临床医学检测

Cellink 3D生物打印系统——开拓医药研发和再生医学无限可能- 生物打印是一种类似于 3D 打印的增材制造工艺，它使用数字文件作为蓝图逐层打印具有三维结构的对象。但与 3D 打印不同的是，生物打印机使用细胞和生物材料进行打印，创造出可以让活细胞繁殖生长的器官样结构。生物打印是一项相当新的技术，其巨大的潜力将使医药疾病模型和器官芯片、化妆品及医疗器械研发，材料开发，组织工程，人造食品，太空生物学，柔性机器人等行业受益。- Cellink作为全球3D生物打印的先行者，目前为全球数百个实验室和数千名生命科学和医学科学家配备尖端3D生物打印技术，帮助他们实现突破性的科研和研发成果。Cellink致力于不断追寻质量性能提升和引领性技术创新，所提供的3D生物打印机和生物墨水为学术和临床医学创造颠覆性进步做出了巨大贡献。赛多利斯联合Cellink可以为您提供：1. 挤出式3D生物打印挤出式生物打印技术基于计算机数控 (CNC) 机器加工工艺而设计，能够按照 3D 模型在切片中生成的刀具路径，实现生物相容性材料的分层精确点样。我们的挤出式生物打印机在设计时充分考虑了灵活性，以便生物工程师可以灵活使用更多种类的生物材料，为更相关的组织工程化奠定了坚实的基础。Cellink挤出式3D生物打印技术的关键特征：BIO XTM 3D生物打印机 第三代—— 细胞生物学家、组织工程师和生物医药、再生医学研究人员的首选● 开放式生物材料打印平台 - 提供广泛的生物材料组合和兼容性● 更高的细胞安全性 - 新颖的洁净室技术可提供生物安全柜级别的无菌环境● 灵活的智能打印头系列 - 强大的灵活性、互换性和适应性，全球第一款配备智能打印头(iPH)的3D生物打印机● 极好的温控 - 精确的打印头和打印床温控，适用广泛的生物打印材料和细胞类型● DNA Studio 4生物打印软件 - 预设形状、G代码编辑器、绘制和打印、报告打印等强大应用模块BIO X6TM 3D生物打印机 第三代 —— 点亮高通量3D细胞培养和生物制造的未来● 开放式生物材料打印平台、更高的细胞安全性、灵活的智能打印头系列● 同轴和混合打印 - 独立双压力调节，无缝实现同轴和混合打印● 多材料打印 - 6个打印头显著提高多材料3D生物打印产量和简易度● 极好的温控 - 精确的打印头和打印床温控，适用广泛的生物打印材料和细胞类型● DNA Studio 4生物打印软件 - 预设形状、G代码编辑器、绘制和打印、报告打印等强大应用模块2. 光固化式3D生物打印光固化生物打印技术基于立体光刻 (SLA) 工艺，通过化学反应生成结构物，而只有被照射位置的生物墨水才能够固化。Cellink采用了两种光固化技术，分别是数字光处理 (DLP) 和全息技术，两者均可实现前所未有的打印速度，因为它们可以同时固化整个构建层和墨水块。光固化生物打印机能够生成数以百万计的小光点，因此能够以更高的分辨率重建更复杂的细节。Cellink光固化式3D生物打印技术的关键特征：BIONOVA X 数字光处理(DLP) 3D生物打印机—— 激发高分辨率、高通量3D生物打印无限可能● 孔板内直接打印 - 首次将DLP 3D生物打印应用于6、12、24孔多孔板高通量打印，打印速度远快于挤出式打印● 无与伦比的分辨率 - 领先的10μm特征分辨率精确度实现微体和脉管系统复杂几何结构轻松建模● 速度越来越快 - 专利的连续打印技术同步实现打印产物的高保真度和领先的打印速度● 405nm光源最小化低细胞损伤、内置软件温度控制，无需对准或聚焦的零麻烦设置● 从医学图像到3D模型个性化构造，重现体在体物力学特性● 控制微体系结构以重现疾病样条件，推动血管化以实现更有意义的组织工程3. Cellink生物打印墨水生物墨水是指任何良好的生物相容性成分和流变特性的合成或天然聚合物。这些特性将暂时或永久地支持活细胞，以促进成熟过程中的细胞粘附、细胞增殖和细胞分化。高质量的生物墨水在3D细胞培养和3D生物打印的成功中发挥着重要作用。作为第一家生物墨水公司，Cellink不断为各种应用领域创造和精炼生物墨水。那么无数的实验室能够把时间和资源专注在更重要的事情：创造健康和医学的未来。Cellink可以提供：即用型生物墨水：适用于大多数组织类型，这些生物墨水可以用于各种组织类型。我们的现成生物墨水系列包括明胶墨水、胶原蛋白墨水和CELLINK墨水等。组织特异性生物墨水：适用于特定的组织3D生物打印应用。生物打印机配件：不同类型的气动、气动温控、热塑、电磁微滴、针筒泵式、光固化打印头、打印工具头、打印针头、打印喷嘴、打印墨盒、生物打印墨水混合器、数字光处理DLP生物打印专用玻璃底板6、12、24孔多孔板等配件。注：赛多利斯与生物自动化和3D生物打印仪器及耗材先驱者BICO集团达成战略合作关系，赛多利斯成为BICO部分产品在亚太地区的代理商。作为合作项目的一部分，双方将共同推进Cellink 3D生物打印解决方案在药物研发和再生医学应用场景中的落地，赛多利斯是Cellink的3D生物打印机系统BIO X、BIO X6、BIONOVA X及其相关生物打印墨水等试剂耗材在中国地区的授权代理商。

珂睿Neptune 海王星临床质谱流水线系统，改变临床质谱未来格局随着LC/MS/MS技术在临床检测市场的广泛应用，近年来，越来越多的医院和相关临床检测机构开始关注并将该技术应用于日常检测中，在北美，临床质谱已经占到临床检测市场15%的收入份额。而在一些检测项目上，例如新生儿筛查、对25-OH维生素D、血药浓度监测、儿茶酚胺类、类固醇激素类、免疫抑制剂类等，相对于传统化学发光或者酶免检测方法，LC/MS/MS技术确实体现出了它无与伦比的优势：1. 准确度高，抗干扰能力强：由于化学发光或酶免技术，原理是抗原与抗体的结合，所以必定存在非特异性结合的现象，且抗原抗体结合过程也存在结合效率的问题，会不可避免的造成测定值不准确。而LC/MS/MS技术具有超强的抗干扰能力，它可以准确而直接地测定化合物本身的含量，所以检测特异性极强，测定准确率高，根据检验医学溯源联合委员会（JCTLM）之前的数据，在JCTLM所建立的参考测量程序中，有机小分子检验项目有57种参考方法，其中52种均是采用质谱法测定。2. 可同时检测多种化合物：质谱由于其采用的是直接测定化合物本身的质量数，且可以通过液相色谱进行化合物的分离，所以天生就具有可以同时测定多种化合物的能力，在很多应用中，质谱已经能够同时检测数百甚至上千种物质。而这一优势，在临床检测中极其明显，尤其是相对于化学发光、酶免等高度依赖于抗原抗体反应的检测方式。例如，25羟基维生素D检测，我们实际是需要对25-OH维生素D2、对25-OH维生素D3分别进行准确定量，才可以得出患者体内有活性的对25-OH维生素维生素D准确含量（因为对25-OH维生素D2的活性率和对25-OH维生素维生素D3存在显著差异，甚至条件允许，还需要区分开对25-OH维生素D3和完全没有活性的对25-OH维生素D3同分异构体），而化学发光或酶免方法很难做到，但这对于LC/MS/MS技术，则是一个非常容易实现的事情。LC/MS/MS技术有如此巨大的技术优势，使得该技术近年来在临床检测领域，非常受到大家的关注，也有很多临床检测巨头进入该领域。但如此风风火火的临床质谱浪潮下，用户真正的使用情况却差强人意，LC/MS/MS检测出报告周期往往长达数天，无法达到临床医生和病患的预期，导致大量医院用户的仪器处于不饱和状态，样本量未达到预期。出现这一问题的根本原因，是因为LC/MS/MS技术最初是为科研设计的产品，该产品精密，且操作有较高的要求，复杂基质样本在进入液质联用检测前，都需要做一定的前处理工作，来去除掉干扰质谱检测或影响质谱性能的基质或物质，否则仪器极易污染，且结果容易受到较大影响。在科研、制药、食品、环境或其他应用领域，LC/MS/MS的使用者都是具有很强化学背景，且专门使用该仪器的人员，所以它的应用相对比较稳定，且能够发挥出它相应的作用。而当LC/MS/MS被应用到临床检测时，就遇到了这个应用场景下的具体问题：医院检验科或相关科室老师基本都是临床相关专业出身，专长是临床检验，且临床检验的特点是工作高强度、多设备同时管理、出报告时效性极强，所以老师日常操作的生化分析仪、化学发光仪等这些设备经过多年的发展，已经高度自动化和成熟，如何更快、更简单地为临床检测操作人员服务已经深入相关仪器生产企业的开发理念中。这些设备几乎仅需用户做非常简单的一步加液，甚至完全无需前处理，血清或血浆采血管直接放入机器，即可进行检测，单个样本也可以操作，大多数检测项目病人采血后30分钟内即可得出检测结果，而这也已经成为中国医院临床检验科的基本诉求。而LC/MS/MS的使用习惯与现有医院检验设备完全不同，目前，液质联用技术在临床面对最多的是血清或血浆样本，在检测其中的目标物时，往往需要比较复杂的前处理过程，我们以25-OH维生素D检测为例：该化合物的临床样本检测前处理标准流程基本都是采用液液萃取法，该流程如下：而这样的前处理流程，也就为LC/MS/MS在临床检测应用场景下，带来了它的特有问题： 1. 生物样本前处理流程极其复杂：整套操作流程，对实验人员的操作流程有极高的要求，即便是专业化学或相关长期操作色谱、质谱的用户来说，也需要至少一个月的反复练习，而医院检验科老师并非专业出身，且需同时操作实验室多种仪器，基本无法适应这种与现有检验科设备完全不同的高标准仪器操作要求，医院也不可能为这样一套设备专门招聘一位专业操作人员。2. 样本必须批量处理：由于临床样本前处理过程复杂，极其熟练的质谱操作人员，单个样本也至少需要一小时，为了提高检测通量，目前医院LC/MS/MS检测，都是采用临床样本采集后，先冷藏保存，样本数收集到一定数量（一般至少90例），再批量进行前处理，然后质谱上机检测，如此方法，样本收集到足够数量后，仅需2-3小时，即可完成90例样本的前处理，即可在质谱上批量检测3. 出报告周期长，无法达到临床医生和病患的期望：这种批量前处理的方法带来的实际问题是：医院病人的采血实际场景往往是医生开单和病人的采血是陆续进行的，即便是大型的三甲医院，单检测项目样本收集到90例以上，也需要至少半天，更多的医院需要1-2天，这就直接导致了样本采样到出报告的时间最终变成了1-3天，甚至更长。而LC/MS/MS检测的项目，大多数是替代化学发光或者酶免方法，方法学优势明显，但在带来方法学优势的同时，医院客户感受到的更多的是多方的烦恼：1. 检验科实验老师：需要更多的时间和精力来学习和适应这种复杂的前处理过程和仪器操作方法2. 临床医生：给病人开单检测后，无法当天及时地解读检测结果，做下一步诊疗方案3. 病患：在当下看病难的状态下，需要花费更多的时间和精力来多次往返医院，才能完成看病的流程一个好的检测方法要被医院所接受，方法学本身的优势是一方面，更重要的是，它需要适应医院真正的应用场景，让客户真正可以用得起来，这才是一种好的检测方法，才能得到大范围的推广和应用。而我们也在思考这个问题，为何在北美开展的如火如荼的临床质谱检测，到了中国，就会出现水土不服的情况呢？这个问题非常值得专业人士认真思考！我们分析后认为：出现这种现象的原因，和北美与中国的临床市场状况有极大关系。在北美，医院更加侧重于临床诊疗，很多临床检测项目高度依赖与梅奥、Quest等第三方医学诊断实验室（ICL），故绝大多数临床检测样本都是外送至ICL进行检测，故医院临床医生和病患已经非常习惯于样本2-3日内再出检测结果，而ICL由于是全国范围内收样品，故可以在很短时间内源源不断的收到样本，甚至同一检测项目，可以在0.5-小时内收集到数百个来自各地的样本，所以ICL可以聘请大量专业的操作人员或者采用自动化工作站进行样本的批量前处理，所以LC/MS/MS技术的优点可以得以充分发挥，缺点则得到了很好得避免。这在中国国内的早期LC/MS/MS临床检测中也得到了印证。LC/MS/MS临床检测早期在中国发展时，主要也在第三方医学诊断实验室开展，所以得到了比较快速的发展，但近几年，随着LC/MS/MS被越来越多的用户所认可，更多医院开始购买该设备开展相关检测，而且医院自己开展这类型检测，也是中国必然的趋势，因为在中国，医院检验科是医院非常重要的医疗单元，而医疗资源紧张已经成为普遍的情况，且检验科自己开展质谱项目检测后，可以很好地增加医院营收，同时更重要的是可以缩短出报告周期，同时提高医生诊疗的周转率，所以LC/MS/MS临床检测未来的市场重心在医院，这一点共识也充分得到了市场、医院和相关从业者的其实，已经有很多公司认识到这一问题的严重性，并开始相关的探索和工作。比如，有很多临床质谱方案开发公司为用户提供了特殊定制的全自动移液工作站方案，来解决这个问题。但这种方案只能替代检验科老师的部分手工操作步骤，不能改变样本整个前处理过程的步骤和耗时问题，因此，医院还是必须进行批量样本处理，90个样本还是需要2-3个小时前处理，甚至更长时间，出报告的周期仍然需要2-3天，因此，这种方案并未真正解决客户的痛点。 客户真正需要的临床质谱方案其实应该具有这样一些特点：1. 前处理简单：对操作人员要求低，无需复杂操作，人相关的步骤所需时间越短越好，血清、血浆直接进样，更加理想2. 样本即来即做，采血后半小时出报告：样本无需批量前处理，单个样本即来即做，采血-前处理-质谱检测-出检测报告，整个过程不超过半小时3. 成本低：并不因为方案追求操作简单快速，就提高检测成本成都珂睿作为一家专业研发液相色谱产品及配套行业解决方案的公司，我们也很早就看到了临床液质联用检测存在的这些问题，我们采用了自己的思路，充分利用自己在液相分离端的优势，真正从客户实际应用场景出发，解决客户真正的痛点问题，开发出了海王星质谱流水线系统，真正实现了操作老师仅需两分钟的两步简单操作，样本即来即做，从采血-前处理-质谱上机-出检测报告，整个过程不超过半小时。在海王星方案里，珂睿自主研发了一套特殊的在线固相萃取柱系统（SSEC色谱柱），可以在确保血清或血浆样品简仅加入稀释液并振荡后，即可直接进入海王星-液质联用系统进行检测（可参考相应操作视频），血清/血浆样本基质不会堵塞色谱柱筛板和填料，而样本中可能的干扰物（蛋白、脂类等）也在SSEC色谱柱上与目标物实现了很好的分离，从而获得与液液萃取相当的检测效果。下面是我们在某医院客户处，与用户一起开展的25-OH维生素D相关检测数据：1.仪器配置：海王星系统（珂睿），配套Jasper/4500MD串联质谱仪（生产厂家：Sciex公司）2.前处理方法：吸取200ul血清，加入含有10ul同位素内标的稀释液，振荡混匀30秒，上机检测3.质谱方法：采用APCI检测模式25-OH维生素D2离子通道：VD2-1: 395.3-269.2(定量离子对）VD2-2: 395.3-211.225-OH维生素D3离子通道：VD3-1: 383.2-365.3VD3-2: 383.2-257.2（定量离子对）4.部分测试结果：(1)方法定量灵敏度测试（2）加标准确度测试测试方法：向同一血清样品中分别加入低，中，高三个浓度的VD标液，每个浓度配置两瓶，分别使用VD2-1和VD3-2作为VD2和VD3的定量离子对，使用标准曲线定量血清加标样品，计算测量结果和理论结果的偏差。 （3）重复性测试测试方法：使用血清混合后加标，每个样品制备平行样2瓶，每瓶跑三针，计算定量结果的CV值。（4）方法残留测试测试方式：运行完标曲最高浓度点后，跑一针空白，对比标曲最高点和空白的谱图及峰面积基于大量的实际样品测试，本方法完全能够达到临床对于25-OH维生素D的质谱检测要求，色谱柱寿命高达1000次以上，耗材成本相较于传统液液萃取法更有优势。海王星系列产品包括标准型（Neptune-1000）和高配型（Neptune -2000）两款产品，Neptune -1000系统可直接与已有的液相色谱-串联质谱系统（例如Sciex公司Jasper/4500MD或3200MD等进行联用，在现有系统基础上进行升级，获得灵敏度的大幅提高及样品前处理方式的简化。我们相信，海王星这类真正能够解决用户真实应用场景需求的产品一定是未来的临床质谱检测市场的刚需！

血气分析仪 是临床上判断动脉血酸碱平衡的重要的实验室检查仪器。由于急危重病人均有不同程度代谢失衡，因此，急诊科医生在抢救病人时都希望在短的时间内能获取病人血液值为救治病人纠正酸碱失衡提供实验室依据。那么，血气分析仪在临床上应用有哪些？ 1、检测新生儿胃肠功能 新生儿胃肠功能障碍是新生儿重症监护室(PICU)的常见疾病之一，是多器官功能障碍的一个始发部位。而新生儿胃粘膜pH的改变是造成新生儿胃肠功能障碍的重要原因之一。及时了解新生儿的胃粘膜pH，能及时指导临床的诊断和治疗，对抢救新生儿的生命有重大意义。 2、在婴幼儿肺炎中的临床应用 肺炎是婴幼儿时期小儿亡率高的常见病，严重威胁小儿健康。肺炎患儿极易发生缺氧及酸碱平衡紊乱，临床上即使发现与正确处理酸碱平衡紊乱常常依赖快速准确地测定动脉血中的氧分压，二氧化碳分压和酸碱度。 3、对新生儿窒息的诊断 胎儿娩出时，如产前、产时存在一定的高危因素，以致可能出现新生儿窒息的情况。用血气分析仪对脐带血气分析可以客观灵敏地反映新生儿窒息程度，即反映新生儿出生1min以后的状态有利于新生儿科医生对窒息新生儿正确治疗。 4、呼吸系统重症患者的临床应用 随着临床医学的不断发展，动脉血气分析已成为危重患者监测的重要内容之一。呼吸系统疾病尤其是危重患者常伴有酸碱失衡等动脉血气变化，而不同的疾病酸碱失衡的类型具有本质的不同。 5、急诊抢救中的应用 对急危重病人进行抢救时，血气分析仪是较常用的、也是非常重要的实验室检查医疗设备之一，由于急危重病人均有不同成都代谢失衡，因此，急诊科医生在抢救病人是都希望在短时间内能获得病人血pH、PO2、PCO2、SaO2等值为救治病人纠正酸碱失衡提供实验室依据。通过在抢救是就地采集病人的血样，就地检查，力求快速、有效、准确的获得相关数据。 6、在肝硬化患者中的应用 肝硬化患者低氧血症程度较轻这易被肝病表现掩盖，常常是临场医师忽略，需要通过血气分析仪检测才能发现。慢性肝病、肝硬化患者至出现缺氧、呼吸困难等呼吸系统症状而被诊断为HPS(常染色体隐性遗传病，可导致出血时间延长、白化病、溶酶体胶质样沉积等病状。)者历经数年，少数患者亦可在短期内发生HPS及其相关表现。通过使用血气分析仪进行血氧水平监测，早期发现肝硬化患者低氧血症，有助于临床及时处理，以提高患者生存质量。 7、心血管外科中的应用 心血管外科围手术期间，病人呼吸受呼吸机控制，体外循环期间心肺功能被人工心肺机所代替，血气酸碱稳态人为调控，加之低温的使用也深刻影响血气和酸碱稳态。因此，血气和酸碱稳态管理对保证心血管手术的安全有特殊意义。应用POCT血气分析仪进行动态监护血气和酸碱稳态，可准确、综合地反映机体心肺功能和组织代谢状况，对手术方案的制定、实施和修正有重要意义。 8、麻醉病人 麻醉病人由于疾病、麻醉、手术以及术中出血和输血、输液的影响，很容易出现血气变化和酸碱失衡，而发生在麻醉中和麻醉恢复期间的心跳骤停约有60%与低氧血症和高碳酸血症有关，这一期间POCT血气分析仪的应用能全面了解病人的呼吸功能，及时发现和准确诊断低氧血症与高碳酸血症，为正确处理麻醉病人所出现的血气变化和酸碱失衡提供依据。