氯唑西林的液相检测

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氯唑西林的液相检测相关的仪器

  • 液相色谱流动相漏液检测器微流量流动漏液检测器 ET620微流量流动检测器采用标准工业化产品规范设计,根据用户要求进行更贴切的设计,通过检测废液排出口液体流动情况来判断泵是否正常。系统对液体管路进行适当加热,有废液排除时,温度较低的废液流过管路,会拉低管路温度,系统记录排废液累计时间即低温时间。当排废液累计时间大于 Check time 报警检查时间,即系统一直在排废液,系统报警。停止排废液时,没有液体流过液体管路,管路温度瞬间拉高,系统捕捉到温度升高过程,同时将排废液的累积时间清零,如果之前有报警也会清除报警。如果系统一直处于停止状态,即废液一直不排,系统温度平均温度一直较高,如果高温累计时间达到于Check time 报警检查时间,系统报警。 特点微流量流动检测器稳定性好;采用高安全性加热设计;采用节能设计,待机功率小于 5W;具有泵故障报警信号输出功能,可将该报警信号连接到其他设备上进行联动控制
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  • KH-FL50E超高灵敏度液相色谱荧光检测器 1、使用单光子计数器为检测器,具有极高的灵敏度;2、也可以选配可变电压高灵敏度光电倍增管,范围宽、灵敏度高;3、流通池具有温控功能,防止温度漂移;4、检测器具有制冷功能,背景噪音极低;5、激发光与发射光均有带宽选择器,可以选择适当的带宽;6、使用氙灯光源,能量高、基线稳定、光谱范围宽;7、激发与发射波长分光器均为光栅单色仪,可以精确设定波长;8、单色仪波长范围可达200-900nm,满足不同的分析目的;9、具有模拟输出组件,可与不同厂家的HPLC系统进行联用;10、自动检验光源能量,进行光强校正,减少噪音与漂移;11、使用1200线全息光栅,具有极高的光谱分辨率;12、使用24位AD/DA数模转换器,具有较宽的动态范围;13、可以进行荧光、磷光、化学发光分析,使用范围广;14、具有荧光发射波长时间程序功能,进一步提高选择性;15、具有生物兼容的流通池结构,可以很好的用于生命科学分析;16、带有波长自校正功能,可以自动校正单色仪;17、可以选择闪烁氙灯为光源,进一步降低热效应,提高灵敏度;18、仪器自带控制软件与色谱工作站,可进行仪器控制与定量计算;19、仪器符合GMP/GLP要求,支持LIMS管理系统;20、符合2010/2015版药典中液相色谱荧光分析检测要求;1、激发波长范围:190~900nm;2、发射波长范围:190~900nm;3、检测器响应范围:190~900nm(光电倍增管),300~800nm(单光子计数器);4、光谱带宽:激发5nm/10nm/15nm/20nm,发射5nm/10nm/15nm/20nm;5、波长精确度:±1nm;6、波长准确性:±0.2nm;7、AD/DA转换:24位;8、光源:150W直流氙灯或5W闪烁氙灯;9、单色器:1200线全息光栅;10、温控范围:5~50℃;1、主机:包括光源、检测器、单色器、流通池;2、软件:FM-2000型工作站;3、UV2000+型光衍生化器(选配);4、柱后衍生系统(选配);5、全自动固相萃取仪(选配);KH-FL50E超高灵敏度液相色谱荧光检测器检测对象:黄曲霉毒素 其他真菌毒素 多环芳烃 氨基甲酸酯 尿素 维生素B2 药物 由于技术不断进步,本公司保留设计更改之权利,更改恕不通知敬请谅解。
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  • KH-FL30E药典专用液相色谱荧光检测器 1、使用氙灯光源,能量高、基线稳定、光谱范围宽;2、激发与发射波长分光器均为光栅单色仪,可以精确设定波长;3、使用光电倍增管检测器,具有极高的灵敏度;4、单色仪波长范围可达200-900nm,满足不同的分析目的;5、具有模拟输出组件,可与不同厂家的HPLC系统进行联用;6、自动检验光源能量,进行光强校正,减少噪音与漂移;7、使用1200线全息光栅,具有极高的光谱分辨率;8、使用24位AD/DA数模转换器,具有较宽的动态范围;9、可以进行荧光、磷光、化学发光分析,使用范围广;10、具有荧光发射波长时间程序功能,进一步提高选择性;11、具有生物兼容的流通池结构,可以很好的用于生命科学分析;12、可以加装温控单元,确保重现性且不降低灵敏度;13、带有波长自校正功能,可以自动校正单色仪;14、仪器自带控制软件与色谱工作站,可进行仪器控制与定量计算;15、仪器符合GMP/GLP要求,支持LIMS管理系统;16、符合2010/2015版药典中液相色谱荧光分析检测要求;1、激发波长范围:190~900nm;2、发射波长范围:190~900nm;3、光谱带宽:10nm/15nm;4、波长精确度:±1 nm;5、波长准确性:±0.2 nm;6、AD/DA转换:24位;7、光源:150W直流氙灯;8、单色器:1200线全息光栅;9、温控范围:室温~50℃;1、主机:包括光源、检测器、单色器、流通池;2、软件:FM-2000型工作站;3、流通池温控装置(选配);4、柱后衍生系统(选配);5、全自动固相萃取仪(选配);KH-FL30E检测对象:黄曲霉毒素 其他真菌毒素 多环芳烃 氨基甲酸酯 尿素 维生素B2 药物 由于技术不断进步,本公司保留设计更改之权利,更改恕不通知敬请谅解。
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氯唑西林的液相检测相关的方案

氯唑西林的液相检测相关的论坛

  • 【分享】瘦肉精的液相检测方法条件

    液相色谱法测定肉类食品中瘦肉精残留量摘要 瘦肉精是一种动物用药,将瘦肉精添加于饲料中,可以增加动物的瘦肉量、减少饲料使用、使肉品提早上市、降低成本。近期,国内双汇火腿肠出现食品安全问题所引发的“瘦肉精”事件令国人对食品安全颇为堪忧,因此 ,对动物肉类或内脏中盐酸克伦特罗的监督检测显得十分必要。为此南京科捷应用LC-600液相色谱仪,探讨肉类样品中瘦肉精(盐酸克伦特罗)的前处理方法 ,了解本市肉品中盐酸克伦特罗的残留情况。用水提取肉品中盐酸克伦特罗残留量 ,我们用固相萃取法对肉类样品提取液进行净化和浓缩 ,可以有效去除干扰 ,简便 ,灵敏度高 ,适于在日常检测工作中推广使用。残留监测作为食品安全的重要课题。使之越来越广泛地应用于不同类型兽药、农药及毒素类有毒有害物质的检测分析之中。关键词 瘦肉精 盐酸克伦特罗 兽药 农药残留 高效液相色谱法1. 本方法的应用范围本方法的检测思路可供食品中农药、兽药残留检测的借鉴。如兽药残留动物源食品中硝基呋喃类残留(呋喃唑酮、呋喃西林、呋喃妥因、呋马唑酮)磺胺类药物残留(磺胺对甲氧嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺喹嚼啉)喹诺酮类(嚼喹酸、萘啶酸)氯羟吡啶、莫能菌素和盐霉素、乙氧酰胺苯甲酯、氯霉素、伊维菌素、克伦特罗、尼卡巴嗪、土霉素、四环素、金霉素(国标GBT14931.1)阿莫西林、盘尼西林及喹乙醇等。农药残留氨基甲酸酯农药、有机磷农药、百草枯、杀草快、草甘膦及氨基膦酸、苯并眯唑类杀菌剂、利谷隆、灭草隆及敌草隆、三嗪类多种农药的检测。2.实验步骤(1)仪器和设备 ①LC-600高效液相色谱仪整套配置如下P600宝石恒流泵 1台 UV600紫外检测器 1台7725i六通进样阀 1只 WS600色谱工作站 1套②匀浆机 ③旋转蒸发仪 ④电子天平:0.01mg ⑤紫外分光光度计 ⑥离心机 ⑦固相萃取仪 HGC-8 ⑧固相小柱 (2)试剂①盐酸克伦特罗标准品 ②乙醚;分析纯 ③正己烷:分析纯 ④甲醇:色谱纯 ⑤盐酸克伦特罗标准液 ⑥lmol/I。盐酸溶液 ⑦0.05mol/L乙酸缓冲液 ⑧0.3mol/L乙酸缓冲液 ⑨lmol/LNaOH溶液 ’ ⑩甲醇液:甲醇—重蒸水(75+25) (2)仪器和设备 ②匀浆机 ③旋转蒸发仪 ④电子天平:0.01mg ⑤紫外分光光度计 [size=

  • 60.4 高效液相色谱法测定呋喃西林溶液中呋喃西林含量

    60.4 高效液相色谱法测定呋喃西林溶液中呋喃西林含量

    作者:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Images/head_pic.gif邓芳 http://d.g.wanfangdata.com.cn/Images/head_pic.gif万莉 http://d.g.wanfangdata.com.cn/Images/head_pic.gif崔小平 Author:Deng Fang Wan Li Cui Xiaoping 作者单位:重庆市涪陵区中心医院,重庆,408000 重庆市万州药品检验所,重庆,404000 重庆三峡中心医院,重庆,404000摘要: 建立呋喃西林溶液中呋喃西林含量的高效液相色谱法.方法 色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm x4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-三乙胺(40:60:0.1),检测波长为254 nm,流速为1.0 mL/min.结果 呋喃西林进样量的线性范围为O...http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208201647_384759_2379123_3.jpg

氯唑西林的液相检测相关的耗材

  • 高效液相检测奥美拉唑的有关物质 推荐Cosmosil C8-MS/OV-1301
    高效液相检测奥美拉唑的有关物质 推荐Cosmosil C8-MS/OV-1301 关键词:奥美拉唑,有关物质,残留溶剂,辛烷键合硅胶,绿百草科技 2010年中国药典:检测有关物质,以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂,0.01mol/L磷酸氢二钠溶液-已经为流动相,检测波长为280nm,理论塔板数不低于2000,奥美拉唑峰与奥美拉唑磺酰化物峰的分离度应大于2.0. 残留溶剂检测甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷和甲苯。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱,起始温度为50度,进样口稳定为150度,检测器温度为220度,顶空瓶平衡温度为95度,平衡时间为45分钟。(药典二部P1039) 需要详细供货信息请联系北京绿百草:010-51659766. 登录网站获得更多产品信息:www.greenherbs.com.cn
  • 呋喃唑酮残留 化学发光检测 试剂盒
    【概述】硝基呋喃类药物因有非常好的抗菌作用和药动力学的特性, 曾被广泛应用,作为禽类、水产和猪促生长的添加剂。但在长时 间的实验研究过程中发现,硝基呋喃类药物和代谢物均可以使实 验动物发生癌变和基因突变,正因为如此才导致此类药物禁止在 治疗和饲料中使用。呋喃唑酮在 1995 年被禁用。 由于硝基呋喃类药物在体内很快就能被代谢,而在组织中结 合的代谢产物则能存留较长的一段时间,所以在分析此类药物的 残留时经常要分析其代谢后的产物,管理部门就以检测代谢产物 为手段达到检测硝基呋喃类残留的目的。呋喃唑酮代谢产物 AOZ; 呋喃它酮代谢产物 AMOZ;呋喃妥因代谢产物 AHD;硝基糠腙 (呋喃西林)代谢产物 SEM。【检测原理】 试剂盒采用竞争法进行检测,温育结束后,加磁场沉淀,去 掉上清液,用清洗液清洗沉淀复合物,并吸干废液,除去未与磁 性微粒结合的物质,再将反应杯送入测量室中。仪器自动泵入两 种激发液,使复合物产生化学发光信号,通过光电倍增器测量发 光强度。仪器自动通过工作曲线计算得出检测结果。 【适用范围】 可定性、定量检测组织样品中呋喃唑酮代谢物的残留量。【适用范围】 可定性、定量检测组织样品中呋喃唑酮代谢物的残留量。【试剂盒性能参数】 检测限: 组织——0.1 ?g/kg【检测方法】 1.试剂盒为即用型,不能分开使用。 2.使用本试剂盒前请仔细阅读试剂说明书以及全自动化学发光 免疫分析仪的使用说明书,按照相关要求进行测定操作。试剂使 用时,测定仪会自动搅拌磁性微粒,使其处于悬浮状态,如果想 快速进行检测,上机前请手动摇匀磁性微粒。试剂的相关信息可 以自动读取,一次读取相关信息即存入测定仪器,不需反复读取。 3.定标:通过测定高、低值校准品,将预先定义的主曲线上的每 个定标点调整(重新定标)为一个新的、仪器特异的测量水平, 即工作曲线。 4.定标频率:每天进行一次定标,更换不同批号试剂或者激发液 需要重新定标。【注意事项】 1.使用前请详细阅读说明书,并将试剂水平摇匀。 2.请按照储存方法保存试剂,避免冷冻,冷冻后的试剂质量会发 生变化,请勿使用。 3.避免试剂接触皮肤、眼睛和粘膜,一旦接触,应立即用清水冲 洗接触部位。 4.不同试剂盒中各组分不能互换。 【储存条件及有效期】 1.试剂盒于 2~8℃避光未拆封状态下竖直保存,禁止冷冻。 2.有效期为 12 个月,在 2~8℃环境下保存时,稳定性可持续至所 标示的日期;开瓶后低温避光(2~8℃)可保存 1 个月。
  • 密理博SteriSecure两头无菌检测套筒 西林瓶小容量液体注射剂
    默克密理博Steritest™ Symbio无菌检测公司简介默克密理博是德国默克集团旗下的生命科学部门。为生命科学领域提供广泛的创新的高性能产品、服务以及专业的合作。在新科学和工程领域专业的视角与合作,位列全球三大生命科学研发合作伙伴之一,默克密理博将成为生命科学领域的客户们战略伙伴,帮助他们提升其在生命科学的能力。默克密理博总部位于美国马萨诸塞州的比尔里卡。默克是全球知名的无菌测试专家。1974年我们首次推出了Steritest 封闭式过滤系统时,我们已成功实现安全可靠的无菌测试。使用新一代智能无菌检测系统Steritest Symbio泵,使无菌测试更安全可靠,操作更简便。加快您的工作流程,提高工作效率,最 大程度地提高安全性、可信度和便利性。产品简介易于使用的独特设计降低了泵的高度,使其更方便层流台内操作。Steritest Symbio泵结构紧凑,无需占用隔离器内的工作空间,提高了隔离器的装载能力。可适用于垂直气流和水平气流。可靠自动泵头外罩确保可快速简便地安装一次性过滤套筒以及更准确地分流液体样品。高精度计时功能:可以非常高的精度提取非常少量的样品。安全适用于洁净室的硬件:气密性极 佳的外壳和被动式冷却方式可防止颗粒物散发。两种压力模式—包括自动泵速降低—可提醒操作人员,减少测试中的风险,最 大程度减少可能存在的对各种微生物的伤害。易于清洗,适用于各种隔离器消毒剂。符合人体工程学要求外壳符合人体工程学要求的外形使用户更便于装载管路;无任何夹紧手套和因此导致的测试中断的风险。可调瓶托高度,可倾斜显示屏,使屏幕具有更完美的可见性。专业设计的按钮,便于隔离手套进行操作。11cm(4.3寸)彩色LCD屏上可显示清晰的用户界面。可选择操作语言(简体中文、英语、法语、德语、意大利语、日语、葡萄牙语或西班牙语)。测试方法库:可存储高达250个过滤规程,并且可在LCD屏上一步一步地按这些规程进行操作。操作简便,测试可靠,重复率高一步一步的屏幕指导您正在使用不同的测试程序测试许多产品吗?是否担心混杂各种过滤速度、稀释液体或大量冲洗步骤?是否非常烦恼手动更改速度和计时器数值?是否想要在不同操作人员进行操作的情况下仍能保证较高的重复性?无论何种原因,Steritest Symbio泵都可完全保护您的测试程序,确保测试方法的重复性,并帮助您节省宝贵的时间。测试方法模式可以一种非常简便的一步一步的方式显示无菌测试规程,包括用户定制的处理信息。可在Steritest Symbio泵的测试方法库中非常简便地选择所需的测试规程。可显示测试方法修订编号,以便进行合规性检查,该方法也可显示所需使用的正确的Steritest™ 一次性过滤套筒。由于预先设置了速度和计时器值、自动启动注射器稀释配件或压力调节模式,您将大大节省宝贵的实验时间。• 三种型号适用于洁净室,层流台和隔离器版本• 泵头自动闭合,监测套筒管子的位置,简单安全• 压力监测模式,减低微生物受压,保证人员安全• 测试方法管理软件,每一步操作显示在大屏幕上• 仪器安装,IQ/OQ验证,维护服务,满足法规要求技术参数主要组件与材质*泵外壳,泵保护盖,泵头,泵手柄,排水托盘,样品支架,调节按钮,显示屏外壳316L不锈钢*显示屏钢化玻璃*泵操作面板聚酯纤维高温灭菌泵保护盖,泵手柄,排水托盘,样品支架,121℃30 minutes或134℃10 minutes化学消毒剂耐受性H2O2等多种化学消毒剂以及UV耐受泵体尺寸LFH层流台:633mm×372mm×410mmISL隔离器:588mm×313mm×354mmFLEX隔离器:611mm×361mm×356mm检测方法管理软件250种检测方法,USB/数据线传输泵速1-150,大样品量的过滤速度计时器0.5 to 999,小样品量精确定量Steritest™ Symbio-3 无菌检测系统Steritest™ Symbio LFH-3 Steritest™ Symbio ISL-3 Steritest™ Symbio FLEX-3订货信息产品描述数量/包装货号Steritest™ Symbio LFH 3头1SYMBLFH03CNSteritest™ Symbio ISL 3头1SYMBISL03CNSteritest™ Symbio FLEX 3头1SYMBFLE03CNIQ/OQ验证文本1SYMBA4VP1泵脚踏开关1SYMBFSW01Steritest™ Symbio-2 无菌检测系统Steritest™ Symbio LFH-2 Steritest™ Symbio ISL-2 Steritest™ Symbio FLEX-2订货信息产品描述数量/包装货号Steritest™ Symbio LFH 2头1SYMBLFH01CNSteritest™ Symbio ISL 2头1SYMBISL01CNSteritest™ Symbio FLEX 2头1SYMBFLE01CNIQ/OQ验证文本1SYMBA4VP1泵脚踏开关1SYMBFSW01SteriSecure 无菌检验套筒订货信息SteriSecure两头无菌检测套筒 (0.45μm MCE, SAN滤杯)样品类型数量/包装货号安瓿瓶或软袋液体注射剂10CNHALA210玻璃瓶大容量液体注射剂10CNHALV210西林瓶小容量液体注射剂10CNHASV210SteriSecure三头无菌检测套筒 (0.45μm MCE, SAN滤杯)安瓿瓶或软袋液体注射剂10CNHALA310西林瓶粉针剂10CNHALV310西林瓶小容量液体注射剂10CNHASV310Steritest EZ 无菌检验套筒• 新颖的设计令使用更方便:管理预装卡箍,带翼的红色塞子,有标记区分的管路• 进口设计减少了泡沫的产生,提高了过滤速度• 双层包装设计,方便了洁净室内的传递,降低了传递过程的污染• 人体工程学设计的针头适配器,使操作人员更易使用,且保证了检验的安全可靠• 标准的自动化生产流程,百分百的测试检验体系,保证了套筒的高质量订货信息Steritest EZ蓝色底座套筒(0.45μm MCE膜,SAN滤杯)样品类型数量/包装货号安瓿瓶或软袋液体注射剂10TZHALA210玻璃瓶大容量液体注射剂10TZHALV210西林瓶小容量液体注射剂10TZHASV210塑料瓶液体注射剂10TZHAPC210安瓿瓶可溶性粉针剂10TZHADA210西林瓶可溶性粉针剂10TZHADV210医疗器械及带有Luer接口的软袋或导管类产品10TZHAMD210预装针10TZHASY210Steritest EZ蓝色底座套筒,双层包装(0.45μm MCE膜,SAN滤杯)样品类型数量/包装货号安瓿瓶或软袋液体注射剂10TZHALA205玻璃瓶大容量液体注射剂10TZHALV205西林瓶小容量液体注射剂10TZHASV205Steritest EZ红色底座套筒(0.45μm PVDF膜,SAN滤杯)样品类型数量/包装货号抗生素类或含抑菌物质的液体注射剂10TZHVAB210抗生素类或含抑菌物质的粉针剂10TZHVDV210Steritest EZ绿色底座套筒(0.45μm PVDF膜,尼龙滤杯)样品类型数量/包装货号有机溶剂,乳膏剂,软膏剂和兽用注射剂10TZHVSL210Steridilutor复溶稀释装置样品类型数量/包装货号带扩展室的Steridilutor装置1TZVC00010不带扩展室的Steridilutor EZ装置1TZV000010单针头液体转移套件1TZA000010无菌检查培养基以及冲洗液Fluid Thioglycollate Medium(USP/EP/JP)硫乙醇酸盐培养基1.08191.0500500gTryptic Soy Broth(USP/EP/JP)胰蛋白胨大豆肉汤1.05459.0500500gTrypcase Soy Broth胰酪大豆胨液体培养基STBMTSB12100ml×12瓶Fluid Thioglycollate Medium硫乙醇酸盐液体培养基STBMFTM12100ml×12瓶Trypcase Soy Broth胰酪大豆胨液体培养基,双层包装STBMTSB12DP100ml×12瓶Fluid Thioglycollate Medium硫乙醇酸盐液体培养基,双层包装STBMFTM12DP100ml×12瓶USP Rinse Fluid A0.1%无菌蛋白胨水溶液,冲洗液ASTBMRFA12100ml×12瓶USP Rinse Fluid A0.1%无菌蛋白胨水溶液,冲洗液A,双层包装STBMRFA12DP100ml×12瓶USP Rinse Fluid A0.1%无菌蛋白胨水溶液,冲洗液ASTBMRFA34300ml×4瓶USP Rinse Fluid A0.1%无菌蛋白胨水溶液,冲洗液ASTBMRFA64600ml×4瓶USP Rinse Fluid A0.1%无菌蛋白胨水溶液,冲洗液ASTBMRFA94900ml×4瓶USP Rinse Fluid D0.1%无菌蛋白胨水溶液,含吐温80,冲洗液DSTBMRFD34300ml×4瓶USP Rinse Fluid K0.1%无菌蛋白胨水溶液,含吐温80,牛肉膏,冲洗液KSTBMRFK34300ml×4瓶

氯唑西林的液相检测相关的资料

氯唑西林的液相检测相关的资讯

  • 采用直接进样 LC-MS/MS 检测环境水及饮用水中的阿莫西林
    由于地表水、饮用水中抗生素含量相对较低,对仪器的检测灵敏度要求非常高。大多数实验室现有检测方法需要对大量水样进行富集和净化,方可用于大部分液相色谱/质谱系统分析。 而常规液液萃取或固相萃取法富集过程不仅费时费力,还可能对环境造成二次污染,一次分析需要耗时数天。更麻烦的是,一旦使用萃取和富集方法,会导致整体回收率非常低,已经超过了方法学对检测准确度 所能容忍的最差下限。 本文采用高灵敏度的 AB SCIEX Triple Quad 5500 液质联用系统对环境水直接进样分析,省去了繁琐的前处理富集过程。 一次样品分析仅需要几分钟时间,就可测得水中数个纳克每升级别的阿莫西林量。~由于地表水、饮用水中抗生素含量相对较低,对仪器的检测灵敏度要求非常高。大多数实验室现有检测方法需要对大量水样进行富集和净化,方可用于大部分液相色谱/质谱系统分析。 而常规液液萃取或固相萃取法富集过程不仅费时费力,还可能对环境造成二次污染,一次分析需要耗时数天。更麻烦的是,一旦使用萃取和富集方法,会导致整体回收率非常低,已经超过了方法学对检测准确度 所能容忍的最差下限。 本文采用高灵敏度的 AB SCIEX Triple Quad 5500 液质联用系统对环境水直接进样分析,省去了繁琐的前处理富集过程。 一次样品分析仅需要几分钟时间,就可测得水中数个纳克每升级别的阿莫西林量。 附件:采用直接进样LC-MS/MS 检测环境水及饮用水中的阿莫西林.pdf
  • 二维液相色谱-高分辨质谱检测平台SEC-RPLC-QTOF轻松鉴定抗生素中聚合物杂质
    目前,在抗生素新药申报日益严格的大背景下,聚合物杂质的研究常常是药品审评中心(Center for Drug Evaluation, CDE)发补及退审的理由。抗生素中聚合物杂质是引起临床不良反应的主要过敏原,严格控制其含量具有重要的意义。传统的聚合物杂质检测通常采用排阻色谱法,该方法检测时间长、分离度和专属性不足,对聚合物杂质进行笼统的总量控制,定量不准确,且无法鉴定聚合物杂质的结构。 为了解决这些难题,岛津公司与北京新领先医药科技发展有限公司合作搭建了SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台。基于该平台二维杂质动态上样、在线脱盐等技术,以及岛津高分辨质谱仪的高质量准确度和高质量稳定性等性能特点,目前双方的研发人员共同参与完成了十四种β-内酰胺类抗生素的聚合物杂质的全面解析,并建立质谱数据库。 二维液相色谱-高分辨质谱检测平台SEC-RPLC-QTOF 参考2020年版《中国药典》头孢米诺和头孢地嗪有关物质Ⅱ检测方法,一维采用岛津Shimpack Bio Diol-60高效凝胶色谱柱进行分离,将聚合物杂质指针性地导入样品环;然后采用中心切割在线除盐进行二维反相色谱分离目标杂质,并通过LCMS-9030四极杆飞行时间高分辨质谱采集,获得准确的一级和二级质谱数据来达到鉴定杂质的目的。 SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台流路图 抗生素杂质数字化标准品数据库 创新中心开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》已收录《欧洲药典》β-内酰胺类抗生素相关杂质标准品基于岛津液相色谱-高分辨质谱仪LCMS-9030采集的ESI正/负双模式,7个不同碰撞能量下的二级质谱图,同时数据库已登录化合物信息、可能的结构式、分析方法的色谱条件和《中国药典》流动相条件对应的保留时间等。此外,为方便使用者从高分辨质谱方法向低分辨质谱方法的转化,本数据库还登录了14种抗生素品种相关杂质的MRM方法文件,适用于液相色谱-三重四极杆质谱产品的检测。 目前数据库包含头孢甲肟、拉氧头孢、氟氧头孢钠、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他碇、头孢吡肟、头孢唑啉钠、阿莫西林、头孢呋辛酯、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢克肟、头孢泊肟酯和头孢地尼等14种β-内酰胺类抗生素品种,153种杂质和主成分对照品,以及50余种高分子聚合物杂质的共计1483张二级质谱图。 应用案例:阿莫西林聚合物杂质的鉴定 采用SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台共检出阿莫西林热降解溶液中14种杂质成分,成功分离出阿莫西林二聚体,三聚体,四聚体及其异构体。下图为阿莫西林二聚体在数据库中的检索结果。 阿莫西林二聚体鉴定结果 详细信息请参考:《阿莫西林胶囊热降解聚合物杂质的2D-HPLC分析及质谱裂解机理探讨》《药物分析杂志》中图分类号:R917 文献标识码:A 文章编号:0254-1793(2021)07doi: 10.16155/j.0254-1793.2021.07。 总结 创新中心搭载的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台SEC-RPLC-QTOF,采用中心切割技术,在线除盐分离出目标杂质,利用LCMS-QTOF配合自主开发的质谱库进行鉴定。该分析平台不仅为企业客户大大降低了企业研发成本,同时也为企业的工艺改进、剂型研发、品质提升等方面提供技术参考。
  • TDM实战 | 二维液相色谱法进行万古霉素/去甲万古霉素的治疗药物监测
    万古霉素与去甲万古霉素均为三环糖肤类抗生素,为快效杀菌剂,临床上主要用于严重革兰阳性菌感染,特别是对严重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)所致的感染。由于其治疗窗窄(有效剂量和中毒剂量较为接近),因此提出了需要进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM),及时调整给药方案。目前已有较多指南推荐万古霉素应进行治疗药物监测,并给出监测方案及剂量调整方案。医院限于抗生素总品种数限制,通常只会保留万古霉素和去甲万古霉素的其中一种,那么去甲万古霉素的临床应用如何呢?今天就来聊一聊,如何通过二维液相色谱法进行万古霉素和去甲万古霉素的血药浓度监测。为什么要进行TDM?万古霉素/去甲万古霉素同属于糖肽类抗生素,结构相似。对MRSA、耐甲氧西林表皮葡糖球菌、肠球菌属等有较强抗菌作用。两者都存在潜在的耳毒性、肾毒性,且治疗窗很窄。有证据表明万古霉素血药浓度<20mg/L,为治疗作用;>20mg/L,肾毒性风险增加。开展TDM可显著提高治疗有效性,并降低肾毒性发生风险。因此有必要进行TDM。需要对哪些人群进行TDM?对于危重症、肥胖、烧伤、同时接受肾脏毒性药物治疗以及肾功能受损的患者,推荐进行万古霉素TDM。对于儿童、新生儿和接受肾替代治疗(RRT)的患者,建议进行万古霉素TDM。对于肾功能不稳定的患者,建议进行万古霉素TDM。对于老年患者(年龄>65岁),推荐进行万古霉素TDM。对于中度至重度心力衰竭、肾脏清除率增加(ARC)或体重过轻的患者,推荐进行万古霉素TDM。如何进行TDM?TDM的指标推荐监测谷浓度或24小时血药浓度-时间曲线下面积(AUC24)。推荐成人患者的稳态谷浓度维持在10-15mg /L。对于严重MRSA感染的成人患者,建议万古霉素稳态谷浓度维持在10-20 mg/L。建议儿童患者或新生儿的稳态谷浓度维持在5–15 mg/L 。建议AUC24维持在400–650 mg × h/L。TDM的时间开始TDM的时间对于肾功能正常的患者,推荐在第3天(万古霉素首次给药48h)开始进行万古霉素TDM。对于肾功能不全的患者,推荐初始应用万古霉素72 h 开始进行万古霉素TDM。重复TDM的时间当首次TDM后调整剂量时,建议在4-5次剂量后重复进行万古霉素TDM。对于入住ICU的患者、接受血管升压药物治疗者、接受RRT的患者以及严重MRSA感染的患者,建议至少每周重复进行TDM。重症患者万古霉素血药浓度推荐评估时间对于重症患者,如需要在达稳态血药浓度前进行评估,则可在开始治疗后的48~72小时内进行检测以及评估,详见下表。万古霉素给药方案如何确定及调整?建议应用PK工具进行万古霉素个体化给药。(药代动力学工具可用于TDM初始剂量计算和剂量调整。经过验证的PK和人群PK模型可以帮助计算初始用药剂量。)负荷剂量对于严重MRSA感染的患者,建议给予负荷剂量。当处方负荷剂量时,成人单次剂量为25-30mg /kg,儿童单次剂量为30 mg/kg。肾功能不全患者中的初始给药方案新生儿/儿童中的初始给药方案万古霉素标本采集注意事项采血时间:万古霉素进行血药浓度检测的是谷浓度,一般首次采血时间为第5剂给药前30分钟;肾功能不全的患者,推荐第7剂给药前30分钟内采样;采血量:每次每人抽血2~3mL(静脉滴注给药时,不能从留置针采血,应从对侧静脉采血);样本采集:血样置于EDTA-2K抗凝管或者血清生化管去甲万古霉素血药浓度监测及调整意见使用去甲万古霉素同样需要进行TDM,有文献报道认为去甲万古霉素血药谷浓度范围应在10-20mg/ml内。但也有文献认为使用AUC0-24/MIC(血药浓度曲线图0-24h曲线下面积与最小抑菌浓度的比值)作为TDM监测指标较为合适。目前来看,我们需要更多的关于去甲万古霉素药代 / 药效动力学数据。采用什么方法进行TDM进行万古霉素/去甲万古霉素的TDM是必要的,那么应该采用何种方法进行快速且精准的血药浓度监测呢?推荐采用二维液相色谱法万古霉素、去甲万古霉素的血药浓度监测主要方法有常规液相色谱法、荧光偏振免疫法( fluorescence polar-ization immunoassay, FPLA)、酶免疫法( enzyme multi-plied inmmunoassasy technique, EMIT),据文献报道采用EMIT和FPLA法测定时测定值受万古霉素的代谢降解产物的干扰而偏高,常规液相色谱法的前处理较复杂,时间长,一致性较差,而使用二维液相色谱法,采用在线SPE,进行富集除杂,并中心切割进入二维柱中洗脱分析,该方法人为干扰少,操作方便,回收率高,重复性优异,因此采用二维液相色谱测定的方法更便捷和可靠。血样处理对于万古霉素与去甲万古霉素的血样提取方法文献报道有固相提取方法、乙腈-异丙醇沉淀蛋白后用二氯甲烷萃取法、高氯酸直接沉淀后用二氯甲烷萃取法等,但在处理血样时,操作较为繁琐。本文优化了流动相组成与比例,同时将血样提取方法优化为高氯酸沉,然后通过二维系统进样测试,简化了前处理步骤,提高了检测效率。血样分析本文采用了科诺美二维液相色谱系统,配套对应的色谱柱、试剂及标准品质控品,建立了血清中万古霉素和去甲万古霉素的含量测定方法。本方法前处理简单易操作(可采用手工法处理,或采用科诺美前处理设备进行处理),两种物质分离度均大于2.0;定性重复性在0.54%-1.08%、定量重复性在1.22%-4.51%之间;线性关系良好;转移性能大于95%;携带污染小于0.1%。采用科诺美二维液相色谱系统可以完成血清中万古霉素和去甲万古霉素的含量测定。图1:血清中去甲万古霉素、万古霉素的典型谱图图2:血清中去甲万古霉素、万古霉素的线性叠加谱图二维液相色谱法检测原理检测方法样品制备把待测采血管,放入Epostar 200,进行前处理后,取出96孔板,待测检测物万古霉素、去甲万古霉素色谱柱Chromai 一维柱Chromai 专用捕集柱Chromai 二维柱检测波长万古霉素、去甲万古霉素的特征波长仪器型号Chromai Voyager全自动二维液相色谱系统主要检测流程和设备1) 自动化的样本处理流程: 待测血样放入样本架,试剂位放入前处理试剂样本处理位放入接收板和前处理板开机自检,选择前处理方法,一键“运行”拿出接收板,放入Voyager全自动二维液相色谱系统的自动进样器中进样分析2)试剂盒:方法配套的试剂组分,包括校准品、质控品、流动相、前处理试剂等;3)耗材包:配套齐全,包括适配的枪头,前处理板、接收板、色谱柱等;4)分析检测设备:Voyager全自动二维液相色谱系统,方法经过严谨的优化和验证。使用Chromai自动前处理设备联用二维色谱的解决方案,可快速检测血清中的万古霉素/去甲万古霉素;该方案样品前处理自动完成,回收率高,交叉污染低,预内置方法一键操作,更多减少人为因素干扰,检测更快捷,准确,能有效和及时的为医生提供精准的给药依据,更好的为患者进行个性化治疗。
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