交大吴强实验室基因簇研究取得进展 文章登PLoS One

　　来自上海交通大学系统生物医学院的吴强教授近期在复杂基因簇研究方面又取得新的原创性成果，相关文章发表在PLoS One上。

　　尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(UGT)基因簇和原钙粘蛋白基因簇具有相似的基因组结构，都具有可变区和恒定区，类似于生物抗体的基因结构，通过可变剪接可以产生非常多的蛋白质分子多样性。UGT蛋白家族在生物体化学防御和药物代谢系统中具有重要科学意义。例如，UGT蛋白家族在直肠癌药物伊利替康的肝脏代谢中起着举足轻重的作用。因此，研究UGT基因家族对研究药物在肝脏中的代谢机制，以及指导临床个性化药物治疗和合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应、预防人类疾病都具有重要意义。但是，UGT分子多样性的产生机理还不清楚。

　　此项成果是在吴强实验室UGT基因簇长期研究的基础上，运用系统生物学的方法，通过分子克隆和基因组结构分析，发现斑马鱼模式生物UGT全基因谱系共45个新基因，系统地比较了脊椎动物UGT全基因谱系，揭示了UGT基因谱系的选择进化及亚型分类，阐明了UGT基因在进化过程中的分子多样性机理。该研究得到了科技部、国家自然科学基金和浦江人才基金等基金的资助。

　　吴强实验室在2009年5月曾在原钙粘蛋白功能研究上取得新进展，相关成果公布在《Molecular and Cellular Biology》((2009，29: 3045-3061)上。

　　我们的大脑包含超过一千亿个神经元细胞，这些细胞形成约一百五十万亿个特异性的突触连接。阐明人类脑神经复杂连接的发育机理和大脑学习记忆的认知功能是生命科学的巨大挑战。原钙粘蛋白家族是大脑神经元细胞膜上具有细胞特异性表达模式的细胞粘连分子。原钙粘蛋白有非常复杂的分子多样性，可能在脑发育和脑功能方面起到重要作用。

　　该研究通过对基因打靶小鼠的表型分析，利用绿色荧光蛋白作为报告基因敲入原钙粘蛋白位点，发现一个原钙粘蛋白基因在大脑皮层发育过程中的中间神经元切线状和放射状迁移中起到重要作用。