《我不是药神》：“天价药”的背后，我们能做些什么？

近日，电影《我不是药神》在全国各大院线火爆热映，这部现实主义题材电影掀开了国产电影的新篇章。生老病死，是每个人内心的隐忧与伤痛，影片中所反映的现实问题刺痛了很多观影者的心。

在让观众感动落泪的同时，这部电影也引发了有关“天价药”、“仿制药”的社会话题争议。电影中治疗慢粒白血病的德国药物“格列宁”售价高达4万元一瓶，而印度仿制的药售价仅500元！

正版专利药和仿制药为何能有这么大的价格悬殊，是“无良”药企只顾牟取暴利、漫天要价？还是国家专利保护制度导致的正版药品“天价”？类似的“天价”救命药售价是否能改变？

针对这些争议，也有文章专门分析了为什么中国的救命药物价格如此昂贵，其实最核心的原因在于国内研发和生产能力的相对落后。中国有5000家药厂，99%都是仿制药企业，且由于过去国内仿制药一致性评价机制的缺失以及大部分药厂高端分析检测设备的不足，因此仿制药的药效极低，甚至只有原版药的10%。

撇开高昂的新药研发成本和强制专利许可等诸多因素，“天价”药的背后，解决问题的核心还是生产工艺和检测手段的发展与创新。

TESCAN于2014年推出的创新微分析技术—RISE电镜-拉曼一体化显微镜，为医药的研发和检测提供了新的解决方案，解决了以往常规微观分析手段所解决不了的难题。

图示：TESCAN RISE电镜-拉曼一体化显微镜

基础研究

基础研究包括组织结构及成分的鉴别（脂类、蛋白质、糖类、水、DNA，RNA等）、细胞的定位、鉴别及分类等。

在生物大分子中，蛋白质、核酸、磷脂等是重要的生命基础物质，研究它们的结构、构象等化学问题以阐明生命的奥秘是当今极为重要的研究课题。

电镜可以高分辨观察生物组织，拉曼是分子的“指纹图谱”，可以标识生物分子的分布，而RISE电镜-拉曼一体化显微镜以可视化方式将两种分析手段结合起来，可以非常直观地表征出不同生命物质。

如图示应用，将细胞切片组织在电镜形貌的基础上进行RISE表征，进一步区分出了细胞核、细胞间隙和高浓度磷脂。

图示：RISE显微镜表征细胞切片组织中不同物质

生物医学

RISE显微镜在可视化地微区表征外，集成了拉曼分析手段，而拉曼光谱可以从分子水平提供信息，这对于很多疾病的研究有着重要的意义。不同病变会在拉曼谱图中有不同的特征显示，通过拉曼光谱能够对不同疾病进行表征判断。如图示，甲状腺肿、腺瘤和甲状腺癌的拉曼光谱之间就有着很大的差异。

图示：不同的甲状腺病变的拉曼光谱

此外，当疾病还处于早期阶段，组织结构上未见病变时，通过RISE显微镜的可视化拉曼分析，可以得到一些早期的病变信息。

传统的癌症检测手段是病理标本染色法，但是这种方法只能检测出与健康组织有明显区别的病变组织，当疾病还处于隐形阶段时则很难检测出来，这也是为什么发现癌症一般都是晚期的原因。而RISE显微镜借助拉曼分析手段，可以获得细微的化学结构信息，即使是早期肿瘤，由于其DNA含量会急剧增加，拉曼可以捕捉到这些变化。

药物研究

药物研究对信息采集的要求十分全面，需要了解药物颗粒的尺寸、形貌、团聚情况和粒径分布，同时还需要分析各种活性药用成分、填充剂、润滑剂、成型剂的化学成分、质量和分布。

RISE显微镜具有扫描电镜的大倍率范围和高景深，以及拉曼光谱优秀的化学成分识别能力，是药物科研工作最有力的工具。

雾化器药物颗粒的分析研究

该种药物的治疗是通过肺泡吸附使药物到达肺表面或者毛细血管后进入血液中发挥作用。吸入的颗粒必须在一定大小范围内（有效吸附的尺寸范围为0.1 至 5 μm），过大的颗粒可能会直接落在口腔和喉咙中而不会进入肺部，过小的颗粒可能会被吸入后立即呼出。

RISE显微分析技术可以很好地结合药物的微观形貌，并确定药物的化学成分和分布，以及加工中可能导致的药物颗粒的固态转化或非晶化。

如图 (a)，大尺寸的载体颗粒上附着了小尺寸的活性药用成分颗粒；

图 (b) 和 (c) 为SEM和Raman的叠加图像。红色为 活性药物成分颗粒，黄色为润滑剂，蓝色为载体颗粒。

可见，图 (b)中活性药物颗粒附着过少，图 (c) 中活性药物颗粒团聚严重。

药物颗粒的污染分析

在药物分析中，颗粒的污染分析一直是个难点，原因是药物颗粒通常较小、尺寸差异不明显、分布不均匀，因此无法快速、准确地进行分析。

RISE显微镜结合了SEM、EDS、Raman 等分析技术，可以快速识别并分析玻璃、金属等较重元素的无机物碎片，以及小颗粒的识别分析，并且在有机性的颗粒识别上更具优势。

如图(a)，在 SEM 图像中可以看到，药物中有颗粒尺寸和形状异常的污染物；

选择一个颗粒，进行EDS 元素分析，发现污染物中存在Na，0和S，如图 (b) ；

通过Raman 进一步分析这些颗粒，获得拉曼光谱，如图 (d) ，结合元素分析数据，可以确认为硫酸钠。

图(c) 为 Raman 面分布图，粉红色为硫酸钠污染物。

对于新药的开发研制，投入成本是巨大的，但仿制药的难度和成本相对来说却低很多。电影中的“天价药”格列宁在现实中的原型是抗癌药“格列卫”。据公开报道显示，“格列卫”从研发到2001年获批上市总共经历了50年，公司投资超50亿美元。

药品研发能力决定定价能力，期待专利药和仿制药降到一样的价格是不可能的。无论如何，研发创新和专利保护一定是应该坚持的原则。

在电影的结尾，剧中的主人公程勇（曾因贩卖假药 (仿制药) 被捕入狱）出狱后，曹警官（剧中假药案负责人）对他说道，“别再碰假药了，专利药进医保了。”随着医保政策的不断完善、科研技术的不断创新，以及生产工艺的不断提高，我们相信“天价药”将不再成为问题！

（文中部分图片来源于网络）