在胚胎心脏发育过程中起重要作用的基因配置在人类免疫系统中也起着关键作用。医生常说“老年人免疫系统弱”,波恩大学(德国)最近的一项研究表明,当基因不够活跃时,免疫防御系统会发生特征性的变化,导致其失去效力。从中期来看,这项研究结果可能有助于减少这些与衰老有关的损失。这项研究发表在《Nature Immunology》杂志上。到目前为止,带有神秘缩写CRELD1的基因一直是科学界的一个谜。它在胚胎心脏发育中起着重要作用。然而,CRELD1在出生后仍然活跃:研究表明,它几乎在身体的所有细胞中都有规律地产生。然而,究竟是为了什么目的,以前完全不知道。波恩的研究人员用了一种新颖的方法来回答这个问题。现在,对人类参与者的科学研究通常包括所谓的转录组分析。通过这些方法,我们可以确定哪些基因在各自的测试对象中活跃到什么程度。研究人员也越来越多地将他们获得的数据提供给同事,同事们可以利用这些数据研究完全不同的问题。Anna Aschenbrenner与Joachim Schultze博士的基因组学和免疫调节团队结合了来自三个不同研究的转录组数据。她解释说:“这为我们提供了4500名受试者的遗传物质(包括CRELD1基因)活性的信息。此外,这些参与者的数据还包括某些免疫参数的信息,例如他们血液中不同免疫细胞的数量。”CRELD1在某些人中不太活跃研究人员在分析这些信息时发现了一个惊人的相关性:4500名被分析的受试者中包括一些由于某种原因CRELD1基因活性显著降低的受试者。有趣的是,这些献血者的血液中只含有极少数的T细胞。这些细胞在抵抗感染方面起着重要作用;其中一些细胞能检测到病毒感染的细胞,并在感染其他细胞之前将其杀死。研究人员在小鼠实验中进一步研究了这种关系。结果表明,Creld1的遗传丢失确实是T细胞丢失的原因。缺乏Creld1的T细胞基本上丧失了繁殖和提早死亡的能力。免疫系统“老化”的人也有类似的变化。这种现象也叫免疫衰老,主要见于老年人。正如目前在COVID-19中讨论的那样,那些受感染的人更容易受到感染,但也可能受到癌症或阿尔茨海默氏症等与年龄有关的疾病的影响。众所周知,血液中许多基因的活性会以一种特有的方式发生改变,专家们也将其称为免疫衰老标志。免疫系统年轻的百岁老人令人惊讶的是,有些人的免疫系统比其他人衰老得快得多。例如,有些百岁老人,从免疫学角度讲,他们年轻了几十岁。而其他人的自身疾病防御系统能力在中年时已经明显减弱。研究人员现在希望CRELD1能为他们提供一把钥匙,让他们更好地了解免疫衰老的原因。长期目标是减缓或停止这一进程这或许可以大大降低老年人患病的风险。
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2020.11.12
根据世界卫生组织的数据,先兆子痫影响2%到8%的怀孕。它会在母亲和孩子身上引起严重的,有时是致命的并发症。在肥胖和糖尿病等其他危险因素中,孕期维生素D缺乏与子痫前期风险增加有关。在《Pregnancy Hypertension》一篇文章中,南卡罗来纳医科大学(MUSC)的一组研究人员发现,早发和重度子痫前期的一组基因的表达,在妊娠后期明显受到维生素D状态的影响。子痫前期究竟如何发展尚不清楚。最近的证据表明胎盘血管发育不良,这会导致母亲高血压和其他一些并发症。子痫前期的唯一治疗方法是分娩,但如果过早分娩会很危险。在之前的一项研究中,由麻省理工学院儿科和妇产科的助理教授Kyu Ho Lee领导的研究团队发现,NKX2-5、SAM68与sFLT1在早发型和重度子痫前期(EOSPE)中高度相关,sFLT1是子痫前期风险的识别标志。在目前的研究中,作者检测了这些基因在健康孕妇中的表达。“在观察了这些基因在子痫前期的相关表达后,我们想看看这些基因在正常妊娠中的表达模式,”Lee说。“我们的第二个目标是观察维生素D状态是否影响这些基因的表达。”sFLT1蛋白干扰血管内皮生长因子(VEGF)的活性,VEGF是血管发育的重要调节因子。这会减少胎盘血管的生长。胎盘中sFLT1的数量部分受SAM68和NKX2-5调节。推测NKX2-5/SAM68/sFLT1基因“轴”可能与子痫前期的发生有关。Lee说:“NKX2-5可能控制着sFLT1和SAM68的调节,在子痫前期,这些基因的表达水平会出现偏差,并使血管发育向可能引发子痫前期的方向倾斜。”维生素D在怀孕期间影响母亲健康的许多方面。为了研究母体维生素D状态对基因轴的影响,Lee的团队研究了43名孕妇的胎盘样本,一半的妇女服用高剂量维生素D3(4000国际单位/天),另一半服用安慰剂。研究小组包括非裔美国人、西班牙裔美国人和白人美国人。与之前的研究相比,研究小组在健康分娩前没有检测到胎盘组织样本中NKX2-5的显著水平。这一发现表明,NKX2-5的表达在早期高危妊娠中很重要,但对健康妊娠并不重要。然而,研究小组确实在所有研究参与者中观察到SAM68和sFLT1之间有很强的正相关。“SAM68和sFLT1之间的紧密关联使我们认为这些基因之间存在功能关系,”Lee说。有趣的是,当在分娩前最后一次就诊时进行评估时,维生素D缺乏的妇女(维生素D代谢物25[OH]D这项研究提供了新的见解NKX2-5/SAM68/sFLT1基因轴在不同的妇女群体中健康怀孕期间的活性,以及它是如何受到母亲维生素D状态的影响的。“这些结果增加了维生素D在某种程度上直接调节sFLT1和/或SAM68表达的可能性,”Lee说然而,在这一点上,我们还没有解决确切的分子关系。”未来的研究可能会继续探讨维生素D水平与诊断为子痫前期母亲的sFLT1和SAM68表达之间的关系。Lee说:“理想的情况是,你需要一项研究,对维生素D水平不同的患病孕妇和对照孕妇进行相同数量的研究。然后我们可以观察疾病的发病率与他们获得的维生素D水平以及我们观察到的基因表达量的相关性。”研究小组目前的发现有助于对妊娠和子痫前期的发展有一个基本的生物学理解。Lee认为,这一认识将提高治疗子痫前期的护理水平。“我们可以开始开发临床标记物,帮助我们评估怀孕过程中的健康状况,”Lee说。“这可能为妊娠并发症风险增加提供警告信号。”
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2020.11.11
肠道微生物代表了一个由数十万亿细菌细胞组成的复杂生态系统,这些细菌细胞对精神健康和心血管健康都有深远的影响。虽然微生物组的组成与某些疾病(如帕金森氏症)有关联,但很难弄清楚这些关联是否只是相关性、健康状况的后果,还是疾病的原因或贡献。11月4日发表在《Nature》杂志上的一篇综述旨在通过分析患有和不患有特定疾病的人之间的生理和生活方式差异,并确定可能与肠道微生物群组成有关的差异,来寻找潜在的混淆变量。文章合著者美国国家过敏和传染病研究所的免疫学家Ivan Vujkovic Cvijin一直在研究肠道微生物如何影响HIV感染者的健康。在这一领域,有一个有趣的发现,与男性发生性关系的男性肠道微生物组成与其他男性有很大不同。在美国和许多西欧国家,艾滋病毒感染者的主要人群是与男男发生性关系的男性。结果发现,当我们在这一领域进行的一些研究中,我们把男性与男性发生性关系的HIV感染者与与女性发生性关系的未感染者进行了比较。在这些研究中,我们不仅发现了依赖于HIV的差异,而且还取决于性偏好,而我们真正想要的只是识别那些因HIV而不同的细菌。从这个意义上说,这些研究被性偏好混淆了。结果表明,虽然艾滋病毒确实对肠道微生物群有影响,但另一个因素对微生物群的影响似乎要大得多。还有哪些我们完全不知道的令人困惑的变量?对于哪些变量可能会混淆疾病受试者与未经研究的受试者之间的比较,还没有一个详尽的检查。所以有了这篇研究饮酒量和排便质量对肠道微生物的影响的文章。大便通常是松散的、坚硬的还是正常的,都是许多疾病产生混淆效应的重要原因。重要的是,这两个因素对人与疾病的影响往往与一个没有疾病的人相比有很大的差异。另外,我们服用的药物通常限制我们喝酒,这是为什么呢?在我们的免疫系统、我们对传染病的反应以及对其他慢性病的易感性方面,我们都是独一无二的。生物学,在很多方面,是试图了解是什么导致了人们的反应方式的这些差异。当然,不同人群的微生物群是非常不同的。一个人饮酒越多,对微生物群的影响就越大。即使偶尔每周喝一到两次酒,也会对微生物群落产生可测量的影响。酒精本身在微生物学实验室中被用作消毒剂,人们可能期望酒精杀死肠道中的一些细菌,减少肠道微生物群落的多样性,但实际上发现了相反的效果——多样性的增加也是剂量依赖性的。但科学家们还不知道这种增加的多样性对健康的影响。本文描述了一个有关人类活动与肠道微生物组的公开数据集,同时还向每个人发放了问卷,其中有100多个问题非常详细。其中有很多关于每个样本的信息,可以用来识别对微生物组有最大影响的变量。研究方法是机器学习,机器学习的一个很好的组成部分是交叉验证的概念,把一部分在一个变量上不同的参与者,比如说老年人和年轻人,从比较的总样本中抽取一个子集,然后检查微生物群中的哪些模式区分了这两个群体。对于算法没有看到的对象,将测试在第一个子集中发现的模式是否稳健,并且是否在未看到的对象中也被观察到。这是一种非常有效的方法来评估给定变量对微生物群落的影响有多强和可复制性。“我们对数据集中的所有变量都进行了量化,并按重要性对它们进行了排序,”Ivan Vujkovic Cvijin说。基于这些发现,他们提出了人类微生物组研究的建议,以获取有关这些变量的信息。这两种情况通常不会作为临床研究的一部分收集,而年龄、BMI和性别则更为典型。“我们建议扩大收集到的信息变量,如果可能的话,在被比较的组之间匹配这些变量,因为它们对微生物群落有影响,我们希望减少多少研究实际上是在研究这些混杂变量的影响,而不是缩小范围把他们的研究结果归结为对正在研究的疾病真正感兴趣的东西,”作者总结。
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2020.11.10
由Maria Manuel Mota领导的一项新研究表明,蛋白质EXP2是疟原虫进入肝细胞所必需的。11月6日发表在科学杂志《Nature Communications》上的这些发现为预防性抗疟疾策略开辟了一条新的途径,因为阻断或减少肝脏感染可以预防这种疾病。疟原虫是疟疾的病原体,每年仍有2亿多人感染疟原虫,可见疟疾的普遍性。疟原虫在传播后,会传播到肝脏,在那里感染肝脏细胞。目前还不清楚寄生虫是如何侵入肝细胞的,因此,很少有治疗方法可以阻止这一最初的步骤。现在,由Maria Manuel Mota领导的一个研究小组发现,这些寄生虫在侵入肝细胞之前会分泌一种名为EXP2的蛋白质,在宿主细胞膜上形成孔隙。“我们观察到疟原虫在这个被称为孢子体(sporozoites )的阶段,分泌EXP2分子,这种蛋白在肝细胞外膜上形成孔隙,促进寄生虫进入。如果你把肝细胞想象成一个房子,寄生虫就会打破窗户——在本例中是EXP2蛋白——从而触发肝细胞的警报系统”,本问第一作者Jo?o Mello Vieira解释道。之前,EXP2在血液感染阶段被广泛研究。然而,它在肝脏感染中的作用尚不清楚。这项工作的资深作者Vanessa Zuzarte Luis解释说:“我们观察到缺乏EXP2的孢子体不能侵入肝细胞。但是,如果我们产生这种蛋白质并将其添加到细胞中,缺乏EXP2的寄生虫现在可以正常进入细胞。这就产生了另一个问题:由于EXP2产生的毛孔不够大,寄生虫无法通过,那么,EXP2是如何帮助入侵的呢。其他病原体,如腺病毒、细菌和另一种寄生虫(克氏锥虫)已经被证明利用这种孔形成蛋白入侵。在这种情况下,分泌的造孔蛋白会在细胞膜上引起损伤,使细胞主动吞噬病原体,因为它正在修复毛孔。“如果我们回到房子的形象,寄生虫会打破窗户,引诱房主出来看看是谁干的,然后从门进去。我们假设疟原虫孢子体也能引起类似的反应。结果,我们通过阻断这一修复过程的关键酶酸性鞘磷脂酶,成功减少了孢子虫对肝细胞的侵袭”,Vanessa Zuzarte Luis补充道。关于这些结果的重要性,Maria Manuel Mota说:“我们的研究结果暗示了不同病原体的融合进化,进化出了一种共同的策略,即搭便车进入细胞。它也为预防性干预创造了机会。如果我们能够阻断疟原虫的蛋白质或修复过程,我们就能够防止疟原虫感染肝脏,在疟原虫造成任何危害之前预防疟疾。此外,如果我们能够阻断EXP2,我们可能能够在随后的血液阶段阻止寄生虫的发展。”
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2020.11.09
大脑因为有独特的保护机制,所以可以抵御入侵的细菌和病毒,但是这种防御机制长期以来一直是个谜。现在,一项新研究表明,大脑在保护方面具有令人惊讶的盟友:肠道。这一发现公布在Nature杂志上,由英国剑桥大学和美国国立卫生研究院的科学家领导完成。可以说,大脑是人体中最重要的器官,因为它控制着大多数其他人体系统,并且能够进行推理,智力和情感。人类已经开发出各种保护措施来防止对大脑的物理伤害:它位于坚固的头骨中,并包裹在三层称为脑膜的防水组织中。但是一直以来,科学家们都不清楚机体如何保护大脑免受感染的。在人体的其他地方,如果细菌或病毒进入血液,我们的免疫系统就会启动,免疫细胞和针对并消除入侵者的抗体就会出现。但是,脑膜形成了不可渗透的屏障,阻止了这些免疫细胞进入大脑。这项最新研究发现,脑膜是分泌浆液的免疫细胞(称为浆细胞)的所在地。这些细胞专门位于脑膜内的大血管旁,使它们能够分泌抗体“卫士”来捍卫大脑周围。当研究人员查看这些细胞产生的抗体的特定类型时,他们惊讶的发现,这些抗体通常是在肠道中发现的类型。浆细胞衍生自称为B细胞的特定类型免疫细胞。每个B细胞的表面都具有该细胞特有的抗体。如果抗原(触发免疫应答的细菌或病毒的一部分)与该表面抗体结合,则B细胞被激活:它将分裂产生新的后代,后者也识别相同的抗原。在分裂过程中,B细胞将突变引入抗体基因,改变了一个氨基酸,其结合特性就略有不同。这些B细胞中的一些将产生能够更好地与病原体结合的抗体,它们就会继续扩增和繁殖;抗体结合力较差的B细胞死亡。这有助于确保身体产生最佳抗体,靶向和破坏特定抗原。通常,在血液中发现的抗体是一种称为免疫球蛋白G(IgG)的蛋白,在脾脏和骨髓中产生。但是,在脑膜中发现的抗体是免疫球蛋白A(IgA),通常在肠道内膜或鼻子、肺部内膜中生成,这些抗体可保护粘膜表面以及与外界环境接触的表面。研究团队对肠道和脑膜的B细胞和浆细胞中的抗体基因进行测序,证明它们之间是相关的。换句话说,最终进入脑膜的细胞是已经在肠道中选择性扩增的细胞,在那里它们已经识别出特定的病原体。领导这一研究的剑桥大学Menna Clatworthy教授说:“我们揭开了大脑保护自己免受脑膜之外感染的确切方法,但是发现肠道中重要的防御线,这真是令人惊讶。”“但是,实际上,这是完全有道理的:即使轻微地破坏肠道屏障也会使病原体进入血液,如果它们能够扩散到大脑中,则会造成毁灭性后果。”这项研究采用了小鼠,小鼠通常被用来研究生理学,因为它们具有许多与人体相似的特征。研究表明,当小鼠的肠道中没有细菌时,脑膜中就不会存在产生IgA的细胞,这表明这些细胞实际上起源于肠道,在那里它们被选中,识别肠道微生物,然后再留在脑膜中。当研究人员去除脑膜中的浆细胞时,就没有IgA捕获病原体了,微生物就能够从血液中扩散到大脑中。该团队通过分析在手术期间取出的样本证实了人类脑膜中IgA细胞的存在,表明该防御系统可能在保护人类免受中枢神经系统(脑膜炎和脑炎)的感染中发挥了重要作用。
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2020.11.06
大脑因为有独特的保护机制,所以可以抵御入侵的细菌和病毒,但是这种防御机制长期以来一直是个谜。现在,一项新研究表明,大脑在保护方面具有令人惊讶的盟友:肠道。这一发现公布在Nature杂志上,由英国剑桥大学和美国国立卫生研究院的科学家领导完成。可以说,大脑是人体中最重要的器官,因为它控制着大多数其他人体系统,并且能够进行推理,智力和情感。人类已经开发出各种保护措施来防止对大脑的物理伤害:它位于坚固的头骨中,并包裹在三层称为脑膜的防水组织中。但是一直以来,科学家们都不清楚机体如何保护大脑免受感染的。在人体的其他地方,如果细菌或病毒进入血液,我们的免疫系统就会启动,免疫细胞和针对并消除入侵者的抗体就会出现。但是,脑膜形成了不可渗透的屏障,阻止了这些免疫细胞进入大脑。这项最新研究发现,脑膜是分泌浆液的免疫细胞(称为浆细胞)的所在地。这些细胞专门位于脑膜内的大血管旁,使它们能够分泌抗体“卫士”来捍卫大脑周围。当研究人员查看这些细胞产生的抗体的特定类型时,他们惊讶的发现,这些抗体通常是在肠道中发现的类型。浆细胞衍生自称为B细胞的特定类型免疫细胞。每个B细胞的表面都具有该细胞特有的抗体。如果抗原(触发免疫应答的细菌或病毒的一部分)与该表面抗体结合,则B细胞被激活:它将分裂产生新的后代,后者也识别相同的抗原。在分裂过程中,B细胞将突变引入抗体基因,改变了一个氨基酸,其结合特性就略有不同。这些B细胞中的一些将产生能够更好地与病原体结合的抗体,它们就会继续扩增和繁殖;抗体结合力较差的B细胞死亡。这有助于确保身体产生最佳抗体,靶向和破坏特定抗原。通常,在血液中发现的抗体是一种称为免疫球蛋白G(IgG)的蛋白,在脾脏和骨髓中产生。但是,在脑膜中发现的抗体是免疫球蛋白A(IgA),通常在肠道内膜或鼻子、肺部内膜中生成,这些抗体可保护粘膜表面以及与外界环境接触的表面。研究团队对肠道和脑膜的B细胞和浆细胞中的抗体基因进行测序,证明它们之间是相关的。换句话说,最终进入脑膜的细胞是已经在肠道中选择性扩增的细胞,在那里它们已经识别出特定的病原体。领导这一研究的剑桥大学Menna Clatworthy教授说:“我们揭开了大脑保护自己免受脑膜之外感染的确切方法,但是发现肠道中重要的防御线,这真是令人惊讶。”“但是,实际上,这是完全有道理的:即使轻微地破坏肠道屏障也会使病原体进入血液,如果它们能够扩散到大脑中,则会造成毁灭性后果。”这项研究采用了小鼠,小鼠通常被用来研究生理学,因为它们具有许多与人体相似的特征。研究表明,当小鼠的肠道中没有细菌时,脑膜中就不会存在产生IgA的细胞,这表明这些细胞实际上起源于肠道,在那里它们被选中,识别肠道微生物,然后再留在脑膜中。当研究人员去除脑膜中的浆细胞时,就没有IgA捕获病原体了,微生物就能够从血液中扩散到大脑中。该团队通过分析在手术期间取出的样本证实了人类脑膜中IgA细胞的存在,表明该防御系统可能在保护人类免受中枢神经系统(脑膜炎和脑炎)的感染中发挥了重要作用。
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2020.11.06
每当蚂蚁吞下食物或水时,它们就会开始清理它们的后躯。研究人员想弄清楚它们为什么这么做。一方面,这种行为似乎与消化无关,因为蚂蚁即使在只摄入水之后也会这样做。马丁路德大学(MLU)和Bayreuth大学的一个研究小组发现,蚂蚁自食蚁酸,而这种甲酸能杀死动物食物中的有害细菌,从而降低患病风险。同时,酸对蚂蚁肠道菌群有显著影响。这项新的研究发表在《eLife》杂志上。甲酸是最简单的有机酸之一。它在许多种类蚂蚁腹部的一个特殊腺体中产生。“一个长期存在的假设是,酸只起到抵御捕食者的作用,例如昆虫和鸟类,”来自MLU生物研究所的Simon Tragust博士说,他和Bayreuth的Heike Feldhaar教授共同领导了这项新研究。几年前,他向人们展示了蚂蚁在育儿护理中也使用这种酸,例如,用来消毒它们的窝,防止有害真菌的传播。通过几次实验,研究小组证明蚂蚁进食后摄入了甲酸。”当蚂蚁接触到酸性物质时,它们在食用富含致病菌的食物后存活的几率大大增加,”Tragust解释道。“更重要的是,这种有益的效果并不局限于单个动物。蚂蚁把食物从嘴里传给它们的窝友这是一个很重要的潜在感染源。如果传递食物的蚂蚁之前已经摄入了酸,那么接受食物的蚂蚁生病的风险就更低。”根据Tragust的说法,这种行为可能会减少感染在蚁群中的传播。这项新研究的结果也解释了为什么有些蚂蚁的消化道里只有很少的细菌;这些细菌主要是耐酸的微生物。“吞酸就像一种过滤机制,构成蚂蚁的微生物群落,”Tragust解释道。“蚂蚁是少数几种胃酸极强的动物之一。这种情况只会发生在人类和其他一些脊椎动物身上。与蚂蚁不同,人类的胃酸直接在胃里产生,但作用是一样的:胃酸杀死食物中的细菌,影响肠道的微生物群。”顺便说一句,甲酸到底是如何起作用的仍然是个谜,但它和其他有机酸已经长期被用作动物饲料中的添加剂,用来杀死有害细菌了。
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2020.11.05
一项研究发现,胰腺癌细胞通过向神经发出信号来避免饥饿,信号传递给神经,就会分泌营养,促进肿瘤生长。这是一项针对癌细胞,小鼠和人体组织样品进行的实验结果,相关论文发表在11月2日的Cell杂志上。胰腺导管腺癌(PDAC),也就是最致命的胰腺癌,五年生存率低于10%。此类肿瘤会促进压迫血管的致密组织的生长,从而减少诸如丝氨酸之类的血源性营养物质的供应。这种氨基酸是蛋白质的基本组成部分,也是癌细胞增殖所必需的。纽约大学格罗斯曼医学院等处的研究人员发现,饥饿的胰腺癌细胞会分泌一种叫做神经生长因子的蛋白质,该蛋白质向神经细胞发送信号,指导它们进入肿瘤,进一步发现这些轴突能分泌丝氨酸,帮助胰腺癌细胞避免,饥饿并恢复其生长。文章通讯作者,纽约大学Alec Kimmelman博士说,“神经将营养从血液中转移到胰腺肿瘤微环境中,这是一种一种令人着迷的适应能力,也许可以通过干扰这种特性来研发治疗方法。”研究发现,饥饿的丝氨酸胰腺癌细胞利用了将mRNA链(DNA指令的副本)翻译成蛋白质的过程。密码子将mRNA分子链的骨架解码为氨基酸,核糖体会读取每个密码子,让它们以正确的顺序将氨基酸连接在一起,但是如果缺少可用的氨基酸,核糖体就会失速。出乎意料的是,研究小组发现,丝氨酸饥饿的胰腺癌细胞显著降低了六个丝氨酸密码子中的两个(TCC和TCT)被翻译成氨基酸链的速度。在丝氨酸饥饿的情况下,这种变异性使癌细胞将某些蛋白质的产生减至最少(以保持饥饿时的能量储存),但继续建立诸如神经生长因子(NGF)之类的压力适应性蛋白质,而这种蛋白质恰好由少数TCC编码和TCT密码子。之前的研究NGF和其他因素会刺激神经生长成胰腺肿瘤,促进肿瘤生长。而最新研究是第一个表明轴突,即传递信号的神经元细胞的延伸,能通过在营养缺乏的区域分泌丝氨酸来为癌细胞提供代谢支持。一项2016年的研究表明,此类细胞向附近的星状细胞发送信号,导致它们将自己的细胞部分分解为可被肿瘤利用的构件。然后2019年12月进行的一项研究发现,胰腺癌细胞还劫持了一个称为巨胞饮作用的过程,正常细胞利用该过程通过其外膜吸收营养。有趣的是,这项新研究发现星状细胞和巨胞饮作用不能为这些癌细胞提供足够的丝氨酸生长,还是需要轴突递送。这项研究指出,喂食无丝氨酸饮食的PDAC肿瘤小鼠的肿瘤生长速度降低了50%。为了超越单纯饮食所能达到的效果,研究人员还使用美国FDA已经批准的一种名为LOXO-101的药物来阻止轴突进入PDAC肿瘤。该药物阻断与神经生长因子(也称为TRK-A)相互作用的神经元表面受体蛋白的活化,从而抑制神经元将其轴突送入肿瘤的能力。这组作者说,仅使用这种药物并不能减慢小鼠中PDAC肿瘤的生长,但是与单独使用饮食相比,与无丝氨酸饮食结合时,它可以使PDAC的生长速度进一步降低50%。研究人员说,这表明神经对于支持丝氨酸剥夺的肿瘤区域中的PDAC细胞生长是必要的。文章一作Robert Banh说:“由于TRK抑制剂已被批准用于某些癌症的治疗,因此在手术后大约40%不能产生丝氨酸的PDAC肿瘤患者中,它们可能与低丝氨酸饮食联合,这种方法是否可以通过限制营养供应来减少肿瘤复发,还需要在临床试验中证实。”
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2020.11.04
UNC Lineberger综合癌症中心的科学家和同事们于2020年10月30日发表在《Science》杂志上的一项新研究表明,如果小鼠的肠道中有特定类型的细菌,暴露在可能致命的全身辐射水平下也可以免受辐射损伤。在临床环境中或意外暴露时吸收的辐射会对组织造成损害。在这项研究中,细菌减轻了辐射暴露,提高了血细胞生产的恢复和胃肠道(GI)的修复。研究人员指出,一组“精英”小鼠的肠道中有两种细菌,即毛螺菌(Lachnospiraceae)和肠球菌(Enterococcaceae),如果它们肠道中有大量的这两种细菌,就能够强烈地抵抗强辐射的影响。对人类来说,这两种细菌在接受放疗的有轻度胃肠道症状的白血病患者中大量存在。研究表明,这两种细菌的存在导致丙酸盐和色氨酸小分子的产量增加。这些代谢物提供了长期的辐射防护,减少了对骨髓干细胞生产的损害,减轻了严重胃肠道问题的发展,并减少了对DNA的损伤。在一些国家,这两种代谢物都可以作为健康补充剂购买,但之前没有证据表明这些补充剂对暴露在强辐射下的人有什么帮助。“这些有益的细菌引起了肠道代谢物的深刻变化,”通讯作者、北卡罗来纳大学医学院遗传学教授,以及Lineberger免疫学项目的共同负责人Jenny P.Y. Ting博士说。高水平辐射对身体器官的损害,无论是意外照射、癌症放疗、靶向辐射攻击等,都可能导致严重疾病甚至死亡。体内的血细胞和胃肠道的组织更新很快,因此特别容易受到辐射损伤。然而,在保护方面,胃肠道拥有超过10万亿微生物,它们在限制辐射引起的损害方面发挥着重要作用。文章一作Hao Guo博士说:“很多机构已经做出了大量努力来缓解急性辐射症状,然而,这仍然是一个长期未解决的问题。 我们的工作产生了一个细菌和代谢物的综合数据集,可以作为一个强大的资源,在未来的微生物研究中确定可行的治疗目标。”由于广泛用于癌症治疗的放射疗法通常会导致胃肠道副作用,研究人员希望了解他们在小鼠身上的实验如何能转化为人类。他们研究了21名白血病患者的粪便样本,这些患者将接受以干细胞移植为前提的放射治疗。科学家们发现,腹泻时间较短的患者比腹泻时间较长的患者具有更丰富的毛螺菌和肠球菌。这些发现与研究人员在小鼠身上的发现密切相关,尽管Ting警告说,需要更大规模的研究来验证这些结论。重要的是,对于人类的潜在用途是补充了毛螺菌的小鼠的癌症放疗益处并没有减少。“粒细胞集落刺激因子是唯一一种被FDA批准作为高剂量辐射暴露的有效对策的药物,但它价格昂贵,而且有潜在的副作用,”Ting说。“然而,我们可以培养的细菌,特别是相对便宜的代谢物,以及我们所吃食物中已经含有的元素,可能是一个很好的替代品。”研究人员希望能很快在人群中开展一项临床试验,以测试将这些代谢物提供给接受辐射的患者的益处。预祝项目在人体验证环节取得成功,一旦补充微生物成为处方,不仅是癌症患者的福音,也拯救了从事放射治疗的医护人员。
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2020.11.04
研究人员近日对生活在玻利维亚亚马逊河地区的土著居民提斯曼人(Tsimane)进行了16年的追踪,发现他们的平均体温呈迅速下降趋势,每年下降0.05°C,因此提斯曼人现在的体温大约是36.5°C。1851年,德国医生Carl Wunderlich在收集了25,000人的腋下体温数据后,将37.0°C设定为人体正常体温,而且一直延续到现在。近两个世纪以来,父母和医生都将其作为发烧的评估标准。然而,随着时间的推移,健康成年人的体温下降在这几年有了广泛报道。2017年英国一项涉及35,000名成年人的研究发现,他们的平均体温较低(36.6°C),而2019年的一项研究表明,美国人的正常体温约为97.5°F(36.4°C)。研究人员近日对生活在玻利维亚亚马逊河地区的土著居民提斯曼人(Tsimane)进行了16年的追踪,发现他们的平均体温呈迅速下降趋势,每年下降0.05°C,因此提斯曼人现在的体温大约是36.5°C。这项研究由加州大学圣塔芭芭拉分校的人类学家Michael Gurven领导,发表在《Sciences Advances》杂志“在不到20年的时间内,我们观察到的下降水平与美国大约两个世纪以来的下降水平相同,”Gurven说。他们的分析是基于近5,500名成年人和18,000次测定的大样本,并根据可能影响体温的多个因素(如室温和体重)进行了调整。研究人员感兴趣的问题是,为什么美国人和玻利维亚人的体温都随着时间下降。他们在玻利维亚积累的大量数据给出了一些可能性。Gurven解释说:“下降的原因可能是现在医疗保健的兴起以及轻度持续感染的发生率比过去更低。”“不过,尽管过去二十年卫生状况在总体上有所改善,但感染仍然在玻利维亚的农村地区广泛存在。因此,第一个原因并不能完全解释我们观察到的体温下降,”Gurven谈道。他认为,这可能是因为人们处于更好的状况,因此身体在抵抗感染方面的工作减少了。更多地使用抗生素或其他疗法也意味着现在的感染时间比过去更短。对于体温下降,另一种可能的说法是我们的身体不必努力调节内部温度,因为夏天有空调,冬天有暖气。“尽管提斯曼人的体温会随着时间和天气的变化而变化,但他们没有使用任何先进的技术来帮助调节体温。不过,他们确实有了更多的衣服和毛毯,”作者谈道。研究人员对于这些结果感到惊讶,因为没有一个理由可以完美解释体温的下降。他们认为,这可能是多个因素共同作用的结果,包括身体活动、身体组分、抗生素的使用以及周围环境。作为生命体征,温度是体内生理状况的指示器。尽管将正常体温设定在37.0°C,但大多数医生都意识到“正常”是有一定范围的。从清晨的最低温度到下午的最高温度,一天当中的体温变化可能高达0.6°C。此外,它也随着月经周期而变化,并随着年龄的增长而下降。这项研究将更广泛的流行病学和社会经济状况的改善与体温的变化联系起来,有可能为人群的整体健康状况提供线索,就像平均寿命一样。“体温很容易测量,因此可以轻松地添加到大规模调查中,”Gurven说。
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2020.11.04