氟马西尼

氟马替尼和伊马替尼皆为靶向治疗药物，伊马替尼（原称STI571）是一种治疗普通种类癌症的药物。其甲磺酸盐目前由诺华公司在市面上销售，在中国商品名称“格列卫”。它被用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML），胃肠道间质瘤（胃肠道间质瘤）和其他一些疾病。到2011年，该药已被FDA批准用于治疗10个不同的癌症。对于慢性粒细胞白血病，酪氨酸激酶ABL被锁定在其活化形式。它导致慢性粒细胞白血病的异常表型为：过度增殖和白细胞计数高。伊马替尼可与酪氨酸激酶活性位置结合，并阻止其活动。甲磺酸氟马替尼是江苏豪森药业股份有限公司组织多家单位研究开发的氨基嘧啶类化合物甲磺酸氟马替尼是针对Bcr-abl设计的格列卫的结构修饰药物。药理实验显示疗效明显优于imatinib（格列卫），目前的数据支持甲磺酸氟马替尼进入临床进一步试验。本临床研究已得到中国食品药品监督管理局的批准并已被伦理委员会审阅通过。伦理委员会将保证所有参与者的权利得到保护。质谱图是某质谱解析爱好朋友提供的，觉得这个稍微难一点，所以很提人胃口，所以解析起来可能更有点意思！！！氟马替尼质谱图（ESI+）：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261650_515869_2359621_3.jpg氟马替尼可能的质谱裂解途径：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261649_515868_2359621_3.png 氟马替尼分子量为562，质子化产物为563,585为其加钠峰，545碎片离子为脱水峰，结构中的酮式会与烯醇式互变，经过氢重排脱水，523与准分子离子相差40为脱去两分子的HF而生成，503为在523的基础上再失去一分子HF生成，基峰为463是与脂肪胺相连的苯环上苄基断裂，同时电荷转移，七元环的卓鎓离子更具有稳定性个人认为脂肪环上的N原子的碱性强一点所以其具有较强的质子亲和力，所以质子化发生位置可能就是在脂肪环的N原子上，除了苄基的断裂还有一种断裂方式就是与苯环相连的C-C键的断裂，从而得到449的碎片离子，423碎片离子是463碎片离子失去两分子的HF而生成的，285为酰胺键断裂电荷转移，由此推断可能质子化位置在酰胺N原子上，277亦为酰胺键断裂只不过正电荷定域在左侧，C-N键断裂会得到263的离子，由于游离基中心的诱导 该离子再失去氢自由基得到262的碎片离子，嘧啶与吡啶相连的氨基经过H重排发生1.3-键断裂，后得到173的碎片离子，58，99，100的离子均来自N脂肪环，C-N键断裂，失去氢自由基，以及开环所生成。依马替尼质谱图（ESI+）：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261651_515870_2359621_3.jpg依马替尼可能的质谱裂解途径：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261659_515871_2359621_3.png伊马替尼在结构上与氟马替尼的差异不大，毕竟氟马替尼是伊马替尼的结构修饰药，所以结构上比伊马替尼在苯环上多了三氟甲基取代基，另外则是甲基吡啶环变成甲基苯环，伊马替尼分子量为493，准分子离子加氢峰为494，准分子离子加钠峰为516，离子都具有很高的丰度，476为烯醇互变引起脱水得到的，这个过程与氟马替尼一致，394为苄基断裂，380为与苯环相连的C-C键的断裂得到的 ，262为与苯环相连酰胺键的CN键断裂生成的离子，217为酰胺键断裂电荷转移得到的，后失去CO中性分子得到189碎片离子，222为酰胺键断裂，以及苄基断裂生成卓鎓的离子，235为262失去HCN得到，低质量端为含氮脂肪环产生的离子。注：参加原创不是目的，目的是和各位质谱解析爱好者，更深入、广泛的交流学习，分享自己的心得，同时认识到自己的不足！

10，抽取5个版友）；中奖名单：m3071659（注册ID：m3071659）馨语（注册ID：huangdm）玲儿响叮当（注册ID：jshbhh）捌道巴拉巴巴巴（注册ID：v3082413）zengzhengce163(注册ID：zengzhengce163)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703131618_01_708_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/03/201703131618_02_708_3.jpg【注意事项】同样的答案，每人只能发一次PS：该贴浏览权限为“回贴仅作者和自己可见”，回复的版友仅能看到版主的题目及自己的回答内容，无法看到其他版友的回复内容。下午3点之后解除，即可看到正确答案、获奖情况及所有版友的回复内容。=======================================================================动物源性食品中氟苯尼考、氟苯尼考胺和甲砜霉素的测定方法：SPE/HPLC基质：动物组织及内脏应用编号：103020化合物：氟苯尼考 氟苯尼考胺 甲砜霉素固定相：ProElut PLS色谱柱/前处理小柱：ProElut PLS 60mg / 3ml 50/pkg样品前处理：样品准备/提取(1) 称取试样1g（精确到0.01g）置于50ml 具塞离心管中，加入15ml 乙腈 +乙酸乙酯+氨水（80+15+5）(2) 均质1min，6000 r/min，离心5 min，取出上清液。(3) 残渣按照上述步骤重复提取一次，合并两次上清液。(4) 加入5 mL 正丙醇，在45℃以下水浴减压浓缩至近干(务必蒸干)。(5) 依次加入0.5ml 甲醇，10 ml 4%NaCl 溶液溶解残渣，震荡3 min，转入50ml 具塞离心管中，加入10 正己烷，震荡3 min， 10000r/min 离心5min，弃 去正己烷层。(6) 重复（5）的操作。，然后加入0.5 mL 氨水。混匀，作为上样液待净化。SPE柱净化——ProElut PLS 60 mg/3 mL（Cat.#68003）(1)活化： 依次加入3 mL 甲醇，3 mL 水，流出液弃去。(2)上样： 将待净化液加入柱中，流出液弃去。(3)淋洗： 依次用3 mL 水，5 mL 5%氨水（10%甲醇水）溶液淋洗，流出 液弃去，然后将PLS 柱抽干。(4)洗脱： 3 mL10%氨水甲醇洗脱，流出液收集。(5)重新溶解：* 将洗脱液在45 ℃减压浓缩至近干，然后用流动相重新定容至1mL。色谱条件：色谱柱： Diamonsil C18(2) 250×4.6 mm，5 μm（Cat.#：99603） 流速： 0.7 mL/min 检测器：* 激发波长：225 nm 发射波长：285 nm 柱温： 30 ℃ 进样量： 20 μL 流动相： A（庚烷磺酸钠9 g/L，磷酸二氢钠1.54 g/L）：B（乙腈）=81:19文章出处：迪马科技应用实验室关键字：氟苯尼考 氟苯尼考胺 甲砜霉素 动物源食品 SPE ProElut PLS谱图：http://www.dikma.com.cn/Public/Uploads/images/dongwu(1).GIF