内毒素的分子基础、调节因子及与机体免疫系统的关系简介

一、表达不同的生物学活性的分子基础

内毒素一方面表达有益作用，另一方面又可表达毒害作用，故而应用内毒素及其类脂A的化学降解片段，特别是化学合成的衍生物，可从分子水平了解内毒素（类脂A）结构中分别表达有益和毒害作用的最小结构片段。例如，已经合成了类脂A一种称为GLA-27的衍生物，这一分子系携带3个脂肪酸残基及1个磷酸基团的D-氨基葡萄糖单糖结构，不表达明显的毒性，但可发挥显著的抗肿瘤及抗病毒感染活性。这类衍生物从而可进行临床试验，应用于临床抗肿瘤及抗病毒治疗。

二、内毒素诱导的内源性调节因子

体内应用内毒素，可直接地或间接地刺激免疫活性细胞产生多种内源性调节因子，如肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF），干扰素（interferons，IFNs），白细胞介素（interleukins ，ILs），集落刺激因子（colony-stimulating factors，CSFs）等。这类内源性因子可发挥免疫调节从而起到增强机体抵抗力的作用。TNF系由激活的单核巨噬细胞系统所产生的一种分子量为17KD的蛋白质。体内直接应用TNF时可见到实体肿瘤发生出血坏死，最终肿瘤消失，动物或病人得到彻底痊愈。如果以刺激剂诱导荷瘤动物或人产生内源性TNF，则可观察到肿瘤的消失现象与体内TNF水平成正相关关系。故而，深入了解这类内源性因子的产生、作用机理，特别是探索临床应用的可能性，可为临床抗肿瘤治疗找到新的方法，具有重要的现实意义。

三、内毒素与机体免疫系统的相互关系

我们生活在充满内毒素的环境中，自我们出生的那天起，我们就受到内毒素细菌（特别是正常肠道菌）的感染，并与内毒素的“共生”状态将持续整个人生。即使是消毒的食物亦含有内毒素，因为内毒素相当耐热，200℃干烤亦需2～4h才能使内毒素彻底破坏，因而我们不可能创造一个严格的“无内毒素”生命。动物实验已证明，所谓的“无菌动物”对内毒素及细菌感染高度敏感，因而这种动物患细菌感染时的死亡率极高，而一般的动物则对细菌感染及应用内毒素有相当的基础免疫力。这一事实说明内毒素对于机体免疫系统的发育成熟起着重要的作用。

我们的祖先在几千万年的进化过程中与自然界作斗争的结果形成了我们现在的“内毒素适应状态”。故而内毒素在人类进化史上具有重要的意义。可以设想，日常生活中体内极微量内毒素的不断进入，将伴随人类整个生命过程，并成为一种具有高度活性的“外激素”（exo-hormone）。