2020版《中国药典》 药用辅料 富马酸、马来酸的分析

2020版药典 药用辅料 富马酸、马来酸的分析

                 马来酸结构式                           富马酸结构式

富马酸（反丁烯二酸），多用作pH调节剂和泡腾剂等，与马来酸（顺丁烯二酸）互为顺反异构体。在2020年版《中国药典》四部中，要求对富马酸中的马来酸和有关物质进行分析。

2020版《中国药典》富马酸中马来酸和有关物质测定要求：

使用C18色谱柱，以水（磷酸调pH至3.0）-乙腈（85:15）为流动相，检测波长210nm，富马酸峰与马来酸峰的分离度大于2.5。

大曹三耀技术中心使用CAPCELL PAK C18 AQ 和 CAPCELL PAK ADME-HR 两款色谱柱，均能得到良好的检测结果，且CAPCELL PAK ADME-HR分离效果更佳。

CAPCELL PAK C18 AQ

色谱条件调整：

20mmol/L的磷酸二氢铵（磷酸调pH至2.5）为流动相，其他条件与药典一致。

分析结果：

为实现药典要求的保留分离效果，我们尝试降低流动相中乙腈比例，延长保留时间，并尝试调节pH值，最终通过优化调整，可实现马来酸和富马酸良好的保留与分离，马来酸保留时间8.301min，富马酸保留时间9.266min，两峰间分离度为3.4，满足药典中大于2.5的分离度要求。同时，在相同色谱条件下，对富马酸供试品溶液进行了分析，发现仍然能够得到良好的分离效果。

图1 CAPCELL PAK C18 AQ 分析对照品结果

表1 CAPCELL PAK C18 AQ 分析对照品结果积分表

图2 CAPCELL PAK C18 AQ 分析供试品结果

表2 CAPCELL PAK C18 AQ 分析供试品结果积分表

HPLC Conditions ：

色谱柱：CAPCELL PAK C18 AQ S3; 4.6mm i.d.×250mm

流动相：20mmol/L磷酸二氢铵（磷酸调pH至2.5）

流  速：1.0mL / min

柱  温：30°C

进样量：10μL

检  测：UV210nm

样  品：对照品：马来酸和富马酸各1μg/mL；供试品：富马酸1mg/mL（溶剂：流动相）。

CAPCELL PAK ADME-HR

色谱条件：

使用金刚烷基键合色谱柱CAPCELL PAK ADME-HR，其他条件与药典一致。 

分析结果：

以特殊官能团金刚烷基为键合相，马来酸和富马酸的分离度更高，峰形更好。马来酸保留时间3.515min，富马酸保留时间4.078min，马来酸与富马酸峰间分离度为5.32，同样满足药典中大于2.5的分离度要求。对富马酸供试品溶液进行分析，也能够得到供试品溶液中马来酸及有关物质的良好分析结果。

图3 CAPCELL PAK ADME-HR 分析对照品结果

表3 CAPCELL PAK ADME-HR 分析对照品结果积分表

图4 CAPCELL PAK ADME-HR 分析供试品结果

表4 CAPCELL PAK ADME-HR 分析供试品结果积分表

HPLC Conditions ：

色谱柱：CAPCELL PAK ADME-HR S5; 4.6mm i.d.×250mm

流动相：水（磷酸调pH至3.0）:乙腈 =85:15

流  速：1.0mL / min

柱  温：30°C

进样量：10μL

检  测：UV210nm

样  品：对照品：马来酸和富马酸各1μg/mL；供试品：富马酸1mg/mL（溶剂：流动相）。