伯顿拟内孢霉

哈里伯顿公司日前宣布推出的元素分析仪器——GEM仪器，能够对复杂矿物地层进行快速精确评价，并进行全面的元素分析，补充现有的随钻钻屑评价服务。与实时数据采集软件结合，可以快速准确地提供现场与边远地区的地层元素可视化结果。　　在测井行业，GEM是第一个测量镁元素的仪器，并改善了泥质与页岩中铝的测量。镁是碳酸盐岩和片状硅酸盐常见的成分，也是至今为止最难测量的元素，对储层描述非常重要。用新增的元素(镁、铝和锰)测量，可以更好地确定矿物成分，改善孔隙度、饱和度、渗透率的评价，测量膨胀黏土和岩石力学性质，更精确地估算储量，优化完井和增产设计，提高产量。

昨日，美敦力官网宣布称其，打算将剥离患者监护和呼吸干预业务，转变成为一家新公司（“NewCo”）。这些业务是公司医疗外科产品组合的一部分，据悉预计分拆将在未来12至18个月内完成，届时美敦力和新科公司将更好地实现长期成功和价值创造。分离后成立互联护理公司NewCo据悉NewCo有望成为理想的定位，通过以下方式提供扩展的价值创造：全球规模和商业影响力，以推动核心战略市场的渗透率提高。互联护理解决方案，以增加全球现有客户帐户中的份额。投资创新，以推动技术领先地位，新参数扩展，并扩大其可寻址的细分市场和持久的增长，具有有吸引力的利润率和现金流状况。患者监测和呼吸干预位于美敦力医疗外科产品组合中的呼吸、胃肠道和肾脏部门。在2022财年，合并后的业务创造了约22亿美元的全球收入，约占美敦力总收入的7%。合并后的业务具有恒定的货币收入增长情况和毛利率分布，略低于美敦力的整体情况，营业利润率略高于美敦力的整体情况。合并后的业务遍布全球，在全球拥有一支由8，000多名员工组成的团队。而此次分离的决定是美敦力正在进行的投资组合评估的重要下一步，表明了其为所有利益相关者创造价值的承诺。此次分离将使整个公司的战略重点领域得到更大的投资关注，并将促进其在有吸引力的医疗技术市场中利用其优势的领导战略的执行。新公司分离后，美敦力将拥有：更精简的投资组合，更加注重将资本部署到最符合其长期增长战略的机会中，有机收入增长适度加快，加权平均市场增长率（WAMGR）增加和强劲的资产负债表，并继续致力于推动其持久增长的战略。NewCo具有独特优势，可提供全套互联患者监测和呼吸护理解决方案据悉NewCo有望成为互联护理解决方案的首要合作伙伴，拥有一流的品牌，并在患者监护和重症监护方面处于领先地位，其解决方案减少了急性护理并发症，管理了呼吸衰竭，并提供了可操作的见解；其中：患者监护技术组合包括：Nellcor™ 脉搏血氧仪、微流™二氧化碳图、BIS™ 脑监护、INVOS™ 灌注监测和 HealthCast™ 连接护理解决方案；通过可操作的见解，能够及早发现病情恶化，改善结果，降低成本。呼吸干预技术组合包括：清教徒贝内特™呼吸机、Shiley™ 气道产品组合、麦格拉思™ MAC 视频喉镜检查、DAR™ 呼吸系统，以及 PAV+、NIV+ 和 IE Sync 通气软件解决方案，这几个解决方案；从而达到预防发病，改善呼吸衰竭的管理。美敦力称其预计NewCo将在本财年剩余时间内成为美敦力的一部分，因此对当前美敦力财年23指导没有影响，美敦力计划重新部署符合他们声明的资本分配优先级的任何净收益。按计划运营新业务,并持续发展主业务在8月23日美敦力公布了截至2022年7月29日的2023年一季度业绩财报，营收73.71亿美元（人民币约505亿元），同比下降8%，净利润9.29亿美元，同比增长22%。（财年区间是：2022年4月28日-2023年4月27日）在呼吸，胃肠道和肾脏收入为6.64亿美元，下降了14%，有机收入下降了9%。RGR收入有机收入下降了3%，不包括呼吸机销售的影响。呼吸干预在二十年代中期有所下降，呼吸机的销量在五十年代有所下降，因为需求远低于大流行前的水平。而在昨日的电话会议上美敦力称其NewCo业务与我们的其他业务没有相同的协同效应，对未来的成功、运营模式、销售渠道、资本投资要求，甚至人才都有不同的标准。而糖尿病是美敦力投资组合中规模较大，增长较慢的业务之一，并继续影响其加权平均市场增长率。在财报中可以看到糖尿病收入为5.41亿美元，按报告下降5%，与有机水平持平。由于缺乏新产品批准，美国收入在十几岁中期下降。这被非美国低两位数的有机增长所抵消。在国际销售受到二十年代中期连续血糖监测（CGM）产品销售额增长和消耗品销售额低两位数增长的推动，但被耐用胰岛素泵销售额的低个位数下降所抵消。而目前糖尿病的优先事项是与FDA合作，以满足其担忧，并获得MiniMed 780G的监管提交，并批准Guardian 4传感器用于治疗7至80岁用户的I型糖尿病。该款为高级混合闭环系统，系统添加了餐食算法、胰岛素的前置加载，每五分钟自动调节一次基础胰岛素。并提前更正膳食，自动输注校准大剂量，这是向未来全闭环产品迈进的一大步。在去年年底，FDA在2021年7月结束的一次检查后，向美敦力发出了警告信，该检查涉及该公司的MiniMed 600系列胰岛素输液泵的召回，以及MiniMed 508和Paradigm泵的遥控器设备。该警告信的重点是该公司加利福尼亚州北岭工厂在风险评估，纠正和预防措施，投诉处理，设备召回和不良事件报告方面的特定医疗器械质量体系要求不足。而除了这些监管问题，美敦力首席执行官 Martha也表示：糖尿病是一个有吸引力的领域，公司一直在大力投资这项业务，“我们喜欢我们的长期前景”。他说，糖尿病业务是一个很好的例子，它是美敦力关注的更广泛的治疗生态系统的一部分。在Martha的领导下,美敦力投资组合的“增减”据悉Geoff Martha在 Omar Ishrak retired退休后于2020年4月接任，而在他掌舵的短时间内，他已经在公司上留下了独特的印记。他实施的变革为所谓的“新美敦力”铺平了道路，这似乎是一个更加灵活和有竞争力的组织。而在 Martha担任美敦力首席执行官不久之后，该公司就开始推动和交易以增强其投资组合。而在他的领导下，目前已发生了以下收购：Medicrea（2020年7月公布，2020年11月完成）美敦力在COVID-19大流行期间正在进入并购领域，以加强其脊柱产品。以每股约7.00欧元的价格收购定制脊柱植入物制造商Medicrea，比时7月14日的股票收盘价溢价22%。该交易于2020年11月完成。Avenu Medical（2020年9月公布）美敦力将收购Avenu Medical，该公司将使其能够支持透析血管通路护理连续体的程序。这家总部位于都柏林的公司没有透露这笔交易的总和，这是一系列收购中的最新一笔，旨在进一步推动这家医疗技术巨头在大流行期间重新调整重点的计划。位于加利福尼亚州圣胡安卡皮斯特拉诺的Avivenu专注于为接受透析的终末期肾病患者提供动静脉瘘的血管内产生。为此，该公司开发了椭圆通路血管系统。Ai Biomed（2020年10月）美敦力在宣布最后一笔积分交易一个多月后收购了Ai Biomed。这使得这家总部位于都柏林的公司于2020年宣布了第七次收购。其有助于确认医生在视觉上识别的甲状旁腺组织。Intersect ENT（2021年8月公布，2022年5月完成）总部位于都柏林的美敦力将以每股约28.25美元或11亿美元的价格收购Intersect ENT。美敦力称将该司产品与其导航，动力仪器和现有的组织健康产品相结合。这将扩大CRS患者的服务范围。美敦力于2022年4月报告称，它将从阿库图斯医疗公司购买部分产品。在7月时奠定了基础，可能收购以色列公司CathWorks，该公司致力于改变冠状动脉疾病（CAD）的诊断和治疗方式。这也是该公司在 Martha的领导下宣布的首次重大资产剥离。然而，美敦力于2022年5月宣布与DaVita成立合资企业，将创建一家由美敦力肾脏护理解决方案业务组成的新肾器械公司。该公司将由美敦力和DaVita共同拥有，并由独立的管理团队领导。美敦力将贡献其肾脏护理解决方案目前的产品组合（肾脏通路，急性疗法和慢性疗法）和产品线，以及全球制造研发团队和设施。两家公司都将提供初始投资，为新公司和未来的运营资本提供资金。而此次美敦力首席执行官Geoff Martha表示：“我们正在执行我们的投资组合管理战略，采取行动为美敦力和我们的股东创造价值。这种分离将使美敦力能够将公司和资本的重点放在与我们的长期战略更一致的机会上，以加速创新驱动的增长，并将使NewCo能够释放价值。独立而言，NewCo将成为一家领先的互联护理公司，具有引人注目的领导地位，有吸引力的利润率，以及通过增加投资和专用资本配置加速增长的潜力，”未来，我们将继续专注于积极的投资组合管理，持续评估潜在的增加和减少，以进一步加速美敦力的长期增长。

“ 内吞作用是EGFR功能的一个重要调节因子，在胶质瘤细胞中经常发生失调，并与治疗耐药性有关。然而，在GBM细胞中从未检测过TKIs对EGFR内吞作用的影响。超分辨率dSTORM成像显示，在吉非替尼处理的细胞内膜室中，β1整合素和EGFR非常接近，表明它们潜在的相互作用。有趣的是，整合素的消耗延迟了吉非替尼介导的EGFR内吞作用。EGFR和β1整合素的共内吞作用可能会改变胶质瘤细胞对吉非替尼的反应。利用球状体胶质瘤细胞扩散的体外模型，我们发现α5整合素缺失的细胞比表达α5的细胞对TKIs更敏感。这项工作首次为EGFR TKIs可以触发大量EGFR和α5β1整合素共内吞作用提供了证据，这可能在治疗过程中调节胶质瘤细胞的侵袭性。”01—研究结果1、吉非替尼可引起EGFR的内吞作用胶质母细胞瘤(GBM)是融合星形细胞和少突胶质细胞肿瘤的一个亚群，是最常和比较具有侵袭性的脑肿瘤。GBM的特征是肿瘤间和肿瘤内的异质性和高度侵袭性的表型。表皮生长因子受体(EGFR、HER1、ErbB1)的过表达或突变是GBM中反复发生的分子改变，与不良预后相关。EGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶，属于ERBB家族，负责胶质瘤细胞的增殖、存活、侵袭性和干性调节。尽管EGFR在GBM中是一个有吸引力的治疗靶点，但使用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的靶向治疗未能改善患者的护理。EGFR的过表达驱动胶质母细胞瘤(GBM)细胞的侵袭，但这些肿瘤仍然对EGFR靶向治疗，如酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)产生耐药性。在本研究中，作者发现吉非替尼和其他酪氨酸激酶抑制剂诱导EGFR在早期核内体中积累，从而导致内吞作用增加。此外，TKIs触发另一种膜受体的早期核内蛋白受体重新定位，即纤维连接蛋白受体-β1整合素，这是GBM中一个很有前途的治疗靶点，调节癌细胞的生理EGFR内吞和再循环。EGFR阻断调节失调参与了GBM的进展和侵袭性。然而，TKIs在EGFR迁移中的意义和作用尚不清楚。为了解决这个问题，作者用吉非替尼处理U87GBM细胞，并通过共聚焦显微镜检测了EGFR的定位，考虑到胶质母细胞瘤的异质性，作者分析了吉非替尼在其他3个具有不同水平EGFR表达的细胞系中对EGFR分布的影响。发现吉非替尼增加了T98G和LN443细胞中EEA1/EGFR的共定位，以及LN443、T98和LNZ308细胞中EGF的内吞作用。这些实验表明，吉非替尼在体外导致GBM细胞大量EGFR内吞。图1. 吉非替尼诱导U87细胞的EGFR内吞作用。用DMSO（对照细胞）或吉非替尼(20µM)处理4小时后，免疫检测肌动蛋白（绿）、EGFR（红）和内吞体标记物EEA1（青）。2、整合素和EGFR通过吉非替尼治疗而被共同招募到早期核内体中作者之前的实验清楚地表明，吉非替尼显著增加了EGFR的内吞率。整合素α5β1促进EGFR循环，全基因组基因筛选发现α5β1整合素是EGFR内吞作用的强启动子。因此，作者假设α5β1整合素，作为GBM中潜在的治疗靶点，可能会影响吉非替尼介导的EGFR内吞作用。作者接下来研究了EGFR和整合素是否被运输到相同的核内体。在未处理的细胞中，α5β1整合素和EGFR在质膜上或作为点状细胞内染色，令人惊讶的是，在短期吉非替尼治疗后，α5β1整合素明显被重新分配到大的EGFR阳性核内体中。吉非替尼治疗增加了核周区域整合素/EGFR的共定位，表明这两种受体在同一核内体中募集。图2. 吉非替尼引起EGFR和α5β1整合素的共内吞作用。用载体（对照）或吉非替尼处理的U87细胞的共聚焦图像。EGFR和β1的免疫检测接下来，作者对瞬时表达α5-GFP或Rab5-YFP的U87细胞进行了免疫标记和共聚焦分析。在吉非替尼治疗后，整合素β1和EGFR均定位于rab5阳性的早期核内体同样，EGFR和α5-GFP均在eea1阳性的早期核内体中被发现图3. 表达Rab5-YFP或α5-eGFP的U87细胞经吉非替尼处理后的共聚焦图像。在核周区域的插入物的高倍放大图像。箭头突出了标记有EGFR、整合素和早期核内体标记的囊泡接下来，作者使用2色dSTORM超分辨率显微镜来整合早期核内体中整合素和EGFR之间的潜在相互作用。在吉非替尼处理的细胞中，显示EGFR和整合素β1标记在核内体样结构中存在强覆盖，但不是在细胞外周处，这表明这两种受体更可能在核内体中相互作用，而不是在质膜上相互作用。此外，作者也在另外三个GBM细胞系中观察到内吞体整合素/EGFR共标记。图4. 吉非替尼处理的细胞的双色dSTORM图像显示细胞外周和核内体上的EGFR/β1整合素复合体02—研究总结 综上所述，这些数据表明EGFRTKIs增加了GBM细胞早期内吞体中EGFR的内吞作用和α5β1整合素的共积累。EGFR/α5β1整合素内吞作用和膜破坏。由于这些受体在癌细胞的侵袭和传播中发挥着关键作用，未来的挑战将评估TKIs对整合素生物学功能的影响，以及整合素/EGFR如何改变TKIs处理的细胞的内吞作用可能有助于GBM细胞逃避。并且，最近的一份报告强调了靶向治疗的靶标细胞毒性被低估的重要性。这项工作强调了需要更好地了解药物机制，以确定适当的生物标志物来预测药物的疗效。因此，描述吉非替尼等药物对内体转运的影响并揭示参与这些机制的分子将是很重要的。这可能为新的治疗方案提供理论基础，并改进脑肿瘤的精确医学方法。在本研究中，研究者主要借助STORM技术在更深一层次了解整合素之间的位置关系。这项2014年诺贝尔化学奖的发现已在国内实现产业化。宁波力显智能科技有限公司(INVIEW)现已发布超高分辨率显微系统iSTORM，采用3D随机光学重构技术、高精度细胞实时锁定技术、多通道同时成像技术等，以纳米级观测精度、高稳定性、广泛环境适用、快速成像、简易操作等优异特性，获得了超过50家科研小组和100多位科研人员的高度认可。参考文献：1. Blandin, Anne-Florence, et al. "Gefitinib induces EGFR and α5β1 integrin co-endocytosis in glioblastoma cells." Cellular and Molecular Life Sciences 78.6 (2021): 2949-2962.