2023年6月6日，汇霖泽谷与广州博鹭腾在北京举行了小动物活体成像联合实验室揭牌仪式。会议期间，汇霖泽谷总经理杨涛及博鹭腾总经理罗文波，分别对两个公司情况做了详细介绍，并就战略合作目标达成一致：提升运营效率、加速品牌拓展的进程，实现业务的稳定发展，为双方创造更大的商业价值。 汇霖泽谷总经理杨涛及博鹭腾总经理罗文波小动物活体成像联合实验室关于博鹭腾博鹭腾作为一家集生命科学仪器设备的研发、生产、服务于一体的国家高新技术企业，目前已开发并上市了多款具有自主知识产权的产品，形成了分子影像、细胞影像、活体影像以及配套试剂四个系列，用户包括清华大学、中山大学、南京大学、西北农林科技大学等上百家高校及科研单位。关于北京汇霖泽谷生物科技有限公司       北京汇霖泽谷生物科技有限公司位于亦庄国际生物医药园内，是一家集新药药效研究和医疗器械评价于一体的生物技术公司。主要业务涵盖：①创新药候选药物筛选和药理药效评价②医疗器械临床前研究和评价③创新药药代动力学研究④创新药早期毒理学评价⑤新药申报资料撰写。     公司团队拥有十余年的药学、药理学、医疗器械评价研究背景，具有强大的模型开发、创新实验方案设计、数据处理分析、及研究报告总结撰写能力。     公司在神经系统疾病治疗药物研发领域经验丰富、模型全面，另外还搭建有全面系统的体内外抗肿瘤、代谢性疾病、心血管系统疾病、消化系统疾病等药物药效评价平台，以及行为学、分子生物学、病理学、病原微生物学实验平台等。助力创新，合作共赢！

华北区销售经理 1名【北京】岗位职责：1、负责对所辖区域市场的全面分析，制订相应的市场开拓、产品推广计划，执行并完成公司产品年度销售任务；2、建立本区域内完整顺畅的销售渠道，与合作伙伴保持稳定的合作关系。开发新客户、维护现有客户，提升客户对公司产品及服务的信心；3、针对所辖区域销售业绩组织阶段性评审，并向上级汇报；4、负责所辖区域销售和技术人员的培训与管理工作；5、对所辖区域的销售回款负责，协助财务部做好经销商的信用管理工作。应聘要求：1、生物、化学等相关专业背景，本科及以上学历；2、3年以上科学仪器行业从业经验，良好的沟通和组织能力；3、较强的市场开拓能力，准确的判断力，善于把握市场机会；4、良好的职业素养，积极乐观，抗压能力强，能适应出差；5、有一定的销售团队管理能力。全国试剂销售经理 1名【广州】岗位职责：1、负责国内市场的全面分析，制订相应的市场开拓、产品推广计划，执行并完成公司产品年度销售任务；2、建立国内完整顺畅的销售渠道，与合作伙伴保持稳定的合作关系。开发新客户、维护现有客户，提升客户对公司产品及服务的信心；3、针对全国销售业绩组织阶段性评审，并向上级汇报；4、负责试剂部销售和技术人员的培训与管理工作；5、负责销售回款工作，协助财务部做好经销商的信用管理工作；6、负责公司在国内的各类展会等营销活动。应聘要求：1、生物、材料、化学等相关专业背景，本科及以上学历；2、3年及以上试剂行业销售经验，有Western Blot、化学发光免疫等行业经验者优先；3、较强的市场开拓能力，准确的判断力，善于把握市场机会；4、良好的职业素养，积极乐观，抗压能力强，能适应出差；5、有一定的销售团队管理能力。 销售主管 多名【上海，北京，武汉，长沙，南京，杭州】岗位职责：1、负责产品推广和销售工作，包括经销商开发和支持，客户拜访、技术介绍、demo安排等工作，达成销售业绩；2、负责所辖区域的市场宣传，包括展会、讲座等；3、负责收集市场信息、用户需求等，进行有效沟通和反馈。应聘要求：1、1-2年及以上科研设备销售工作经验；2、生物、医学、药学等相关专业，本科及以上学历；3、责任心强，沟通能力好；4、了解分子影像和活体成像，有相关经验者优先；5、能够适应出差。技术支持工程师 2名【广州、上海】岗位职责：1、分子生物学产品售前技术支持工作，包括技术讲座，技术培训，Demo实验等；2、产品及客用应用支持，包括整理文献、销售及客户培训、实验方案设计等工作；3、产品资料整理与市场调查分析；4、产品评估与市场宣传、推广等工作，包括培训、讲座、合作研究等工作。应聘要求：1、分子生物学、细胞生物学等相关专业，本科及以上学历，实验动手能力强。2、分子生物学技术背景，熟练Western Blot实验，有动物实验相关技术操作者优先；3、有较强的听、说、读、写及英语口语能力，能够阅读文献以及与国外技术人员交流沟通；4、有责任心、理解、表达能力强，善于交流及团队合作精神；5、能够适应出差。 动物活体成像应用专家2名【广州】岗位职责：1、动物活体成像产品售前技术支持工作，包括技术讲座，技术培训，Demo实验等；2、产品及客户应用支持，包括整理文献、技术培训、实验方案设计等工作；3、产品资料整理与市场调查分析；4、产品评估与市场宣传、推广等工作，包括培训、讲座、合作研究等工作。应聘要求：1、分子生物学、细胞生物学、动物科学等相关专业，硕士及以上学历，实验动手能力强；2、熟悉动物实验相关技术，熟练掌握动物活体成像实验相关技能，有小动物光学活体成像，小动物CT经验者优先；3、有较强的听、说、读、写及英语口语能力，能够阅读文献以及国外技术人交流沟通；4、有责任心、理解、表达能力强，善于交流及团队合作精神；5、能够适应出差。 研发测试工程师2人【广州】岗位职责：1、参与产品项目需求评审，保障需求的明确性及可测性；2、参与元器件选型与寿命测试；3、参与样机组装、测试，负责样机的功能测试、接口测试、性能测试、环境测试以及软件参数测试与优化等，编写测试用例，并组织评审；4、提交缺陷，协助开发人员定位和解决问题，促进缺陷解决，根据测试结果提交测试报告；5、总结产品项目过程问题及经验，组织内外部分享；6、用户反馈问题的及时跟进和记录，并协助问题的解决。7、完成上级领导临时交办的其他工作。应聘要求：1、自动化、机电、计算机、生物医学工程、光学工程等相关专业，大专及以上学历；2、动手操作能力强，生产中出现的异常问题，积极主动处理；3、熟悉产品测试流程与规范，有编程相关基础优先考虑；4、逻辑分析能力强，具备缺陷定位与分析能力，有良好的理解能力和沟通能力；5、工作积极负责，有优良的团队协作精神，有耐心，有责任心，要对所测试的数据严格负责。算法工程师1名【广州】岗位职责：1、负责3D图像重建算法设计，包括但不限于FDK或迭代重建；2、负责成像系统的几何校正，散射矫正或金属伪影算法等，图像前后图像算法设计；3、负责影像链部件选型设计，成像模型设计；4、负责图像质量评估，算法参数调整；5、参与编写质量注册与软件相关文档；6、参与编写相关技术开发指导文档。应聘要求：1、计算机、数学等相关专业，本科及以上学历；2、熟悉C++编程，会CUDA编程；3、有3年以上软件开发经验，医疗CBCT重建算法经验优先；4、懂CT/CBCT三维重建算法，包括滤波反投影，迭代法等；5、熟悉CBCT几何校正、金属伪影校正、运动校正、数据截断校正、CT值校正等校正算法。

近日，四川大学华西口腔医学院赵行团队在开发分子水凝胶进行D-L1阻断治疗方面取得了研究进展。相关研究成果已发表在国际知名期刊《Advanced Functional Materials》(IF=19.924、一区top期刊)上。▲  国际知名期刊《Advanced Functional Materials》最近研究普遍认为免疫系统最初参与肿瘤的起始、促进和进展， CD8+ 细胞毒性淋巴细胞 (CD8+T)是通过直接识别和分解引发抗肿瘤活性的药物抗原呈递肿瘤细胞，并且参与编排了过多的系统性免疫反应。然而，肿瘤上调程序性细胞死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 的表达，该配体与其特异性结合受体，PD-1 在 CD8+ T 细胞上表达；因此它逃避了 CD8+T 细胞介导的抗肿瘤作用免疫反应。经证实，肌苷可促进葡萄糖限制条件下 CD8+ T细胞毒性淋巴细胞 (CD8+T) 的增殖和功能，并增强程序性细胞死亡蛋白配体-1 (PD-L1) 阻断疗法的疗效。然而，需要高频率和大剂量的肌苷和抗 PD-L1 抗体 (aPDL1) 的全身给药，这不可避免地会降低生物利用度并导致严重的免疫学副作用。因此，开发一种药物递送系统以实现肌苷和aPDL1的梯度释放用于局部免疫治疗至关重要。在本研究中，作者成功开发了一种基于肌苷的超分子水凝胶肌苷-苯二硼酸-异鸟苷 (IPBisoG)。体外和体内研究都表明，具有生物相容性和可生物降解性的 IPBisoG 水凝胶具有出色的稳定性和自愈性能。此外，IPBisoG 水凝胶可实现肌苷和 aPDL1 的逐渐和顺序释放。增强 CD8+T 细胞增殖和功能的肌苷与肿瘤微环境中免疫抑制通路的阻断剂 aPDL1 一起，可高度增强 PD-L1 阻断治疗的体内疗效。IPBisoG 水凝胶的使用也被证明可以触发全身免疫反应。▲ IPBisoG 水凝胶的形成示意图及其在 PD-L1 阻断治疗中作为可注射和控释超分子水凝胶通过瘤周注射给药程序进行的探索作者将aPDL1用Cy5标记再用IPBisoG 水凝胶进行包裹，然后通过尾静脉注射到小鼠体内，用以评估 IPBisoG 水凝胶对aPDL1在动物体内滞留性的研究，使用动物活体成像系统观察发现在注射72小时后，被IPBisoG 水凝胶包裹的IaPDL1仍有明显的信号，说明IPBisoG 水凝胶能够延长aPDL1在小鼠肿瘤部位的滞留时间。通过分析60小时时荧光信号的强度，也得到了相同的结论。▲ IPBisoG 水凝胶对aPDL1在小鼠体内滞留效果的研究作者还构建生物发光的黑色素瘤小鼠模型，然后同样使用动物活体成像系统进行观察，结果表明IPBisoG 水凝胶+aPDL1能够显著抑制黑色素瘤的生长，体外解剖实验也能够支持这一结论。▲ IPBisoG 水凝胶对小鼠黑色素瘤治疗效果的研究(＾－＾)V博鹭腾助力科研实验在IPBisoG 水凝胶对aPDL1在小鼠体内滞留效果和对小鼠黑色素瘤治疗效果的研究中，使用AniView系列多模式动物活体成像系统进行拍摄。在本研究中，研究人员设计并合成了一种新的超分子水凝胶，该水凝胶源自天然产物（肌苷和 isoG）。IPBisoG 水凝胶可显着增强肿瘤药物滞留，充当肌苷和 aPDL1释放的储库。此外，局部递送 IPBisoG 水凝胶可以有效地引发全身抗肿瘤免疫反应。这种新型超分子水凝胶为癌症免疫治疗提供了一种有前途的策略，并为未来其他新型药物输送系统的设计提供了一种创新方法。论文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202204273

春回大地，疫退安来，4月21日，以“踏拾前行，与拾俱进”为主题的2023年博鹭腾合作伙伴大会在广州翡翠希尔顿酒店隆重举行，来自全国各地的合作伙伴齐聚羊城，共话未来。交流分享▲广州博鹭腾生物科技有限公司/总经理   罗文波会议开始，博鹭腾总经理罗文波先生致辞欢迎，并感谢过去一年各位合作伙伴对博鹭腾的大力支持。今年正值博鹭腾成立十周年，从2013到2023，十年间，博鹭腾实现了质的飞跃，博鹭腾之所以能取得今天的成就，离不开合作伙伴的鼎力相助与辛勤奉献。随后，罗文波先生详细介绍了博鹭腾最新的产品生态，以及国内与国际的市场布局。在行业长期向好的形式不变，经济也在强劲复苏的大环境下，罗文波先生对博鹭腾未来的发展充满了信心。▲广州博鹭腾生物科技有限公司/运营总监   陈歆接着博鹭腾运营总监陈歆女士就《博鹭腾22年市场运营情况及23年规划》为大家进行了汇报，总结了博鹭腾2022年的业绩，明确了2023年的目标，并表示，2022年，虽然有困难与挑战，但博鹭腾与广大合作伙伴紧密配合，共同创造出了不俗的业绩。回看过去，博鹭腾每年销售业绩都有着重大的突破，2023年，博鹭腾将继续与各位合作伙伴精诚合作，群策群力，争取取得更好成绩！▲广州博鹭腾生物科技有限公司/市场部经理 魏宇清一个好的品牌，永远离不开好的产品来支撑，博鹭腾作为国内最早研发生产高端活体成像系统的公司，在活体成像领域深耕多年，已形成了完整的产品矩阵和技术解决方案。博鹭腾市场部经理魏宇清先生给大家分享了《BLT动物活体成像解决方案》，从专业的角度出发，使在场的合作伙伴对动物活体成像技术有了更加清晰的认识，在未来，希望能够给广大用户提供更多帮助和支持。▲广州博鹭腾生物科技有限公司/大区经理 王新果博鹭腾始终坚持以用户的实际需求为核心，专注品质和服务，在《动物活体成像推广案例分析》的分享中，博鹭腾东区大区经理王新果指出：“好产品、好品牌、好口碑，是市场激战中从容制胜的唯一法宝。”多年来，博鹭腾与合作伙伴形成了长期稳定的战略合作，此次会议博鹭腾邀请了几位代表分享经验和交流心得，沟通，让我们更加团结和紧密。▲德泉智汇技术(北京)有限公司/总经理   刘艳侠《优化组织学习，同品牌一起成长》▲甘肃脉帝医疗科技有限公司/销售经理   李宗龙“2023脉帝放手拼、‘博’‘一’‘鹭’‘腾’‘飞’”▲广州云星科学仪器有限公司/销售总监   苏本金《锐意进取，未来可期！》特邀大讲堂好的企业离不开综合实力、品牌的力量以及优秀的管理。下午的会议博鹭腾特别邀请了重量级嘉宾-胡安平先生为大家分享「战略与执行」他山之石，世界五百强企业如何制定战略并落地执行！从构建企业组织结构、设立企业战略目标、完善企业管理等多个维度深入交流，精彩的分享赢得了现场所有来宾的称赞和掌声。新址参观会议结束后，所有嘉宾乘车来到博鹭腾新研发中心参观。博鹭腾新研发中心坐落在广州科学城森瑞春生物科技园，占地面积1200平方，更大的研发中心为博鹭腾的发展提供了更广阔的平台，也为合作伙伴提供了强劲的后盾。载誉前行博鹭腾成绩的取得，离不开合作伙伴拼搏奉献，晚宴上，博鹭腾对2022年表现突出的合作伙伴进行了表彰并颁发奖项。一座座奖杯，展示着获奖者过去一年的成就，同时也激励着各位合作伙伴们载誉前行。在精彩的舞蹈和动人的歌曲中，大家推杯换盏，把酒言欢。盛会时短，情谊绵长，今天的相聚是为了明天更好的发展，一直以来博鹭腾不断探索、开拓致力于生命科学领域助推中国生命科学产业化，未来博鹭腾将继续坚定步伐，以领跑者的姿态砥砺前行，做生命科学仪器国产化的先锋，为中国的科研事业贡献自己的力量！

博鹭腾入选广东省2022年专精特新中小企业近日，广东省工业和信息化厅发布了关于2022年专精特新中小企业和2019年到期复核通过企业名单的公示。为深入贯彻习近平总书记关于“培育一批‘专精特新’中小企业”的重要指示精神，落实工业和信息化部《优质中小企业梯度培育管理暂行办法》，广东省工业和信息化厅组织开展了2022年专精特新中小企业申报和2019年到期复核企业的相关审核工作。经企业申请、地市初审、我厅复核等程序，共9271家企业通过审核，其中，申报2022年专精特新中小企业8986家，2019年到期复核企业285家。其中广州博鹭腾生物科技有限公司入选广东省2022年专精特新中小企业！广东省专精特新中小企业评价指标专业化评价指标企业专注并深耕于产业链中某个环节或某个产品，主导产品为大企业、大项目的关键零部件、元器件或重要配套产品。从事特定细分市场时间达到 2 年及以上，主营业务收入占营业收入的 75%以上；或拥有行业领军人才、省市引进的高层次人才，珠三角核心区的企业本科以上学历或中级以上职称员工数占企业员工总数的 40%以上，沿海经济带的东西两翼地区、北部生态发展区的企业本科以上学历或中级以上职称员工数占企业员工总数的 30%以上。精细化评价指标企业管理规范、信誉良好、社会责任感强。取得相关质量管理体系、知识产权管理体系认证；拥有自主品牌；产品生产执行标准达到国际或国内先进水平，未有标准除外；已建立规范化的顾客满意度测评机制或产品追溯体系。特色化评价指标企业具有行业或区域的独特性。拥有地域特色的产品或服务，且能利用特有的资源进行研发生产；掌握独有、可持续的工艺、技术或配方；有效期内的“中华老字号”、驰名商标、省级以上名牌产品。新颖化评价指标企业具有持续创新能力，并取得比较明显的成效。获得 2 项与主要产品相关的发明专利；或 10 项以上与主要产品相关的实用新型专利或主持(参与)制(修)订相关业务领域国际标准、国家标准、行业标准、团体标准；或设立博士后工作站，市级(含)以上企业技术中心、技术研究院、企业工程中心等。继2021年博鹭腾入选广州市“专精特新”企业，此次再入选2022年广东省专精特新中小企业，是省工业与信息化厅对博鹭腾在生命科学仪器领域技术创新研发能力、制造实力与发展潜力高度认可。感谢政府对博鹭腾的肯定与支持！

2023年1月13日，广州博鹭腾生物科技有限公司新研发中心乔迁盛典在广州市黄埔区森瑞春生物科技园隆重举行，并取得圆满成功。多位行业领导和合作伙伴莅临庆典，祝贺博鹭腾乔迁之喜，预祝博鹭腾未来取得更好的成绩。庆典致辞广州博鹭腾生物科技有限公司总经理—罗文波2023年恰逢博鹭腾成立10周年，这10年来，博鹭腾的愿景始终不变 —— 成为全球高端生命科学仪器及试剂供应商，做行业领袖，创国际品牌！2023年，希望在各位合作伙伴和行业公司的支持下，博鹭腾迈上更新的台阶！SCIEX中国南区高级经理—黄曌黄总对博鹭腾过去的成绩表示了高度的肯定，并提到，研发是整个企业成长的生命线和原动力，随着博鹭腾新研发中心的乔迁，相信未来三年到五年内，在大家的努力下，博鹭腾会成为中国乃至全球生命科学行业的领袖以及杰出的供应商。新石器粤通（广州）科技有限公司总经理—邹松柏“企业的长远发展，离不开领头人正确的规划和坚持不懈的努力”，邹总说到。一路走来，博鹭腾在罗文波总经理的带领下，已从小苗发展成大树。未来，相信博鹭腾会服务更多的用户，为中国的科研事业做出更大的贡献！揭幕仪式吉时到，鸣礼炮！在所有来宾的共同见证下，广州博鹭腾生物科技有限公司罗文波总经理、华南理工大学王立世教授、SCIEX中国南区黄曌高级经理和新石器粤通（广州）科技有限公司邹松柏总经理共同揭牌，祝愿博鹭腾蓬勃发展，再创辉煌!舞狮表演狮跃龙门步步高，舞狮巡场博鹭腾新址，祝愿集团生意兴隆、大展宏图！崭新风貌博鹭腾新研发中心坐落在广州科学城森瑞春生物科技园，占地面积1200平方，新环境，新气象，更大的研发中心为博鹭腾的发展提供了更广阔的平台。作为国产自主研发高端生命科学仪器制造商，博鹭腾一直在开拓探索，始终坚持科技自强，并持续增加研发投入和增强研发实力，创民族品牌，做国产高端生命科学仪器之光！回望过去，我们欢欣鼓舞，展望未来，我们信心满怀！博鹭腾将不忘初心，砥砺前行，为更多科研工作者提供更优质的产品和完善的服务，助力国产生命科学仪器更好更快发展！祝博鹭腾乔迁大吉，未来可期！

近日，华南师范大学生命科学学院关燕清教授课题组在开发靶向治疗帕金森病的纳米平台中取得新进展，相关研究成果已在线发表在国际权威期刊《Advanced Healthcare Materials》（IF=11.092、一区top期刊）。帕金森病(PD)作为一种常见的神经退行性疾病，已经严重威胁到人类健康，其主要特征是黑质致密部多巴胺能神经元的退行性丧失和大脑中多巴胺的减少。基因疗法可以通过引入治疗性基因(DNA/RNA)或通过替换、沉默或纠正有缺陷的基因来治疗疾病，这为PD提供了一条很有前途的潜在治疗途径。然而，基因药物很容易在血液或细胞中降解，很难进入细胞；更重要的是，血脑屏障(BBB)的存在阻止了大多数药物从血液进入大脑，这成为治疗PD的主要障碍。因此，有必要开发一种新的药物输送平台，既能将基因药物装载到细胞内，又能穿透血脑屏障。基于上述背景，关燕清教授课题组开发了一种与非侵入性近红外辐射相结合，具有良好生物相容性的MgOp@PPLP纳米平台。该纳米平台使用MgO纳米颗粒作为基底，聚多巴胺作为外壳，将抗SNCA质粒包裹在内部，并在表面修饰聚乙二醇、乳铁蛋白和葛根素来分别改善颗粒的亲水性、脑靶向性和抗氧化性能。△ 图1合成MgOp@PPLP的示意图MgOp@PPLP具有优异的近红外辐射(NIR)响应。在光热效应的引导下，这些MgOp@PPLP颗粒能够穿透血脑屏障，被神经细胞摄取，发挥基因治疗和抗氧化治疗的作用。在体内和体外帕PD模型中，MgOp@PPLP均表现出良好的神经保护作用。这些结果表明，MgOp@PPLP纳米平台可以作为一种对抗神经退行性疾病的理想材料。△ 图2MgOp@PPLP治疗PD的示意图MgOp@PPLP通过血液循环到达血脑屏障，并在近红外辐射的帮助下穿透血脑屏障，进入到神经细胞中。随之，NPs被运输到溶酶体，在PDA壳解体后，释放pDNA和Pue。pDNA可以表达siRNA，通过SNCA mRNA降解抑制α-syn表达；PDA和Pue能清除细胞内的ROS，达到保护神经细胞和治疗PD的目的。研究中，在观察MgOp@PPLP在PD模型中的生物分布时，使用了AniView系列多模式动物活体成像系统进行拍摄。△ 图3脑A)和内脏B)中Cy5-NPs生物分布的图像论文链接https://doi.org/10.1002/adhm.202201655

摘要近日，中山大学附属第七医院潘逸航副院长研究团队发现阿仑膦酸盐铁纳米螯合剂可以有效治疗腹膜癌，相关研究成果已发表在国际知名期刊《ADVANCED SCIENCE》(IF=17.521，一区top期刊)上。△ 图1国际知名期刊《ADVANCED SCIENCE》02 研究背景铁是各种细胞代谢的必要元素。癌细胞在其增殖、侵袭和转移过程中对铁有很高的需求。阿仑膦酸盐（ALN）是一种FDA批准的具有金属螯合能力的双膦酸盐，在本研究的理论和实验中，最初被证明可以选择性地结合细胞内的Fe3+。因此，研究中合理地设计了CaALN铁纳米螯合剂，通过耗铁和钙积累的协同作用来杀死癌细胞。体外实验和RNA测序分析表明，CaALN纳米药物通过消耗Fe、干扰DNA复制、触发细胞内活性氧（ROS）来抑制癌细胞的增殖。同时，释放的Ca2+和ROS相互促进并诱导细胞大分子损伤，导致癌细胞线粒体凋亡。在含有人卵巢癌细胞SKOV3的腹腔内播散性小鼠模型中，CaALN纳米颗粒选择性地在肿瘤组织中积累，并导致肿瘤生长和腹水形成的显著迟缓。治疗组中携带SKOV3的小鼠的平均生存时间从33天延长到90天。这些结果表明，阿仑膦酸盐来源的铁螯合剂可作为治疗腹膜癌的有效策略。03 研究方法为评价CaLAN的体内分布，通过腹腔注射5×106 SKOV3细胞至NOD/SCID小鼠体内，建立腹腔内播散性肿瘤异种移植模型。值得注意的是，SKOV3细胞稳定地转染了携带荧光素酶（Luc）基因的慢病毒，该基因可表现出较强的生物发光信号，并被动物活体成像系统捕获。△ 图2实验中动物体内成像使用了博鹭腾AniView系列多模式动物活体成像系统进行拍摄。为了实现体内实时监测，CaALN纳米颗粒用DiR荧光标记。如图3 A第一行所示，腹腔内可检测到荧光素酶信号，提示腹腔内异种移植小鼠模型成功建立。肿瘤建立14天后，通过腹腔注射CaALN/DiR或游离DiR来评价CaALN纳米颗粒在小鼠体内的分布。肿瘤和器官的图像和定量荧光强度证实了腹腔注射CaALN纳米颗粒可以在注射4h后靶向肿瘤组织（图3 A，B）。在游离DiR组中，荧光不仅分布在肿瘤部位，而且还分布在肝脏和脾脏（图3 C，D）。CaALN的肿瘤靶向优势可能归因于腹膜-等离子体屏障的存在，它在腹膜腔内保持了较高的区域的CaALN纳米颗粒浓度，并最终被癌细胞吸收（图3 E）。相比之下，小分子可以通过腹膜-血浆屏障进入腹膜下毛细血管，并通过肝、脾进行代谢（图3 F）。△ 图3CaALN的体内生物分布。腹腔注射后SKOV3荷瘤小鼠体内时间依赖性生物发光和荧光图像。经腹腔注射A）CaALN/DiR和C）游离DiR后SKOV3荷瘤小鼠生物发光和荧光信号随时间变化的图像B、 D）在腹腔注射72小时后，从SKOV3荷瘤小鼠解剖的肿瘤（Tu）、肝脏（Li）、心脏（He）、脾脏（Sp）、肺（Lu）和肾脏（Ki）的体外生物发光和荧光图像。E） CaALN纳米颗粒和小分子的体内分布图示。F） 用CaALN/DiR和DiR处理的小鼠体外组织的荧光强度（平均值±SD，n=3，***P受其体外抗肿瘤活性和体内肿瘤靶向能力的影响，作者进一步评价了CaALN纳米颗粒的体内肿瘤抑制活性。肿瘤细胞移植5天后，携带SKOV3的小鼠分别用PBS和两种不同剂量的CaALN（10和25mg/kg，n=8）处理。对其中5只小鼠进行定期成像并通过收集体重、腹围和生存数据进行监测。（图4 A）。如图4 B，C所示，两种剂量的CaALN处理组的生物发光维持了15天，这意味着完全抑制了肿瘤的生长。△ 图4CaALN对SKOV3小鼠的体内抗肿瘤作用。A） 使用SKOV3腹腔异种移植模型的体内抗肿瘤实验的示意图。B） 生物发光图像，C）生物发光强度，D）体重，E）腹围，F）每个治疗组中SKOV3荷瘤小鼠的生存曲线。G） 第31天的代表性肿瘤切片的H&E染色图像和隧道组织化学图像。04 总结在人卵巢癌细胞SKOV3的腹腔内播散性小鼠模型中已经证明，CaALN纳米颗粒腹腔注射给药主要积累在肿瘤组织中。此外，CaALN纳米颗粒治疗不仅降低了肿瘤负荷，而且抑制了腹水的形成，在卵巢癌的治疗中具有相当大的临床应用价值。本研究已经证明了一种独特的策略，使用阿仑膦酸钠形成的铁纳米螯合剂，可以提高治疗效力和减少小分子的副作用，以有效地治疗腹膜癌。论文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202203031

本文字数：1062    阅读时间：4分钟近日，西北农林科技大学植物保护学院作物病虫害监测与治理团队在植物科学权威期刊《Plant Journal》（Q1，影响因子7.091）在线发表了题为 “A  Puccinia striiformis f. sp.  tritici effector inhibits the high-temperature seedling-plant resistance in wheat”的研究论文。该研究揭示了胞质类受体激酶TaRIPK介导的保卫模型在小麦高温抗条锈性中的调控作用，阐明了条锈菌响应寄主高温抗病性的分子机制。胡小平教授为论文的通讯作者，已毕业博士胡洋山为该论文的第一作者，硕士研究生苏畅、张悦，商鸿生教授、李宇翔副教授和美国华盛顿州立大学Xianming Chen教授参与了研究工作。△ 图1植物科学权威期刊《The Plant Journal》小麦高温抗条锈性指较高的环境温度诱导产生的一种低反应型抗病性，具有广谱和持久的特点。上世纪90年代，该研究团队从我国西北地区495个小麦品种中筛选鉴定了28个具有高温全生育期抗病性的品种，以小偃6号作为高温抗条锈性（HTSP）的代表品种，对其分子机制进行了长期研究。拟南芥蛋白激酶（RIPK）属于类受体细胞质激酶（RLCK）家族，在免疫中起重要作用。然而，RLCKs在小麦（Triticum aestivum）对条锈菌Puccinia striformis f.sp.tritici（Pst）的高温幼苗植物HTSP抗性中的作用仍不清楚。在这里，我们鉴定了小麦中RIPK的同源基因，即TaRIPK。本研究基于前期对小偃6号在温度调控下转录组数据的分析，鉴定出一个在条锈菌侵染及高温处理后高表达的类受体激酶TaRIPK，在小麦植株中沉默该基因显著减弱了其高温抗条锈性。进一步研究表明，TaRIPK与小麦中的木瓜类半胱氨酸蛋白酶（TaPLCP1）互作，并将其磷酸化，触发TaRPM1（Resistance to Pseudomonas syringae pv. maculicola 1）介导的免疫反应，还发现条锈菌效应蛋白PSTG_01766靶向TaPLCP1，抑制其磷酸化水平，并且影响其亚细胞定位，进而抑制小麦的高温抗病性。本研究揭示了TaPLCP1同时受到小麦RIPK蛋白的保卫和病原菌效应蛋白的攻击，在高温抗病性中发挥中心枢纽的功能。△ 图2小偃6号小麦高温抗条锈性中的保卫模型该发现提高了对小麦抗HTSP分子机制的理解，这可能是在全球变暖的情况下控制条锈病的重要策略。该研究得到了国家小麦产业技术体系（CARS-03-37）、国家自然科学基金（31972219、31271985）与国家重点研发计划（2018YFD0200402）等项目资助。萤火虫荧光素酶互补分析表明TaRIPK与TaPLCP1有相互作用。携带对应质粒对的根癌农杆菌在本氏猪笼草叶片中共转化。在浸润后48小时用1mm荧光素处理5–10分钟后使用PlantView系列植物活体成像系统收集发光信号。论文链接https://doi: 10.1111/tpj.15945

近日，广西医科大学欧阳轶强团队在开发可用于肿瘤的预成像和治疗后成像的纳米纤维方面取得了新的进展。相关研究成果已发表在国际知名期刊《Angewandte Chemie - International Edition》(IF=15.336，一区top期刊)上。△ 图1国际知名期刊《Angewandte Chemie - International Edition》光动力疗法（PDT）是一种微创疗法，已被用作各种类型肿瘤的抗肿瘤治疗方法。PDT 使用了三种无毒成分，即氧气、光和光敏剂，它们本身对生物系统没有任何毒性作用。细胞毒性活性氧（ROS）通过光源、分子氧和光敏剂的组合产生，然后可以氧化关键的细胞大分子，使肿瘤细胞通过凋亡或坏死直接死亡。与化学疗法和放射疗法不同，PDT对健康组织毒性低，这使得 PDT 成为一种有前途的现代癌症治疗方法。但是这些光敏剂也存在许多缺点，如水溶性差、生物相容性差和非选择性，这些缺点限制了 PDT 在临床实践中的使用。通常情况下，添加增溶剂或使用亲水基团进行化学修饰可以提高疏水光敏剂的溶解度和生物相容性。然而这常常会导致这些单体光敏剂的生物利用度低，特别是因生物降解性、生物相容性、结构和功能多样性而已被广泛用作PDT载体系统的基于肽的纳米材料。理想情况下，系统的光敏活性应在血液循环期间关闭以减少体内全身毒性，并在特定肿瘤组织中打开以提供高 ROS 产生。实验中，欧阳轶强团队设计并合成了一种新的pH 响应型 PEG 化卟啉-肽缀合物，命名为 PHHPEG6。PHHPEG6自组装成具有高纵横比的小纳米纤维，其表现出快速高效的肿瘤积累和长期的肿瘤保留，这是首次开发的一种多功能卟啉肽基纳米材料，不仅可以有效地应用于PDT中肿瘤的预成像，还可以用于预后监测。△ 图2PHHPEG6 NFs的结构和特性概述△ 图34T1 荷瘤小鼠静脉注射 PHHPEG6 NFs 后不同时间点的荧光成像在观察注射PHHPEG6 NFs 后不同时间点的荧光成像的实验中，使用了博鹭腾AniView系列活体成像系统进行拍摄。该研究表明， PEG6 链存在的关键是提供纳米纤维结构的稳定性。PHHPEG6 NFs 表现出快速和有效的肿瘤积累，能延长体内肿瘤成像和有效的PDT。此外，基于PHHPEG6 NFs在肿瘤处的不同荧光信号有或没有 PDT 治疗的组织，这些 NFs 都可以使用监测 PDT 的过程并可能指导癌症治疗。因此，这些多功能纳米材料可控制参与整个 PDT 过程，并且与目前应用的 PDT 系统相比，具有潜在优势。论文链接https://doi.org/10.1002/anie.202208732

近日，广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室苏金教授课题组与罗群教授及广州医科大学附属第一医院核医学科王欣璐主任合作，在间质性肺病（ILD）早诊标志物领域有重要新发现，相关研究成果以 “Comprehensive analysis of fibroblast activation protein (FAP) expression in interstitial lung diseases (ILDs)”为题发表在《Am J Respir Crit Care Med》（IF：30.528）杂志上。△ 图1国际知名期刊《Am J Respir Crit Care Med》研究背景目前临床常用的肺纤维化诊断手段主要包括：肺活检和高分辨率CT（HRCT）。肺活检后的病理虽说是诊断的“金标准”，但活检的有创性及导致疾病加重的风险一直限制该手段的广泛应用。HRCT对纤维化的诊断需要肺部呈现“条索”或“蜂窝”样的结构，而这时纤维形成已进入不可逆的中晚期 （Stage3或Stage4）。△ 图2纤维化进程不同阶段病理特征分析研究团队利用肺移植及肺活检的组织标本证实了成纤维细胞活化蛋白（Fibroblast activation protein，FAP）在ILD患者纤维化活跃期高表达。进一步的临床备案PET/CT研究表明，靶向FAP的核药探针可无创动态监控活化成纤维细胞在体内的位置及丰度，且其信号强度与肺功能下降呈正相关。后续与肺功能进行关联性分析发现，核素信号摄取的总体积SUVtotal与肺功能呈显著相关，而肿瘤患者PET/CT常用的评价参数SUVmean则与肺功能无关。△ 图3TGF-β对人原代肺成纤维细胞中FAP表达的调节该研究不仅为ILD患者纤维化活跃度的评价提供了灵敏的可视化早诊技术，为预警疾病的进展及提供了方法，也为其他类型肺间质纤维化（如肺移植后慢排）的早诊提供了思路和借鉴。  //  文章中Western Blot成像结果由博鹭腾GelView 6000Plus智能图像工作站拍摄。论文链接http://Comprehensive Analysis of Fibroblast Activation Protein (FAP) Expression in Interstitial Lung Diseases (ILDs) (atsjournals.org)注：文中研究内容来源自呼吸疾病国家重点实验室微信公众号

南方医科大学南方医院内分泌代谢科-薛姚明老师团队近期在BMC子刊分子医药（6.376/Q1）在糖尿病肾病发展进程研究中发现通过管状上皮细胞外泌体稳定表达HIF-1α（低氧诱导因子蛋白）后可诱导巨噬细胞糖酵解反应。前沿背景: 蛋白尿（Albuminuria）是糖尿病肾病(DKD)的一个标志，促进其进展，导致肾纤维化。肾巨噬细胞功能复杂，并受巨噬细胞代谢状态的影响。然而，糖尿病肾巨噬细胞的代谢状态以及蛋白尿对巨噬细胞代谢状态的影响尚不清楚。医学诊断: 正常尿液中含少量小分子蛋白，若尿蛋白超过150 mg/24h或100 mg/L，蛋白定性试验阳性，称为蛋白尿。蛋白尿持续超过0.15 g/d，常为病理性，是人体肾脏疾病的可靠指标(引自msdmanuals.cn )研究方法: 利用透射电镜、纳米颗粒追踪分析和Western Blotting对来自管状上皮细胞(HK-2)的胞外囊泡(EV )进行评价。用RT-qPCR和WB检测HSA 处理的HK-2细胞来源EV 共培养的巨噬细胞中糖酵解酶的表达。在HIF-1α 相关的siRNA干扰预转染的巨噬细胞与人血清白蛋白(HSA)处理的HK-2细胞来源的EV 共培养中，作者探索了EV分泌相关的HIF-1α蛋白在介导糖酵解中的潜在作用，并使用WB测定了HIF-1α羟基化的程度。如上图所示，敲低HIF-1α可逆转GLUT1、HK2、LDHA表达水平、乳酸生成以及IL1β、TGF-β1表达的升高。这些结果表明，HSA刺激的HK-2细胞EV通过HIF-1α信号通路介导巨噬细胞糖酵解。然后，作者探索了HSA处理的HK-2细胞来源的EV如何调节HIF-la的稳定，并发现了一些miRNAs (Jiao等人2017;Sun等人2020;)和IncRNAs (Guo et al. 2018;) 此外，作者还通过尾静脉给db/db小鼠注射囊泡EV，每周两次一共4周。用CD11b微球分离肾巨噬细胞，用免疫组织荧光法确定这些巨噬细胞中糖酵解酶和HIF-1α的水平。结论: 糖尿病肾巨噬细胞与HSA 处理的HK-2细胞共培养后糖酵解被激活；从机制上看，HSA 刺激的HK-2细胞产生的EV 通过稳定HIF-1α来加速巨噬细胞的糖酵解。作者还发现，在HSA 处理的HK-2细胞来源的EV 中，一些miRNAs和IncRNAs被报道可以稳定HIF-1α的表达。目前研究表明，蛋白尿通过稳定HIF-1α，经小管上皮细胞来源的EV 诱导肾巨噬细胞糖酵解，表明调控巨噬细胞糖酵解可能为糖尿病肾病患者，特别是大量蛋白尿患者提供一种新的治疗策略。关键词: #糖尿病肾病 #细胞外囊泡EV #巨噬细胞听 #HIF-1α蛋白调控糖酵解反应 文中WB免疫印记-ECL实验使用广州博鹭腾多功能凝胶成像工作站(#Gelview6000Pro），我们可以清晰地看到随时间积累的不同丰度HIF-1α二聚体差异以及羟化水平（图6-B）参考文献Jia Y, Chen J, Zheng Z, Tao Y, Zhang S, Zou M, Yang Y, Xue M, Hu F, Li Y, Zhang Q, Xue Y, Zheng Z. Tubular epithelial cell-derived extracellular vesicles induce macrophage glycolysis by stabilizing HIF-1α in diabetic kidney disease. Mol Med. 2022 Aug 12;28(1):95. Doi: 10.1186/s10020-022-00525-1. PMID: 35962319; PMCID: PMC9373297.https://www.msdmanuals.cn/professional/genitourinary-disorders/glomerular-disorders/overview-of-nephrotic-syndromeCoresh, Josef, et al. “Change in albuminuria and subsequent risk of end-stage kidney disease: an individual participant-level consortium meta-analysis of observational studies.” The lancet Diabetes & endocrinology 7.2 (2019): 115-127.Guo, Jian-Rong, et al. "Autologous blood transfusion augments impaired wound healing in diabetic mice by enhancing lncRNA H19 expression via the HIF-1α signaling pathway." Cell Communication and Signaling 16.1 (2018): 1-17.Jiao X, Xu X, Fang Y, Zhang H, Liang M, Teng J, et al. miR-21 contributes to renal protection by targeting prolyl hydroxylase domain protein 2 in delayed ischaemic preconditioning. Nephrology. 2017;22(5):366–73.

导言：近视已成为影响全球人口健康和国家经济增长的主要问题，亚太地区-中国的城市人口的青少年近视发病率约67%（WHO,2019.10）。随着智能手机和流媒体短视频普及，长时间“近距离“或低光亮环境” 中使用数显电子屏设备极有可能带来视觉疲劳和轻度近视等症状，一旦病理性近视发展，失明的风险就会大大增加因此，重要的是控制和预防青少年和儿童近视进展的速度，以降低由于高度近视并发症引起的失明和残疾率。近期，北京大学眼科临床研究中心和北京视网膜和脉络膜疾病诊断与治疗重点实验室的王凯(Wang_Kai)老师团队在Karger旗下的杂志《Ophthalmic Research》发文阐述咖啡因合成代谢中间体-甲基黄嘌呤（7-Methylxanthine）通过介导ADORA2A-DRD2受体途径影响视网膜上皮RPE细胞受体蛋白ADORA2A-DRD2二聚体通路的分子调节机制。7-甲基黄嘌呤（C6H6N4O2, MW=166.14）是咖啡因和可可碱的天然合成代谢物，已被证明具有抑制和预防近视进展的潜力。在细胞活动的分子水平研究中，7-甲基黄嘌呤是一种非选择性腺苷受体拮抗剂，靶向4种腺苷受体亚型（ADORA1、ADORA2A、ADORA2B和ADORA3），它们广泛分布在眼睛的各种组织中，包括视网膜、脉络膜和巩膜。RPE在将视网膜生长信号传递给脉络膜和巩膜方面起着关键作用。近视（Myopia) 形成的最重要机制之一是受近视影响的视觉信号从神经视网膜转移到RPE上皮细胞，其中液体交换允许分子信号从视网膜和脉络膜层传递到巩膜，然后进行巩膜重塑。动物模型研究表明，近视与视网膜多巴胺（多巴胺）水平的变化有关。多巴胺被认为是一种视网膜神经递质，参与控制视觉引导的眼睛生长的信号级联反应。哺乳动物和非哺乳动物模型研究表明，多巴胺在近视的发展中起着关键作用。7-MX抑制人RPE细胞中ADORA1和ADORA2s的表达，这可能改变多巴胺或其他与近视相关的神经递质的表达。腺苷和多巴胺在中枢神经系统中相互作用，并且有研究者认为纹状体中存在 #ADORA2A-DRD2 异源二聚体蛋白，但其作用机制未明，该文旨在探讨人RPE（视网膜上皮细胞）细胞中是否存在ADORA2A-DRD2异源二聚体，以及7-MX是否可能通过ADORA2A-DRD2通路影响近视进展以及7-MX治疗后细胞信号转导过程中信号分子表达的变化，为有效药物靶点的鉴定和近视药物的开发提供线索。实验方法 为了评估人RPE细胞中是否存在ADORA2A-DRD2异源二聚体，研究者将RPE细胞在存在或不存在7-MX的情况下体外培养。使用CCK-8测定评估细胞增殖。凋亡和坏死率通过膜联蛋白V-FITC/碘化丙啶染色和流式细胞术测定。使用免疫荧光和共免疫沉淀来检查RPE细胞中ADORA2A和DRD2的蛋白表达和共定位。ADORA2A和DRD2被小干扰RNA（siRNA）处理后的人视网膜上皮细胞, 通过蛋白质印迹分析（使用博鹭腾BLT Gelview 6000Plus多色荧光系列智能图像工作站）来分析多巴胺受体DRD2下游信号分子ERK1/2和磷酸化ERK1/2（pERK 1/2）的蛋白质表达的变化。结果 免疫印记（WB）、免疫荧光（IFC）和免疫共沉淀（Co-IP）都表明，ADORA2A和DRD2在RPE细胞中共定位（Fig1a-b-c）。免疫印迹显示，通过siRNA处理下调ADORA2A蛋白表达48 h后，DRD2的蛋白表达增加(Fig2a）。此外，免疫印迹显示用50μmol/L 7-MX处理48小时后，DRD2蛋白表达升高，RPE细胞中ADORA2A蛋白表达降低（Fig2b）。用50 μmol/L 7-MX处理48 h后，发现DRD2、下游通路的ERK1/2和pERK1/2蛋白的表达也有所增加(Fig3-a)。在siRNA处理介导的RPE细胞中敲低DRD2水平并用50μmol/ L 7-MX进一步处理48小时后，DRD2的蛋白表达水平几乎恢复到在天然对照中观察到的水平（Fig3-b）。在本实验的药物浓度下，7-MX和siRNA不影响人RPE细胞的增殖或凋亡。（Fig2-d）结论 ADORA2A和DRD2异源二聚体存在于RPE细胞中。7-MX可能通过ADORA2A-DRD2受体途径影响RPE细胞的行为。7-MX是一种ADORA2A受体抑制剂，可以防止DRD2受体通路的抑制并增加DRD2受体通路活性。这种现象进一步解释近视发展相关的视网膜上皮细胞膜RPE细胞相关蛋白通路的分子调节机制。发现通过ADORA2A-DRD2通路影响近视进展以及7-MX治疗后细胞信号转导过程中信号分子表达的变化，为潜在有效药物靶点的鉴定和近视药物的开发提供线索。参考文献https://doi.org/10.1159/000525563https://sbms.bjmu.edu.cn/jsdw/bssds/a2aab5f6829c4c32a0e031657a185472.htmBrain tissue expression of ADORA2A - Summary - The Human Protein Atlashttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/7-Methylxanthine世卫组织：全球超过22亿人视力损伤或失明 近半数是由缺乏治疗所导致 | 联合国新闻 (un.org

第十一届全国药物分析大会定于 2022 年 7月 29 日-31 日由中国医药生物技术协会药物分析技术分会在广州市珠江宾馆召开。会议旨获取国内外最新研究成果信息，促进交流与合作，推动我国药物分析学学科的发展。博鹭腾诚邀您拨冗莅临！会议时间会议信息会议主题创新驱动、交叉融合、智慧药分主办单位中国医药生物技术协会药物分析技术分会承办单位暨南大学、中山大学  协办单位广东省药学会生物医药分析专业委员会会议地址博鹭腾展位博鹭腾展位：11号，期待您的莅临！

近日，重庆陆军军医大学西南医院泌尿外科周占松主任和沈文浩副主任研究团队在慢性细菌性前列腺炎的靶向治疗方面取得了新的进展，相关研究成果以“Antibiotic-loaded reactive oxygen species-responsive nanomedicine for effective management of chronic bacterial prostatitis”为题，发表在材料科学和生物材料类期刊《Acta Biomaterialia》(IF= 7.242，一区Top期刊)。△ 图1材料科学和生物材料类期刊《Acta Biomaterialia》慢性细菌性前列腺炎（CBP）经常发生在男性群体中，严重影响病人生活质量。抗生素是治疗慢性细菌性前列腺炎的主要药物，然而大多数抗生素对前列腺组织的渗透性差，因此疗效较低。为了克服这一挑战，科研人员制备了叶酸修饰的连接头孢泊肟酯（CPD）的活性氧簇响应型纳米药物颗粒（NPs），用于CBP的靶向治疗。由于被细菌感染的巨噬细胞和前列腺上皮细胞膜上有高表达的叶酸受体（FRs），纳米药物颗粒可以有效地进入细胞内并发挥药效。体外细胞实验表明，载有头孢药物的纳米颗粒可以有效地清除细胞内的细菌，并明显降低细胞内促炎细胞因子的表达。患有慢性细菌性前列腺炎小鼠的活体实验结果证实，叶酸修饰的纳米药物可以穿透前列腺上皮并在腺腔内积聚，也可以观察到在CBP小鼠的前列腺组织中有叶酸受体的过度表达。△ 图2用纳米材料CPD-loaded ROS-responsive NPs靶向治疗慢性细菌性前列腺炎的机理实验表明，经叶酸修饰的纳米药物可以显著减轻CBP小鼠的盆腔疼痛，并通过清除细菌和活性氧显著降低前列腺组织中的前炎性细胞因子表达。该研究结果为慢性细菌性前列腺炎的靶向治疗提供了一种新的思路。△ 图3静脉注射Cy5标记的纳米材料到CBP小鼠模型中，然后不同时间点使用AniView系列多模式动物活体成像系统拍摄的荧光图像论文链接https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.044 

近日，同济大学医学院李永勇教授课题组证明了免疫抑制代谢物腺苷的增加在光热疗法（PTT）诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）过程中起到负反馈调节作用，会严重抑制抗肿瘤免疫治疗的效果。在此基础上，该团队开发了一种具有强大抗肿瘤免疫效果的纳米系统，能够抑制原发肿瘤和异位肿瘤的生长，并减少其转移。相关研究成果已发表在国际知名期刊《Advanced Science》（IF: 16.806）。△ 图1国际知名期刊《Advanced Science》（IF: 16.806）肿瘤免疫治疗中，利用针对抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序化细胞死亡蛋白1（PD-1）的免疫检查点抑制剂（ICB）治疗癌症，已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效。但是，它们在实体瘤中效果有限。肿瘤微环境(TME)是肿瘤周围的细胞环境。研究发现，在TME中存在抑制免疫细胞的物质，其会导致肿瘤细胞逃脱免疫细胞的杀伤，影响ICB的治疗癌症效果。随着越来越多的难治性实体瘤患者出现，有必要对TME内的分子抑制机制有更深入的了解，开发更加有效的治疗手段。腺苷是TME中产生肿瘤免疫抑制的重要物质之一。由ATP分解，在TME中的含量是正常组织中的17倍，通过与免疫细胞和癌细胞上的腺苷2A受体(A2AR)结合，抑制免疫细胞的功能和免疫活性，使得肿瘤细胞逃脱免疫细胞的杀伤。已发现阻断腺苷-A2AR通路可增加TME中的NK细胞成熟，改善DC交叉呈递功能，并减少Tregs和MDSCs的肿瘤聚集。ICD是一种细胞死亡模式，通过促进抗原呈递细胞（APC）激活和触发抗原特异性CD8+T细胞反应，来增强抗肿瘤免疫反应。目前已经开发了多种组合策略，如PTT诱导的ICD、光动力疗法（PDT）诱导的ICD和化疗诱导的ICD。之前的研究表明，ICD效应不足以产生强大的抗肿瘤免疫。这意味着负反馈机制存在，就像在抗肿瘤免疫治疗中一样。考虑到ATP的显著升高是ICD的一个基本特征，可以假设腺苷-A2AR通路在ICD中起着关键的免疫抑制调节作用。基于上述背景，研究人员开展的实验发现PTT治疗导致肿瘤组织中腺苷的显著上调，这表明腺苷-A2AR途径起着平衡作用。在此基础上，研究人员开发了一种负载A2AR抑制剂SCH58261的聚多巴胺（PDA）纳米颗粒（NPs）载体，以实现肿瘤特异性递送和PTT增强的ICD免疫治疗。同时，为了增加A2AR拮抗剂的肿瘤积累，研究人员设计了一种酸响应的可拆卸PEG壳（PPDA）。当到达酸性肿瘤环境时，PEG壳被释放出来，呈现出负载抑制剂的PDA，其模仿贻贝的粘附性并将其粘连到肿瘤组织上，实现在肿瘤的滞留和聚集。代谢检查点A2AR的阻断降低了肿瘤浸润性免疫细胞中腺苷的代谢应激，并增强了ICD介导的有效抗肿瘤免疫反应(方案1)。该策略通过平衡腺苷的负反馈，为改善ICD免疫治疗提供了新的见解。△ 图2方案一：一种通过使用TME响应性PPDAIn（载有抑制剂SCH58261的PPDA）NPs阻断代谢检查点A2AR来增强ICD免疫治疗功效的策略。M1，M1型巨噬细胞。iDC，未成熟的树突状细胞。文章中，评估标记FITC的纳米材料在活体的分布代谢和肿瘤靶向情况，使用了博鹭腾多模式动物活体成像系统AniView100拍摄。△ 图3材料尾静脉注射后 24 小时后，主要器官和肿瘤的离体荧光图像（H）和荧光信号的定量分析（I）。论文链接https://doi.org/10.1002/advs.202104182广州博鹭腾博鹭腾作为一家集生命科学仪器设备的研发、生产、服务于一体的国家高新技术企业，目前已开发并上市了多款具有自主知识产权的产品，形成了活体成像、分子影像、蛋白凝胶预制及印迹处理系统、发光检测四个系列，用户包括清华大学、中山大学、西北农林科技大学等上百家高校及科研单位。

近日，国际权威肿瘤学杂志Cancer Research（IF=12.701）在线发表了厦门大学医学院抗癌研究中心占艳艳副教授团队的最新研究成果“The HNF4α-BC200-FMR1 positive feedback loop promotes growth and metastasis in invasive mucinous lung adenocarcinoma”。该论文揭示了核受体HNF4α在浸润性黏液型肺腺癌（invasive mucinous lung adenocarcinoma，IMA）生长和转移过程中的作用及相关分子机制，并从FDA批准上市药物库筛选到能有效抑制IMA生长和转移的新型HNF4α拮抗剂，为IMA治疗提供新靶点和策略。△ 图1国际权威肿瘤学杂志Cancer Research（IF=12.701）IMA是一种恶性程度较高的肺腺癌亚型，因初期极易被误诊为肺炎、肺结核等而耽误治疗，确诊时常处于中晚期。此时手术切除可能性低，常以放化疗为主要手段，毒副作用大，疗效差。近年来，分子靶向抗肿瘤药物在肺腺癌临床治疗中取得可喜的疗效，代表性药物如EGFR抑制剂易瑞沙和泰瑞沙等。这类药物具有特异性强、用药量低、毒副作用小、人体耐受性好等优点，应用前景广泛。但肺腺癌可细分为原位腺癌、微浸润腺癌、IMA、实体型腺癌等十余种分型，具有高度的组织学和遗传学异质性，必须进行个体化精准治疗。例如，IMA无EGFR突变却常具KRAS突变（非KRAS G12C）；对其而言，EGFR抑制剂不适用，但以KRAS突变为靶标又难以成药。因此，更多新的IMA分子靶点及相应靶向药物亟需研发。核受体HNF4α在人正常肺组织中不表达，而在约90%IMA中出现异常表达，可作为IMA辅助诊断标志物。然而，HNF4α在IMA发生发展中的作用及机制尚不清楚。本研究中，他们发现IMA细胞系及临床样本中表达的是由P2启动子驱动的HNF4α，并通过细胞水平和小鼠模型证实HNF4α依赖于其转录激活活性促进IMA的生长、侵袭和迁移。进一步研究发现，HNF4α转录激活lncRNA BC200的表达；而BC200作为HNF4α的下游分子，介导了HNF4α促IMA生长和转移的作用。在IMA细胞质中，BC200作为“桥梁”促进mRNA结合蛋白FMR1与肿瘤相关基因如EGFR和Twist等的mRNA的结合来调节这些mRNA的稳定性，从而促进IMA的生长、侵袭和迁移。反过来，BC200还能通过介导HNF4α mRNA与FMR1的结合来增强其稳定性，从而正反馈调控HNF4α的表达。基于上述发现，他们还从FDA批准上市药物库中筛选出了HNF4α新型拮抗剂前药霉酚酸酯（MMF），并通过体外及体内实验证实MMF的活性代谢物霉酚酸（MPA）能通过拮抗HNF4α来抑制BC200的表达和IMA生长及转移，具备开发成IMA靶向药的潜力。△ 图2 文章提出的HNF4α-BC200-FMR1反馈环在IMA生长和转移中的作用模型△ 图3 M和N分别为每组裸鼠肺内荧光素酶表达的图像和定量结果。文章中，体内验证MMF在IMA中的抗生长和抗转移作用的活体成像实验，使用了AniView100多模式动物活体成像系统进行拍摄。论文链接https://cancerres.aacrjournals.org/content/81/23/5904.abstract

近日，重庆陆军军医大学西南医院病理科&西南癌症中心研究所卞修武院士和王岩教授研究团队在胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）的治疗策略方面取得了新的进展，相关研究成果已发表在Nature子刊“Signal Transduction and Targeted Therapy”（IF= 18.005，JCR1）。△ 图1Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF:18.187,JCR 1区）胶质瘤是最常见的脑肿瘤，2016年世界卫生组织(World Health Organization，WHO)将其分为四级(I-IV)。数字越大，恶性程度越高，预后越差，其中，GBM属于IV级。GBM恶性程度高、侵袭性强，患者的平均生存期约为15个月，5年生存率不到5%，因此，探究GBM的发生、发展机制，寻找复发相关的分子标志物，针对相关靶点进行转化研究，具有重要的意义。在临床上，大多数GBM患者(约90%)被诊断为野生型IDH1/2，定义为原发或新发的GBM；大约10%的GBM患者携带IDH1/2突变，定义为继发性GBM。根据癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas，TCGA)中脑胶质瘤基因转录组，可以将GBM分为4种亚型：前神经元型、神经元型、经典型、间质型。经典型以EGFR基因扩增/突变为特征，前神经元型主要表现为PDGFRA（Platelet-derived growth factor receptor α）突变或IDH1/2 突变，间质型主要存在神经纤维蛋白1(Neurofibromatosis type 1，NF1 )突变。血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA） 和受体β（PDGFRB） 属于受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinase，RTK）家族，并作为血小板衍生生长因子（Platelet-derived growth factor，PDGF）的受体发挥作用。哺乳动物中的四种 PDGF 基因（PDGFA、PDGFB、PDGFC 和 PDGFD）分别编码四种肽（PDGFA、PDGFB、PDGFC 和 PDGFD），它们形成五种功能同源或异源二聚体：PDGF-AA、PDGF- AB、PDGF-BB、PDGF-CC 和 PDGF-DD。研究发现PDGFA 和 PDGFRA 在胶质瘤发生和进展中起关键作用。实验也表明，PDGFA 和 PDGFRA 的过表达成功地诱导了小鼠模型中GBM的发育，这些结果表明PDGFRA 在GBM中的关键作用，并将 PDGFA/PDGFRA 轴确定为 GBM 的潜在治疗靶点。虽然已经开发出几种针对 PDGFRA 的抗肿瘤药物，体外和体内的数据也支持靶向PDGFRA对GBM细胞的有效抑制作用，然而，单一PDGFRA抑制剂的临床试验均未显示出抗肿瘤作用。基于上述背景，研究人员对GBM 中 PDGFA 和 PDGFRA 的调控机制进行了详细研究。首先开展的实验数据表明，PDGFRA 的活性或表达缺陷并没有有效地阻断PDGFA活性，所以推测PDGFRA 可能不是 PDGFA 功能所必需的。为了分析参与 PDGFA 功能的蛋白质，研究人员进行了免疫共沉淀 (Co-IP) 和质谱 (MS)实验，并首次描绘了 PDGFA 相关蛋白网络。令人惊讶的是，实验结果表明，即使没有激活 PDGFRA 和 AKT，EPHA2 也可以被 PDGFA 暂时激活。此外，MS、Co-IP、体外结合热力学（In vitro binding thermodynamics）和邻近连接实验（Proximity ligation assay）都一致地证明了EPHA2与PDGFA的相互作用，EPHA2的高表达导致 TCGA-GBM 数据库和临床 GBM 样本中 PDGF 信号靶标的上调。由于 PDGFA 诱导的 EPHA2 活化，通过抑制剂阻断 PDGFRA 不能有效抑制 GBM细胞的增殖，但同时抑制 EPHA2 和 PDGFRA后，在体外和体内的实验结果都显示出对GBM 细胞的协同抑制作用。因此，靶向PDGFRA 和 EHA2的双重抑制剂有望作为未来GBM的治疗新策略。△ 图2 PDGFRA和EPHA2联合抑制对GBM细胞的协同抑制作用。a、MTT实验测量过表达EPHA2（左）或敲低EPHA2（右）的LN18细胞的IC50。b、抗体阵列分析载体、EPHA2抑制剂(ALW)和PDGFRA抑制剂(IMA)处理的LN18细胞，显著变化的蛋白质用框架标记并单独列出。c、MTT实验评价联合药物在四种GBM细胞株的作用。d、载体、IMA、ALW 或 IMA + ALW 处理过的 U251 细胞原位生长的代表性图像（使用博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄）。e、生物发光信号强度绘制的肿瘤大小统计图。f、载体、IMA、ALW或IMA+ALW治疗的小鼠原位GBM肿瘤组织切片上Ki67的代表性免疫组织化学图像。论文链接https://www.nature.com/articles/s41392-021-00855-2广州博鹭腾博鹭腾作为一家集生命科学仪器设备的研发、生产、服务于一体的国家高新技术企业，目前已开发并上市了多款具有自主知识产权的产品，形成了活体成像、分子影像、蛋白凝胶预制及印迹处理系统、发光检测四个系列，用户包括清华大学、中山大学、西北农林科技大学等上百家高校及科研单位。

近日，西北农林科技大学旱区作物逆境生物学国家重点实验室单卫星教授团队在国际权威学术期刊《Molecular Plant Pathology》（Q1，IF=5.663）在线发表了题为《The Raf-like kinase Raf36 negatively regulates plant resistance against the oomycete pathogen Phytophthora parasitica by targeting MKK2》的研究论文，该研究发现了一种新的负调控植物对寄生疫霉菌抗性的类Raf激酶基因，为植物病虫害防控提供新的策略。卵菌是一类独特的植物病原菌，虽然其在系统发育上与真正的真菌相距甚远，但仍然会造成严重的作物减产和环境破坏。为了获得抗病性，植物已经形成了两种方法：动员抗病蛋白和抑制易感因子。研究植物对卵菌病原体易感性的遗传基础是开发新的抗病策略的有效途径之一。寄生疫霉菌（Phytophthora parasitica）在植物中引起破坏性疾病，从作物到树木都有广泛的宿主，已成为卵菌研究的模式病原体。通过使用拟南芥–寄生疫霉菌致病系统（已被证明涉及水杨酸（SA）、茉莉酸（JA）和乙烯（ET）信号通路），科学家们最近又发现了几种植物对寄生疫霉菌的易感因子。例如，与结瘤蛋白相关的MtN21家族基因AtRTP1（拟南芥对寄生疫霉菌1的抗性）通过调节活性氧（ROS）产生、细胞死亡进程和PR1表达来介导植物对寄生疫霉菌的敏感性。然而含有拟南芥VQ基序的蛋白VQ29已经被证明介导植物对寄生疫霉菌的抗性，而不依赖于已知的SA、JA和ET信号通路、亚麻荠素（Camalexin）生物合成和PTI信号。这种差别可以用拟南芥和寄生疫霉菌之间复杂的相互作用来解释。因此，有必要进一步研究植物对该病原菌的防御机制和敏感性。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联反应通常由MAPK激酶激酶（MAPKKK）、MAPK激酶（MAPKK）和MAPK组成，是植物免疫信号网络中的重要节点，传递来自不同刺激物的信号以调节下游防御反应。植物MAPKKKs由三个家族组成：MEKK家族、类Raf家族和ZIK家族。MEKK激酶通常在上游发挥作用，激活MAPKK-MAPK级联，但类Raf激酶与不同的底物相互作用，参与多种生命活动。与此同时，类Raf激酶也在植物与多种病原体的相互作用中发挥作用。然而，类Raf激酶是否参与植物与疫霉菌的相互作用及其机制仍基本未知。在这项研究中，作者鉴定了一个拟南芥T-DNA突变体，该突变体通过在MAPKKK中插入类Raf基因Raf36而增强了对寄生疫霉菌的抗性。随后作者通过CRISPR/Cas9技术构建raf36突变体，并同时构建了Raf36互补株和过表达转化株，感染实验结果一致表明，Raf36介导了拟南芥对寄生疫霉菌的敏感性。利用病毒诱导的基因沉默实验，作者沉默了烟草中的Raf36同源基因，并通过感染实验证明了Raf36的保守免疫功能。突变分析表明，Raf36的激酶活性对其免疫功能以及与MKK2的相互作用非常重要。作者接着通过构建和分析mkk2突变体、MKK2互补株和过表达转化株，发现MKK2是对寄生疫霉菌感染的反应中的一种阳性免疫调节因子。此外，对mkk2-raf36双突变株的感染实验表明，MKK2是raf36对寄生疫霉菌产生抗性所必需的。综上所述，作者发现一种类Raf激酶Raf36是一种新的植物敏感因子，在MKK2上游发挥作用，并直接以其为靶点，对植物对寄生疫霉菌的抗性进行负性调节。在使用萤火虫荧光素酶互补测定AtRaf36与AtMKK2的相互作用实验中，使用PlantView100植物活体成像系统进行拍摄。论文链接 https://doi.org/10.1111/mpp.13176广州博鹭腾博鹭腾作为一家集生命科学仪器设备的研发、生产、服务于一体的国家高新技术企业，目前已开发并上市了多款具有自主知识产权的产品，形成了分子影像、蛋白凝胶预制及印迹处理系统、发光检测、活体成像四个系列，用户包括清华大学、中山大学、西北农林科技大学等上百家高校及科研单位。

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蛋白归一化在Western Blot中的应用      在Western Blot（WB）实验中，归一化是实验数据处理的关键步骤。WB实验常设计不同的内部对照或检查点，对样本或者实验中的偏差进行监控、修正。在WB中的偏差通常来自蛋白样本浓度不均、凝胶上样不一致或转膜不完全。这些不一致性可以通过凝胶和膜的可见光或荧光标记法监控，用泳道总蛋白或内参蛋白（比如GAPDH、β-tubulin、β-actin或cyclophilin B）进行归一化校正, 来保证实验结果的可靠性。那么泳道总蛋白校正和内参蛋白校正有什么不同呢？内参蛋白校正使用内参蛋白校正是目前比较成熟的一种手段。具体校正方法就是在各蛋白样品中选一种表达量保持一致的蛋白作为内参蛋白（一般是管家基因），将每个样品目的蛋白含量与内参蛋白含量相除，得到每个样品目的蛋白的相对含量。再进行样品与样品之间的比较。例：当前有三份蛋白样品S1、S2、S3，选择的内参基因为Control，需要检测目的蛋白Test在这三份样品中的相对表达量。经过电泳、转膜、封闭、孵育、清洗等一系列实验操作后，获得一张蛋白印迹膜。用GelView 6000 Pro全自动化学发光成像系统或GelView 6000Plus智能图像工作站进行显影成像，获得的发光图。如图1所示：图1BioAnaly分析软件具有蛋白归一化分析功能，可以直接输出蛋白归一化结果，不需要进行额外的操作，方便快捷，如图2所示：                                                       图2最终得到实验结果如图3所示：图3如果仅看三个样品中目的蛋白的灰度值（如图3中蓝色数据条所示），会发现其发光强度基本一致。此时并不能判断目的蛋白的含量一致，因为内参蛋白的灰度值相差较大（如图3中橙色数据条所示），因此还需要通过内参蛋白进行校正，将内参蛋白的灰度值归一化，可得到三个样品中目的蛋白的真实灰度值，该结果才能比较准确地反映目的蛋白的含量。计算结果如图4所示：图4通过内参蛋白校正后发现待测蛋白在三个样品中的相对表达量呈梯度上升趋势。泳道总蛋白校正总蛋白校正是一种新兴的实验策略。具体校正方法就是直接测量样品中总蛋白的含量（通过非特异性蛋白染料对泳道中所有蛋白进行染色测定），将每个样品目的蛋白含量与总蛋白含量相除，得到每个样品目的蛋白的相对含量。再进行样品与样品之间的比较。例：当前有四份蛋白样品S1、S2、S3、S4，需要检测目的蛋白Test在这四份样品中的相对表达量（本次实验中使用的非特异性荧光染料，可以对所有蛋白进行染色；二抗为FITC荧光标记）。经过电泳、转膜、封闭、孵育、清洗等一系列实验操作后，获得一张蛋白印迹膜。用GelView 6000Plus智能图像工作站的荧光模块进行荧光成像，结果如图5所示，泳道内所有蛋白均产生荧光，荧光强度可以代表样品总蛋白的含量：图5通过分析软件BioAnaly计算灰度值，得到实验数据，如图6所示：图6使用475nm的蓝光（不同荧光染料所需波长参照试剂的使用说明）激发目的蛋白Test，结果如图7所示：图7通过分析软件BioAnaly计算发光强度，得到实验数据，如图8所示：图8从上图可以看出，目的蛋白在S3中的发光强度最大，接近S2的2.5倍。然而经过蛋白归一化后，结果，如图9所示：图9我们不难发现目的蛋白在四份样品中表达量基本一致，所以我们说蛋白归一化是必须的。相应的，BioAnaly分析软件也可以直接对总蛋白进行归一化分析。两种方法的对比内参蛋白校正优点1、发展时间久，技术成熟；2、成本低，不需要额外的染色；缺点1、需要根据不同的组织选择不同的内参蛋白，以保证样品间的一致性；2、内参蛋白大小与目的蛋白大小相差5KD以上，防止发光时互相干扰；3、内参蛋白与目的蛋白表达量不能相差过大，防止内参蛋白曝光过度；4、需要证明内参蛋白本身的表达量在各样品间保持一致；总蛋白校正优点1、适用于任何组织样本；2、具有更好的说服力，投稿更方便；缺点1、染料具有一定的线性范围，需要一定程度上控制上样量；2、每次都需要对整张膜进行染色，试剂使用量大；总结在Western Blot实验中，归一化处理是关键步骤，归一化以后才能进行蛋白浓度的对比。其中，内参蛋白校正由于其发展时间久、成本低等优点，受众多，积累了大量的使用经验，同时有丰富的试剂种类可供选择，对于常规实验对象的研究是很好的方法；总蛋白校正则是直接测得整个泳道（样本）内所有蛋白的含量，不用担心内参蛋白本身带来的误差，对于没有参考资料的新样本来说十分适合。所以，两者是相辅相成的，大家可以根据自己的实际情况进行选择。除了选择合适的归一化方法以外，一台高灵敏度的光信号捕捉设备也是获得理想实验数据所必需的。博鹭腾公司在光子信号的高效率识别接收领域有着多年的研发经验，旗下的GelView6000系列产品配备了科研级冷CCD相机、多色荧光光源以及功能强大的BioAnaly分析软件，能对泳道内的蛋白做准确的定量和定性分析，完全兼容这两种归一化方法的需求，并且设备操作简便，5分钟即可上手，欢迎各位老师咨询试用。

● 快讯近日，同济大学医学院-纳米院李永勇教授团队在纳米医学领域取得新的研究成果，在国际知名期刊《Biomaterials》（IF=12.479，JCR1区）上发表研究性论文。图1｜国际知名期刊《Biomaterials》（IF=12.479，JCR1区）新抗原长肽疫苗(NeoVax)具有扩大和拓宽肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应的潜力，成为对抗多种肿瘤类型的希望。然而，外源抗原会被体内的内溶酶体捕获，进而限制在抗原提呈细胞(APCs)中的胞浆递送，导致抗原的交叉呈递效率低下，无法对癌症进行有效的CTL反应。研究表明，获得性免疫系统可以通过激活NADPH氧化酶2(NOX2)复合体产生脂质氧化作用，使得外源抗原逃逸内溶酶体，进而赋予APCs促进外源抗原交叉呈递的能力。但是，NOX2激活的确切机制尚不清楚，阻碍了安全有效的干预策略的发展。受NOX2机制的启发，李永勇教授团队设计了一种名为NVscp的生物矿化纳米疫苗。NVscp通过在模型抗原卵清蛋白(Ova)自组装的纳米疫苗(Nvs)上原位生长过氧化钙而发展起来，具有超高的Ova抗原密度，并含有必要的过氧化钙佐剂(8.9%)。过氧化钙佐剂响应内溶酶体的酸性环境，触发ROS的释放，进而形成脂质氢过氧化物，导致内溶酶体脂质过氧化。因此，NVscp被赋予内溶酶体逃逸能力，以实现抗原交叉提呈的胞浆转运。体内实验表明，NVscp的大小可以有效地滞留在引流淋巴结(dLNs)中，从而增强不同的APCs(特别是髓窦巨噬细胞(MSMs，F4/80+CD169+))和树突状细胞(DCs，CD11c+F4/80-)的抗原交叉提呈，有效地促进肿瘤特异性CD8+CTL和CD4+T辅助细胞(Th1细胞)的激活，用于癌症免疫治疗。图2｜NVscp的形成和NVscp诱导肿瘤免疫治疗机制的示意图文章中，评估NVscp在小鼠体内淋巴结的累积活体实验成像，使用了AniView100多模式动物活体成像系统拍摄。于小鼠关节皮下注射FITC标记的NVs和NVscp，在不同时间点采集腹股沟淋巴结(ILNs)荧光信号。结果显示Hock注射4h后，NVs和NVscp在病灶内迅速积累，两组荧光信号强度无差异。然而，NVs的荧光在注射24h后迅速减弱。对两组荧光信号强度定量分析，显示NVscp组的抗原积累大约是NVs组的2.8倍，猜测NVscp的积累增强可能与过氧化钙有效修饰后纳米疫苗的物理化学性质(表面电荷和组成)的改变有关。图3｜NVscp在小鼠体内淋巴结累积的情况a、注射后2、4和24小时解剖ILNs的体外荧光图像b、对皮下注射后不同时间点ILNs的荧光强度进行量化，来测量疫苗动力学长期以来，癌症严重威胁人类健康和生命安全，在治疗癌症的过程中，疫苗发挥了举足轻重的作用。基于大多数蛋白质/多肽结构都含有促进钙生物矿化的羧基，受NOX2机制的启发，李永勇教授团队构建了一种有前途的技术手段，用于改善各种癌症疫苗模式的交叉呈现，包括多肽和蛋白质疫苗等无细胞平台。考虑到它的方便性、有效性和生物相容性，未来可能被广泛应用于癌症治疗。参考文献：1、https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.121089

由条锈菌 (Puccinia striiformis f. sp. tritici, Pst) 引起的小麦条锈病是严重影响小麦生产的真菌病害之一，长期威胁着我国的粮食安全。选育并合理布局抗病品种是生产上防治条锈病最为有效、经济的措施。然而，抗病性利用中面临的主要问题是小麦品种常因条锈菌的毒性频繁变异而“丧失”抗性。因而，深入开展小麦免疫调控机制的研究可为创制新型的抗病小麦品种提供重要的理论依据。近年来，感病基因失活被认为是获得持久和广谱抗性作物的有效途径。近日，西北农林科技大学康振生/张新梅团队在《Plant Physiology》发表了题为《TaBln1, a member of Blufensin family, negatively regulates wheat resistance to stripe rust by reducing Ca2+ influx》的研究论文，揭示了小麦感病基因负调控小麦抗条锈病新机制。该研究为揭示小麦感病基因在植物与病原菌互作过程中的分子机制提供了新线索，为小麦分子设计育种提供了具有重要应用价值的基因资源。在本研究中，作者发现小麦条锈菌强毒株CYR31能够显著诱导TaBln1基因的表达。通过病毒诱导的基因沉默技术沉默TaBln1的表达发现，Pst的生长发育减缓，而宿主的防御反应则明显增强。此外，作者还发现TaBln1与细胞膜上的钙调蛋白TaCaM3发生相互作用。钙调蛋白是钙信号通路的关键成分，在植物感知外界胁迫过程中发挥重要作用。通过沉默TaCaM3基因，Pst的感染面积和产孢量均有所增加，小麦对Pst抗性下降。同时，非损伤技术和几丁质处理实验表明，短暂沉默TaCaM3可导致小麦叶肉细胞中Ca2+内流的减少，而TaBln1的沉默则导致Ca2+内流显著增加。以上研究结果表明，TaBln1通过影响TaCam3和Ca2+之间的平衡来负调节小麦对Pst的抗性，并且TaCam3可能是TaBln1在小麦对Pst感染的反应中的靶点。该研究扩展了我们对小麦感病基因作用机制及钙调蛋白的认识，并为未来利用CRISPR编辑TaBln1基因实现持久抗病提供一个新的靶点。论文链接https://doi.org/10.1093/plphys/kiac112广州博鹭腾博鹭腾作为一家集生命科学仪器设备的研发、生产、服务于一体的国家高新技术企业，目前已开发并上市了多款具有自主知识产权的产品，形成了分子影像、蛋白凝胶预制及印迹处理系统、发光检测、活体成像四个系列，用户包括清华大学、中山大学、西北农林科技大学等上百家高校及科研单位。

文章奖励来啦广州博鹭腾生物科技有限公司坚持本着“科技点亮生命之光”的信念，自2019年5月份发布“博高”计划以来，已对多个使用我司仪器发表文章的客户进行了相应的奖励，有力地推动了成像技术的普及和应用。为了惠及更多科研用户，促进生命科学领域成像技术高质量发展，博鹭腾现发布“2022年文章奖励说明”，欢迎新老客户积极参与，与博鹭腾一同分享您科研路上的成果和喜悦！时间012022年5月6日起，以文章接收（Accepted）时间为准，截止日期另行通知。适用范围02凡已发表文章中所用仪器包含“BLT”、“博鹭腾”、“Biolight”、“广州博鹭腾生物科技有限公司”、“Guangzhou Biolight Biotechnology Co., Ltd.”等公司信息以及所属产品型号标识的均可申请奖励（请正确书写设备名称及型号，可致电我公司020-85657449或联系区域产品经理进行咨询）。奖励说明03发表《Nature》、《Science》、《Cell》主刊的Research Articles，奖励现金20000元；SCI收录文章，大类学科分区Ⅰ区，IF≥10，奖励现金2000元；SCI收录文章，大类学科分区Ⅰ区，IF＜10，奖励现金1000元；其他SCI收录文章，奖励精美礼品一份。说明：1、以上标准仅适用于使用非凝胶成像实验结果发表的研究型论文，其他类型文章视具体情况由本公司自行决定奖励标准；2、上述奖励标准只针对使用已购买博鹭腾产品发表文章的用户。试用或其他形式发表文章则奖励上述标准的20%，剩余部分将在仪器购买后发放；3、只有正确书写公司信息或产品型号的，才可获得相应奖励；4、文章发表时间以接收（Accepted）时间为准；5、文章所发表期刊的分区以发表刊物当年中科院公布为准，为避免争议，您可出示由教育部科技查新工作站提供的证明，否则将由本公司决定；6、每篇文章仅奖励一次，一般为第一作者，奖金分配方案由作者协商，我公司不参与具体分配；7、接受奖励即代表同意本公司在著作权法保护范围内使用文章内容进行市场活动推广，且不另行单独通知；8、原奖励政策即日起废止；9、本公司享有本次活动的最终解释权。广州博鹭腾生物科技有限公司2022年5月6日广州博鹭腾博鹭腾作为一家集生命科学仪器设备的研发、生产、服务于一体的国家高新技术企业，目前已开发并上市了多款具有自主知识产权的产品，形成了活体成像、分子影像、蛋白凝胶预制及印迹处理系统、发光检测四个系列，用户包括清华大学、中山大学、西北农林科技大学等上百家高校及科研单位。

近日近日，吉林大学动物科学学院实验动物中心王东旭教授课题组与吉林大学口腔医院口腔颌面外科刘炜炜教授课题组在细胞外囊泡与舌鳞状细胞癌关系研究领域取得了新的进展。相关研究成果已发表在国际知名期刊《Frontiers in Bioengineering and Biotechnology》（IF:5.89，JCR 2区）。▲图1｜国际知名期刊《Frontiers in Bioengineering and Biotechnology》（IF:5.89，JCR 2区）近年来，针对舌鳞状细胞癌（TSCC）的治疗和诊断已取得了进展，但 5 年生存率仍然很低。治疗TSCC的方法主要为手术、放疗和化疗。在过去几十年中，中医药在癌症研究方面已被广泛应用。例如，从蜂蜜中提取的白杨素可以通过非编码RNA在多种癌细胞中诱导细胞凋亡并抑制增殖。并且，纳米结构也已被广泛研究用于癌症治疗中的药物递送和诊断，例如金纳米粒子 (AuNPs)。细胞外囊泡（EVs）是由细胞释放到细胞外环境中的小囊泡。EVs 由脂质双层膜组成，该膜包裹着小的无细胞器的细胞质，EVs 的摄取特定于细胞类型。但白杨素与金纳米粒子在单独运用时对癌症缺乏特异性，有证据表明，纳米粒子与 EVs结合可作为靶向癌细胞的药物载体。因此，纳米材料与 EVs 结合可以提高癌症治疗的效率。为了探究该方法，王东旭教授与刘炜炜教授团队首先使用白杨素治疗 TSCC 细胞和分离的 EVs-白杨素。然后将四氯金酸（HAuCl4）与 EVs-白杨素一同孵育形成 Au-EVs。在 EVs-Con 和 EVs-chrysin 之间进行转录组测序筛选后，对 let-7a 家族进行了分析。该研究结果表明，Au-EVs 通过TSCC中的 let-7a 诱导细胞凋亡。▲图2 ｜实验方案示意图文章中，研究 Au-EVs在体内的抗肿瘤作用的实验使用了博鹭腾AniView600多模式动物活体成像系统拍摄观察。在该实验中，首先将SCC9 细胞注射到裸鼠体内。7天后，将Au-EVs注射到肿瘤下方，并在第8天和第15天用近红外光照射裸鼠并进行肿瘤生长分析。结果表明，Au-EVs具备肿瘤靶向性，且荧光强度随时间增加而增加。此外，近红外辐射可以淬灭 Au-EVs 的荧光。在第21天时收集肿瘤，与预期结果相符，Au-EVs 与 NIR 结合显着抑制了肿瘤生长，并且没有改变体内其他器官。这些结果表明，Au-EVs 有效地介导了等离子光热疗法（PPT）并抑制了体内肿瘤的生长。▲图3｜注射Au-EVs 后的荧光强度本研究发现，Au-EVs作为一种新型纳米材料，在SCC9 细胞中具有吸收特异性。在经过近红外辐射后，Au-EVs 能够有效增强细胞凋亡。通过RNA-seq,筛选 EVs-chrysin miRNA,Let-7a-3p，并且过表达let-7a-3p会诱导细胞凋亡，此结果表明经NIR 处理的 Au-EV 显著抑制了体内肿瘤的生长。综上所述，本研究结果提供了一种能够提高 AuNPs 靶向性的纳米材料，并且该材料可能与针对 TSCC 的疗法相关。论文链接：doi: 10.3389/fbioe.2021.766380

近日华中科技大学同济医院刘争教授团队、昆士兰大学余迪教授团队联合复旦大学华山医院张文宏教授团队、上海交通大学仁济医院沈南教授团队等共同合作完成首个具有创新性和原创性重大研究成果，其阐明了硒蛋白GPX4特异性调控滤泡辅助性T（TFH）细胞稳态的新机制，并首次证实补硒可显著上调T细胞内GPX4水平促进TFH细胞功能，进而促进健康人群接种疫苗后的抗体分泌水平，提高疫苗免疫作用。相关研究成果已发表在国际顶级免疫学期刊《Nature Immunology》（自然杂志子刊，IF：25.606，JCR 1区）。图1｜国际知名期刊《Nature Immunology》（IF:25.606，JCR1区）目前，预防病毒感染最有效的手段之一就是疫苗接种，其核心机制是通过诱导TFH细胞介导体液免疫应答，进一步产生保护性抗体及免疫记忆。但是，如何通过干预TFH细胞介导的体液免疫应答，提高疫苗的免疫保护力，一直都是科学家们努力探索的方向。然而目前临床上仍无有效方法调控TFH细胞，究其原因，在于维持TFH细胞的稳态机制尚不明确。因此，明确TFH细胞分化及死亡机制，是开发新型疫苗和提高疫苗保护力的关键。2017年，研究团队初步发现人体可以通过补充硒元素特异性激活TFH细胞功能，且对其他T细胞亚群无显著性影响。这个有趣的发现提示研究者：硒元素与TFH细胞亚群存在某种神秘的关联，可能是解密硒调控免疫功能的关键突破点。研究者在进一步研究后发现，TFH细胞存在一种不同于其他T细胞亚群的新型细胞程序性死亡方式-铁死亡（ferroptosis）。其中，TCR （T细胞抗原受体）和PD-1/L1共同作用是诱发TFH细胞内脂质ROS水平显著上升、从而发生铁死亡的关键因素。▲铁死亡的主要机制是，在二价铁或酯氧合酶的作用下，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化，从而诱导细胞死亡；此外，还表现为抗氧化体系（谷胱甘肽GSH和谷胱甘肽过氧化物酶4-GPX4）的表达量的降低。另外，研究证实，硒蛋白GPX4是清除生物膜上脂质ROS的主要蛋白酶，是铁死亡至关重要的调节因素。研究者在T细胞特异性缺失GPX4小鼠模型中发现，GPX4缺陷小鼠体内TFH细胞数量和比例均显著低于正常小鼠，导致B细胞功能缺陷，无法产生高亲和力保护性抗体。但是，通过补充硒元素能有效提高T细胞内GPX4水平。基于对机制的研究，研究者设计了一项补硒干预人群疫苗接种效果的临床试验。60名健康成年志愿者被随机分成补硒组（30天的补硒（200 μg硒/天））和对照组（正常饮食），然后，所有志愿者接种当季流感疫苗。研究人员发现补硒组志愿者的免疫细胞中的GPX4水平显著上调，会进一步激活TFH细胞功能，并显著促进了疫苗接种后的中和抗体滴度。图2｜免疫印迹实验步骤及成像结果成像结果显示，实验CD4+ T细胞中，对照组与补硒组GPX4蛋白的表达水平，对照组的水平保持稳定，补充硒后， GPX4 表达水平上调文章中，通过Western Blot实验对CD4+ T 细胞GPX4蛋白表达水平进行成像检测，其实验成像检测系统为博鹭腾GelView 6000 Pro全自动化学发光成像系统。该研究为人们对于细胞程序性死亡方式和TFH细胞稳态调控提供了新视野和新的认知。并且为人类可以通过科学补充硒元素来提高人体抗体免疫反应的方式提供了新的重要依据。特别是在目前全球新冠疫苗大规模接种的大背景下，本研究对提高新冠疫苗的免疫保护力、优化新冠疫苗接种效果具有重要的科学意义和临床价值。参考文献：https://doi.org/10.1038/s41590-021-00996-0

● 快讯近日，同济大学化学系-上海市化学品分析、风险评估与控制重点实验室石硕教授团队在纳米医学领域取得新的研究成果，在国际知名期刊《Journal of Nanobiotechnology》（IF=10.435，JCR2区）上发表研究性论文。图1｜国际知名期刊《Journal of Nanobiotechnology》（IF=10.435，JCR2区）化学动力学疗法(CDT)是一种利用Fenton或类Fenton催化剂将过氧化氢(H2O2)转化为有毒的羟自由基(·OH)来杀伤肿瘤细胞的方法，在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。但是，由于肿瘤细胞内H2O2水平不足，其治疗效果受到明显限制。β-拉帕醌(Lapa)在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)NAD(P)H：醌氧化还原酶-1(NQO1)的催化下能够发挥补充H2O2的功能，为解决这一问题提供了新的思路。然而，高水平的活性氧会导致DNA的广泛损伤，引发聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的“过度激活”，导致H2O2供应中断，进而导致CDT的疗效降低。为了解决这个问题，石硕教授团队开发了一种自扩增纳米催化体系(ZIF67/Ola/Lapa)，可以共同提供PARP抑制剂奥拉帕利(Ola)和NQO1生物活性药物Lapa，用于可持续产生H2O2和增强CDT(“1+1+1 > 3”)。结果显示，Ola对PARP的有效抑制下，可以协同Lapa让NQO1介导的氧化还原循环促进H2O2的持续生成。反过来，高浓度的H2O2进一步与钴(Co2+)反应，通过类Fenton反应生成剧毒的·OH，极大地提高了CDT的疗效。体内外结果表明，ZIF67/Ola/Lapa在NQO1过表达的MDA-MB-231肿瘤细胞中具有良好的抗肿瘤活性。最重要的是，由于NQO1在正常组织中低表达，该纳米复合材料对活体的毒性非常小。图2｜ ZIF67/Ola/Lapa纳米颗粒形成和基于Lapa和Ola(PARPi)协同作用持续产生由NQO1介导的H2O2增强CDT疗效的机制示意图文章中，验证ZIF67/Ola/Lapa纳米颗粒在MDA-MB-231荷瘤小鼠体内的分布和肿瘤靶向性活体实验成像，使用了博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄。尾静脉注射小鼠ICG标记的ZIF67/Ola和ZIF67/Ola/Lapa，并在注射后不同时间段使用AniView100获得小鼠体内、解剖器官和肿瘤的荧光图像。结果显示ZIF67/Ola组小鼠在注射24h后肿瘤部位的荧光信号基本消失，而ZIF67/Ola/Lapa组的荧光信号在注射1h后开始出现，6h后逐渐增强，并达到最大值，甚至在注射24h后仍在肿瘤组织中保持显著较高的荧光强度，表明ZIF67/Ola/Lapa在肿瘤组织中具有较长的滞留能力。进一步的体外荧光成像结果显示，ZIF67/Ola/Lapa主要由肝脏和肾脏代谢，在肿瘤的荧光强度是ZIF67/Ola的1.8倍，显示了良好的肿瘤聚集能力。这些结果表明，制备的ZIF67/Ola/Lapa能够优先有效地在肿瘤组织中蓄积，且血液循环时间延长。图3｜ ZIF67/Ola/Lapa纳米颗粒的体内外分布情况a、ICG-ZIF67/Ola和ICG-ZIF67/Ola/Lapa静脉给药后在小鼠体内的分布情况，红色圆圈代表肿瘤。b、肿瘤组织在不同时间点的荧光强度。c、解剖器官和肿瘤在12h的典型荧光图像。d、半定量分析解剖的主要脏器和肿瘤组织在12h的荧光强度。与光动力或声动力治疗相比，CDT可以在没有外部能量输入(光或超声)和氧气的情况下独立进行。这使得它能够克服组织穿透深度有限、肿瘤微环境缺氧和非特异性等缺点，在肿瘤治疗中具有更广阔的应用前景。针对目前主要通过提高瘤内H2O2浓度以增强CDT的疗效，可能会导致效果不佳和非特异性毒性，石硕教授团队通过在CDT试剂中原位生产补充H2O2的官能团，从而提高抗癌效果，为利用设计结合PARP抑制剂与NQO1生物活性药物的多功能CDT药物来治疗肿瘤提供了新的思路。参考文献：1、https://doi.org/10.1186/s12951-021-00998-y

● 快讯近日，同济大学医学院附属上海市第十人民医院神经内科赵延欣教授及刘学源教授课题组在细胞外囊泡与神经退行性疾病关系研究领域取得了新的进展。该项研究从小细胞外囊泡的角度为阿尔兹海默症中发生的兴奋抑制失衡提供了新见解。相关研究成果已发表在国际知名期刊《Journal of Nanobiotechnology》（IF:10.435，JCR 2区）。图1｜国际知名期刊《Journal of Nanobiotechnology》（IF:10.435，JCR2区）细胞外囊泡 (EV) 是由细胞释放到细胞外环境中的小囊泡。EVs 由脂质双层膜组成，该膜包裹着小的无细胞器的细胞质。根据它们的大小，通常分为三种类型，小EVs (sEVs) (50-150 nm)、大EVs (100-1000 nm) 和凋亡小体 ( 5 μm)。其中，sEVs 通常可通过血脑屏障 (BBB)，成为中枢神经系统 (CNS) 细胞之间通讯的关键介质，有证据表明，sEV 中的微小RNA (miRNA)参与到众多细胞和生物过程，例如神经元细胞的生长和凋亡。目前，E/I（兴奋/抑制）失衡假设被概念化为谷氨酸能和氨基丁酸（GABA）能突触输入之间的不平衡。E/I 失衡被认为是神经退行性疾病脑功能障碍的基础，包括阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、精神分裂症和其他神经疾病。谷氨酸兴奋性毒性和 GABA 能神经元功能障碍似乎是 AD 中发生的神经元细胞死亡的关键原因。但是关于 E/I 失衡对AD的影响，其中的机制仍不明确。为了对该机制进行进一步阐释，赵延欣教授及刘学源教授团队在本研究中用谷氨酸/GABA/PBS 处理原代培养的神经元，并分离出 sEV。然后，将不同来源的 sEV 添加到用 Aβ（β淀粉样蛋白）处理的神经元或注射到 AD 模型小鼠中。此后对经 Aβ 治疗的小鼠和神经元进行了评估。经GABA 处理的神经元释放的 sEVs 减轻了 Aβ 诱导的损伤，而谷氨酸处理的神经元释放的 sEVs 加重了 Aβ 的毒性。此外，本研究通过 miRNA 测序比较了从谷氨酸/GABA/PBS 处理的神经元中分离的 sEV 的 miRNA 组成。该研究进一步表明，sEV 中 miR-132 的变化加速了表征病理的生化改变。图2｜实验方案示意图分离原代神经元后，用谷氨酸/GABA/PBS 处理原代培养的神经元，并分离出 sEV。将不同来源的 sEV 添加到用 Aβ 处理的神经元或注射到 AD 模型小鼠中，并对小鼠进行MWM测试。文章中，在评估在小鼠体内系统传递的 sEVs 的分布的实验中，使用了博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄。该实验中使用近红外染料DiR进行标记，同时进行了阴性对照实验（仅注射 DiR，不注射 sEV）。通过 APP/PS1 小鼠的尾静脉注射 DiR 标记的 sEV，使用Aniview100活体成像系统在注射后 24 小时拍摄小鼠的图像并评估分布情况。在带有 DiR 标记的 sEV 的小鼠的大脑和重要器官中均检测到荧光。随后，处死小鼠，取出器官并成像，目的为识别荧光信号来源的器官并使信号干扰最小化。此外，为了排除游离染料干扰实验结果的可能，在收集器官前用不含 sEV 的游离 DiR处理小鼠。实验结果显示，脑、心、肝、肺、脾、肠、肾均呈不同程度荧光。图3｜sEV的体内外分布情况在注射 DiR 标记的 sEV 后 24 小时，使用活体成像系统对A - C活小鼠进行成像。a)、小鼠背面成像b)、小鼠腹侧成像c)、收集指定器官后使用活体成像系统成像本研究中证明了 sEV 的功能可以受神经递质平衡状态的调节，并对神经元中的 Aβ 毒性有不同的影响。并且该研究从 sEV 的角度为 AD 中发生的 E/I 失衡提供了新见解，并表明通过GABA 能系统对 sEV 进行生物学改造可能是预防或减轻 AD 发病机制的治疗途径。论文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-021-01070-5

近日，西北农林科技大学旱区作物逆境生物学国家重点实验室单卫星教授团队在国际权威学术期刊《Molecular Plant Pathology》（Q1，IF=5.663）在线发表了题为《The Raf-like kinase Raf36 negatively regulates plant resistance against the oomycete pathogen Phytophthora parasitica by targeting MKK2》的研究论文，该研究发现了一种新的负调控植物对寄生疫霉菌抗性的类Raf激酶基因，为植物病虫害防控提供新的策略。卵菌是一类独特的植物病原菌，虽然其在系统发育上与真正的真菌相距甚远，但仍然会造成严重的作物减产和环境破坏。为了获得抗病性，植物已经形成了两种方法：动员抗病蛋白和抑制易感因子。研究植物对卵菌病原体易感性的遗传基础是开发新的抗病策略的有效途径之一。寄生疫霉菌（Phytophthora parasitica）在植物中引起破坏性疾病，从作物到树木都有广泛的宿主，已成为卵菌研究的模式病原体。通过使用拟南芥–寄生疫霉菌致病系统（已被证明涉及水杨酸（SA）、茉莉酸（JA）和乙烯（ET）信号通路），科学家们最近又发现了几种植物对寄生疫霉菌的易感因子。例如，与结瘤蛋白相关的MtN21家族基因AtRTP1（拟南芥对寄生疫霉菌1的抗性）通过调节活性氧（ROS）产生、细胞死亡进程和PR1表达来介导植物对寄生疫霉菌的敏感性。然而含有拟南芥VQ基序的蛋白VQ29已经被证明介导植物对寄生疫霉菌的抗性，而不依赖于已知的SA、JA和ET信号通路、亚麻荠素（Camalexin）生物合成和PTI信号。这种差别可以用拟南芥和寄生疫霉菌之间复杂的相互作用来解释。因此，有必要进一步研究植物对该病原菌的防御机制和敏感性。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联反应通常由MAPK激酶激酶（MAPKKK）、MAPK激酶（MAPKK）和MAPK组成，是植物免疫信号网络中的重要节点，传递来自不同刺激物的信号以调节下游防御反应。植物MAPKKKs由三个家族组成：MEKK家族、类Raf家族和ZIK家族。MEKK激酶通常在上游发挥作用，激活MAPKK-MAPK级联，但类Raf激酶与不同的底物相互作用，参与多种生命活动。与此同时，类Raf激酶也在植物与多种病原体的相互作用中发挥作用。然而，类Raf激酶是否参与植物与疫霉菌的相互作用及其机制仍基本未知。在这项研究中，作者鉴定了一个拟南芥T-DNA突变体，该突变体通过在MAPKKK中插入类Raf基因Raf36而增强了对寄生疫霉菌的抗性。随后作者通过CRISPR/Cas9技术构建raf36突变体，并同时构建了Raf36互补株和过表达转化株，感染实验结果一致表明，Raf36介导了拟南芥对寄生疫霉菌的敏感性。利用病毒诱导的基因沉默实验，作者沉默了烟草中的Raf36同源基因，并通过感染实验证明了Raf36的保守免疫功能。突变分析表明，Raf36的激酶活性对其免疫功能以及与MKK2的相互作用非常重要。作者接着通过构建和分析mkk2突变体、MKK2互补株和过表达转化株，发现MKK2是对寄生疫霉菌感染的反应中的一种阳性免疫调节因子。此外，对mkk2-raf36双突变株的感染实验表明，MKK2是raf36对寄生疫霉菌产生抗性所必需的。综上所述，作者发现一种类Raf激酶Raf36是一种新的植物敏感因子，在MKK2上游发挥作用，并直接以其为靶点，对植物对寄生疫霉菌的抗性进行负性调节。在使用萤火虫荧光素酶互补测定AtRaf36与AtMKK2的相互作用实验中，使用PlantView100植物活体成像系统进行拍摄。论文链接 https://doi.org/10.1111/mpp.13176广州博鹭腾博鹭腾作为一家集生命科学仪器设备的研发、生产、服务于一体的国家高新技术企业，目前已开发并上市了多款具有自主知识产权的产品，形成了分子影像、蛋白凝胶预制及印迹处理系统、发光检测、活体成像四个系列，用户包括清华大学、中山大学、西北农林科技大学等上百家高校及科研单位。

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