多国科学家共同研制出癌症早期检测仪 能检测8种常见癌症

　　目前，由美国霍普金斯大学、匹兹堡大学、德州大学、澳大利亚、意大利等多国科学家研制的癌症早期检测仪CancerSEEK,用于8种常见癌症(包括卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌、结直肠癌、肺癌与乳腺癌)的检测。其中，卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌等5种癌症的敏感率范围为69%-98%。癌症早期检测仪CancerSEEK的特异性高达99%以上。另外，CancerSEEK能检测到83%癌症患者的原位病灶。该研究发表于2018年2月23日《Science》杂志。

　　大多数原位癌可以通过手术切除进行治疗。一旦癌细胞发生转移，手术切除将无能为力。因此，癌症研究的一个很大的目标就是在癌细胞转移前进行检测。对于许多成人癌症来说，由初始原位癌病细胞恶化成晚期癌症，往往耗时20-30年。在如此之长的时间内，我们有机会在癌细胞转移前检测到癌症。即使在放射学上看很明显的转移早期，利用细胞毒性药物和免疫治疗，治愈率依然高达50%。而对于大面积的转移癌症，现有疗法将无计可施。

　　现有的液体活检(血液检测)主要检测驱癌基因的突变，这些驱动基因的突变一般仅存在于异常细胞中。截止到日前，绝大多数液体活检出阳性的患者已经处于癌症晚期。另外，针对检测特异性非常重要的健康人对照试验，也鲜有报道。由于同样的基因突变往往能诱发多种癌症，因此液体活检无法精确检测到癌细胞的原发病灶。

　　癌症早期检测仪CancerSEEK不但能检测到早期癌症，而且能精准定位原发癌灶。

　　我们采用一个蛋白和基因模块进行检测，这些蛋白和基因突变通常多发于早期的实体瘤患者中。通常，用PCR的方法检测驱癌基因的多个区间。接下来，CancerSEEK将利用各癌症早期的蛋白标志进行第二轮检测。我们鉴别出41种靶蛋白并检测它们在血浆中的含量，同时用健康人血浆进行对照研究。39种蛋白可以利用免疫分析平台进行可重复评估，其中8种蛋白能够用于鉴别健康人和癌症患者。

　　CancerSEEK的中位敏感率达70%，其中，卵巢癌高达98%，乳腺癌则为33%。CancerSEEK特异性超过99%，812个健康人中仅有7个显示阳性。

　　检测最重要的特征是采取综合ctDNA突变与肿瘤抗原水平的算法。这些肿瘤抗原主要包括CA-125、CEA、CA19-9、PRL、HGF、OPN、MPO、TIMP等。

Fig.1 血浆样品中肿瘤特异性突变的PCR检测

　　曲线图显示，8种癌症检测的敏感性随着短扩增子数量的增加(<40bp)而增加， 扩增子达到60时敏感性达稳定期。

Fig. 2. CancerSEEK检测

　　A ROC曲线：图中红点显示特异性>99%时检测的平均值(62%)

　　B 疾病的不同发展阶段CancerSEEK的敏感性

　　C 不同癌症种类CancerSEEK的敏感性

Fig.3 利用CancerSEEK鉴别癌症种类

　　后记评论：

　　亮点1：能够早期预测8种最常见癌症;

　　亮点2：只需要少许血浆，取材方便;

　　亮点3：解决了液体活检无法解决的原发癌灶定位问题。

　　亮点4：超过99%的特异性，可以较精确地区分健康人与癌症患者。

　　因此，CancerSEEK将拥有广阔的市场应用前景及开发价值!