头发中可卡因及其代谢物的检测？MALDI-MS/MS或许更快

联合国发布相关报告显示，2016年全球每年至少吸毒一次的人数保持稳定，约为2.75亿人。持续吸毒能使人上瘾，严重影响人体健康，对社会带来巨大危害。

一经吸食，会相应地在尿液、血液、唾液等生物检材中留下痕迹，成为认定违法行为的证据。不同种类的检材追溯期长短不同，在尿液中的追溯期一般不超过3天；血液检测呈阳性，则能表明被检测人员在几小时（一般不超过24小时）内使用过。而众多生物检材中，毛发有独特的优势，毛发稳定，可提供数月或数周之前体内化合物的信息，而且采集相对容易，携带方便，容易长期保存。但毛发中的含量大大低于其它生物检材，常规分析方法难于检测，目前国际上公认的毛发中可卡因及其代谢物检测方法为液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检验方法。

近日，瑞士苏黎世联邦理工学院化学与应用生物科学系的研究小组，开发出了毛发中可卡因及其代谢物高通量检测的新方法，使用微阵列质谱-基质辅助激光解吸/电离串联质谱（MALDI-MS/MS）分析技术，仅用少量样品，即可进行毛发中可卡因及其代谢物的半定量检测，包括重复测试在内每个样品的检测时间少于4分钟。相关研究结果已经发表在analytical chemistry上面（Anal. Chem. 2018, 90, 3, 2302-2309）。

由于不均匀的基质辅助激光解吸/电离（MALDI）基质结晶和激光射击-射击可变性，通常不通过MALDI质谱法进行定量（需要说明的是，通过对传统MALDI-TOF MS光、机、电、软件等全方位的重新设计与研发，融智生物QuanTOF平台不但具备传统MALDI-TOF质谱的所有能力，而且在定量、大分子检测、宽谱分析以及质谱成像等方面都有质的提升，是满足临床定量分析需求的MALDI-TOF MS产品，能解决蛋白、多肽等生物大分子的定量分析难题，定量分析能力RSD＜5%）。在这里，研究小组提出了一种高通量MALDI方法，该方法使用创新的高密度微阵列质谱（MAMS）技术，可以对可卡因及其代谢物，苯甲酰爱康宁、可可乙烯和芽子碱甲酯进行半定量测量。

含有亲水斑点通道的MAMS载玻片和自动滑杆将样品液滴拖到几个小点上可以实现自动样品等分，并使基质-分析物混合物均匀结晶，从而形成可重复的信号（平均RSD 6％）。通过MALDI-MS/MS和经确证的LC-MS/MS方法平行分析自我报告的吸毒者的4个毛发样品。获得的消耗概况以及代谢物-母体药物比率相关性很好，证实了MALDI-MS/MS方法仅在1mg头发中建立消耗日历的有效性。每个样品重复检测12次，10个头发样品的分析时间低于40分钟。由于分析仅使用了20μL提取物中的3μL，因此可以进行补充分析，例如检测其他药物。

    半定量MALDI（基质辅助激光解吸电离）方法仅适用于样品量较少的头发样品，包括重复测试在内，每个样品的出结果时间少于4分钟。可以通过使用MAMS载玻片进行样品制备来实现，因此在需要快速出结果或样品稀缺的情况下，与传统方法相比具有明显的优势。