2018/10/19 16:53
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Agilent 1260 Infinity II SFC 系统
型号: 1260 Infinity II SFC
产地: 德国
品牌: 安捷伦
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摘要
由于对映体具有不同的生理活性,因此对其进行色谱分离是药物研发的一个重要任务。通常采用超临界流体色谱 (SFC) 结合手性固定相,测定对映异构体过量值 (ee)。由于很难预测哪种固定相最适合用于分离待测对映异构体,因此,最好对不同固定相和流动相进行自动化筛选。本应用简报将介绍 Agilent 1260 Infinity 分析型 SFC 和 Daicel 固定化多糖衍生型手性柱用于分离托非索泮对映异构体和构象异构体时对流动相和固定相进行的筛查。
前言
托非索泮 [1-(3,4-二甲氧基苯基)-4-甲基-5-乙基-7,8-二甲氧基-5H-2,3-苯二氮卓] 属于2,3-苯二氮卓类化合物。它是一种治疗焦虑症和用于戒酒的药物。
由于其立体中心在 C(5) 原子上,托非索泮有两种对映异构体 (R(+) 和 S(–))。溶解后,其二氮杂环结构将存在两种船式构象,因而每个对映体各有两种构象异构体。构象异构体跃迁的驱动力归因于 C(4)-甲基和 C(5)-乙基之间出现的空间排斥效应。
托非索泮的药理作用已引起人们的关注,为了分别评价各同分异构体的不同生物活性、理解其动力学和热力学的特性以及控制该药物的质量,需要一种简便耐用的方法来分离这四种异构体。
在本应用简报中,我们用固定化多糖衍生型手性固定相 (CSP) 填充色谱柱,并结合 Agilent 1260 Infinity 分析型 SFC 系统的先进 SFC 技术,通过一种简便、耐用且快速的色谱方法,对托非索泮所有的对映异构体和构象异构体的分离作了评价。
结论
填充固定化多糖衍生型手性固定相的 Daicel 柱具有极高的耐用性,适用于托非索泮对映异构体和构象异构体的多种分离解决方案。
使用 SFC 和 HPLC 对托非索泮异构体进行分析时,在同一组手性柱上,只需运行一次色谱分析即可使该异构体完全分离。SFC 是实现托非索泮更快速分离的最佳选择。Agilent 1260 Infinity 分析型 SFC 系统的高仪器性能使得托非索泮的分析分离更为耐用和重现。
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