第四届CMC-China复杂制剂论坛

时间：2022年9月7日

       经过7.22洗礼以及仿制药一致性评价工作推进，让制药行业涅槃重生。伴随着不断完善的政策法规、日益精进的仪器设备、厚积薄发的人才储备，短短7年时间，国内制药工业水平逐步迈上了新的台阶。另一方面，口服常释制剂以及常规注射剂因为技术难度较小，面临着企业扎堆申报。后续开展的国家药品集中采购，仿制药价格出现较大降幅。这让更多药企开始重新审视产品立项，并将目光放到了具有技术壁垒且目前竞争相对较小的复杂制剂上面，另有一些药企开始关注更大的国际市场。

第四届CMC-China，数百位行业同仁共聚复杂药物制剂论坛。十余位行业资深专家以及实战骨干围绕基于IVIVC的缓控释制剂开发策略、经皮给药制剂、混悬制剂、眼科药物制剂、热熔挤出技术、标准品以及杂质相关问题与结局方案、复杂制剂溶出技术等展开分享，并着眼未来，探讨立项战略。

       学术分享会、思想碰撞会、实战交流会，尽在第四届CMC-China！

1.基于IVIVC的缓控释制剂开发策略

张连浪 则正医药，IVIVC平台负责人

       张老师围绕“基于IVIVC技术的缓控释制剂开发策略”展开分享，首先介绍了缓控释制剂的分类与释放机理。以普瑞巴林缓释片、双氯芬酸钠缓释片以及茶碱缓释片为例，从处方设计到吸收过程，进行IVIVC分析，再基于溶出和预试验结果对处方工艺进行优化。IVIVC是综合制剂技术、分析技术、临床统计以及数学建模的综合性技术，通过寻找体内体外存在的单点或多点相关性，提供制剂开发的体外评价终点。对于缓控释产品，特别是高难度、改机理以及PIV等产品的开发，仅仅是体外溶出曲线一致，无法达到等效，甚至或很多时候不能做到同RLD溶出曲线一致时，IVIVC能提供明确体外评价终点的作用尤为重要。

2.流池法溶出仪在制剂研发溶出中的应用

段云剑 深圳华溶，技术总监

       段老师分享了流池法溶出仪在制剂研发溶出中的应用。中美欧日药典均收录了流池法。流池法利用溶出介质的流动来溶解药品，实验中可自动改变溶出介质种类，溶出的样品被及时带离流通池体系，可更好地反映了药物在体内的溶出行为（生物相关溶出方法），大大增加了体外方法预测体内行为的可靠性，用于指导处方的选择、工艺的优化和体内外相关性的研究。最后，段老师以流池法溶出仪在难溶药物、缓释制剂、控释制剂、微球等的应用进行案例详解。专业的仪器、专业的知识，给大家带来一场视听技术盛宴。

3.高端经皮给药制剂的研究开发

吴传斌 新济药业，创始人

       吴老师介绍了经皮给药产品巨大市场前景。高端经皮药物制剂包括微针经皮给药制剂、亲水凝胶贴膏制剂以及原位凝胶喷雾制剂等。吴老师围绕不同类别制剂的技术优势、挑战以及产业化等展开详述。新型经皮给药制剂开发周期短、风险低、回报率高，是新形势下药企研发的主流方向之一。广州新济药业专注于高端药物制剂开发，建立了多个高端制剂研发平台，积累了众多项目可与行业进行广泛合作。

4.改良药杂质关注的问题和解决方案

王 博 百伦检测，总经理

       王老师首先介绍了改良型新药的定义以及优势，然后从ICH指导原则以及药典要求出发，详述了改良型新药的杂质限度要求，最后结合案例分析了改良型新药的杂质谱，从工艺杂质，到原辅料相互作用杂质，再到包材相容性以及复方API相互作用生成的杂质，最后形成杂质研究策略树。

5.眼科药物制剂的研发

李明丽 山东诺明康，研究院院长

       眼科疾病患者数量大、发病率高。需求增加以及药物技术发展，大大推动了眼科药物立项与研发。共有屏障、眼前段屏障以及眼后段屏障等，导致眼科药物吸收困难，凝胶、乳剂、胶束、聚合物纳米颗粒、脂质体以及前药等递送技术应用于眼科药物具有不同的优缺点。眼部给药途径较多，包括局部( 结膜囊内滴眼) 给药、全身给药、结膜下注射、前房注射和玻璃体注射等，适用于不同的适应症，李总对不同的眼科药物剂型进行了详尽分析。对新型眼部给药系统的设计主要关注延长眼表滞留时间、增加药物在眼部组织的渗透性和提高靶组织的药物生物利用度。

6.医药标准品/对照品使用过程中的常见问题

杨艳丽 英国政府化学家实验室LGC医药产品经理

       医药标准品/对照品除了满足技术要求外，在使用过程种也需要满足合规性要求，杨老师从标准品/对照品基本信息、使用和管理，以及常见问题出发进行了详尽的分享。LGC高质量的产品和服务，赢得广大药企信赖。

7.热熔挤出的关键技术

杨高品 苏州璞佩珊总经理

       随着药物结构越来越复杂，很多小分子药物为难溶性药物，难溶性药物增溶技术摆在每个药企面前。热熔挤出（HME）利用同向啮合平行双螺杆挤出系统将API均匀分散于聚合物基载体中，从而达到增溶目的。热熔挤出具有连续工艺、更少的工艺步骤、可重复性高、无溶剂、可在线监测、低的固定投资以及占地面积小等优点，应用日益广泛。苏州璞佩珊，专注热熔挤出装置，专业的设计加上高质量软硬件支持，助力难溶性药物研发与生产！

8.复杂粉体要求API的工艺开发及其在悬混制剂产品的应用

李 昊 博诺康源总经理

       药物粉体的粒度大小和粒度分布及粒形影响粉体的比表面积、化学反应速率、吸附性能、分散性、流变性、沉降速度、溶解性能，进而影响药物的生物利用度。吸入制剂对API等粒度要求更高。通过结晶、粉碎等工艺可以获得不同粒径和表面性质的颗粒，并通过各种XRD、DSC、SEM、AFM、休止角等对颗粒进行性质表征。李老师还对博泽格霖各工程平台以及生产基地进行了介绍，公司具有复杂粉体API产品线、国际化水平的研发生产体系、质量符合各国药典及客户要求、强大的全球注册能力。

9. 2016-2022，中国复杂制剂注册申报趋势与预测

李 郎 药通社负责人

       李老师介绍了复杂制剂类型，通过对2016年至今获得CDE承办的口溶膜、肠溶制剂、吸入剂、微球、控释制剂、缓释制剂等的临床+上市以及一致性评价申请情况进行分析。随着常释制剂竞争加大，复杂制剂备受关注。

10. 抗感染药研发及中美欧申报案例分享

冯胜昔 艾奇西医药创始人/总经理

       冯老师，首先介绍了国内外近年来已上市或正在Ⅱ/Ⅲ期临床试验的部分抗菌新药和艾奇西医药抗感染药的开发情况概况。然后从API以及制剂发补问题展开详述，结合案例分享了中美欧注册申报经验。组建多年来，艾奇西医药凭借新药和仿制药研发、创新药CDMO服务、杂质对照品定制、未知杂质结构确证和基因毒性杂质研究等领域专业服务，与国内外多家大型制药公司保持密切业务往来。