仪器信息网讯 由中国仪器仪表行业协会指导，仪器信息网主办的“国产仪器腾飞行动”自2013年启动以来，已连续举办三届“国产好仪器”。　　2018年，为发掘产品和技术独具创新性的中小型仪器生产商，特开展“国产科学仪器腾飞行动”之“创新100”项目。通过公益性的报道、走访、调研，筛选一批具备自主创新能力的优质科学仪器厂商，在企业发展的关键时期“帮一把”，助力国产仪器中小厂商腾飞发展。　　8月15日，“创新100”企业报道第5站，由中国仪器仪表行业协会高级顾问闫增序、展览交流部主任郭志勇，仪器信息网副总经理赵鑫等组成的走访调研组来到位于杭州的浙江好创生物技术有限公司，公司董事长朱一心先生热情接待了调研组一行。交流现场　　——企业概况　　2010年底，在美国从事了8年生物质谱技术研发工作并成功发明ADVANCE电喷雾离子源的朱一心先生选择回国并在杭州创立了浙江好创生物技术有限公司。公司成立以来专注于生命科学领域新技术、新方法、新产品的研发，率先提出电喷雾离子源是个场致发射氢离子和极性分子在高电场中的极化和静电吸附组合现象，成功研发世界首台“封闭可调气氛电喷雾离子源”，得到国内外专家的广泛关注与认可，并通过了由中国分析测试协会组织、张玉奎院士担任专家组组长的技术成果鉴定。此外，公司还作为重要技术支撑单位承担了国家重大科学仪器设备开发专项“多维生物色谱仪及液质联用关键部件的研制”的子项目“新型电喷雾离子源”，目前正在验收中。　　基于该电喷雾理论技术，好创生物成功开发适合于多款商品化质谱仪升级配套的CEESI封闭可调电喷雾离子源系列产品、非热灭菌设备等，获得了多项中国发明专利与美国专利。公司主营产品为系列电喷雾离子源、电喷雾灭菌设备、小分子团水设备以及相关耗材配件。　　——产品创新　　为更直观地了解公司产品，调研组一行在本次走访中还拜访参观了好创生物“封闭可调气氛电喷雾离子源”的用户单位之一——浙江西湖高等研究院基础医学研究所郭天南高通量蛋白质组学实验室。该实验室由长期从事蛋白质组学相关研究，在蛋白质组技术开发和应用上做出多项原创性技术成果的郭天南博士带领，汇聚多位交叉学科背景的研究人员，主要从事高通量蛋白质组学和临床大数据研究。由于实验室需要对小量临床样本进行高重复性高通量的质谱分析，因而对仪器设备的稳定性和灵敏度要求非常高，离子源作为质谱的核心部件之一极大程度上决定了质谱的稳定性和灵敏度。参观产品　　好创生物“封闭可调气氛电喷雾离子源”采用康达效应设计离子传输管和发射针保证了ESI腔体气流场的稳定和均匀性、泰勒锥的稳定，同时提高了离子的传输效率，非常贴切地满足了蛋白组学实验室对于超小量、高通量的临床样本的分析需求，极大程度提高了仪器的稳定性和检测的灵敏度。该离子源在实验室使用一段时间之后，得到了郭天南博士和赛默飞世尔科技公司的高度认可。　　除了 “全封闭气氛可调电喷雾离子源”之外，好创生物还陆续推出了多款电喷雾离子源产品，例如在今年北美质谱年会上推出的分离柱后二硫键碎裂电喷雾离子源、三氟乙酸兼容电喷雾离子源、以及和赛默飞科技合作的Thermo EasySpray 辅助气体可控电喷雾离子源等，都属于国际首创，且具有百分百自主知识产权。其中，二硫键原内碎裂电喷雾离子源已经在美国Scripps Florida研究所以蛋白质组学为主要研究方向的John yates 实验室和Patrick Griffin实验室投入使用。　　——企业发展　　据介绍，好创生物目前已和赛默飞、AB SCIEX等质谱仪公司保持联络并筹划进一步的合作当中。虽然公司产品目前还不能直接应用到国产的质谱仪上，但随着质谱技术在蛋白质组学研究中的应用不断发展，未来的市场前景依然十分可期。公司将依据用户需要持续创新开发，为全球高端质谱分析领域提供稳定可靠、低检测极限、高灵敏度的液相色谱-质谱联用技术。 　　在交流过程中，中国仪器仪表行业协会高级顾问闫增序、展览交流部主任郭志勇、仪器信息网副总经理赵鑫分别对针对好创生物的资本构成、市场定位、长期发展规划、产品质量考核体系、主要面临问题、国产离子源厂商的发展痛点等进行了询问交流，对好创生物的扎实技术基础表示了肯定，并针对企业下一步发展提出了建议。合影留念（左至右：中国仪器仪表行业协会展览交流部主任郭志勇，中国仪器仪表行业协会高级顾问闫增序，浙江好创生物技术有限公司董事长朱一心，浙江好创生物技术有限公司高级工程师陈跃，仪器信息网副总经理赵鑫）　　附：国产仪器腾飞行动“创新100”介绍　　为秉承“国产科学仪器腾飞行动”宗旨，在中国仪器仪表行业协会的指导下，仪器信息网于2018年启动“国产科学仪器腾飞行动”之“创新100”项目，筛选一批具备自主创新能力的中小仪器厂商，通过公益性的报道、走访、调研，在企业发展的关键时期“帮一把”，助力国产仪器中小厂商腾飞发展。　　一、“创新100”入选标准　　(1) 企业主营业务为科学仪器;　　(2) 企业主营产品具有自主知识产权，具备创新性;　　(3) 企业总部设在中国;　　(4) 企业科学仪器产品的年产值在3000万元以下;　　(5) 企业需是中国仪器仪表行业协会、中国仪器仪表学会、仪器信息网会员之一。　　二、“创新100”申报流程　　国产仪器腾飞行动“创新100”筛选流程包含以下环节：企业在线申报——企业创新能力审核——公益报道服务——线下资源对接——最具成长潜力企业评选。　　三、“创新100”报名方式扫描二维码填写申请表，完成“创新100”预报名。

一年一度的北美质谱年会由于6月8号，在美国加州圣地亚哥结束了，浙江好创生物技术有限公司自从2012年以来，每年都参加次世界质谱盛会。今年浙江好创生物技术有限公司隆重推出4款电喷雾离子源和一项超高压纳升液相色谱仪相连接技术产品。1、全封闭气氛可调电喷雾离子源采用康达效应设计离子传输管和发射针，通过计算机数据模拟得到ESI源腔内的气动流场分布结果，如上左图所示。影响ESI离子源性能的4大因素：（1）ESI腔体气动流场；（2）Taylor 锥稳定性；（3）分子离子的形成过程；（4）离子源的工作寿命。    （1）ESI腔体气动流场：由于采用康达效应，计算机流场模拟，发现在离离子传输管（加热毛细管）的入口处，不远的地方有一个流场驻点，并且气流分布非常均匀稳定。并且流场的分布不受气压的影响，只与离子传输管和发射针的形状有关，所以只要保证两者的加工和装配精度，就可以保证气流场的稳定和均匀性。    （2）Taylor 锥稳定性：泰勒锥（Taylor Cone）是一个动态过程，它是由液体在静电场的作用下形成的。所以气流将直接影响泰勒锥的稳定性，甚至无法形成泰勒锥。渐渐变化的发射针外表面，使得气流紧贴着发射针的外表面以层流的方式前进，阻止了液体的返流，从而大大降低了发射尖端结碳的可能性，同时将发射针的尖端位于流场驻点（台风中心），液体形成的泰勒锥，不受任何气流的影响，从而保证了泰勒锥的稳定。（3）分子离子的形成过程：离开泰勒锥的液体，以离子束团的方式存在，如何将离子束团中的溶解消除的同时，将尽量多的分子离子传输到质谱分析器中，是离子源设计的一个重要环节。上图左方所示可见，在离子传输管（加热毛细管）内部的气流，是以旋转层流的方式向质量分析器前进的，高速旋转的气流与离子束团碰撞，加快了溶剂的蒸发，同时高速旋转的气流对扇形发射的离子团进行聚焦，阻止分子离子与离子传输管管壁碰撞，从而提高了离子传输效率。同时这一过程是在低真空状态下进行的，所以更有助于溶剂的蒸发。（4）离子源的使用寿命：离子源的使用寿命主要受两个因素影响。其中之一是发射针堵塞，另一个是离子传输管内表面积碳。特殊工艺制造的发射针（喷针）保证内径不变，（而不是传统的锥形），从而使喷针不易被液体中的杂质堵塞，同时由于（2）的作用，喷针不易结碳，所以喷针很不容易被堵塞；由于康达效应，高速旋转的气流对离子传输管内壁有自清洁作用，从而大大提高了离子源的工作寿命。2、分离柱后，二硫键碎裂电喷雾离子源二硫键是一种常见的蛋白质翻译后修饰，对稳定蛋白质的空间结构，保持及调节其生物活性有着非常重要的作用。确定二硫键在蛋白质中的位置是全面解析含有二硫键蛋白质化学结构的必要条件。目前分析二硫键在蛋白质中的位置的方法是，比较蛋白质在二硫键打开之前和二硫键打开之后，用胰蛋白酶，酶解蛋白质所得到的肽段的差异。必须先用还原剂，如二硫苏糖醇，三(2-羧乙基)膦等，打开二硫键，然后用，烷化剂，如碘乙酰胺，将不稳定的SH基团烷化，使每个半胱氨酸的质量增加了57 道尔顿。经过这两步处理的蛋白质，其二次结构已被打开，有利于进一步的胰蛋白酶酶解。由于二硫键打开后的两个肽段通常在色谱中有不同的保留时间, 而二硫键未打开的两个肽段，其保留时间也不同，所以两种情况下肽段的比较要在全色谱时间内进行，大大增加了计算的难度。 10、中空毛细管发射针,20、紫外光反射器，30、紫外灯，40、中空毛细管发射针支架，50、辅助气体通道，60、离子束团，70、真空导入毛细管，80、质谱仪入口，90、离子化室。 含有二硫键的医药小分子或生物大分子通过液相色谱仪分离后流入（10）中空毛细管发射针，由于中空毛细管发射针由透紫外光材料制成，发射针内的含有二硫键的多肽生物大分子被（30）紫外灯发出的紫外光照射，同时（20）紫外光反射器将向外辐射的紫外光反射并聚焦到圆心，也就是（10）中空毛细管发射针，增强了此处的紫外光强度，提高二硫键的碎裂效率。紫外光将其部分二硫键碎裂，二硫键碎裂和没碎裂的多肽生物大分子，经过发射针尖端，发生电喷雾离子化，形成（60）离子束团，辅助气体通过（60）辅助气体通道，进入（90）离子化室，提高离子化效率，从而提高离子束团的离子密度和离子信号的信噪比。实验用的样品：样品分子式为：C107H185N27O43S2，分子量为：2601.9230，这一样品分子C，由多肽分子A（分子量1066.2360）和多肽分子B（分子量1537.7030），由一个二硫键铰链而成，分子结构如上左图所示，上右图的上方为样品分子在紫外灯关闭时的离子谱图，打开紫外灯后得到中间的离子谱图，图中可见样品分子C，由多肽分子A和多肽分子B在同一张谱图中出现。图的下方为加了辅助气体以后，信号强度由3.04E7上升到5.30E7，说明辅助气体有增强信号的作用。 3、三氟乙酸兼容电喷雾离子源众所周知，色谱流动相中加入三氟乙酸，可以大大改善色谱仪的峰型，提高色谱仪的分辨率，以及峰容量。但是由于三氟乙酸对离子化的抑制作用，使得质谱仪的离子信号大大下降，所以在液质联用领域，基本不用三氟乙酸。但是对于复杂的原蛋白质分析有极需三氟乙酸来分离复杂的蛋白质。上左图，可见采用酸性（丙酸）气体辅助电喷雾离子化的策略消除了流动相中TFA引起的离子抑制效应，而且平均信号强度也比FA流动相高3倍。右图为复杂原蛋白的分析结果，可见丙酸的辅助，将信号提高了7-10倍。4、Thermo EasySpray 辅助气体可控电喷雾离子源Thermo 原厂 EasySpray 的离子化室的气氛是敞开与大气的，由于发射针尖处的的外表面处理的不是非常完善，在辐射尖端经常会出现结液现象，而引起离子源的断喷状况，严重时会出现反射尖端的出口端会结碳，如右图所示。采用左图所示的辅助气体可控部件，将不会出现这一现象。离子源的稳定性和离子信号信噪比都将得到提升。5、超高压纳升液相色谱仪连接器众所周知，对于超高压纳升色谱仪的免工具接头 (Thermo Scientific™ nanoViper™ Fingertight Fittings) 非常昂贵，又是一次性使用。如上图专利设计的，超高压纳升液相色谱仪连接套件，可以将普通的Fused Silica 玻璃毛细管与超高压纳升液相色谱仪相连，组成超高压纳升液相色谱质谱仪连用系统，连接极其方便，无需专业技术人员，就可完成。