BP 2017方法 青霉素V钾的有关物质分析

BP 2017方法 青霉素V钾的有关物质分析

青霉素V钾

PENICILLIN V POTASSIUM

MW：388.48

按照BP 2017青霉素V钾有关物质项下方法，对客户提供的青霉素V钾系统适用性溶液进行分析，为实现杂质F差向异构体之间的良好分离筛选合适的C₁₈色谱柱。

首先，使用客户指定的CAPCELL PAK C₁₈ ACR S3; 4.6 mm i.d. × 150 mm色谱柱，对青霉素V钾系统适用性溶液进行分析，结果如图1。杂质F的差向异构体之间分离度为2.09，不满足BP对分离度不小于3.0的要求。

图1 青霉素V钾系统适用性溶液分析色谱图（ACR）

注：峰上标数字为分离度。

由于流动相为甲醇体系的梯度条件，而流速为1.5 mL/min，分析压力较高，当使用CAPCELL PAK C₁₈ MG、MGII两款常规色谱柱进行分析时，分析压力高于色谱柱的最大耐压范围（0-20 MPa）；因此尝试使用柱压较低的CAPCELL PAK C₁₈ AQ S3; 4.6 mm i.d. × 150 mm色谱柱，对青霉素V钾系统适用性溶液进行分析，结果如图2。杂质F的差向异构体之间分离度为2.78，仍不满足BP分离度不小于3.0的要求；即使对流动相梯度条件进行微调，分离度仍未得到明显改善。

图2 青霉素V钾系统适用性溶液分析色谱图（AQ）

注：峰上标数字为分离度。

接下来，继续尝试使用资生堂高柱效、高耐压（最高耐压60 MPa）的CAPCELL CORE C₁₈ S2.7; 4.6 mm i.d. × 150 mm色谱柱对青霉素V钾系统适用性溶液进行分析，结果如图3。杂质F的差向异构体之间分离度为3.56，满足BP分离度不小于3.0的要求。

图3 青霉素V钾系统适用性溶液分析色谱图（CORE C₁₈）

注：峰上标数字为分离度。

综上，按照BP 2017方法，使用资生堂耐压60 MPa的CAPCELL CORE C₁₈ S2.7; 4.6 mm i.d. × 150 mm色谱柱，对客户提供青霉素V钾系统适用性溶液进行分析，杂质F差向异构体之间的分离度满足BP不小于3.0的要求。