福莫司汀

p 在分子层面具有莫比乌斯构象的共轭体系有着独特分子性质，在分子合成和芳香性理论基础研究领域具有重要意义。莫比乌斯构象的共轭分子通常处于亚稳态结构，此类分子的合成与表征长期以来是合成化学中的难点，基于莫比乌斯共轭分子构建更复杂的超分子复合体更具挑战。/pp 近日，中国科学院理化技术研究所超分子光化学研究团队与厦门大学科研人员合作，利用铜模板法高效合成对苯撑全共轭索烃，并通过单晶X-射线衍射揭示固态下的该索烃化合物由两个稳定莫比乌斯构象的共轭碳环组成。理论计算结果显示，构成索烃的共轭碳环之间存在高达每摩尔84千卡的分子内非共价π-π相互作用，是稳定分子固态下莫比乌斯构象的关键。理论模型确认了该碳环π体系的共轭性和芳香性。/pp 合成化学与理论化学的结合对探索具有复杂且新颖结构的分子具有重要意义。对苯撑全共轭索烃不仅可作为互锁超分子结构的组成单元，也可作为一类新型莫比乌斯共轭分子。该研究为分子设计以及探索芳香性和成键规律提供了新思路。/pp 相关研究成果发表在《自然-通讯》上，理化所研究员丛欢是论文通讯作者并主导研究工作，厦门大学教授朱军作为共同通讯作者负责理论计算的研究；理化所研究生范洋洋、厦门大学研究生陈丹丹、理化所博士后黄泽傲是论文共同第一作者。相关研究得到了中科院战略性先导科技专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金委、中组部和中国博士后科学基金的资助。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/73d9e6f3-810c-4287-8b3c-efed19cc057e.jpg" title="W020180806306976252698.png"//pp style="text-align: center "基于莫比乌斯共轭的分子构建更复杂的超分子复合体/p

倍他司汀（Betahistine 1）是临床上常用的药物。主要用于治疗缺血性脑血管病，血管性头疼、眩晕综合征和梅尼埃综合征。方案 1. 倍他司汀合成示意图目前常见合成方法之一是甲胺（3）和2-乙烯基吡啶（2）之间通过氮杂迈克尔（胺烯加成）反应得到。（方案1， （a）） 常规釜式工艺中，需要较长的反应时间（8小时）来提高转化率（方案1，（b））； 2-乙烯基吡啶受热易发生聚合产生杂质（化合物4、5、6），很难获得高纯度产品； 2-乙烯基吡啶为易燃危险化学品，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物，生产中存在不安全因素。为了提高生产过程的安全性以及产品质量，该过程的连续流工艺研究具有重要意义。本文将介绍华东理工大学药学院叶金星课题组于2021.5.15发表在OPR&D上，关于倍他司汀连续流工艺研究成果（方案1，（d））。 该工艺以2-乙烯基吡啶和饱和甲胺盐酸盐水溶液为起始原料，同时使用哈氏合金盘管反应器和碳化硅微反应器进行了连续流工艺研究。研究过程考虑到生产成本和安全性，作者选用盐酸甲胺作为胺化试剂。为了避免连续流合成过程产生沉淀堵塞反应通道，作者首先对溶剂进行了筛选。二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、 i-PrOH、EtOH和水加热在110oC， 5 小时高压封管反应。如表1所示，在上述溶剂中均未观察到沉淀。实验表明，水作为溶剂可以得到较高的转化率和选择性(表1，entry 7)。表 1. 合成倍他司汀的溶剂筛选 二、哈氏合金盘管反应器连续流工艺研究1、研究者首先研究了在哈氏合金盘管反应器中的连续化工艺（如图1）。 图 1. 倍他司汀合成的连续流设置经过实验分析在3.0 mL哈氏合金反应器上，可连续合成倍他司汀。在反应温度170 °C ，停留时间为2.1分钟，系统压力7bar的条件下，反应转化率可达98%，选择性为94%。三、在 SiC微反应器中的连续流工艺研究由于在高温高压条件下反应体系中氯离子的强腐蚀作用，哈氏合金反应器盘管在长期工业生产中不可避免地会被腐蚀。高的流量可能会使加热操作变得更加困难和危险，需要更安全的保护。烧结碳化硅 (SiC) 的耐腐蚀性远远大于哈氏合金，可应用于更苛刻条件下的高腐蚀性试剂。故在倍他司汀的连续流放大合成中，作者使用了带有静态混合元件的市售模块化 SiC 反应器（图 2)。图 2. 在 SiC 反应器中合成倍他司汀的连续流设置使用SiC微反应器，在 45 mL min-1 的总流速下，将甲胺盐酸盐的量增加到 1.9 当量，可实现完全转化（99.94%，表 4 Entry4）。表 4. 在 SiC 反应器中连续流动合成倍他司汀的放大实验SiC 反应器中的优化条件：2-乙烯基吡啶（流速：15 mL min-1），甲胺盐酸盐 (9.0 M) 水溶液（流速：30 mL min-1），在 170 °C ，停留时间为 2.4 分钟的条件下，转化率 99.94%，选择性为 94%。在上述条件下长时间运行，过程稳定，没有发生堵塞现象。 连续流反应与釜式反应的比对研究者同时进行了纯化改进和杂质分析，得到高纯度产品（99.9%）。连续流工艺与间歇工艺的比较（表 5）。表 5. 合成 1.0 kg 倍他司汀的间歇法和连续流法的比较结果讨论本研究成功实现了倍他司汀的连续合成；在 SiC 反应器中， 170 oC， 2.4 分钟，总流速为 45 mL min-1 的条件下，实现了高转化率 (99.94%) 和高选择性 (94%) ，该结果优于盘管反应器的实验结果；长时间连续运行，过程稳定，产品质量可靠；通过优化精馏提纯工艺，得到高纯度产品（99.9%）；以水作为溶剂的新工艺节能、省时且经济，与釜式工艺相比，PMI 降低了 50%。参考文献:OPR&D, 2021,5(15)

2023年初，萦绕三年的新冠疫情宣告终结，科学仪器行业扫去阴霾，扬帆起航。　　审视当下，国内厂商积极投身国产仪器攻坚战，外资企业加速布局本土战略新升级。尽管产业升级，成本攀升，给科学仪器企业带来不少经营压力 但人工智能兴起、行业利好政策频发，科学仪器产业发展势如破竹。中国科学仪器产业的春天已经来临，科学仪器企业如何在变革中拥抱变化?　　2023年5月18日下午，北京雁栖湖国际会展中心，ACCSI2023“i100峰会：中国科学仪器发展高峰论坛”如约而至，特别邀请到安捷伦副总裁兼大中华区业务总经理杨挺先生，就“拥抱科学仪器的春天”主题展开高峰对话，诚邀关注!安捷伦副总裁兼大中华区业务总经理杨挺　　杨挺简介　　杨挺先生现任安捷伦科技副总裁兼大中华区业务总经理，负责安捷伦全线业务。自1996年以来，杨挺先生一直服务于惠普(安捷伦前身)/安捷伦，业务拓展先后覆盖到大中华区的所有地区。他拥有丰富的高级销售运营管理经验，敏锐的商业洞察力和行业前瞻的全球视野。　　加入安捷伦以来，杨挺先生先后担任过安捷伦科技实验室解决方案大中华区整机销售总经理，安捷伦科技实验室解决方案东大区整机团队销售经理等职务。2003年正式加入安捷伦之前，杨挺先生担任惠普/安捷伦的合作伙伴销售。　　深耕分析测试领域27年，杨挺先生一直践行安捷伦人的责任和担当，秉承“信任所托，成就所望”的服务理念，带领销售团队不断地在变化中寻求发展和创新，积极开拓，追求卓越。　　安捷伦2022年在华重大举措(部分)　　1月7日，宣布将扩大安捷伦上海制造中心的生产及能力，将加大投资力度，扩大液相色谱仪(LC)、光谱仪及质谱仪(MS)系统等先进技术产品的生产规模，进一步提高安捷伦在中国国内的制造能力。此外，上海新建的COE lab(生物制药和材料)，将打造成数字创新运营中心，实现五个现代化：自动化、一体化、数字化、智能化和本地化。　　2月22日，宣布与国内领先的机器人与人工智能科技公司镁伽科技达成战略合作关系，双方将致力为中国的实验室用户提供创新的智能自动化方案，尤其针对能源化工行业以及合成生物学研究实验室，该方案能够帮助提升实验室运维效率，从而将更多精力投入业务创新。　　7月15日，宣布与达冕生物(RNAimmune)建立战略合作，双方将围绕基于信使核糖核酸(mRNA)的疫苗应用和新药研发开展深入交流合作。合作建立后，借助安捷伦先进的设备以及达冕生物在广州生物岛设立的顶级研发团队，双方将优势互补，力争打造出国际一流的mRNA药物研发平台。　　8月19日，宣布与北京新领先医药科技发展有限公司达成合作，共同建立“创新研究(北京)实验室”。依托该实验室，双方将围绕CXO制药科研和复杂技术难题展开深度合作，针对特定的复杂机制和课题，开发出符合需求的分析方法 同时，安捷伦也将借助强大的售后体系，帮助新领先提升实验室运营效率。　　9月20日，宣布位于武汉的安捷伦CrossLab消耗品及维修备件前置仓——武汉配件仓库正式投入运营。该仓库的服务范围将辐射湖北、湖南、江西、陕西、河南五省。这也标志着安捷伦CrossLab供应链2.0计划，即“高速发展地区服务提升计划”正式启动。　　9月26日，宣布公司的两款流式细胞仪已获批上市，成为国内可用于体外诊断的医疗器械。此次获批的两款流式细胞仪产品分别为Agilent NovoCyte Quanteon Dx与Agilent NovoCyte Advanteon Dx。该产品与流式试剂联用，在临床上用于对来源于人体样本中的细胞或微粒逐个进行多参数定量分析。　　11月17日，宣布公司的PD-L1 检测试剂盒(免疫组织化学法)PD-L1 IHC 22C3 pharmDx获批准，可扩展用于辅助鉴别可使用 KEYTRUDA®(帕博利珠单抗)治疗的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者。　　12月9日，宣布公司与生物技术公司浙江佰辰医疗科技有限公司达成战略合作，双方将共同为国内市场提供先进的临床检测和诊断解决方案，致力于改善临床检测实践、疾病预防、筛查和治疗。此举促进了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)技术在中国临床市场的广泛应用，为质谱技术应用在临床微量元素检测开启新篇章。　　安捷伦目前在中国有2000名员工，业务遍布49个城市，并在继续增长。安捷伦在中国设有制造基地、研发中心、物流中心，所以在中国有全方位的能力，并继续计划在中国积极投资，扩大其在中国的本地业务战略。安捷伦有哪些成功的本土化经验，如何服务于未来市场需要?对于科学仪器行业时下面临的挑战与机遇，杨挺又将有哪些观点?更多精彩内容，敬请关注第十六届中国科学仪器发展年会(ACCSI2023) !　　附：关于2023第十六届中国科学仪器发展年会(ACCSI2023)　　2023第十六届中国科学仪器发展年会(ACCSI2023)将于2023年5月17-19日在北京雁栖湖国际会展中心召开。ACCSI2023将以“创新发展 产业互联 — 助力北京怀柔打造科学仪器技术创新策源地 ”为主题，预计将吸引千余位科学仪器行业相关政府领导、院士专家、科学仪器及检验检测企业高层参会。ACCSI2023得到了北京市怀柔区人民政府的大力支持，将推进北京市“两区”建设，服务首都科技创新，助力北京怀柔打造科学仪器技术创新策源地。　　本届会议共设置1个大会主会场，21个平行分论坛，内容主要围绕产业发展政策、市场机会解读，前沿技术展望，聚焦主流仪器产业发展，剖析科学仪器在热点领域应用发展，探讨共性难点问题解决等，为参会代表提供最有价值且丰富多彩的内容盛宴。　　会议日程(拟定，以年会官网最终信息为准)时间会议内容5月17日 10:00-20:00注册报到14:00-17:00第四届科学仪器CMO高峰论坛14:00-17:30第三届科学仪器发展战略座谈会（闭门论坛，定向邀请）5月18日 09:00-09:20特邀嘉宾致辞09:20-12:00 大会特邀报告i100峰会之科学仪器产业化论坛13:30-16:00 大会特邀报告i100峰会之中国科学仪器发展高峰论坛16:30-18:00仪采通V2.0”发布会暨 “采购专家顾问团”成立仪式（闭门论坛，定向邀请）16:30-18:00集 "智"入"微" ，尽收眼底——瑞明生物高通量活细胞监测与分析系统上市发布会18:00-20:003i奖：仪器及检测风云榜颁奖盛典5月19日 09:00-12:00 分会场1：第七届中国质谱产业化发展论坛分会场2：分析仪器应用创新论坛分会场3：第二届中药分析与质量控制创新发展论坛分会场4：新污染物检测与监测新技术发展论坛分会场5：怀柔区高端仪器装备和传感器产业推介会暨怀柔区重点企业新品发布会分会场15：仪器研发人才发展论坛09:00-17:00 分会场6：第二届电镜产业化发展论坛分会场7：光谱产业化发展论坛 (近红外光谱、拉曼光谱）分会场8：第五届生命科学仪器发展论坛分会场9：国家贵金属及珠宝质检中心技术联盟2023年度成员大会暨“质量提升与标准化发展”专题研讨会分会场10：第六届检验检测产业峰会同期活动1：国产仪器验证与综合评价认证技术研讨会同期活动2：食品分析及质量控制创新发展论坛 13:30-17:00 分会场11：大型科学仪器装置发展论坛分会场12：韧性城市发展论坛分会场13：中国科学仪器标准化论坛分会场14：科学仪器投融资论坛　　参会咨询　　报告及参会报名：010-51654077-8229 13671073756 杜女士　　赞助及媒体合作：010-51654077-8015 13552834693魏先生　　微信添加accsi1或发邮件至accsi@instrument.com.cn(注明单位、姓名、手机)咨询报名。报名链接：　　https://www.instrument.com.cn/accsi/2023报名二维码