Nature子刊：新冠病毒会促进细胞衰老，从而导致长期后遗症的出现

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分享： 2022/01/28 08:54:07

导读：研究表明，新冠病毒感染细胞后，会诱导产生细胞衰老相关分泌表型（SASP），从而影响附近未感染细胞出现衰老样细胞周期停滞，而且这种影响即使在新冠病毒被清除后仍然持续存在。

自2019年12月新冠大流行以来，全球已有超过2亿人感染新冠肺炎，导致超过500万人死亡。此外，很大一部新冠感染者即使康复后，仍长期存在后遗症，这种情况也被称为“长期新冠”（Long COVID）。因此，还需要更深入的了解新冠病毒感染后的生物学反应，尤其是持续反应。

由于新冠肺炎在老年人中往往更为严重，因此新冠感染与衰老之间的可能存在着重要关联。细胞衰老是一种不可逆的细胞周期状态停滞，可有多种潜在致癌刺激所诱导，被认为是一种肿瘤抑制机制。与凋亡细胞不同，衰老细胞不会立即死亡，而会在全身积聚。重要的是，衰老细胞不仅是不分裂的，它们还会产生一种细胞衰老相关分泌表型（SASP）现象。在这种现象中，衰老细胞会分泌多种促炎因子，例如炎症细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞外基质降解酶等等。

因此，虽然细胞衰老的诱导主要作为一种肿瘤抑制，但由于衰老导致的体内衰老细胞的过度积累，会产生细胞衰老相关分泌表型（SASP），从而产生不利影响。而且有研究显示，通过遗传或药理学方法去除衰老细胞可以减缓老年小鼠与衰老相关的炎性疾病的发作。

近日，日本大阪大学的研究团队在 Nature 子刊 Nature Aging 发表了题为：SARS-CoV-2 infection triggers paracrine senescence and leads to a sustained senescence-associated inflammatory response 的研究论文【1】。

该研究表明，新冠病毒感染细胞后，会诱导产生细胞衰老相关分泌表型（SASP），从而影响附近未感染细胞出现衰老样细胞周期停滞，而且这种影响即使在新冠病毒被清除后仍然持续存在。

这提示了我们，新冠病毒感染导致的细胞衰老相关分泌表型（SASP）可能是导致“长期新冠”（Long COVID）的原因。

在此之前，2021年7月16日，美国明尼苏达大学和梅奥医学中心的研究团队在Science期刊发表了题为：Senolytics reduce coronavirus-related mortality in old mice的研究论文【2】。这项研究表明，抗衰老药物Senolytics能够降低老年小鼠与冠状病毒相关的死亡率。

2021年9月13日，德国柏林夏里特医学院的研究人员在 Nature上发表了题为：Virus-induced senescence is driver and therapeutic target in COVID-19的研究论文【3】。

这项研究表明，宿主细胞在感染了新冠病毒之后，会唤醒自身的细胞衰老机制作为主要应激反应。基于这一点，研究人员利用针对衰老细胞的Senolytics疗法选择性清除感染了新冠病毒的细胞，从而揭示了一种新的病毒治疗方案。

在这项新研究中，研究团队发现，感染新冠病毒后的细胞会产生细胞衰老相关分泌表型（SASP），并因此在附近细胞中引发衰老样细胞周期停滞。

而在培养的人体细胞或支气管类器官中，这些新冠病毒感染诱导的衰老细胞持续高水平表达一系列炎症因子，也就是所谓的细胞衰老相关分泌表型（SASP），即使在新冠病毒被清除后，这种衰老相关分泌表型也仍然存在。

该研究还发现，许多出现后遗症的新冠康复者的非细胞中的衰老标志物CDKN2A和各种细胞衰老相关分泌表型（SASP）因子的基因表达增加。此外，小鼠实验发现，感染新冠的小鼠模型在感染14天后，表现出细胞衰老和细胞衰老相关分泌表型（SASP）的现象，即使新冠病毒在无法检测到时，这种现象也依然存在，而使用抗衰老药物（例如Senolytics）可以减少细胞衰老和SASP现象。

总的来说，这项研究表明，新冠病毒感染细胞后，会诱导产生细胞衰老相关分泌表型（SASP），从而影响附近未感染细胞出现衰老样细胞周期停滞，而且这种影响即使在新冠病毒被清除后仍然持续存在。这提示了我们，新冠病毒感染导致的细胞衰老相关分泌表型（SASP）可能是导致“长期新冠”（Long COVID）的原因。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00170-7

https://science.sciencemag.org//373/6552/eabe4832

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03995-1

[来源：生物世界]

标签：新冠胞外基质