最近,人们发现新冠病毒SARS-CoV-2有可能在母婴之间进行垂直传播,而这种传播的后果,无论是胎儿还是新生儿,均尚不清楚。来自法国艾克斯-马赛大学的科学家在《Clinical Infectious Diseases》杂志上发表了一篇名为Congenital Infection of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 With Intrauterine Fetal Death: A Clinicopathological Study With Molecular Analysis 的文章,该文章是关于SARS-CoV- 2因母胎传播而继发胎死腹中并伴有先天性感染,胎盘和胎儿组织损伤的第一篇报道。
文中采取个案研究的方式,来自于一个SARS-CoV-2孕中期先天性感染的病例。一名孕妇在SARS-CoV-2检测呈阳性后入院观察。随后检测到胎儿只有少量运动,羊水正常,胎盘形态正常。第二天,患者出现失血,胎儿运动减少。在超声检查中未发现胎儿心脏活动。在引产后,这对夫妇提出并同意了胎儿和胎盘的病理学检查。后续采用免疫化学,RT-qPCR和RT-dPCR对胎儿和胎盘进行病理学检查和SARS-CoV-2基因组变异分析。
为了提高SARS-CoV-2基因组检测的灵敏度,文中作者采用naica®微滴芯片数字PCR系统进行检测。在SARS-CoV-2病毒RNA的3个特异性区域设计引物和双标记探针:NI和N2为N基因,IP2为RdRP基因。均在FAM通道中检测荧光信号,可以提高检测的敏感性和特异性,在HEX通道中测量的人类基因被用作内部控制来验证样本的存在。
▲利用RT-dPCR技术,从阳性对照(PAC)、固定肺组织和胎盘检测SARS-CoV-2病毒载量的2D微滴图。(A)HEX通道的阳性微滴检测内源性细胞。(B)FAM通道检测3个SARS-CoV-2靶点。(C)在FAM通道和HEX通道均可以检测到内源性细胞和SARS-CoV-2靶点。(D)阴性微滴
通过临床病理学和分子水平的综合分析,结果表明:胎盘发生组织学病变,出现组织细胞间炎症和滋养层细胞坏死。胎儿表现出轻微的生长限制,出现肝细胞损伤和含铁血黄素沉着症,在胎儿组织中没有发现炎症细胞,在福尔马林固定胎盘、冷冻胎盘标本和胎儿肺和肝样品中均检测到SARS-CoV-2,在福尔马林固定胎盘组织中检测到最高的病毒载量。
本案例中,SARS-CoV-2孕中期先天性感染,伴有子宫内胎儿死亡,继发于SARS-CoV-2感染的极度弥漫性胎盘损伤特征。母胎交换严重受损,导致胎儿缺氧伴心力衰竭和胎盘组织中高水平的病毒RNA。因此,在疑似SARS-CoV-2垂直传播的病例中,应考虑对孕妇进行产科急诊管理,特别是存在血小板减少症导致胎儿移动减少的情况下。
原文链接:https://doi.org/10.1093/cid/ciab840
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