：        LC/MS认证的12×32 mm螺口最大回收(p/n  600000749CV) 梯度：           初始条件为2%的流动相B。流动相B在2 min内增 加至50%，达到50%后保持0.5min。然后在0.1min内流动相B返回到2%，重新平衡系统1.4 min。整个循环时间为4.0 min。 MS 条件 质谱仪： ACQUITY TQD 补偿泵流速：  含1%甲酸的甲醇(0.25 mL/min) 电离模式： ESI+  采集模式： MRM(请参阅表1了解离子跃迁)       毛细管电压： 1 kV 碰撞能量：  针对各化合物优化 锥孔电压：  针对各化合物优化 数据管理： MassLynx软件 结果与讨论 初始条件筛选 本实验利用色谱柱管理器考察4种不同化学性质填料的色谱柱和4种不同的辅助溶剂，对一系列的运行条件进行了筛选，确定出使用UPC2分析阿片类药物的最佳起始条件。所用色谱柱分别为Waters® UPC2BEH、BEH 2-EP、CSH™氟-苯基和HSS C18 SB。流动相B为甲醇，加有以下添加剂：无(仅甲醇)、0.2%甲酸、0.2% NH4OH或0.2%甲酸+20 mM NH4COOH。初始筛选实验的梯度由5%的流动相B开始，在4 min内从5%增加至75%。然后在1 min内返回到5%，并在初始条件下重新平衡色谱柱1.4 min。每根色谱柱的流速设置为确保系统反压保持在6000 psi限值以下，BEH和2-EP色谱柱的流速为1.5 mL/min，HSS和PFP CSH氟-苯基色谱柱流速为1.0 mL/min。初始条件筛选实验采用包括芬太尼、吗啡、羟吗啡酮、羟考酮和美沙酮在内的几个化合物进行。这几个化合物代表一系列的极性范围，可简化初始筛选过程。 在BEH色谱柱上对添加剂进行的初步评价结果见图1。所有化合物浓度均为500ng/mL。谱图清楚的显示：采用纯甲醇和在甲醇中添加0.2%的甲酸时，羟考酮、羟吗啡酮和吗啡的MS峰形较宽，且峰强度偏低。相反，当以0.2% NH4OH或0.2%甲酸+20mM NH4COOH为添加剂时，多数化合物(本次初始筛选所用化合物)的峰形均可接受。在碱性条件下，分析碱性化合物可获得良好的色谱性能，这在SFC条件下分析阿片类药物表现尤为明显，上述结果与已有的报道相一致。1,2通过对下方的两张色谱图仔细分析可知，采用缓冲盐添加剂相比仅以浓氨水为添加剂可获得更好的保留性能和峰形。 采用图1中所选流动相添加剂对不同色谱柱进行筛选，相关结果见图2。虽然谱图中未显示实验数据(由BEH颗粒填充的色谱柱相关数据)，但仍可发现以纯甲醇或含甲酸的甲醇作为辅助溶剂时，所有色谱柱的性能表现均较差。另外，对于所有色谱柱，其分离性能与BEH色谱柱类型，使用0.2%氢氧化铵作为添加剂与仅使用甲醇或含0.2%甲酸的甲醇相比能更好地改善峰形，而在辅助溶剂中使用甲酸和甲酸铵的复合添加剂可获得最佳的峰形、保留时间、分离度和灵敏度。图2展示了在四种色谱柱中采用图1D中所用缓冲流动相添加剂所得的色谱图。使用由2-EP颗粒填充的色谱柱进行分析时，除吗啡外，其它化合物的峰形均不可接受。使用HSS C18 SB色谱柱时，所有被测化合物的峰形均较好，但与BEH或CSH氟-苯基色谱柱相比，峰分离度较差。采用CSH氟-苯基色谱柱时，所有峰均实现基线分离，但选择性与BEH色谱柱略有不同。根据上述结果，我们决定采用BEH和CSH氟-苯基色谱柱进一步优化色谱条件。 色谱条件优化 采用已选定的缓冲添加剂(甲酸+NH4COOH)和BEH色谱柱(或CSH氟-苯基色谱柱)对剩余的化合物进行测定分析。在这些条件下，除极少数化合物外，其它所有化合物均获得的良好分离。正如所料，我们还需对混合物中的少数化合物进行额外优化。羟吗啡酮和羟考酮为其中一组化合物。这两种化合物较其它分析物具有严重的峰拖尾和峰变宽现象。两峰的色谱图见图3A。羟考酮和羟吗啡酮色谱峰在5%峰高处的峰宽分别为16.5s和22.5s，而吗啡的峰宽为4s。溶质与固定相之间的相互作用被认为会显著影响超临界条件下的保留机制2,4。据推测，化合物与固定相之间的次级相互作用可能会导致相关化合物的峰形变差。在尝试最大程度降低任何可能的次级相互作用时，我们将辅助溶剂中添加剂的浓度增大了一倍，即0.4%甲酸和40 mM NH4COOH。上述条件的改变确实减小了这两种化合物的峰宽，结果见图3B。羟考酮和羟吗啡酮的峰宽分别减小至7.2s和9.9s，与初始条件下的峰宽相比降低了50%以上。同样重要的是，其它化合物的色谱性能未受到不利影响。 另一组测试化合物展示了许多弱极性化合物洗脱过早的色谱挑战，这些化合物示例包括哌替啶、芬太尼、美沙酮、丙氧芬和丁丙诺啡。根据上述初步筛选的相关数据，采用CSH氟-苯基和BEH色谱柱分析这些化合物非常有希望获得理想的结果；但是，在CSH氟-苯基色谱柱上使用“实验”部分中所述的最终梯度条件进行分析时，出现了分叉峰和较差的色谱结果，如图4A和4B所示。对比之下，采用BEH色谱柱所得所有化合物的峰形均较好，这可能是由于使用此色谱柱可增强分析物的保留性能或减少溶剂的影响。图4显示了在以2% 辅助溶剂为起始梯度比率的最终条件下，采用CSH氟-苯基和BEH色谱柱分析丙氧芬和丁丙诺啡的相关色谱性能。这些谱图清楚地显示采用BEH色谱柱可改善峰形，可能是由于此色谱柱能够增加分析物的保留性能。 本实验中最后一项评估的参数是样品稀释剂的选择。采用UPC2进行分析的一个优势是其与样品制备所用的溶剂兼容。无论是选择固相萃取、液-液萃取还是蛋白质沉淀，最终提取物常常溶解于可能与反相色谱条件不兼容的有机溶剂中，需对其处理才能进样分析。但是，UPC2可与多种有机溶剂兼容，省略了采用反相色谱系统时通常所需的蒸发和复溶步骤。在这些实验过程中，采用沃特世Oasis® Elution样品板时，通常选择甲醇、IPA和乙腈/甲醇(60:40)复合溶液稀释样品。因此，我们对这三种溶剂进行了考察。对比IPA和ACN/MeOH(60:40)稀释剂时，未观察到溶剂影响示例。仅采用甲醇作为样品稀释剂时可产生一些负面的色谱影响，如早期洗脱化合物(如芬太尼)的谱峰变宽和出现分叉。图5为采用最终方法条件所得组合色谱图。化合物的鉴定和保留时间列于表1中。其中图5A为采用BEH色谱柱所得结果，图5B为采用CSH氟-苯基色谱柱所得结果。色谱图清楚地显示：采用BEH色谱柱时，所有化合物的保留时间更长，且丙氧芬和丁丙诺啡(化合物18和16)的峰形获得改善。该方法仍可在2 min内检出所有化合物，可用于此类化合物的快速筛选。 结论 本应用资料使用一组天然和合成的阿片类药物分析来演示适用于UPC2方法开发的系统筛选策略。同时考察多种 不同化学性质的色谱柱和多种不同的辅助溶剂及添加剂可快速确定首选的初始条件，便于进一步优化。简单快 速的条件优化建立了一种可在2 min内分析19种不同阿片类药物的方法，其中所有化合物的保留时间和峰形结果均较好。另外，此方法进一步突显了UPC2用于分析种类繁多的化合物的潜在适用性。 参考文献 1.  Janicot J, Caude M, et al. Separation of opium alkaloids by carbon dioxide  sub- and supercritical fluid chromatography with packed columns;    Application to the quantitative analysis of poppy straw extracts.  Journal of Chromatography. 1988;  437: 351-364. 2.  Grand-Guillaume Perrenoud A, Boccard J, et al. Analysis of basic compounds  by supercritical fluid chromatography: Attempts to improve peak shape and  maintain mass spectrometry compatibility. Journal of Chromatography A.  2012;1262(0): 205-213. 3.  ChemAxon. Chemicalize.org. Retrieved Dec 15, 2012, from   http://www.chemicalize.org/. 4.  Lesellier E. Retention mechanisms in super/subcritical fluid chromatography on  packed columns. Journal of Chromatography A. 2009; 1216(10): 1881-1890.  

目的 通过开发使用沃特世MV-10 ASFE™系统萃取香草豆，然后采用超临界流体色谱对香草豆进行定量分析这一生产工艺，实现对香草豆质量的快速评估。 背景 香草是世界上常见的香料，广泛应用于食品和化妆品行业，而且香草也是第二昂贵的香料。市售香草萃取物的生产方 法是将香草豆在水/乙醇混合物中浸提48小时。可以想像，香草豆的质量对香料和香草萃取物的含量具有直接的影响。但是，并没有制订相关的规定可以对香草豆进行质量控制。因此，对于生产者而言，在生产之前，拥有一套快速而可靠的评估香草豆质量的方法是很重要的。 超临界流体萃取(SFE)已经用于从咖啡豆提取咖啡因的商业化生产。使用二氧化碳作为主要的萃取溶剂，气体样的高扩散性和液体样的溶解能力使液态二氧化碳能够渗透到香草豆内部的孔隙，从而使目标化合物溶出，将溶出的化合物转移至香草豆的孔隙外。在技术简报中，我们提出了一种使用超临界二氧化碳的萃取工艺——超临界流体萃取，以便对香草豆的质量进行快速评估。 MV-10 ASFE系统缩短常规质量控制所需要的时间，提高了生产率。 解决方案 香草萃取物含有许多化合物，如图1所示。在这些化合物中，香草醛是影响香草特有风味和气味的主要成分。因此，将香草醛选为评估香草豆质量的指标。为确保香草醛色谱峰不受干扰峰的影响，从而实现准确的定量分析，色谱方法得到了优化。所有萃取实验均在MV-10 ASFE系统上进行。在多个萃取器中加入样品，置于MV-10 ASFE系统的多萃取器内。随后，该萃取操作采用ChromScope™软件自动运行。图2显示了使用不同共溶剂萃取的香草萃取物的SFC/UV色谱图。随着共溶剂极性的降低，香草醛的收率也随之降低。这可能是由香草醛的极性造成的。由于香草醛是一种极性较大的化合物，更易溶于极性溶剂中(例如甲醇)。因此，虽然乙醇也是一种优选的溶剂，但是却将甲醇选为随后萃取操作的共溶剂。 经优化的萃取操作包括在300 bar和40℃下，以5%甲醇作为共溶剂进行一次3分钟动态萃取、一个10分钟静态浸渍 步骤、以及随后的30分钟动态萃取步骤。然后，得到的萃取物用甲醇稀释，进行超临界流体色谱(SFC)分析。图3是两种来源于不同品种的香草豆的SFC/UV色谱图。定量分析结果表明，这两批香草豆的香草醛含量差异较大。第1批香草醛的含量比第2批高65%。第1批每个样品的总处理时间(包括采用超临界流体萃取和超临界流体色谱分析的时间)比第2批少1个小时。 总结 来源于不同品种的两批香草豆均使用了超临界流体萃取技术进行萃取。与传统的萃取方法相比，超临界流体萃取提供了一种更干净、更高效的替代方法。由该方法得到的萃取物使用SFC/UV进行分析。以香草醛作为指标，定量分析结果表明，第1批的含量比第2批高65%。每个样品的总处理时间(包括萃取和色谱分析的时间)相对减少了1个小时。MV-10 ASFE系统将原料的消耗降至最低，同时也将溶剂的消耗降至最少。MV-10 ASFE系统的多萃取器萃取能力与ChromScope软件一起使用，通过将多批样品自动运行(无需用户干预)，从而提高了实验室的生产率。  

由中国药理学会药物毒理专业委员会、中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会等主办，苏州药明康德新药开发有限公司和军事医学科学院毒物药物研究所承办的“2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛”于2013年7月16-19日在苏州顺利召开。来自国内外的众多创新药物研究领域的院士、知名学者、专家等出席了此次论坛。   本次会议以“促进创新药物研发，提升人类健康水平”为主题，交流总结了我国实施GLP 10周年取得的成就、经验和存在的问题，以及我国GLP未来发展设想与规划；并围绕国际创新药物研发新理念、新技术、新趋势，介绍了我国药物毒理学研究的现状及与创新药物研究的关系。此外，也介绍了转化医学与转化毒理学研究进展，药物毒性靶器官与生物标志物研究以及药物安全性评价的技术指导原则和注册中有关毒理学问题等。   本次论坛不仅是一次推动国内TDMCT发展的良好契机，更给热心关注TDMCT的单位和个人搭建了一个很好的学习、交流和协作的平台，这进一步促进了我国临床药物个体化治疗的快速发展。作为长期关注药物毒理、新药研发的技术及解决方案供应商，沃特世（Waters®）公司在大会上介绍了LCMSMS在常规临床实验室的使用和MassTrakTM免疫抑制剂监测解决方案，展示了沃特世LCMSMS方法进行多肽及大分子药物定量的极大优势，让国内的研究者了解到沃特世不仅是分析仪器供应商，也是临床应用的一个合作伙伴。   关于沃特世公司（www.waters.com） 50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。   2012年沃特世公司拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ### Waters、MassTrak是沃特世公司的商标。  

由四川大学化学学院主办，中美华人化学教授联谊会和国家自然科学基金委员会协办的“第九届中美华人化学教授会议”（The 9th Sino-US Chemistry Professors Conference）于2013年7月12-14日在成都成功举办。来自海内外的近500名知名学者参与了此次会议，并就目前化学学科所面临的机遇与挑战展开了深入广泛的讨论与交流。   本次会议主题是“化学面临的机遇与挑战”，内容涵盖有机化学、化学生物学、天然产物化学、药物化学和新药发现，超分子和材料化学等诸多研究领域。来自化学领域的国际、国内专家和学者参会并作了精彩报告，报告分别从化学生物学与药物设计、有机化学和超分子化学与材料科学三个方向阐述了当今化学及其相关领域的国际国内领先的研究，给了所有研究者更开阔的思路。   本次国内外的交流会议不仅是一次推动中国乃至周边国家和地区化学领域发展的良好契机，更给热心关注有机化学、高分子化学和材料学等的单位和个人搭建了一个很好的学习、交流和协作的平台，这进一步促进了我国在化学高科技领域的快速发展。沃特世（Waters®）公司十分注重化学领域的创新技术开发，在这次会上向与会的各位专家介绍了今年新推出的 “超高效聚合物色谱（ACQUITY APCTM）”，这在聚合物分析领域是一个突破性的创新，引起现场很多老师的关注和兴趣。此外，针对一些合成反应，ASAP大气压固体分析探头也是很好的选择，一些专家也表示出强烈的合作意愿，希望共同在化工领域有更大的突破。   关于沃特世公司（www.waters.com） 50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。   2012年沃特世公司拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ### Waters、ACQUITY APC是沃特世公司的商标。  

目的 通过使用沃特世MV-10 ASFE™系统，对超临界流体萃取过程(包括萃取时间、压力和温度)进行系统性优化，从而提 高从核桃中萃取γ-生育酚的产量。 背景 很长时间以来，超临界流体萃取法(SFE)用于从各种基质中萃取药疗营养品和生物活性化合物。借助于超临界二氧化碳(CO2)具有的高扩散性和类似于液体的溶解能力，通过使用液态CO2作为主要的萃取溶剂，使超临界流体萃取能够实现速度更快、选择性更高的萃取操作，减少有机溶剂用量、缩短溶剂后处理时间。γ-生育酚(γ-T)存在于多种植物种子、坚果及植物油中，并且是由膳食中摄取的维生素E的主要表现形式。最近的研究显示，γ-生育酚具有独特的抗氧化和抗炎性质。 此外，γ-生育酚与前列腺癌之间具有明显的逆相关关系。因此，在饮食中补充γ-生育酚强化维生素的需求不 断增加。γ-生育酚的低极性(LogP=10.4)性质使其成为超临界萃取的理想选择。由于过程变量(例如温度和压力)可能对萃取收率产生重大的影响，在此我们阐述了一种使用超临界流体萃取方法对核桃中γ-T萃取进行系统性优化的方法。 MV-10 ASFE系统配备多萃取器萃取能力和自动化控制软件，是唯一一种用于超临界流体萃取方法开发和优化的理想的超临界流体萃取系统。 解决方案 为了量化萃取收率，开发出了针对萃取物分析的SFC/MS方法，如图1所示。 所有萃取实验均在MV-10 ASFE系统上进行。在不同级别上对三个关键萃取变量(时间、压力和温度)进行测试。在每次萃取操作中，将总共10 g磨碎的核桃加入25 mL的用手指拧紧的萃取容器中。随后，将萃取物用乙醇稀释，送SFC/MS分析。 图2总结了时间对萃取收率的影响。图中明显看出，在90分钟以后，萃取收率开始达到稳定水平，而提取时间延长导致收率增加很小。例如，将新鲜的核桃萃取60分钟，产生的γ-T的量是萃取时间从90分钟延长至150分钟得到的γ-T量的16倍。这些结果说明，90分钟至120分钟的萃取时间实现收率与总生产率之间理想的平衡。 随后，对四个温度和五个压力设置进行测试。在多个萃取器中加入样品，置于MV-10 ASFE系统的多萃取器柱温箱内。随后，该萃取操作采用ChromScope™软件自动运行。由于本萃取步骤的主要目的是找出温度和压力的最佳条件，因此，为加快优化速度，所有实验采用的萃取时间都是30分钟。 温度和压力对萃取收率的影响总结见图3。对于温度而言，在50℃至60℃之间，收率最大。温度升高至70℃时，在所有测试的压力设置范围内，收率均降低。其最有可能的原因是γ-T发生热力学降解。另外，压力的影响并没有这么直接。但是，萃取压力为300 bar时，50℃至60℃下的收率达到最高。 总结 配备ChromScope软件的MV-10 ASFE系统使超临界流体萃取的规模化分析的方法开发变得简单和富有成效。在本例中，自动化地对多个萃取器萃取操作的三种过程变量(包括萃取时间、温度和压力)进行了评价。随后的分析以图形说明了以下最佳条件：萃取时间为90至120分钟，萃取压力为300 bar，萃取温度为50℃至60℃。MV-10 ASFE系统的规模减少了原料的使用和溶剂的消耗量。此外，该系统的多萃取器和可编程软件控制的模式尽量减少了操作人员的干预，从而加速了工艺优化过程。MV-10 ASFE系统是对多个变量进行整体评价的超临界流体萃取方法开发和优化的理想选择。 ### Waters是沃特世公司的注册商标。MV-10 ASFE、ChromScope和The Science of What’s Possible是沃特世公司的商标。其他所有商标均归各自的拥有者所有。

沃特世积极参与“2013年中国药理学会第三届全国治疗药物监测学术年会” 由中国药理学会、治疗药物监测研究专业委员会主办、上海交通大学附属第一人民医院承办的2013年中国药理学会第三届全国治疗药物监测学术年会于2013年7月9日至12日在上海国际会议中心圆满召开。中国药理学会理事长杜冠华、上海交通大学附属第一人民医院副院长彭志海、治疗药物监测研究专业委员会主任委员张相林以及约200名代表参加了本次会议。 会议由上海交大附一院药学部刘皋林主任主持，杜冠华理事长首先致辞，对治疗药物监测委员会成立一年来的工作给予了充分肯定和支持，指出未来应以提高治疗药物监测学科专业水平、将治疗药物监测技术向临床推广作为发展重心，并介绍了中国药理学会2013年年会计划。彭志海院长对上交附一院的发展近况进行了介绍，肯定了治疗药物监测在临床合理用药方面做出的积极贡献。 会议邀请了国内外治疗药物研究与个体化治疗领域的专家、学者就治疗药物监测的新进展和新技术进行了精彩的发言，与会代表就治疗药物监测（TDM）学科在医院药学中的发展及未来委员会工作计划开展了热烈讨论，对委员会工作表示支持，期待委员会带领医院个体化治疗更快、更好地发展，并对年会及国际交流会议的筹办、指南的编写等方面提出了建设性意见。本次会议回顾了2012年工作成绩，明确了下一步工作重点，对本专业委员会未来发展具有重要意义。 沃特世（Waters®）公司一直在临床领域作着不懈的研究和探索，此次为全力支持本次大会成功举办，特别邀请英国伦敦大学David Holt 教授就器官移植中免疫抑制剂的合理应用与检测进行了大会报告，得到了会议专家和代表的一致好评，进一步促进了TDM专业委员会和沃特世公司的友好合作关系，也让与会代表看到沃特世液质联用技术在治疗药物监测领域应用的潜力和优势。   关于沃特世公司（www.waters.com） 50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2012年沃特世公司拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。  

  Baiba Cabovska, Michael D. Jones, 和 Andrew Aubin 沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德)   简介 对于严格法规依从性的制药和食品工业，包装材料中的可萃取物是其容器制造商和供应商的关注问题之一1-3。由于这些法规的要求，包装材料制造商积极控制和监测他们的产品，确保其可萃取物和可浸出物质不会导致风险。类似地，如塑料容器和过滤器等工业加工制造商被要求证明他们的产品在生产过程中未添加任何可浸出物。   因此一开始就要进行受控萃取研究，对来自关键容器密闭系统部件的可萃取物特性进行定性和定量研究。该研究在设备和包装开发初期阶段进行，测试采用溶剂萃取技术，包括一系列极性、溶剂相容性研究和多种分析技术。这些研究遇到的瓶颈之一是溶剂萃取物和合适分析技术之间的匹配问题，例如非极性溶剂萃取物可被直接注入气相色谱(GC)分析；而液相色谱(LC)分析时，则必须将其蒸干并复溶到与之兼容的溶剂中才行。同样，水提物必须反萃至非极性溶液中，才能用GC进行分析。超高效合相色谱(UPC2)是基于超临界流体色谱(SFC)原理的分析系统，可直接进样分析不同溶剂类型的萃取物，因此可节省时间和减少样品制备。   在本应用纪要中，对四种不同的包装材料进行了萃取，包括高密度聚丙烯药瓶(HDPE)、低密度聚丙烯瓶(LDPE)、乙烯-醋酸乙烯酯塑料袋(EVA)和聚氯乙烯透明材料(PVC)。对萃取物中的14种常用聚合物添加剂进行筛选，以正己烷、异丙醇(IPA)和水作为萃取溶剂，使用GC-MS分析正己烷和IPA萃取物，使用ACQUITY UPLC®装置分析水和IPA萃取物，使用ACQUITY UPC2装置分析所有三种溶剂萃取物，并将UPC2分析结果与GC和UPLC分析结果进行对比。   下载完整应用纪要请点击：http://www.waters.com/waters/library.htm?cid=511436&lid=134714225&locale=zh_CN

目的 使用沃特世MV-10 ASFE™系统有选择性地从复杂的天然产物基质中萃取和富集巨大戟醇，以便实现下游色谱分析和纯化的方法优化。 背景 天然产物一直是药物研发和药物发展线索的巨大来源。尚待开发的生物资源与筛选、分离和合成中的技术成果相结合，使天然产物药物的研发工作再次焕发活力。   天然产物研究中的一个关键步骤是分离具有生物活性的化合物，而这些化合物通常浓度很低，往往被复杂的样品基质 所掩盖。这种复杂性成为了随后进行的色谱分析，尤其是制备型色谱分析的一项挑战。由于目标化合物和基质共同竞 争色谱柱上的结合位点，因此样品的上样量和纯化通量均会受到严重限制。在收集到所需量的化合物之前，需要进行 重复操作，这个过程即费时又费力。 通过MV-10 ASFE系统实现了超临界流体萃取(SFE)从大戟属植物的胶液中萃取出巨大戟醇，是一种高效而特别的方法。 如图1所示，巨大戟醇是一种天然的具有生物活性的化合物，人们正在对其进行研究，将其用作一种治疗获得性免疫缺乏综合征(AIDS)的药物。目前，巨大戟醇的分离方法是使用正己烷萃取大戟属植物，然后进行色谱纯化。由于样品的复杂性导致了整个工艺的收益率非常低。 解决方案 所有超临界流体萃取均在MV-10 ASFE系统上进行。将200 mg的乳胶颗粒装入一个5 mL的容器中，总流速为5 g/min，使用10%的正己烷作为共溶剂。   图2A和图2B显示了使用溶液萃取得到的巨大戟醇标准品和乳胶萃取物的SFC色谱图。尽管出现很强的质谱信号响应，在原样品中的巨大戟醇百分比重量预计小于0.5%(w/w)。图2B中的溶剂萃取物与图2C中的超临界萃取物之间差异明显，在图2C的超临界流体萃取物中，大部分色谱峰在第4分钟后都被消除，呈现出一个更干净、更简洁的色谱图。需要注意的是，图2C中的色谱峰仅与SFC中狭窄的共溶剂浓度范围(15%~30%)相对应。使用梯度聚焦可以轻松地开展进一步的方法优化，以保证巨大戟醇能从样品基质中完全分离出来。此外，与溶剂萃取相比，巨大戟醇在超临界流体萃取物的含量明显增大，从而实现了高效的色谱纯化。 图3显示了标准化的超临界流体萃取物和超临界流体萃取后残余样品的提取离子色谱图(XIC)(m/z=347，去质子化巨大戟醇)。经过1.5小时的动态萃取后，图3B中显示的残留在容器中的巨大戟醇大约为图3A中萃取物的20%。延长萃取时间可以进一步提高萃取的效果。 总结 在精心筛选的条件下，通过超临界流体萃取可以萃取出大戟属植物中80%以上的巨大戟醇。通过对比溶剂萃取与超临界流体萃取萃出物的SFC/MS色谱图，可以得知超临界流体萃取比溶剂萃取具有更高的专属性和效率。因此，样品复杂性得到了显著的降低，能够较容易地进行色谱方法优化。超临界流体萃取萃出物中目标化合物的含量也得到了提高，从而能够更高效地对目标化合物进行色谱纯化。

伦敦-2013年6月5日 一所国家级研究中心将于今日投入运营，该中心将助力英国跻身全球健康和医疗研究领域的改革前沿。 MRC-NIHR表型组研究中心每年都会对大约十万个血液和尿液样本进行检验。通过分析表型组—人类基因和环境因素共同作用所带来的生物学结果，帮助确定疾病成因并提供指导信息，以便有针对性地治疗每位患者。 该中心可以让科学家们更好地了解和应对各种由环境诱发或是遗传原因所导致的疾病，并且有助于开发预防和治疗方法。 基因组学研究能帮助科学家理解为何有些人会患上相关疾病，但最常见的疾病是同时受到遗传以及诸如饮食和生活方式等环境因素的影响。通过表型组研究，可以确定环境和基因如何共同对生化过程产生影响，最终导致疾病。 新中心由伦敦帝国理工学院、伦敦国王学院以及沃特世公司和布鲁克等分析技术公司合作组建，并得到英国医学研究理事会（MRC）和英国国家健康研究所（NIHR）的资助。该中心位于帝国理工学院，由肿瘤外科主任Jeremy Nicholson教授出任总监。 Nicholson教授表示：“人类基因组测序让很多科学家和公众为之振奋，但目前对癌症、糖尿病和心脏病等常见疾病的基因研究结果还达不到我们的期望。通过研究表型组，我们可以对基因、生活方式和环境产生的影响进行分析。而在疾病成因方面的研究将有助于我们更好地进行医疗保健。” MRC-NIHR表型组研究中心拥有价值数百万英镑的核磁共振和质谱设备，可以对人类血液和尿液的化学组成进行最为先进和准确的解读。这些设备可以检测由人体自身产生的、来自饮食和药物以及通过空气吸入的各种化学物质，例如脂肪、糖类、维生素和激素；甚至还能检测到天然存在于肠道中的不同类型细菌，这些细菌可能会对我们的健康造成影响。 新中心将会为全英国范围内的研究人员服务，提供快速、高效和高质量的人类表型组分析。 “这项技术已被应用于医疗研究中，但仅限于小规模的研究。随着新中心的建立，我们将能够完整准确地获得多达几千人的生物分析结果，”伦敦国王学院分析和环境科学系主任兼中心合作研究员Frank Kelly教授说道。 “大规模开展表型组研究意味着我们可以将导致癌症、糖尿病和心脏病等疾病的遗传和环境因素一一分离开来。” 伦敦帝国理工学院流行病学和生物统计学系主任兼中心合作研究员Paul Elliott教授说道：“MRC-NIHR表型组研究中心为我们带来了前所未有的机遇，通过大规模应用核磁共振和质谱技术，可以对数千名接受长期健康状况监测的人士的血液和尿液样本进行分析，从而揭开其中潜藏的基因、环境和生活方式信息。” Nicholson教授补充道：“这项技术还能让我们预测：随着时间推移，不同患者会对不同疗法产生怎样的反应。例如，我们可以快速辨别一位癌症患者的化疗是否有效果，如果无效，我们就换成另一种疗法，避免浪费宝贵的时间。我们收集到的数据表明，最终我们将能够根据表型组预测出哪种疗法会对哪些患者有效。” 受益于这项技术的第一批项目之一是对血压进行的一项研究，高血压是心脏疾病的主要风险因素。这项名为GRAPHIC的研究由莱斯特大学Nilesh Samani教授带领开展，旨在探索高血压的遗传学机制。该研究已经采集了2000名志愿者的血液和尿液样本，将会在MRC-NIHR表型组研究中心进行检测。 Samani教授将与中心工作人员一同检测样本中各种化学物质的类型和含量，然后再将结果与志愿者的血压、基因构成以及生活方式信息等已知数据进行比对。研究人员希望通过探索哪些化学物质与高血压或低血压相关，从而深入地了解这一复杂问题。 “这个项目让我们感到十分欣喜。我们已经了解高血压部分由基因导致，部分由生活方式和环境因素导致，但却不清楚这些因素是如何在蛋白质和分子水平上相互作用，从而致使血压升高的。这项研究可以确定表型组与血压相关的重要变化，这样我们就能针对这些作用机制制定更好的疗法，”英国心脏病基金会主席、莱斯特大学心脏病学教授兼NIHR莱斯特心血管生物医学研究组主任Samani教授表示。 该中心已经获得来自MRC和NIHR提供的一千万英镑经费供最初的五年内使用。 首席医疗官Dame Sally C. Davies教授表示：“该中心空前强大的处理能力将为医疗研究人员打开一扇全新的窗口，让他们得以了解基因与环境之间的相互作用，从而促进诊断、治疗和个性化医疗保健的发展。这家在全球范围内独一无二的研究中心还将促进生命科学行业的研究合作，进而有望为国家的发展作出贡献。这对我们所有人而言会是一个双赢的局面。” 在最初的五年里，该中心还会对NIHR生物医学研究中心和部门研究人员已经收集的数千个样本进行检测。NIHR生物医学研究中心和部门在一流的NHS医院和大学之间展开了合作，致力于确保患者能够受益于时下最具前景的医学研究。 MRC首席执行官、英国皇家学会会员John Savill爵士教授表示：“英国在生命科学领域拥有极其强大的研究能力和世界顶尖的专业知识，能够应用最新技术对患者和受试组等宝贵资源进行人体化学物质检测。MRC-NIHR表型组研究中心是一个珍贵的国家资源，它与行业建立了强大的合作关系，充分发挥英国生物科学领域的巨大潜力，最终为患者创造巨大利益。” 借助沃特世公司和布鲁克公司捐赠的设备，该中心还将建立一个先进的国际培训机构，可以让世界各地的学生、科学家和医生获得研究人类表型组所必需的分析技术实践经验。 沃特世公司总裁Art Caputo表示：“能够参与这家一流的研究中心，有机会与这些杰出的合作伙伴共事，沃特世公司深感自豪。沃特世公司的使命就是推动科学发展，不断突破极限。我们深切期望该中心能让我们对疾病有更多的了解，为这一研究领域建立标准，并持续帮助我们改善世界各地人群的健康状况。在NIHR-MRC表型组研究中心，医疗健康创新永远没有极限。我们希望在不久的将来，在世界各地的附属中心也会呈现如此欣欣向荣的局面。” 布鲁克公司应用NMR业务开发总监Manfred Spraul博士表示：“我们很高兴布鲁克尖端NMR解决方案的全自动分析功能可以帮助该中心推动这项大型筛查项目的进行。建立高通量系统是将NMR引入医疗保健环境的第一步，同时还能执行大规模的流行病学筛查。如今看到我们的技术可以对更为宽广的领域产生影响，这让我们感到十分振奋。由此实现的个性化分型将有助于进行更为准确的诊断，还将推动新药研发和靶向治疗取得进展。”  

　　最新发布的质量控制标准品和经认证的溶剂瓶可提高实验室整体效率 　　2012年，沃特世(Waters®)公司(纽约证券交易所代码：WAT)面向科学实验室推出了分析标准品与试剂产品，其中包括200余种预先配制的标准品和试剂。有了这些产品，科研人员通过沃特世一家供应商便可获得所有试剂，范围涵盖预配制小分子单一成分标准品、多成分试验混合标准品以及蛋白质消化物和糖苷标准品。 　　一年后，沃特世隆重推出质量控制标准品(Quality Control Reference Materials, QCRM)和经认证的溶剂瓶，进一步完善了这一产品线。沃特世质量控制标准品(QCRM)可用于对LC系统性能进行常规基准测试和故障排除，使科研人员无需再自行制备标准品。通过这些标准品，科研人员可以确保系统处于最佳运行状态，避免收集到不准确的数据。它们还可以用来更早地发现系统问题，从而缩短仪器停机时间、防止珍贵样品的浪费。 　　沃特世全新经认证的溶剂瓶采用专利工艺制造，最大程度降低背景噪音，为科研人员获得可靠、一致和高质量的结果提供保证。经认证的溶剂瓶到货时即可使用，可用于任何LC系统，包括UPLC、LC/UV和LC/MS。这些独特的溶剂瓶可以防止由高TOC、玻璃的化学干扰以及玻璃基质水解腐蚀引起玻璃老化而导致的鬼峰和基线噪音。 　　“通过和客户交流，我们发现他们还需要一系列的标准品来帮助他们清楚了解从化学品到硬件的整体系统性能水平，”沃特世消耗品业务部副总裁Mike Yelle说，“质量控制标准品和经认证的溶剂瓶加入到这一产品线后可帮助科学家获得更高质量的结果和一致性。” 　　沃特世分析标准品与试剂可一直追溯至原材料，便于实验室管理人员和审计人员对化学测量的质量进行评估。此外，沃特世分析标准品与试剂的配制极其精确，大大消除了不同实验、不同仪器和不同实验室之间差异性的可能来源。 　　关于沃特世公司(www.waters.com) 　　50多年来，沃特世公司(纽约证券交易所代码：WAT)通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 　　作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 　　2012年沃特世公司拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。

Mia Summers、Kenneth Berthelette和Kenneth J. Fountain     目标 证明在应对分离挑战时，XP 2.5 µm色谱柱相较于传统HPLC粒径色谱柱具有更好的分离性能。   背景 将方法转移至较小粒径上可以缩短分析时间已成为共识。其实，这样做还可以改善分离度。但是，随着粒径变小，柱压将会增加。使用亚2µm色谱柱可能需要用到UPLC®系统，但HPLC用户通过将HPLC方法转移至eXtended Performance (XP)2.5 µm色谱柱上，同样可获得分离度方面的显著改善。这对于复杂混合物的分离尤其有利，可以利用小粒径色谱柱带来的高分离度来鉴别杂质或目标化合物，而无需借助增加柱长和运行时间来实现。   利用etended  erformance(XP)色谱柱提高相关化合物的分离度。 以阿巴卡韦有关物质的混合物为例，证实使用XP 2.5 µm色谱柱可改善分离度。阿巴卡韦是一种核苷类逆转录酶抑制剂，被用于抗HIV的治疗。阿巴卡韦有关物质的混合物包含5种化合物，其中主要成分为阿巴卡韦，此处为其戊二酸盐(图1)。阿巴卡韦与其反式异构体的分离非常困难。本例通过对比3.5 µm色谱柱与高效XP 2.5 µm色谱柱，证实后者使阿巴卡韦与其有关物质的分离获得了全面改善。   解决方案 为了彻底分离有关物质同时避免大量的HPLC方法开发，应当选择具有更高分离能力的高效色谱柱。XP色谱柱采用2.5 µm颗粒、在超高效色谱硬件中于高压下完成填装，其背压范围也适用于在HPLC系统上使用。   为了证明使用XP色谱柱可提高分离性能，我们使用100 mm 3.5 µm, XSelect® CSH™ C18色谱柱对阿巴卡韦有关物质的混合物进行测试。在同种化学性质及尺寸的XP 2.5 µm色谱柱上运行同样的方法。分离效果对比如图2所示。 此例中，仅将3.5 µm色谱柱更换为XP 2.5 µm色谱柱，即可显著提高分离性能。最终，总体峰容量提高31%，峰高增加高达42%。28%的分离度提高表明采用小粒径色谱柱可改善难以分离的阿巴卡韦和反式阿巴卡韦之间的分离度。本实例说明XP色谱柱可提高灵敏度和分离度，使目标化合物如杂质的鉴别和定量更加准确。   总结 将HPLC方法转移至XP 2.5 µm色谱柱，可实现分离度和灵敏度的提高。通过对阿巴卡韦有关物质的分析，将3.5 µm色谱柱转换为XP 2.5 µm色谱柱后，峰容量总体提高了31%，峰高增加高达42%，分离度提高29%。使用XP色谱柱能够帮助HPLC用户最大化HPLC系统的分离性能，减少进一步方法开发的需求，从而提升成本效益和资产利用率。

　　近日，沃特世公司签署了一份新的信贷协议，根据该协议，银行将向沃特世支付14亿美元的债务融资。 　　沃特世今天在提交到美国证券交易委员会的一份文件中披露，该信贷协议自6月25日生效，由摩根大通银行作为管理机构、JP摩根欧洲银行作为伦敦代理。据此，沃特世可获得一个5年、无担保、本金额为3亿美元的长期信贷协议，以及一个本金额高达11亿美元的循环信贷协议。 　　沃特世表示，目前公司已借到长期信贷协议中的3亿美元，以及循环信贷协议中5.6亿美元。这8.6亿美元将用于向银行偿还此前签订的一份信贷协议。该份信贷协议于2011年7月签订，到期时间为2016年7月28日。(编译：刘玉兰)

　　沃特世ACQUITY UPC2系统荣获绿色创新奖 　　使用压缩二氧化碳替代有机溶剂作为主要流动相，实现更环保的实验室分离操作 　　阿姆斯特丹市-2013年6月17日 　　沃特世公司(纽约证券交易所代码：WAT)的ACQUITY UPC2™系统在法国最重要的实验室科学商业展会——Forum LABO and BIOTECH 2013上荣获绿色创新奖。ACQUITY UPC2系统主要使用二氧化碳来替代有机溶剂用于色谱分离，在多种应用中表现优异，包括脂溶性维生素、脂类、有机发光二极管(OLED)和手性化合物分析等。 　　实验室往往需要消耗大量有机溶剂，这些溶剂不仅价格昂贵，并且在使用后进行废液处理也需要更多的费用。许多实验室都根据自身的需求制定了积极的可持续发展目标，并且开始挖掘Waters® UPC2技术的潜力来帮助他们实现这些目标，以期在长远发展中上节省大量资金。正相色谱是一种非常消耗溶剂的技术，而ACQUITY® UPC2的目标就是取代这种技术。 　　因此，运营大型实验室的企业对于这项技术的兴趣尤为强烈。 在一段采访录像中，罗氏公司(瑞士巴塞尔)制药部门资深科学家Daniel Zimmerli也谈及UPC2技术在节约溶剂用量方面的潜力，并提出UPC2技术预计能在“3到5年内”取代正相色谱。 　　技术创新和企业可持续性举措的增加对SFC和合相色谱重新成为热点起到了重要作用。根据Genetic Engineering and Biotechnology News 6月1日刊登的一篇关于UPC2的文章中写到乙腈生产过程中的碳排放量十分巨大。乙腈是一种常见的LC溶剂，一瓶四升装的乙腈价格在300到400美元之间，并且使用后废液处理成本是这个价格的两倍。由于这一成本，很多机构不得不开始再次审视实验室的有机溶剂消耗。而与此相比，CO2既可以从大气中提取，使用后还能再次排回大气中。正如文中所言，CO2是“最易得、最绿色的HPLC溶剂”。 　　UPC2技术以UltraPerformance Convergence Chromatography™原理为基础，采用压缩CO2作为主要流动相。该仪器基于Waters ACQUITY UPLC®平台稳定可靠的低扩散设计，非常适合结合亚2微米颗粒技术色谱柱使用。 　　ACQUITY UPC2系统作为LC和GC的补充技术，已经在制药与生命科学、化工材料、环境以及食品饮料行业得到了广泛应用。这项技术适用于多种化合物，包括大部分有机可溶化合物、大多数有机酸和碱形成的盐类、亲脂性小分子肽和非极性液体。它非常适合分析结构类似的化合物，包括手性异构体、非对映异构体、对映体、位置异构体和结构相似物。几乎所有可溶于有机溶剂的化合物都可以使用合相色谱分析。该技术还可以兼容一些最常用的检测模式，包括质谱等等。 　　关于UPC2的更多信息和应用纪要请浏览：www.waters.com/upc2 　　关于沃特世公司(www.waters.com) 　　50多年来，沃特世公司(纽约证券交易所代码：WAT)通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 　　作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 　　2012年沃特世公司拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 　　### 　　Waters、ACQUITY UPLC、ACQUITY UPC2、UltraPerformance Convergence Chromatography和UltraPerformance LC是沃特世公司商标。

Catalin Doneanu、Paul Rainville和Robert S. Plumb 沃特世公司（美国马萨诸塞州米尔福德市）   简介 在定量血清中的治疗性蛋白时，不进行分析物预分组分在降低检测成本和简化样品制备流程方面具有一定优势。分析物的分离（通常利用免疫亲和性）需增加额外的纯化步骤并使用昂贵的同位素标记的蛋白质标准品来计算分析物回收率。   另一种方法是采用具有较高色谱分辨率的LC系统，例如多维LC。设计用于测定复杂血清消化物（不进行分析物分馏）中治疗性蛋白质的多重反应监测（MRM）分析法在使用多维色谱时可获得更准确的结果。尤其是近年来，二维反相/反相(RP/RP)色谱在生物分析领域备受青睐。1-52D-色谱法可以更好地分离分析物与样品中的其他组分，从而降低分析物信号的抑制作用，这一优势极大地提高了业界对2D-色谱法的认可度。使用相同量的样品进行分析时，2D-色谱技术相比1D LC方法具有更高的检测灵敏度。   曲妥珠单抗（赫赛汀）是一种人源性IgG1 kappa单克隆抗体(mAb)。此抗体可通过基因工程6,7获得，也就是将人类单克隆抗体的恒定区与能够结合人类表皮生长因子受体2 (HER2)蛋白质受体的小鼠单克隆抗体的互补决定区(CDR)进行连接。这些HER2受体属于人类癌基因蛋白家族，在大约25%的浸润性乳腺癌中都有表达。在1998年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准曲妥珠单抗用于治疗HER2-过度性乳腺癌。将曲妥珠单抗按照临床剂量通过静脉注射给药，使HER2受体饱和。通常曲妥珠单抗的负荷剂量为4 mg/kg，之后每周剂量为2 mg/kg，从22位患者血浆中测得的曲妥珠单抗最高浓度平均值大约为70μg/mL。8   在本应用纪要中，我们将介绍采用高灵敏度的2D LC/MRM测定人体血清中曲妥珠单抗含量的过程，第一维反相色谱在pH 10.0下进行梯度分离，第二维反相色谱在pH 2.5下进行梯度分离。我们发现在蛋白质生物分析中采用二维高pH/低pH RP/RP色谱能够显著降低离子抑制作用。   下载完整应用纪要请点击：http://www.waters.com/waters/library.htm?lid=134717777&cid=511436&locale=zh_CN&icid=i6713

　　中心因所进行的食品与风味化学研究得到了沃特世创新中心计划的认同 　　明尼苏达州圣保罗 – 2013年6月7日 　　在明尼苏达大学举办的典礼上，沃特世宣布并欢迎明尼苏达大学食品科学与营养系风味研究与教育中心加入沃特世创新中心计划。 　　在Devin Peterson教授和Gary Reineccius教授的带领下，风味研究与教育中心致力于以科学为基础深入了解食品风味及相关化学成分，尤其是风味生成、风味化合物表征和食品中的风味释放。研究内容包括探索全麦食品的风味产生机理，例如口味和香味活性物质，其目的在于更充分地了解全麦各组分(酚类化合物)形成风味的途径，为生产和消费更加可口、健康的全麦食品提供支持。该中心与包括Pepsico、Nestle和General Mills等19家成员公司共同分享研究结果。 　　“这个中心是一个开放的创新平台，”Peterson说道，“在食品风味研究中，很多工作由单个企业通过一对一的方式提供资助。该中心让我们可以合理分配多个不同公司的研究成本，这样的知识共享途径是以往不曾使用的方式。我们的目标是将多个公司资源聚集在一起，解决一些常见的问题，找出这些问题背后的根本原因，以便成员公司从中心内部获取信息，用于各自公司，获取商业利益。” 　　Waters®液相色谱和质谱仪器为这些工作提供了必不可少的支持。 　　“在过去30到40年中，大部分时间里我们都把注意力放在了香味上，因为香味一直被认为是风味的主要方面，还有一部分原因是台式气相质谱仪只能在这个方面进行研究，”Peterson说道，“随着技术不断地发展，我们对口味以及口感也有了更多的了解。如今，口味和香味都被认为是识别风味感知的关键因素。从口味化合物表征到了解风味产生途径，液相色谱(LC)和质谱(MS)技术在帮助我们认识风味的过程中，发挥了重要作用。液质联用的过人之处在于：利用同位素标记技术，表征复杂系统(食品)中形成风味的路径。这项技术为我们带来了全新的认知和视野。” 　　“创新中心计划认同该中心在各个方面的研究成果。了解食品、感知味道，和其它研究领域一样，都很困难。我们对Peterson和他的科研团队将这项研究带上了一个新台阶表示赞赏，”沃特世食品与环境高级市场总监Paul Young博士这样说道。 　　典礼同时，明尼苏达大学还与沃特世公司一起组织了一场关于食品风味研究中的质谱应用的专题讨论会。会上Peterson教授和Reineccius教授以及来自General Mills和Pepsico的科研人员都发表了精彩演讲。 　　关于风味研究与教育中心 　　2011年8月，Devin Peterson和Gary Reineccius教授成立了风味研究与教育中心，致力于利用前沿的科技和最新的分析技术，解决其商业合作伙伴当前面临的风味挑战难题。这是美国唯一一家进行相关研究的科研中心。 　　明尼苏达大学食品、农业和自然资源科学院的在线杂志Solutions近期发表的一篇文章对该中心进行了介绍。 　　关于沃特世创新中心计划 　　沃特世创新中心计划嘉奖并资助科研人员为健康与生命科学研究、食品安全、环境保护、运动医学以及其它许多领域中的突破性进展所做的努力。 　　目前已加入沃特世创新中心计划的研究人员和研究中心包括：新加坡国立大学Ganesh Anand教授;印第安纳州印第安纳大学布卢明顿分校David Clemmer教授;伦敦国王学院David Cowan教授;明尼苏达大学Joseph Dalluge博士;巴西坎皮纳斯州立大学Marcos Eberlin教授;北爱尔兰贝尔法斯特女王大学Chris Elliott教授;马萨诸塞州波士顿东北大学John Engen教授;华盛顿特区乔治城大学伦巴第综合癌症中心Albert J. Fornace, Jr.教授;美国国家癌症研究所Frank Gonzalez博士;加利福尼亚大学戴维斯分校Julie Leary教授;印度班加罗尔圣约翰研究所Amit Kumar Mandal教授;北卡罗来纳州达勒姆杜克大学Arthur Moseley教授;伦敦帝国学院Jeremy Nicholson教授;明尼苏达大学Devin Peterson博士;亚利桑那州凤凰城翻译基因组学研究院Konstantinos Petritis博士;佛罗里达州立大学未来燃料研究所Ryan Rogers博士;爱尔兰国家生物处理与培训研究所Pauline Rudd教授;北德克萨斯州大学Vladimir Shulaev教授;英国考文垂华威大学James Scrivens教授;韦恩州立大学Sarah Trimpin教授;瑞典厄勒布鲁市厄勒布鲁大学Bert van Bavel教授，以及法国奥尔良市奥尔良大学Caroline West和Eric Lesselier。

  最新系列的超高效液相色谱柱突破了当前的分离效率和通量极限   阿姆斯特丹市–2013年6月17日–沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）今日隆重推出最新的1.6 μm实心颗粒超高效液相（UltraPerformance LC®）色谱柱系列—CORTECS™色谱柱，为业内的LC色谱柱性能树立了新的标杆。CORTECS色谱柱拥有更高的分离度，可以提高实验室中单次色谱分离的速度，从而获取更多数据信息。   沃特世公司提供有30种独特的色谱柱配置，包括C18、C18+或HILIC化学键合相，可面向全球供货。在第39届国际高效液相分离与相关技术研讨会(HLPC 2013)上，沃特世公司重磅推出了该全新系列色谱柱。   CORTECS色谱柱是业界数年来推出的最重要的色谱柱新产品，配合低扩散性Waters® ACQUITY UPLC®、ACQUITY UPLC I-Class和ACQUITY UPLC H-Class系统，可获得前所未有的性能水平。   “伴随CORTECS色谱柱系列的推出，沃特世公司再次满足了实验室对于更高的分离度、更快的分析速度和更高的灵敏度的需求，”沃特世消耗品业务部门副总裁Michael Yelle说道。“这一系列的色谱柱象征着色谱颗粒设计、色谱柱硬件、填充技术以及最重要的整体性能上的一大飞跃。”   CORTECS色谱柱颗粒是将实心防渗硅胶封装在多孔硅胶外层中，固定相和分析物之间的相互作用即在此外层中进行。三种CORTECS化学键合相及其目标用途如下：   ·         CORTECS C18色谱柱是一款通用型高效反相色谱柱，在中、低pH范围内可实现稳定的酸、碱和中性化合物保留性能。 ·         CORTECS C18+色谱柱是一款表面带正电荷的通用型反相色谱柱，在低pH条件下用于碱性化合物分析时可获得出色的峰形。 ·         CORTECS HILIC色谱柱设计专用于保留强极性分析物，同时还可提供与C18色谱柱互为补充的正交选择性。   沃特世CORTECS色谱柱系列源自40余年键合技术和表面技术知识的积累以及10余年亚2 μm颗粒色谱柱合成与填充经验的结晶，充分展现了实心颗粒技术的领先优势。   有关详细信息，请访问： www.waters.com/cortecs   关于沃特世公司（www.waters.com）   50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。   作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。   2012年沃特世拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。       Waters、ACQUITY UPLC、ACQUITY、UltraPerformance LC和CORTECS是沃特世公司的商标。                       联系人： Brian J. Murphy 沃特世公司 公共关系经理 508-482-2614 brian_j_murphy@waters.com  

使用 Xevo TQD、ACQUITY UPLC H-Class 系统和UNIFI 科学信息系统建立人体血浆中2.5 pg/mL浓度的氯吡格雷定量方法 Jennifer L. Simeone 和 Paul D. Rainville 沃特世公司（美国马萨诸塞州米尔福德市） 应用优势 使用高灵敏度方法完成了人体血浆中氯吡格雷的分析。 沃特世解决方案 ACQUITY UPLC®H-Class系统 Xevo®TQD质谱仪 Oasis®MCX µElution固相萃取（SPE）板 UNIFI® 科学信息系统 关键词 氯吡格雷、动脉粥样硬化、硫醇代谢物、石炭酸代谢物、血浆 简介 氯吡格雷是一种噻吩并吡啶衍生物——抗血小板的前体药物，可以预防动脉粥样硬化。口服后，服用的化合物经肝代谢生成活性硫醇代谢物和非活性羧酸代谢物。人体中与循环氯吡格雷相关的物质大多是非活性代谢物，而活性代谢物和未发生变化的前体药物含量非常低。反应的机制源自活性硫醇代谢物与细胞受体P2Y12的结合，从而不可逆 转地抑制血小板的活化过程。1   由于活性硫醇代谢物存在的反应性以及未发生变化的前体药物浓度偏低，大部分定量研究都建立在非活性代谢物的循环水平上。本应用纪要描述了一种新开发的高灵敏度固相萃取和LC/MS/MS分析方法，可以对人体血浆中的前体药物氯吡格雷进行分析。 实验 样品描述 样品通过Oasis MCX µElution固相萃取（SPE）板进行制备。将350 µL的血浆样品与20 µL内标物（氘代氯吡格雷）溶液和350 µL的含水缓冲溶液混合。使用甲醇和含水缓冲溶液对固相萃取板进行预平衡。将样品加到固相萃取板，使用水 - 甲醇溶液冲洗，并用2×25 µL含5%NH4OH的IPA/ ACN（60:40）溶液洗脱，用25 µL水稀释后进样。分析采用ACQUITY UPLC H-Class色谱系统，进样10 µL。用ACQUITY UPLC C18 2.1 × 50 mm，1.7 µm色谱柱进行分离，分析时间为 3 min，流速为600 µL/min。 使用Xevo TQD质谱正离子模式检测，其中氯吡格雷MRM为322 → 212，d4内标物MRM为326 → 216。 结果和讨论 如图2所示，氯吡格雷的保留时间为2.10 min，其色谱峰非常对称，基线峰宽仅为3s，有利于色谱峰的处理和峰积分。分析时间仅需3min，因此每天至少可以分析两个SPE板。图2中所示为500 pg/mL标准品的分析后的的血浆空白样品的结果。数据表明ACQUITY UPLC H-Class系统的残留非常低，从而使Xevo TQD质谱仪的检测灵敏度能够得到充分的体现。 本分析方法的定量下限（LLOQ）为2.5 pg/mL。连续三天采用独立的96孔板进行批量分析，对分析方法进行方法学验证，线性浓度范围为2.5到500.0 pg/mL，分析典型标准曲线如图3所示，相关系数介于0.9988到0.9995之间（1/x）。日内的精密度和准确度验证数据列于表1、2和3中。数据表明：对于2.5pg/mL的LLOQ，变异系数的范围为5.8%到12.2%，偏差范围为-6.9%到-13.6%。对于高浓度QC（300 pg/mL），变异系数的范围为1.2%到2.9%，偏差范围为1.4%到1.6%。日间的精密度和准确度数据列于表4。对于2.5  pg/mL的LLOQ，变异系数为8.5%，偏差为-9.4%。对于高浓度QC（300 pg/mL），变异系数为2.3%，偏差为 1.5%。   结论   ■ 本实验开发了一种高灵敏度分析方法，可以用于分析人体血浆中的氯吡格雷。   ■ 在3天的方法学验证实验中，日内和日间的精密度和准确度均非常好。   ■ 定量限确定为2.5  pg/mL，变异系数和偏差都远远低于 +/- 20% 的标准。   ■ 该方法残留小，完成高浓度的标准品分析后，萃取的空白样品中残留浓度远低于LLOQ的20%。 参考文献 1.   Pereillo JM, Maftouh M, Andrieu A, Uzabiaga MF, Fedeli O, Savi P, Pascal  M, Herbert JM, Maffrand JP, Picard C. Structure and stereoc hemistry of  the  active metabolite of  clopidogrel.Drug Metabolism and Disposition. 2002;  30: 1288-1295

使用 UPLC/MS/MS 对用于增强男性性功能的中草药 / 营养保健品中非法添加的药物进行筛查、确证和定量 Salman Azimi，1Nayan S. Mistry，2和Michelle Wood2 1卡塔尔多哈，健康最高委员会，药物质量控制实验室 2沃特世公司（英国曼彻斯特） 应用优势 本实验首次针对已知和未知的勃起功能障碍（ED）药物及其类似物，成功地建立起一种新型分析筛查方法，此筛选方法由高灵敏度和高选择性的MS/MS质谱法进行确证和补充。   ■ 全扫描MS筛选方法可准确检测出已知和未知的ED药物及其类似物   ■ 本方法单次分析可检测很多的ED药物   ■ 在数据处理过程中，可溯源全扫描数据   ■ 稳定、高灵敏度和高选择性的MS/MS方法可进一步确证、完善分析结果   沃特世解决方案 ACQUITY UPLC®系统 ACQUITY®TQD ACQUITY UPLC HSS C18 2.1×100 mm，1.8 µm 色谱柱 MassLynx®软件 ChromaLynx™应用软件 TargetLynx™应用软件 关键词 UPLC®/MS/MS，万艾可，ED 类似物，非法添加剂，中草药保健品，营养保健品   简介 据估计，世界上有1.5亿男性患有勃起功能障碍（ED），到2025年这个数据将翻一番。1万艾可（枸橼酸西地那非）是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个男性勃起功能障碍治疗药物。自1998年上市以来，万艾可被称作有史以来最成功的药物之一。迄今为止，市场中的其它ED药物仍相对较少。FDA批准的药物包括：艾力达（盐酸伐地那非）、希爱力（他达拉非）、Staxyn（伐地那非口腔崩解片）和Stendra（阿伐那非）。在世界的其他地区还批准上市了其它药物，如在韩国和其他亚洲国家的乌地那非（Zydena）。这些已获批的药物的疗效、毒性反应和药物间的相互作用已知，并保留有相关记录。在大多数国家，这些药物只有在医师处方的指导下才能使用。 使用中草药治疗剂和营养保健品治疗ED越来越受欢迎。虽然有报道称一些来源于天然产品的化合物如育亨宾、淫羊藿苷具有增强性功能的作用，但事实上绝大多数所谓的“纯天然”产品都掺入了未申报的ED药物或未经批准的ED结构类似物。 世界范围内均出现过伪劣产品的报道，而且这个问题日益严重。2由于未公开的获批处方药和安全性和毒性尚不清楚的未获批的ED药物，这些产品对消费者的健康构成了严重的威胁。对于非法广告中有关提高男性性功能的伪劣产品，国家每年都会发出无数次警告。所以，人们对这些产品中ED药物及其类似物的鉴别极为关注。 下载完整应用纪要请点击：http://www.waters.com/waters/library.htm?cid=511436&lid=134718236&locale=zh_CN

最先进的基于T-Wave离子淌度技术的高清质谱系统，科学研究的理想之选 美国明尼阿波利斯 - 2013年6月10日 沃特世公司（NYSE:WAT）今天于美国质谱年会（ASMS）上发布了最新 Waters® SYNAPT® G2-Si 质谱系统。公司还发布了基于UNIFI®软件平台的CCS软件，用于分子在气相条件下碰撞横截面积相关研究，同时还推出了用于组学研究的TransOmics 2.0版信息学软件，该软件配合新的SYNAPT G2-Si 质谱，在小分子领域的不同应用以及生命科学研究的“组学”领域具有独特的优势。 SYNAPT G2-Si 质谱仪为靶向的和非靶向的LC/MS/MS分析流程带来了第三个维度的分辨率和分离能力，能够为研究人员提供更多的数据信息，以帮助了解更深层次的分子生物学和疾病机理，并帮助开发下一代疾病治疗方法和药物；也可以为食品及环境样品中污染物的筛查提供新的思路。SYNAPT G2-Si 整合了能力非凡的行波（T-Wave）离子淌度分离技术、数据采集以及信息学技术，且可用于最严格的气相碰撞横截面积（CCS）测量，因此，此系统提供的信息量和数据可信度远远超越了传统的质谱技术和色谱技术。 SYNAPT G2-Si质谱仪是第一款同时将气相碰撞横截面积（CCS）、保留时间和荷质比（m/z）三个参数作为分子的定性参数用于筛查研究，为基于数据库的筛查研究提供了又一个稳定、可靠的定性参数。 “测量分子的CCS（气相碰撞横截面积）将改变我们对已知化合物的筛查策略，这是由于CCS值不受样品基质和色谱方法影响，因此能够获得可信度更高的筛查结果。” 比利时国家健康科学研究所的Severine Goscinny博士说，“SYNAPT G2-Si 系统是沃特世公司持续不断地创新质谱技术，并同众多科学家开展深度合作的最佳见证。” 碰撞横截面积CCS是分子的一个重要特性，它同分子的化学结构以及分子在气相条件下的三维构象直接相关。恰如分子的分子量特征信息，CCS是又一个正交的分子特征信息（通过使用高效T-wave离子淌度技术得以实现），为科学家分析表征复杂混合物样品提供更全面的分子特征信息，以及更可靠的分子鉴定结果。 将CCS（气相碰撞横截面积）分离能力与High Definition Data-Directed-Analysis（高清数据引导分析，简称HD-DDA）操作模式和高清MRM多反应监测定量（HD-MRM）操作模式有机结合用于靶向的或非靶向的分析研究，为极具挑战的定性和定量应用带来了显著的优势： §  将质量飞行器（Tof）的循环时间和有效灵敏度最大化，MS/MS模式进行靶向的研究和定量，性能提高10倍。 §  LC/MS/MS效率大大提高，大肠杆菌E. coli样品中的蛋白鉴定数目提高40%，从HeLa细胞样品中鉴定到的蛋白质超过2000个。 §  借助高分辨率和准确质量的MS/MS数据，为靶向的定量分析提供超高灵敏度。 §  分析非常复杂的样品时，能够将目标化合物与样品中的基质干扰实现物理分离，也可以根据目标化合物碰撞横截面积特征信息获得目标分子瞬时形态的相关信息，具有更好的选择性。 §  更快的2500 Hz的新型固体激光器和最新的软件提高了空间分辨率（最低至15µm），与MALDI成像和T-wave离子淌度技术有效结合，能够获得更清晰的质谱数据，同时成像分析的通量更高。 事实证明：基于T-Wave离子淌度技术的质谱技术将帮助研究实验室获得更好的科研成就，今年2月份的International Journal of Ion Mobility Spectrometry杂志发表了两期T-Wave离子淌度技术专刊，其中包含了13篇全球顶级的科学家撰写的科研论文。 作为SYNAPT质谱家族的最新成员，SYNAPT G2-Si 系统可分离单个异构体，同分异构体和同位素化合物，帮助识别生物修饰位点，研究生理条件下分子的高级结构，对复杂混合物进行全面表征，并在筛查实验中将假阳性率和假阴性率降至最低水平。 了解更多： www.waters.com/synaptg2si 沃特世发布TransOmics 2.0信息学软件，进一步提升组学研究平台方案 沃特世在ASMS上发布了TransOmics™ 2.0 信息学软件，进一步提升了组学研究平台方案。最新TransOmics 2.0信息学软件包含蛋白质组学选项和代谢组学/脂质组学选项，由沃特世战略合作伙伴Nonlinear Dynamics（总部位于英国纽卡斯尔市）沃特世独家开发，此软件是基于Nonlinear Dynamics Progenesis™ LC-MS 和 CoMet 产品的扩展版本。TransOmics 2.0信息学软件为SYNAPT高清质谱进行组学研究提供了强大的数据处理和数据呈现功能，同时也包含了来自最新的SYNAPT G2-Si HDMS质谱系统的碰撞横截面积（CCS）特征信息。 通常，研究人员从蛋白质组学、代谢组学和脂质组学的常规实验中得到巨大的且信息丰富的数据集，研究人员需要从如此海量的数据信息中提炼出与生物学相关的结果，并且直观地呈现出来，这是一项巨大的挑战。TransOmics 2.0软件是为解决这项挑战专门开发的软件，并且还包含相关碰撞横截面积（CCS）信息，能够进一步挖掘组学研究的数据。 美国华盛顿大学科学家Matthew F. Bush获得由沃特世公司赞助的ASMS研究大奖 6月11日，星期二，美国华盛顿大学的Matthew Bush博士被授予2013 ASMS研究大奖，以表彰他在使用质谱进行全蛋白复合体研究中的贡献，这个奖项由沃特世公司赞助。Bush博士还获得了35,000美元的现金奖金，以资助其实验室进一步研究开发和使用快速灵敏质谱技术进行生物大分子组装的研究。这是沃特世公司连续第27年赞助该奖项。   关于沃特世公司（www.waters.com）   50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。   作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。   2012年沃特世公司拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。   ###   Waters、SYNAPT和UNIFI是沃特世公司商标。TransOmics和Progenisis是Nonlinear Dynamics公司商标。

使用表面带电杂化(CSH)C18色谱柱提高反相肽分离的峰容量 Matthew A. Lauber, Stephan M. Koza, 和 Kenneth J. Fountain 沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德) 应用优势 1、反相肽分离的峰容量更高 2、与甲酸流动相兼容 3、有应用于UPLC®和HPLC的两种颗粒 4、CSH130 C18 使用细胞色素c 的胰蛋白酶消化液进行QC检验   沃特世解决方案 ACQUITY UPLC® H-Class Bio系统 Xevo® G2 QTof质谱仪 ACQUITY UPLC CSH130 C18，1.7 μm色谱柱 XSelect™ CSH130 C18 XP，2.5 μm色谱柱 MassPREP™肽混合物 经LCGC认证的内插管透明玻璃样品瓶 关键词 反相、肽、三氟乙酸(TFA)、甲酸(FA)、离子对、表面带电杂化(CSH)、峰容量 引言 无论是通过自上而下的蛋白质组学对蛋白质进行研究1还是运用肽图表征生物药物2，肽分离技术都极其重要。这些分析中所遇到的混合物均具有内在的复杂性。因反相(RP)色谱法具有较高的分辨率，并且能够轻松地与质谱法(MS)衔接，它已成为首选的分离方法。与梯度反相色谱关系最紧密的性能指标是峰容量，或在梯度时间内的最大峰数量3。有趣的是，除使用较小的填料颗粒外，对固定相进行化学修饰也可以对峰容量产生显著的影响。例如，表面带电杂化(CSHTM)C18色谱柱的化学特性是对亚乙基桥杂化(BEH)C18固定相的改进4，因为除了C18键合相外，其表面经修饰后还带有低水平的正电荷5。业已表明，这种修饰能够改善离子化小分子的峰形、载量行为和峰容量5-10。 在本研究中，我们评估了CSH130 C18的肽分离特性，期望能够在色谱性方面得到相似的改善，因为在常用的酸性条件下，大部分肽都带有正电荷。针对肽所做的研究表明，与肽分析中先进的固定相相比，这种新型的固定相能够具有更大的峰容量、独一无二的选择性，并且对MS信号的依赖性更低。 LC条件 实验 系统：Waters® ACQUITY UPLC H-Class Bio系统，配有一个20 cm或30 cm的柱温箱(150 mm色谱柱采用20 cm柱温箱；250 mm色谱柱采用30 cm柱温箱) 检测：配备500 nL分析流通池的ACQUITY UPLC TUV检测器；Xevo G2 QTof质谱仪 波长： 214 nm 扫描速率 ： 10 Hz 色谱柱: ACQUITY UPLC BEH130 C18，2.1 x 150 mm，1.7μm，多孔型，130 Å(部件编号186003556） ACQUITY UPLC BEH130 C182.1 x 150 mm，1.7 μm，多孔型，130 Å (部件编号186006938) XSelect CSH130 C18 XP，2.1 x 150 mm，2.5 μm，多孔型，130 Å (部件编号186006943) C18，2.1 x 250 mm，5μm，多孔型，300 Å(竞争厂家产品) C18，2.1 x 150 mm,1.7μm，表面多孔型(核心1.25μm，外壳0.22μm)100 Å(竞争厂家产品) 柱温： 40 °C 样品温度： 10℃ 进样量： 10 μL 流速： 0.3 mL/min 流动相： A：0.1%FA(v/v)水溶液      B:0.1%FA(v/v)的乙腈(ACN)溶液 C：0.1%三氟乙酸(TFA)(v/v)水溶液    D：0.1%TFA(v/v)的乙腈溶液 样品瓶： 经LCGC认证的透明玻璃瓶12 x 32 mm螺纹口样品瓶(部分编号186001126C) 梯度： 2% ACN维持1分钟，然后增加至50% ACN，维持60 分钟（酸组分由定量配比的流动相A/B和C/D控制)。 质谱条件 质谱仪： Xevo G2 Qtof 电离模式： ESI+ 分析仪模式： 分离度 毛细管电压： 3.00 Kv 锥孔电压： 25 V 离子源温度： 120 ℃ 脱溶剂温度： 350℃ 锥孔气体流速： 0.0 L/h 脱溶剂气体流速：800 L/h 校正： NaI 2 μg/μL，50 ~ 2000 m/z 采集： 50 ~ 1990 m/z，10 Hz 扫描速率 数据管理： MassLynx®软件 样品描述 如表1所示，MassPREP肽混合物(部件编号186002337)使用0.1%FA水溶液重新溶解，使总肽浓度大约为0.6 mg/mL。 结果与讨论 肽分离 MassPREP肽混合物含有9种不同的肽，氨基酸组成、质量、长度和极性各有不同。肽序列如表1所示。由于该混合物由这样一组多样的肽组成，所以对于评价质谱性能和色谱性能是很有用的。鉴于此，相对于其他常用于肽分析的固定相，肽混合物被用作检测CSH130 C18的分离性能。本研究还包括用于高效分离混合物中大孔径肽(100 Å ~ 300 Å)的固定相，这些肽的分子量均低于 3kDa。另一个单独的应用纪要对使用130 Å孔径的CSH130 C18分离更大的多肽进行了讨论。11为了研究相关性，使混合物中每种肽的上样量与抗体肽图所用的常用条件接近，其中20 ~ 50 μg的Lys-C消化液或胰蛋白酶消化液一般在内径为2.0 mm或2.1 mm的色谱柱上进行分析。2,12-13同样，分离使用含有强离子对试剂TFA、较弱的离子对试剂FA或两者结合的流动相完成。肽反相分离通常与质谱联用，在各种条件下得到的性能颇引人注意。在这些应用中，因为甲酸能够提供灵敏度更高的检测，所以选用甲酸而非三氟乙酸作为流动相添加剂。14-15 图1是在不同的流动相条件下使用一根5 μm硅胶C18色谱柱得到的三张MassPREP的色谱图。使用TFA进行分离得到的色谱峰一般都是对称的。大部分色谱峰并未出现过度的峰展宽或拖尾的现象。但是，使用含有甲酸的流动相得到的峰形极不理想。此外，混合物中最大的肽——蜂毒素并未被检测出来，原因可能是峰过宽或根本没洗脱出来。对于使用HPLC进行的肽分离，这样的结果是很常见的。 使用亚2 μm颗粒可让肽分离的性能更加优越。在两种均以1.7 μm颗粒填充的色谱柱上得到的色谱图见图2和图3。特别是图2中的色谱图，它们使用表面多孔型C18色谱柱得到。在流动相中加入TFA时，得到的色谱峰是对称的，并且一般比使用5 μm多孔型C18色谱柱得到的色谱峰更窄，如图1所示。在流动相中加入极少量TFA或者不加TFA时，色谱峰变宽并出现明显拖尾。在所有测试条件下，全多孔BEH130 C18色谱柱分离的效果与表面多孔型C18色谱柱相当，如图3所示。 图1至图3表示的分离用于检测CSH130 C18,1.7 μm色谱柱肽分析的性能。对应的色谱图如图4所示。图1至图4的对比清楚表明，无论是使用含有TFA还是FA的流动相，与其他色谱柱不同的是，CSH130 C18都能够提供最佳的峰形。此外，可以明显看到，CSH130 C18 表现出独一无二的选择性——尤其使用不含TFA的流动相情况下。例如，在流动相中仅加入0.1%的甲酸，在本研究所用的其他任何色谱柱上(CSH130 C18除外)，肽8和肽9均未得到很好的分离。而使用CSH130 C18时，这两种洗脱是峰形对称并在3分钟以上的时间内分实现分离。另外，这些色谱柱之间也存在保留能力的差异。最值得注意的是，CSH130 C18色谱柱的保留能力稍弱于本研究涵盖的其他色谱柱。这正好印证了CSH130 C18是唯一一种表面带有少量正电荷吸附剂的事实。带正电荷的肽与CSH130 C18表面之间的库仑斥力很可能是CSH130 C18保留能力较低的原因。图4的插图显示了在CSH130 C18色谱柱上使用0.1%FA梯度时的最早洗脱部分。在这些条件下，亲水性最强的肽RASG-1(肽1)在孔隙体积标记附近出峰。与BEH130 C18色谱柱相比，一般使用CSH130 C18洗脱肽时所使用的ACN的量要少2% ~ 4%。 使用0.1%TFA时，保留能力的差异最小，而使用0.1%FA时，保留能力差异最大。分析极性很大的肽时，CSH130 C18的初始梯度条件可能需要作相应的调整。 峰容量和质谱信号 对这些定性分离的比较表明CSH130 C18比其他色谱柱具有性能上的优势。但是，定量更引人注目。在每个分离中观察到的峰容量按照实验部分的方法计算。图5A显示了在每种色谱柱上酸性改进剂组成与峰容量之间的关系。图5A的左部分是仅使用FA而不使用TFA离子对试剂得到的峰容量值。沿X轴向右是与FA浓度降低、TFA浓度升高时对应的峰容量值。CSH130 C18色谱柱的性能优势很容易显现出来。使用0.1%TFA时，CSH130 C18色谱柱的峰容量比其他1.7 μm C18色谱柱大20%。但是，如果使用含有0.1%甲酸的流动相，CSH130 C18色谱柱的峰容量比其他 1.7 μm色谱柱大90%。因此，CSH130 C18不仅比其他色谱柱具有更大的峰容量，而且其性能对三氟乙酸的依赖性很小。由此带来的最明显效果是CSH130 C18色谱柱与质谱具有很高的兼容性。在这些分析中，三氟乙酸对肽质谱检测的影响见图5B。我们知道，在电喷雾离子化过程中，TFA会引起严重的离子抑制16-17。因此，使用TFA而不使用FA时，质谱信号降低12倍。CSH130 C18色谱柱并不需要太多TFA(如果有)来获得最佳峰容量，因此成为需要高灵敏度LC/MS应用的理想选择。 粒径和UPLC/HPLC的放大性 许多肽分离操作仍在传统的HPLC仪器上进行。因其背压过高，使用亚2 μm填充的色谱柱通常不适合与HPLC系统联用。而2.5 μm色谱柱因其背压较低可以在任何LC仪器上使用。为确定CSH130 C18,1.7μm色谱柱得到的峰容量是否可以成功转移到CSH130 C18 XP,2.5 μm色谱柱上，针对2.5 μm XP色谱柱设置了一种从一根1.7μm色谱柱转移出来的HPLC兼容的方法。这种转移如下所述：按照ACQUITY UPLC色谱柱计算器的建议18，将流速降低，增加梯度时间，降低和增加的系数均为1.5。图6显示，使用1.7 μm色谱柱进行的分离成功地转移到了2.5μm XP色谱柱上。选择性系数的一致性强调了这一观察结果，如表2所示。与1.7颗粒的色谱柱相比，使用2.5μm XP颗粒进行分离时背压出现极大地降低(~3000psi比 ~8000 psi)，从而表明了CSH技术可以轻松应用于UPLC或HPLC进行的高峰容量肽分离中。 结论 由于创新性的施加了低水平的正电荷，CSH 130 C18色谱柱已经被证明是一种能够实现肽分离的技术。根据对9种肽混合物进行分析，我们发现，与非表面带电的C18色谱柱相比，CSH 130 C18显示出更高的峰容量和独一无二的选择性。经过观察，CSH 130 C18色谱柱的性能对强离子对试剂(例如TFA，可以抑制电喷雾离子化)的依赖性显著降低。此外，在背压较小的HPLC条件下，使用CSH 130 C18,1.7 μm色谱柱得到的分离结果可以转移到CSH 130 C18,2.5 μm XP色谱柱上——尽管以牺牲分析时间为代价。CSH 130 C18可以使用不同的粒径，便于采用UPLC作为常规使用(以往这些实验室的日常使用被限制在HPLC仪器上)，也可以拓展到压力上限为9000~12000psi的 UHPLC上。 参考文献 1. Yates JR, Ruse CI, Nakorchevsky A. Proteomics by mass spectrometry: approaches, advances, and applications. Annu Rev Biomed Eng. 2009; 11: 49-79. 2. Richardson J, Shah B, Xiao G, Bondarenko PV, Zhang Z. Automated in-solution protein digestion using a commonly available high-performance liquid chromatography autosampler. Anal Biochem. 2011; 411(2): 284-91. 3. Neue UD. Theory of peak capacity in gradient elution. J Chromatogr A. 2005; 1079(1-2): 153-61. 4. Wyndham KD, O’Gara JE, Walter TH, Glose KH, Lawrence NL, Alden BA, Izzo GS, Hudalla CJ, Iraneta PC. Characterization and evaluation of C18 HPLC stationary phases based on ethyl-bridged hybrid organic/inorganic particles. Anal Chem. 2003; 75(24): 6781-8. 5. Iraneta PC, Wyndham KD, McCabe DR, Walter TH. Charged Surface Hybrid (CSH) Technology and Its Use in Liquid Chromatography. Waters White Paper 720003929EN. 2011. 6. Berthelette KD, Summers M, Fountain KJ. Modernization of the USP Assay for Clarithromycin Using eXtended Performance (XP) Column Technology. Waters Application Note 720004461EN. 2012. 7. Fountain KJ, Hewitson HB, Iraneta PC, Morrison D. Practical Applications of Charged Surface Hybrid (CSH) Technology. Waters Application Note 720003720EN. 2010. 8. Summers M, Fountain KJ. A Quality by Design (QbD) Based Method Development for the Determination of Impurities in a Peroxide Degraded Sample of Ziprasidone. Waters Application Note 720004072EN. 2011. 9. Summers M, Fountain KJ. Rapid Method Development through Proper Column Selection. Waters Application Note 720004353EN. 2012. 10. ACQUITY UPLC CSH Columns. Waters Applications Notebook 720003537EN. 2010. 11. Lauber MA, Koza SM, Fountain KJ. Peptide Mapping and Small Protein Separations with Charged Surface Hybrid (CSH) C18 and TFA-Free Mobile Phases. Waters Application Note. 720004571EN. 2013. 12. Yan B, Yates Z, Balland A, Kleemann GR. Human IgG1 hinge fragmentation as the result of H2O2-mediated radical cleavage. J Biol Chem. 2009; 284(51): 35390-402. 13. Yu XC, Joe K, Zhang Y, Adriano A, Wang Y, Gazzano-Santoro H, Keck RG, Deperalta G, Ling V. Accurate determination of succinimide degradation products using high fidelity trypsin digestion peptide map analysis. Anal Chem. 2011; 83(15):5912-9. 14. Annesley TM. Ion suppression in mass spectrometry. Clin Chem. 2003; 49(7): 1041-4. 15. Temesi D, Law B. LC-GC Int. 1999;17: 626-32. 16. Apffel A, Fischer S, Goldberg G, Goodley PC, Kuhlmann FE. Enhanced sensitivity for peptide mapping with electrospray liquid chromatography-mass spectrometry in the presence of signal suppression due to trifluoroacetic acid-containing mobile phases. J Chromatogr A. 1995;712(1): 177-90. 17. Kuhlmann FE, Apffel A, Fischer S, Goldberg G, Goodley PC. J Am Soc Mass Spectrom. 1995; 6 (12): 1221-1225. 18. Jones M D, Alden P, Fountain KJ, Aubin A. Waters Application Note 720003721EN. 2010.

  “2013多不饱和脂肪酸与代谢国际研讨会”于2013年6月3-4日在上海顺利召开，来自多不饱和脂肪酸代谢研究领域的众多国内外专家、同仁、相关研究人员参加了此次研讨会并进行了广泛的交流。 近些年，慢性代谢性疾病如II型糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病以及肿瘤的发病率与死亡率逐年升高，正在严重威胁我国人民的健康，而由多不饱和脂肪酸代谢产生的炎性介质在这些慢性代谢性疾病的致病过程中发挥着重要作用。我国在这方面的研究起步较晚。为了了解多不饱和脂肪酸代谢研究的最新进展，加强国内外同行间的交流，进一步提升国际竞争力，中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所特举办了此次研讨会。 会议邀请了国内及国际相关领域的一流专家学者，通过专家讲坛、与会者报告、墙报展示和小组讨论等形式，与科研、营养和医疗系统的科研人员就多不饱和脂肪酸代谢与疾病研究进行了广泛交流。为国内外同行间的学术交流提供了有利的平台，也为今后开展更有成效的国际国内合作奠定了良好的基础。 沃特世（Waters®）公司作为此次会议的重要合作伙伴之一，带来了最新的技术和解决方案。资深应用工程师白旭先生介绍了沃特世公司针对脂质分析和脂质组学研究的完整解决方案，其中包括OstroTM样品前处理产品以及相应的方法学，可以将生物样本中的脂类和内源性小分子代谢物进行系统分组，检测到的化合物个数增加50%；随后介绍了UPLC®技术以更高的分离度和灵敏度和更快的分析速度成为脂质分析和研究的理想选择，然而，今天一项更强大的色谱技术－“超高效合相色谱（ACQUITY UPC2TM）”将对脂质研究产生更为深远的影响，此技术同时具有气相色谱与液相色谱的特性，是脂质研究的又一新工具；此外还介绍了用于常规分析应用的高端Xevo® G2-S QTof以及用于研究的高清质谱SYNAPT® G2-S HDMS的高分辨质谱技术、离子淌度技术（IMS）和生物信息学软件TransOmicsTM的相关信息。通过具体的应用实例分别介绍了小儿肾病临床样本中生物标志物的系统组学研究应用，以及相关药物研发的肝细胞P450酶的系统组学研究应用。 此次会议为多不饱和脂肪酸相关的代谢研究提供了国内外同行间的学术交流平台，也帮助沃特世公司更好地了解了相关的研究领域和方向。   图. 沃特世公司资深应用工程师白旭先生作现场报告。   关于沃特世公司（www.waters.com） 50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。   2012年沃特世公司拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ### Waters、UPLC、ACQUITY UPC2、Ostro、Transomics、Xevo和SYNAPT是沃特世公司的商标。 联系方式： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com   周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn          

“第二届中国食品与农产品质量安全检测技术国际论坛暨展览会”与2013年6月3-5日在北京国家会议中心成功召开，来自食品及农产品质量安全领域的约2000名应用专家、学者、科研人员等代表参与了此次论坛。 本次论坛由中国仪器仪表学会分析仪器分会和中国仪器仪表学会检验检疫仪器应用技术分会联合主办，邀请到了国内食品与农产品各监管部门领导及国内外食品与农产品质量安全检测及相关领域的著名专家、学者做主题报告和专题报告，就食品与农产品质量安全检测技术领域的热点问题进行了深入的讨论，营造了良好的学术氛围，力求全面、准确地反映食品与农产品质量安全检测技术的新观念、新知识和新技术。会议期间同时成立了“中国仪器仪表学会分析仪器分会快检仪器专业委员会”。旨在推动我国食品与农产品质量安全检测技术的发展，促进国内外食品与农产品质量安全检测技术的相互交流，提高我国食品与农产品质量安全检测技术的水平。 沃特世（Waters®）公司长期关注食品及农产品的质量安全，作为大会的主要合作伙伴之一，沃特世在大会上展示了最新的基于UNIFI®平台的农残筛查应用解决方案，它将硬件（UPLC®和MS）、软件、化学品和试剂等整合在一起，并最终根据内容丰富的农药科学数据库信息，实现高效常规的农残筛查工作。可满足在常规、一般用途筛查，食品和饮料中农药残留筛查、代谢物分离、确证和定量分析中的实验室需求。此解决方案得到了与会专家的高度关注并进行了一定的技术探讨。会议期间沃特世在展台上还展示了最新的技术资料和应用文集，并与相关专家进行了深入的交流，使参会人员了解到沃特世在食品和农产品检测领域可提供从样品前处理、数据采集、数据解析到结果报告一整套的解决方案，可帮助广大用户解决面临的工作挑战。 论坛为广大从事食品和农产品检测的研究机构、管理机构、政府实验室、企业、以及仪器生产厂商提供了一个很好的交流平台，为构建我国食品安全保障体系，进一步推动食品、农产品检测新技术的广泛应用，完善食品与农产品质检体系建设具有深远意义。 图. 沃特世公司应用专家王勇博士作报告。                        关于沃特世公司（www.waters.com） 50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。   2012年沃特世公司拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ### Waters、UNIFI和UPLC是沃特世公司的注册商标。 联系方式： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com   周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn  

John P. McCauley 和 Rui Chen 前言 位置异构体是仅在官能基位置上有所不同的几种化合物。在包括反应监测、反应物定性等许多分析应用中，分离这些位置异构体是非常重要的。然而，由于不同位置异构体之间的物理性质仅有微小差异，因此较难将其分离。 二甲氧基苯甲酸(DMBA)共有六种位置异构体。若采用GC法对这些异构体进行分离，则在进行色谱分离之前，通常需要先进行衍生化反应。本研究显示了在4.5分钟内对全部六种DMBA位置异构体进行基线分离所产生的结果。可采用两步梯度色谱分离来缩短总分离时间。经证明，在进行分离时，必须在流动相中加入甲酸。 图1 六种二甲氧基苯甲酸位置异构体的UPC2/UV色谱图。蓝色的数字所标示的是甲氧基的位置。 仪器与试剂 系统： 配备光电二极管阵列(PDA)检测器的 ACQUITY UPC2™ 样本： 六种DMBA位置异构体的混合物，各异构体均为0.2 mg/mL的异丙醇(IPA)溶液 色谱柱： 按照客户要求定制的ACQUITY UPLC® BEH125 3.0 x 100 mm, 1.7微米 流动相A： CO2 流动相B： 含0.2%甲酸的甲醇 冲洗溶剂： IPA 分离方法： 时间(分钟) B% 0              4 0.15         4 2.75        12 4.0          25 4.35        25 4.5           4 流速： 1.2 mL/min UPC2™管理器： 2175 psi 柱温： 60 °C 进样量： 1.0微升 运行时间： 4.5分钟 检测波长： 240nm 数据管理： Empower® 3软件   结论 超高效合相色谱(UltraPerformance Convergence ChromatographyTM)可在不进行样本衍生化的情况下，对六种DMBA位置异构体进行快速的基线分离。 若需了解在本应用中所使用产品的详细情况， 请点击：http://www.waters.com/waters/zh_CN/ACQUITY-UPC2/nav.htm?cid=134658367

使用UPLC/Q-Tof液质仪的MSE功能和MassFragment软件对食品包装纸和纸板中的潜在迁移物进行鉴别和结构分析 Malcolm Driffield、1 Antony Lloyd、1 Emma Bradley、1 Dominic Roberts2 1 食品与环境研究所（英国约克） 2 沃特世公司（英国曼彻斯特） 应用优势 ■ MSE数据采集模式，可以一次进样同时得到母离子及其碎片离子数据，从而提高化合物鉴定的可信度。此外它还具有数据溯源的功能。 ■ ChromaLynx™ XS软件可以对复杂混合物中的所有组分进行快速检测、鉴定和确认。用户可以通过精确质量数信息确定化学式，然后，在化合物数据库中进行搜索、确认结构式。 ■ MassFragment™是一种智能型软件工具，能够自动匹配碎片结构，极大简化了数据处理，并且可在无标准品的情况下进行确认。 沃特世解决方案 ACQUITY UPLC®系统 ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱 SYNAPT® G2 HDMS™系统 ChromaLynx XS软件 MassFragment软件 关键词 飞行时间质谱筛查、数据库搜索、结构表征、纸、纸板、食品包装、邻苯二甲酸酯 简介 回收纸和纸板有利于环境清洁，还可以缓解森林资源的压力、降低废物处理量。目前，进入回收环节的纸和纸板类型具有一定的限用管制。回收的纸和纸板最终可以用于要求较低的应用领域，例如报纸和杂志、纸板箱和纸板盒，以及要求较高的应用领域，例如食品包装。近年来，科学文献和媒体报道过一些有关回收纸和纸板用于食品包装时出现的问题。食品中检测到来自回收纸和纸板的污染物。印刷报纸和杂志的油墨中发现了矿物烃类化合物，1-2以及邻苯二甲酸盐，例如目录和手册所用粘合剂中的邻苯二甲酸二异丁酯，3以及印刷在纸和纸板外表面的光引发剂和其它成分。4这些类型的化学物在经过回收处理后仍会存在。 本研究是一个大型研究项目中的一部分，此研究项目将调查用于再生型食品包装的纸和纸板来源。5实验检测了四种不同类型的纸来源（纯白色打印纸、报纸和杂志、瓦楞纸板和食品包装纸），并确定了潜在的污染物。配备有高分辨率质谱检测器的超高效液相色谱（UltraPerformanceLC® ）（UPLC®/HR-MS）是一种有效的工具，有助于鉴定食品接触材料和其它领域中的未知化合物。6精确质量数、同位素谱图和碎片信息（如果存在）可用于预测元素组成，然后可将其与含有其潜在结构的数据库进行对比，如果结构匹配，鉴定结果将更加可信。所使用的仪器必须有足够的灵敏度和精确度以确保能够准确鉴定化合物。 本文介绍了如何使用ACQUITY UPLC/SYNAPT G2 HDMS系统以及相关软件检测色谱峰、确定精确质量数并获得元素组分。实验将获得的分析结果与用户准备的含6000多种食品接触材料组分和污染物的数据库进行对比，通过MSE获得的碎片信息，在未使用确证标准品的情况下确定了其中一个待分析的化合物的化学结构。 实验 样品描述 从当地超市采购一组用纸和纸板包装的食品，将食品从包装中取出，切成小块，并充分混合。样品包括早餐谷物、意大利面、冷冻鱼、蛋糕和其它烘焙产品。将一部分混合的样品（5 g）、内标物d10-苯甲酮（100 μL，1 mg/mL）和乙醇（20 mL）加入样品瓶中，盖好盖子并震摇过夜。取一部分上清液直接进行分析。 UPLC条件 系统： ACQUITY UPLC 色谱柱： ACQUITY UPLC HSS T3（部件号176001133）150×2.1 mm，1.8 μm 柱温： 45 ℃ 流速： 0.45 mL/min 进样体积： 1 μL 流动相A： 水+0.1%甲酸 流动相B： 乙腈+0.1%甲酸 梯度： 时间（min） %A %B 0.0              90  10 15.0            0   100 18.0            0   100 18.1            90  10 20.0            90  10 MS条件 MS系统： SYNAPT G2 HDMS 采集模式： MSE 电离模式： 电喷雾正离子 检测的质量数范围： 50至1200 Da 锥孔电压： 25 V 毛细管电压： 1.0 kV 脱溶剂气温度： 500 ℃ 源温度： 120 ℃ 碰撞能量： 低能量 CE = 6 eV， 高能量 CE = 15 - 35 eV 碰撞气体： 氩气 LockMass： 亮氨酸脑啡肽，m/z 566.2771 数据管理： ChromaLynx XS和MassFragment软件 结果与讨论 混合食品包装样品的乙醇提取物的基峰离子色谱图（BPI）如图1所示。 图1. 纸和纸板食品包装乙醇提取物的基峰离子色谱图（低能量电喷雾离子化正离子模式）。 ChromaLynx XS软件可以反卷积解析色谱图，检测出现的所有色谱组分，并为每种确认的组分生成精确的谱图。这些操作均在“目标模式”下进行，将生成一系列单个峰，然后软件会将这些峰与包含潜在结构的数据库进行对比。软件提取了1380个组分，比TIC图中目测到的要多。充分显示了该软件在极低浓度条件下检测组分的优势ChromaLynx XS将提取目标化合物的准确质谱图，确定它们是否存在。 用户的数据库包含食品接触材料中可能存在的6000多种已知成分、潜在污染物以及衍生和分解产物。列表包括化合物名称和化学式，软件将在其中进行搜索并报告匹配结果。如果具有用标准品进行过分析，则该化合物的保留时间和碎片离子信息也会包含在数据库中。图2为ChromaLynx XS处理数据的示例，包括：（A）总离子流图、（B）目标物列表、（C）提取离子色谱图和（D）13.6min处，峰的相关质谱图，这是一个完整的鉴定过程示例。本样品用含6000种化合物的库进行筛查，最终根据精确质量数总共鉴定出45种化合物。在没有分析标准品的条件下，这些鉴定结果由其同时采集的碎片信息确认。 图2. ChromaLynx XS在13.6min处输出的质谱图，与数据库中的对二甲氨基苯甲酸异辛酯的匹配。A) 总离子流色谱图、B) 目标物列表、C) 13.6min处的提取离子色谱图（m/z 278.2122）和D) 13.6min处色谱峰的质谱图（低能量）。 图3显示：其母离子的质荷比为278.2122，化学式为C17H27NO2。这与数据库中的对二甲氨基苯甲酸异辛酯相匹配，该化合物可以用作喷涂至纸和纸板底物的紫外光固化油墨中的胺助引发剂。[M+H]+母离子的理论精确质量数为m/z 278.2120，与检测结果之间仅存在0.7 ppm的差异。在分析食品包装样品时，并未分析对二甲氨基苯甲酸异辛酯的确证标准品进行鉴定确认。SYNAPTG2 HDMS的运行模式为MSE采集模式，可以一次进样，同时收集该化合物的母离子及碎片离子信息，从而提高了化合物鉴定的可信度。 图3所示为低能量和高能量质谱图，在较高能量下，母离子的强度降低，生成碎片离子。 图3. 13.6 min处色谱峰的质谱图。A) MSE高能量谱图：显示碎片离子，B) MSE低能量谱图：显示分子加合物[M+H]+。 与分子一样，碎片离子的精确质量数也可用于确定潜在的元素组成。MassFragment软件将利用这些潜在的元素组成，根据建议的化合物化学结构（例如对二甲氨基苯甲酸异辛酯）来确认该结构。该软件使用系统化的键断裂信息和一套计分系统，此系统以键断裂的类型和发生的可能性为基础，信息输入程序的过程简单。.mol文件可以从ChemSpider商业库中下载，也可从最常用的化学绘图包得到，然后将其与提供碎片离子信息的MSE质谱图一起导入即可。 根据用户的具体需要，可以对参数进行相应更改。质量数窗口的限值范围非常重要，使用的范围越小，结构匹配的可信度就越高。在本示例中，使用的值是+/- 1 mDa。图4是软件针对13.6min处色谱峰所生成的结果，系统建议的化合物为对二甲氨基苯甲酸异辛酯。 图4. MassFragment输出的报告，其中所示为五个碎片离子的建议结构，增加了鉴定结果的可信度。 所测的五个碎片离子均验证了建议的母体结构——对二甲氨基苯甲酸异辛酯中不同键断裂后所得的离子的可能结构，这一结果提高了13.6min处色谱峰鉴定的可信度。图5所示为标记有MassFragment结构的MSE质谱图。此化合物很可能来自纸和纸板上的油墨，7相似化学类型的化合物经过回收处理后也仍会存在。现在，碎片离子和保留时间均与此化合物匹配，它们被反馈到数据库中，从而使得后面的鉴定更加可信。 图5. 13.6 min处色谱峰的MSE质谱图，标记有MassFragment鉴定结果。 结论 本实验采用具有色谱分离、高分辨率地测定准确质量数功能的ACQUITY UPLC/SYNAPT G2 HDMS系统，对食品包装纸和纸板提取物进行分析。此分析可对之前未知的、可能会迁移到食品中的化合物作出值得信赖的鉴定。使用MSE数据采集模式，可以同时收集母离子和碎片离子的信息，采集的数据经过ChromaLynx XS和MassFragment软件的处理后，可获得具有高可信度的鉴定结果。 参考文献 1. Dima G, Verzera A , Grob K. Migration of mineral oil from party plates of recycled paperboard into foods:1. Is recycled paperboard fit for the purpose?2. Adequate testing procedure.Food Additives and Contaminants Part A.2011; 28(11): 1619-1628. 2. Vollmer A, Biedermann M, Grundbock F, Ingenhoff JE, Biedermann-Brem S, Altkofer W, Grob K. European Food Research and Technology. 2011; 232:175- 182. 3. Gartner S, Balski M, Koc h M, Nehls I. Analysis and migration of phthalates in infant food packed in recycled paperboard.Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2009; 57(22): 10675-10681. 4. Koivikko R, Pastorelli S, deQuiros ARB, Paseiro-Cerrato R, Paseiro-Losada P, Simoneau C. Food Additives and Contaminants Part A. 2010; 27(10): 1478- 1486. 5. Driffield M, Lloyd AS, Lister L, Leak J, Speck D, Bradley EL.Manuscript in preparation. 2013. 6. Driffield M, Bradley EL, Castle L, Coulier L. Identification of unknown migrants from food contact materials.Mass Spectrometry in Food Safety, Methods and Protocols. 2011; 357-372. 7. Food Standards Agency (2011) Food Survey Information Sheet 03/11. Migration of selected ink components from printed packaging materials into foodstuffs and screening of printed packaging for the presence of mineral oils.

    Waters® Alliance® HPLC溶出度系统是一套高通量、自动化的在线HPLC平台，适用于溶出度和药物释放度测试。本系统可自动完成整套测试：从投放药剂开始测试，到样品采集、分析和结果计算，再到测试报告的发布。等份样品将从单溶出或双溶出水浴槽直接传输到分离单元恒温室内的带盖样品瓶中。采用HPLC或者吸光度（流动注入）进行样品分析的同时进行定时样品采集操作，将整个测试需要的总时间降到最低，显著提高样品通量。 Alliance HPLC溶出度系统具有如下特点： 1.     高样品通量 2.     可从多种溶出水浴槽中自动采集样品 3.     出版物质量级别的报告 4.     自定义溶出度计算 5.     完全符合法规要求   下载完整应用纪要请点击: http://www.waters.com/waters/library.htm?cid=511436&lid=1530063

采用超高效合相色谱(UPC2)串联ESI-MS/MS分析胆汁酸 Kaori Taguchi、1 Eiichiro Flukusaki2 和 Takeshi Bamba2 1 沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德市) 2 日本吹田市，大阪大学，生物技术系 目的 利用UltraPerformance Convergence Chromatography™ (UPC2™)超高效合相色谱建立一种可快速进行胆汁酸分析和定量的新方法。   背景 胆汁酸作为一种信号分子，在调节甘油三酯、胆固醇和葡萄糖代谢中扮演着重要的角色。1 这些信号通路已经成为开发治疗代谢性疾病药物的靶点。此外，胆汁酸还可用作血清中揭示肝脏疾病和胆汁酸调控代谢机制的生物标志物。2–5因此，建立一种可测定体内胆汁酸的分析方法具有重要意义。 由于结构类似物(如同分异构体)的存在，以及非结合型和结合型胆汁酸之间的极性差异使得胆汁酸的分离尤为复杂。过去，研究人员采用气相色谱(GC)和液相色谱(LC)分析这些化合物，但这些方法都存在一定的局限性。GC法通常需要进行步骤繁琐的衍生化处理，且衍生化的每个步骤中都会损失一定量的胆汁酸。此外，采用GC分析法测定结合型胆汁酸的成分或浓度时，需对若干等分的样品分别进行提取。 采用超高效合相色谱串联ESI-MS/MS系统，可在13 min内同时分析25种胆汁酸。 图1. 13 min内同时分析25种胆汁酸标准品混合物，包括甘氨酸和牛磺酸结合物。各MRM色谱图中的化合物名称按保留时间顺序标示。 图2. 采用UPC2/MS系统对大鼠血清中的胆汁酸进行定量测定(n=6)。 虽然LC分析法可同时检测结合型和非结合型胆汁酸，但单针分析时间长达30min。在本应用纪要中，我们将介绍一种可快速进行胆汁酸分析和定量的UPC2/MS方法。   解决方案 本实验利用Waters® ACQUITY UPC2™系统，以超临界二氧化碳(SCCO2)为主要流动相建立了一种可同时分离25种不同胆汁酸(包括其结合物在内)的方法。以SCCO2为流动相可加速分析物的扩散并降低反压，从而缩短分析时间。为了提高分析的灵敏度和特异性，我们将ACQUITY UPC2系统与Xevo® TQ-S质谱仪联用。25种不同的胆汁酸(包括甘氨酸和牛磺酸结合物)的分离结果见图1。 所有的胆汁酸在13 min内实现分离，与此前的分析方法相比，分析时间缩短了约2倍。采用不同的固定相、柱温设置、添加剂以及不同pH值的改性剂的组合对方法进行优化。Xevo TQ-S的检测模式设置为ESI负离子模式，无需使用尾吹气即可获得最大灵敏度。 使用这一方法对实际生物样品(大鼠血清)中的胆汁酸及其结合物进行定量分析。使用甲醇按甲醇：血清3:1(v/v)的比例对购得的大鼠血清进行去蛋白处理，再进行涡旋和离心。取上清液注入UPC2/MS/MS，测定血清样品中各胆汁酸及其结合物的浓度。结果如图2所示，表明本方法可测定生物基质中各胆汁酸及其结合物的水平，且重现性良好。 总结 采用超高效合相色谱(UPC2)串联ESI-MS/MS系统，可同时分析生物基质中的25种胆汁酸与其结合物。采用亚2μm填料的色谱柱，在13 min内实现所有分析物的分离，分离度满足要求。本应用纪要证明：这一新的分离方法非常适合评价胆汁酸对甘油三酸酯、胆固醇和葡萄糖代谢的影响，并可促进治疗代谢性疾病的新型药物靶点的开发。 参考文献 1. Houten SM, Watanabe M, Auwerx J. Endocrine functions of bile acids. The EMBO Journal .2006 April; 25(7): 1419-25. 2. Barnes S, Gallo GA, Trash DB, Morris JS. Diagnostic value of serum bile acid estimations in liver disease. Journal of Clinical Pathology. 1975; 506-509. 3. Qiao X, Ye M, Xiang C, Bo T, Yang W, Liu C, Miao W, Guo D. Metabolic regulatory effects of licorice: a bile acid metabonomic study by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry. Steroids . 2012 June; 77(7): 745-55. 4. Patti ME, Houten SM, Bianco AC, Bernier R, Larsen PR, Holst JJ, Badman MK, Maratos-Flier E,Mun EC, Pihlajamaki J, Auwerx J, Goldfine AB. Serum bile acids are higher in humans with prior gastric bypass: potential contribution to improved glucose and lipid metabolism. Obesity (Silver Spring, MD). 2009 September; 17(9): 1671-7. 5. Ye L, Liu S, Wang M, Shao Y, Ding M. High-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the analysis of bile acid profiles in serum of women with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Journal of Chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences . 2007 December; 860(1): 10-7.

沃特世积极参与“持久性有机污染物论坛2013暨第八届持久性有机污染物全国学术研讨会” “持久性有机污染物论坛2013暨第八届持久性有机污染物全国学术研讨会”（POPs论坛2013）于2013年5月17日-19日在厦门成功召开，来自POPs领域、全国环保界各个科技领域的300多名代表参加了此次论坛。 “POPs论坛”由清华大学持久性有机污染物研究中心发起，并与环境保护部斯德哥尔摩公约履约办、中国环境科学学会持久性有机污染物专业委员会、中国化学会环境化学专业委员会共同主办的系列年会，旨在为我国POPs 领域的学术界、管理界和产业界提供一个集思广益、共谋对策的高层次交流平台，纵观POPs 履约国际动态和我国进展，研讨POPs 研究热点和发展趋势，展示POPs 分析和控制的高新技术与先进产品。 本届论坛主题为“防治POPs 污染，保护蓝色家园”，会上传递了最新的政策、法规信息，发布了最新分析技术。作为此次论坛的主要合作伙伴之一，沃特世（Waters®）公司在听取专家、同行的丰富经验和先进技术的同时，也带来了沃特世公司最新的分析技术和解决方案。在“POPs委员会”上，产品总监舒放先生提出了“沃特世有机物筛查平台在水质分析中应用前景和其权威性”。环境市场经理黄春女士作了“超高效合相色谱在环境分析中的应用”的报告 ，介绍了ACQUITY UPC2TM超高效合相色谱技术的环保性、特异性，指出它在环保分析中的应用范围及发展前景，在300多参会者中引起了很大的反响和热烈讨论。   沃特世将一如既往地投入开发创新技术和解决方案，为环保领域的客户提供坚实可靠的技术平台，为客户的成功贡献我们的力量。 关于沃特世公司（www.waters.com） 50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。   2012年沃特世公司拥有18.4亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ### Waters、UNIFI、ACQUITY、ACQUITY UPC2和Xevo是沃特世公司商标。 联系方式： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com   周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn