内毒素可通过刺激单核细胞和巨噬细胞,使其产生白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)等炎症介质和细胞因子。本文介绍IL-1的产生及调节。
IL-1主要由单核-巨噬细胞产生。其他细胞,如角膜上皮细胞、肾小球系膜细胞、内皮细胞、树突状细胞,成纤维细胞等也能分泌IL-1。但无论细胞在体内或体外,当缺乏刺激时,IL-1的基因都不表达,只有细胞激活后才能诱导合成IL-1α和IL-1β前体蛋白。这些诱导剂有:内毒素、补体分子、其他细胞因子(TNF、IFN-Y、GM-CSF、IL-1本身)等,它们能够促使其转录,但并非必然导致翻译。例如,细胞粘连可以造成IL-1 mRNA的积聚,但无IL-1的翻译,此时需要一个激发性刺激(微量内毒素)使其翻译成蛋白质。
IL-1的合成可被内源性物质所抑制,尤其是前列腺素(PG)和糖皮质激素(GC)。体外单核细胞株IL-1的生成能被加入的PGE2所抑制,该抑制效应被认为是一种负反馈机制,因为用内毒素、佛波酯等刺激物质刺激时既产生IL-1也生成PGE2,后者能限制IL-1的生成;相反PG的抑制又能促进IL-1的生成。
GC 抑制IL-1的合成涉及转录和翻译两个途径。肾上腺切除的动物IL-1的生成增加,说明GC是IL-1生成的抑制剂。
刺激诱导IL-1生成的同时,也诱导IL-1Ra的生成,可使IL-1的作用得到平衡,另外,L-1的产生还受到自身反馈调节。细胞受刺激后可产生IL-1,同时也产生PGE2,后者可抑制IL-1的产生。
除糖皮质激素外,其余物质如cAMP、TGF-β、IL-2、维生素及PGE2均能抑制IL-1的产生。
总之,诱导IL-1的因素也能刺激IL-1Ra的产生以平衡IL-1的作用。但L-1和IL-1Ra的表达也可无关,如免疫复合物多聚糖常选择性地促进IL-1Ra的产生;IL-4、IL-13抑制IL-1的分泌却增加IL-1Ra的产生。
更多
重磅!赛默飞化学品全新官网发来袭,新注册送定制冰箱贴!
厂商
2024.05.27
根植中国,服务中国——默克Milli-Q®实验室纯水产品线开启本土化战略布局
厂商
2024.07.24
残留溶剂专题②|岛津SH-I-624Sil MS助力高效分析
厂商
2024.08.27
西安天隆团委成立,党团建设迈出新步伐
厂商
2024.08.29