第一个单克隆抗体是怎么诞生的呢？

上海远慕生物科技有限公司

2020/08/20 09:36

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1869年的11月第一期《Nature》发表，目前已经满150岁了，因此，杂志特别推出了150周年纪念版，并以“10 extraordinary Nature papers”系列评论性文章点评了最有影响力的10篇文章，接下来仅就其中之一的单克隆抗体发现进行阐述。

1975年免疫学家科勒和米尔斯坦在Nature的论文中描述了特异性单克隆抗体的产生，每种单克隆抗体都是通过连续生长的细胞系产生的。他们给小鼠注射了绵羊红细胞和分离的脾细胞，不同的抗体颜色代表不同抗原分子所具有的的特异性抗体，并由不同的细胞产生。他们是想将寿命有限的能够产生抗体的脾细胞与骨髓细胞融合，以便产生永生的免疫细胞，并分泌未知的特异性抗体。这种细胞被称为杂交瘤细胞。不同于未融合的细胞，杂交瘤细胞可以在选择性琼脂平板上生长，并形成相同细胞群落。能产生特异性抗体的杂交瘤细胞能产生噬菌斑。

单克隆抗体的发现、杂交瘤细胞技术的出现，让制备任何抗原的抗体成为可能。这篇论文对生物医学，尤其是免疫学研究，产生了巨大的影响。随着抗体可变区和恒定区由不同的基因片段编码理论的提出，当重组细胞将基因片段连接在一起时，对抗体可变区的重组基因片段进行操作时，就会出现不同的抗体。这些机制共同产生了大量特异性抗体以及不同类别的抗体，这些抗体通过其不同的恒定区介导其各种作用。

早期，单克隆抗体的生产完全基于杂交瘤技术，随着基因工程技术的完善，制备单克隆抗体的手段也逐渐地多样化，先后出现了噬菌体抗体库技术、单个B细胞技术、天然全人源库技术等。随着单克隆技术的成熟，研究人员对其需求也在不断的丰富，比如鼠单克隆抗体的快速制备、兔单克隆抗体的制备、重组抗体的制备、抗独特型抗体制备、磷酸化抗体定制等。