发展简单、高效的从天然物质中筛选高活性、高靶向化合物的方法是目前药物研发的热点之一,中国科学院化学研究所分子动态与稳态结构国家重点实验室唐亚林研究员领导的课题组一直致力于具有生物活性化合物的筛选及其与生物靶分子的相互作用研究,在近年来开展G四链体靶分子的识别及配体结构设计研究的基础上,发展了一种全新的基于生物靶分子特异性识别和核磁共振梯度场扩散序谱技术(DOSY)的对天然植物中抗肿瘤活性成分快速筛选和结构鉴定的方法,并将这一方法成功地用于两种天然植物中抗肿瘤分子的发现。相关结果近期发表于《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed. (2008, 47, 5590-5592)。文章一发表,就被NatureChina选为最新研究亮点,并以“Screening Methods:Looking for Ligands”为题对这一成果进行了评述和介绍。
该方法是在植物提取物体系中引入生物靶分子,利用生物靶分子对其配体的特异性识别作用而获取核磁共振谱学信息,从而获得被生物靶分子识别化合物的准确结构。《德国应用化学》审稿人指出:“这种方法的优势在于把核磁谱学的结构鉴定和筛选结合起来,让天然植物提取物中活性成分的快速筛选和结构鉴定成为可能,这一方法的创新性在于把核磁共振中的DOSY技术用于抗肿瘤活性分子的筛选”。
基于G四链体靶分子识别的天然抗肿瘤化合物筛选方法示意图
植物提取物混合体系与G四链体靶分子混合后的DOSY谱图
[来源:分子动态与稳态结构国家重点实验室]
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