近日，来自国外的研究人员开发了一种无线的大脑传感器，其可以监测颅内压及温度，同时也可以被机体吸收，来降低进行手术移除常规监测设备的需要。研究者指出，诸如这样的可植入物可以被用来监测外伤性脑损伤的病人，但他们认为可以建立类似的可吸收传感器来在遍布全身的器官系统中进行监测活动，相关研究刊登于国际杂志Nature上。研究者Rory K. J. Murphy说道，近年来电子设备和医学装置发展迅速，目前我们面临的最大障碍就是植入物常常会诱发特殊的免疫反应，而这对患者或存在一定隐患；但这些设备对患者的益处就是其随着时间会慢慢溶解，利用这种可溶解性的传感器还可以降低外科医生手术移除设备的需要，这就大大降低了患者机体感染和并发症的风险。每年在美国大约有5万人死于诸如外伤性脑损伤等外伤，当患者进入医院救治时，医生就必须对患者进行颅内压的测定，因为颅内压的增加常常会进一步引发脑部损伤，而目前通过脑部扫描及临床特征，医生们并不能可靠地判断患者的颅内压情况。研究者指出，而且目前常用的设备都是基于20世纪80年代开发的技术，这些设备较大，使用起来比较笨重，而且在重症监护室其需要同外部监测器来连接使用。本文中研究人员开发的这种新型传感器，其主要由聚乳酸聚乙醇酸（PLGA）和聚硅酮组成，而且其可以传输准确的压力、温度及其它参数。随着先进材料和设备的设计开发，研究人员就有可能开发出更加准确的电子可植入物，从而为临床医生操作带来便利。在创伤性脑损伤的患者中，神经外科医生常常会尝试利用药物来降低患者的颅内压，如果压力不能够有效降低，患者就必须进行手术，但这种新型传感器就可以在患者手术期间被置于大脑的多个位点来发挥监测作用。最后研究者Murphy说道，我们的最终的目标就是开发一种可以在大脑或机体其它器官植入的设备，并且使得这种设备同器官进行连接来监测并且利用无线传输相关的信息，从而帮助医生们及时有效地进行干预，从而帮助患者降低疾病的风险

最近，来自南安普顿和荷兰的科学家最近在人类女性子宫内发现了一种特殊的基因“指纹”或将帮助预测体外受精治疗能否成功。领导该项研究的Nick Macklon教授表示这一发现将会帮助临床医生进一步理解为何体外受精技术对于一些女性来说总是失败。他表示这项研究也会促进开发新的检测方法帮助病人在进行治疗之前了解自己成功怀孕的可能性，进一步指引病人是否应该在多次失败后选择继续治疗。许多进行体外受精治疗的医生发现即使胚胎质量很好，许多女性还是会在进行体外受精治疗的过程中出现重复失败，直到现在科学家们对于子宫壁是否是导致体外受精治疗失败的主要原因一直不清楚。这项研究在许多出现治疗失败的女性子宫壁内发现了异常的基因表达，这些异常表达的基因形成一种特定的基因“指纹”，如果出现这种基因“指纹”通常都与治疗失败有关，这一发现在预测体外受精治疗能否成功方面具有非常重要的意义。在这项研究中，研究人员对43名重复出现移植失败的女性子宫壁进行了活检取样，这些女性都存在三次以上的胚胎移植失败或者在进行多次移植后植入胚胎无法继续妊娠的情况，另外研究人员还对72名接受体外受精治疗或者卵胞浆内单精子注射后成功生产的女性子宫壁进行了活检取样。在对样本进行分析的过程中，研究人员发现80%出现重复性失败的女性的子宫壁存在一套特定的异常基因表达谱，而这种异常表达在获得成功治疗的女性子宫壁中没有出现。Frank Holstege教授认为，这项研究告诉我们许多出现重复失败的女性可能是由于子宫对胚胎的接受性问题而出现不孕情况。这样的女性成功怀孕的可能性很小，这一信息也可以让医生为病人提供咨询时有更加清晰的依据。而那些不存在该基因表达模式的病人还可以选择继续治疗，她们成功怀孕的可能性会更大。相关研究结果发表在国际学术期刊scientific reports上

血管对生命起着非常重要的作用。血管生长决定着器官是否在胚胎发育期间及时提供营养。在成年期，新血管的生长有助于修复和再生过程。当血管生长受到干扰时，这是癌症、糖尿病和眼疾发展的一个重要的因素。科学家目前已发现血管中细胞层的最内层的生长可以通过新陈代谢来控制。该结果可以作为疾病新治疗方法的基础，血管生长在该疗法中起重要作用。血管通常被比作水管：管道系统器官为组织供应氧气和营养血液，然而，这种比喻有严重的缺陷。血管不像水管一样能形成一个严格的，静态的网络渠道，血管是一种复杂的和高度动态的系统，一旦改变需求结果血管就需要快速回馈，例如，从组织内长期增加氧气和营养需求。如果器官持续氧气供给不足，就会刺激新血管的生长。在这个过程中，内皮细胞起着重要的作用。内皮细胞在血管的内部。作为最小的血管，毛细血管与器官也有直接的联系。当内皮细胞收到来自组织需要更多的氧气和营养物质的增长信号时，细胞开关在很短的时间内从静止状态变化到加速细胞分裂的状态。研究小组发现了一种分子开关，它们可以参与血管的生长并协调内皮细胞的细胞分裂和新陈代谢：转录因子FOXO1可以控制在细胞核中基因如何被读。“当我们灭活实验室小鼠FOXO1因子时，我们观察到血管细胞不受控制的生长。相反，激活分子可减缓血管增长速度，”Potente解释道。欧洲和美国的科学家们也阐明了机制。显然，FOXO1减缓了内皮细胞中的新陈代谢和细胞分裂。“在正常的生理状态下，FOXO1阻止了不受控制的细胞分裂，这将损害血管功能。然而，当血管生长必要时，FOXO1容许更大的内皮细胞代谢活动。”Potente解释道。通过这种方式，可以提供足够的细胞构建块来扩张血管网。内皮细胞FOXO1的重要性反映分子在进化过程中一直是高度保守的。“蛋白质分子在广泛的物种中都存在——从线虫到果蝇再到人类，在大多数细胞类型中都有。“Potente说。他相信FOXO1在内皮细胞中具有如此重要的功能是由于特殊的代谢环境中这些细胞的存在。“血管细胞直接接触氧气和营养血液，并且必须释放这些物质到周围组织中。”因此最优调控细胞的新陈代谢至关重要。Max Planck等研究人员相信FOXO1在治疗各种疾病中起着重要的作用。众所周知，FOXO1常在肿瘤中是失活的，这可能使得血管不受控制的生长，是恶性肿瘤的特征。“通过靶向药物激活FOXO1可使肿瘤的生长可能被控制。”Potente推测道。FOXO1也可能与代谢疾病，如糖尿病有关。“观察到的血管生长障碍可能是由于内皮细胞FOXO1受损引起的。”Potente说。

人类基因组编辑在研究和治疗方面不断取得进展，同时也在世界各地的科学家中引发了伦理问题。一方面，技术进步可以使医生能够修改那些包含在精子和卵子中的种系基因，防止后代罹患毁灭性的遗传疾病。但与此同时，基因编辑改变人类遗传的可能性，也警示着许多科学家，促使他们认为应该无限期禁止种系编辑。来自麦吉尔大学基因组学和政策中心的三位研究人员认为，随着世界各国寻求制定政策框架来管理强大的新基因编辑工具，政策制定者需要确定使用这种技术的"可接受性阈值"。在最新发表于《Science》杂志的"观点"文章中，Rosario Isasi、 Erika Kleiderman和Bartha Maria Knoppers建议：政策制定者可以从已经用来开发政策从而管理体外受精后植入前遗传学诊断的模型中获得指导。用于识别胚胎中遗传疾病并防止某些疾病传给孩子的植入前遗传学诊断（Pre-implantation genetic diagnosis，PGD），"最初被视为极具争议性，现在被主要管控在一般生物医学研究背景之内"研究人员写道。许多国家允许在植入前胚胎中进行基因测试，但受制于医学上确定的需求，比如遗传病的严重性和很大的发生风险。尽管PGD模型仍然是"相对有缺陷的和有争议的"，但他们认为它代表着阈值的"一种强健的监管方法"，圈定医疗决定和很大的发生风险。关于基因组编辑，"许多问题仍然需要解决"，研究人员补充道。例如：基因组编辑是否存在潜在的可靠使用，以便选择或取消-选择某些人类特征？非医疗干预是否存在任何阈值？？尽管如此，他们的结论是"公众接受可能会随着基因组编辑在疾病预防中益处的出现而改变。最终，随着我们从研究到临床的发展，个体决定的集合可能构成事实上的政策

近日, 美国MD安德森癌症中心，分子与细胞肿瘤学系主任Mien-Chie Hung博士的研究团队发现, 正处于临床试验阶段的PARP（聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶）抑制剂, 同时联合使用c-MET抑制剂（这个基因在很多癌症中均有高表达），可以对肿瘤细胞起到协同杀伤作用。此项研究结果将给乳腺癌及其他癌症患者的治疗带来希望。相关报道于近日在线发表在Nature Medicine杂志上。目前，一种PARP抑制剂olaparib (Lynparza, AstraZeneca)，已经通过FDA认证，用于带有BRCA基因突变的卵巢癌患者。BRCA1和BRCA2在修复DNA双链断裂的过程中起到了重要的作用，BRCA的缺失可以使肿瘤对PARP抑制剂产生敏感效应。在本文的研究中，Hung 的团队发现，c-MET与PARP1相关，并且可以磷酸化PARP1，磷酸化位点是Y907，从而增加PARP1的酶活性。这个过程可以引起乳腺癌肿瘤细胞对PARP1抑制剂产生抵抗作用。通过体外及乳腺癌肿瘤细胞移植小鼠的体内实验，研究人员们发现，联合使用c-MET和PARP1抑制剂可以协同阻止乳腺癌细胞的生长。而且这种联合用药在小鼠的肺癌模型中也有相似的效果。这项研究结果提示，如果患者的PARP1在磷酸化位点Y907有大量的磷酸化，那么患者可能对PARP1单独治疗有抵抗作用。另外，对于那些c-MET 高表达，同时对PARP1抑制剂不敏感的患者，可能可以从联合使用c-MET和PARP1抑制剂中获益，而且这种联合治疗可能对此类的多种肿瘤均有效果

如果滴一滴糖水放在墙角处，不久以后你就会看到成群结队的蚂蚁直奔着它走过来。事实上，他们是在跟随一种叫做费洛蒙的化学物质。该化学物质是由首先发现这一"美味"的同伴释放出的。通过追寻费洛蒙的轨迹，蚂蚁能够一次次地享用美味的糖水。然而，最近一项新的研究发现，费洛蒙并不是唯一指导蚂蚁找寻食物的因素：蚂蚁个体对于路径的记忆同样能够指导它们重复之前的路程。研究者们观察了家养黑花园蚁寻找并食用浓度较低的糖水的行为特征。之后，他们将这些蚂蚁挪开，消除了费洛蒙的印记，并加入一个浓度较高的糖水源。当他们把蚂蚁重新放回起点后，研究者们发现这些蚂蚁还是会停留在原先的糖水源附近，即使指向该地点的费洛蒙印记已经被擦除了。研究者们认为，即使没有化学信号指路，蚂蚁还是能够依靠之前的记忆找到通往原先的食物源的道路，而不会去探索新的食物源。这一结果发表在最近一期的《Journal of Experimental Biology》杂志上。在这一实验中，蚂蚁们也许因为这一习性错过了更加丰盛的晚餐，但在大自然中这一特性对它们的生存往往有利。如果发现了多个食物来源的话，通过费洛蒙或自身记忆都有可能帮助它们找到食物。在这种情况下，如果下雨或时间将费洛蒙的记号消除，它们还是能够找到相对保险的食物来源

根据一项最近发表于《Acta Neurpathologica》期刊的新研究，来自路易斯安那州立大学（LSU）和匹兹堡大学医学中心等机构的研究人员们揭示了肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）中的部分谜题。研究团队识别出一种蛋白质，能够对抗ALS中的细胞毒性变性退化。该研究团队由Udai Pandey博士领导，发现一种被称为Pur-alpha的蛋白质是细胞内应激颗粒的组成部分。应激颗粒是一种内置机制，保护细胞免受外部刺激/压力的影响，它们会在细胞暴露于压力条件时快速形成，并在压力结束时分解。研究人员发现，Pur-alpha蛋白质对应激颗粒的形成至关重要，Pur-alpha的消耗会损害细胞形成应激颗粒的能力。在ALS中，这种内置保护机制会受到破坏，因为FUS基因蛋白质中的致病突变会使Pur-alpha错误位于细胞体其他位置，而非其合成应激颗粒的细胞核。应激颗粒随后会停滞，将Pur-alpha封闭在内部，无法发挥功能。研究团队还发现，外部补充Pur-alpha蛋白质能够通过促进停滞应激颗粒的发动，帮助抑制与ALS致病FUS突变相关的运动神经元变性退化。研究暗示，Pur-alpha可能作为开发ALS治疗方法的新型疗法靶点。"我们渴望在诱导多能干细胞衍生的携带FUS突变的运动神经元中确定能否通过一种细胞渗透性Pur-alpha肽来减轻FUS的毒性"匹兹堡大学医学中心儿科学、神经病学和人类遗传学系助理教授Udai Pandey博士说，"我们还试图确定哪些生物通路受Pur-alpha蛋白质的调节，以及FUS中的致病突变如何扰乱它们。"Udai Pandey博士之前是LSU遗传学系教职成员。"我们的数据提供了新的FUS-相关ALS机理细节并识别出Pur-alpha作为潜在疗法靶点，可能有助于减轻神经细胞死亡"LSU新奥尔良健康研究生院研究生J. Gavin Daigle说，"我们的研究结果进一步表明，有缺陷的RNA-代谢会强烈促进ALS的发病机制和神经变性退化。同时，我对研究这些发现如何揭示与几种家族形式ALS有关的基本生物通路感到兴奋

钰博生物影响结果正确判读的HBV-ELISA检测案例分析正酶联免疫吸附试验 (ELISA)因方法学成熟,灵敏度高,特异性好,经济安全等特点在临床及科研中被广泛应用,但由于其自身方法学的限制以及操作步骤较多(包括试剂准备, 样本收集,加样,温育,洗涤,显色,比色,结果判定等),对检测结果的影响也较多。笔者结合多年临床ELISA检验实

钰博生物探讨ELISA检测HBsAg中延时不同时间比色对结果的影响ELISA以其特异性好、灵敏度高、操作简便等优点,广泛应用于各个临床实验室。根据ELISA测定乙肝HBsAg的原理,其基本操作过程是：样本加酶标记物37℃水浴15min洗板加底物液37℃水浴30min加终止液酶标仪比色判定结果。针对加终止液酶标仪比色判定结果这一步操作,为探讨终止反应后延时不同时间比色的样本OD值变化对结果的影响,作者对13名HBsAg阳性的血清标本进行测定。现将结果报告如下。

安全头盔一定安全吗？统计结果显示，头盔能够有效降低20%因创伤导致的头部损伤风险。然而，如果我们所处的环境面临很高的风险，高到头盔已经不能带来有效保护的话应怎么办呢？事实上确实存在类似的情况。最近发表的一项研究中，研究者们通过伪装的眼部追踪试验对80名自行车手进行了观察。首先，研究者们通过在头部固定照相机模拟他们的视线移动情况；之后在他们头顶上方栓一个可充气的气球。对于一些参与者，这一追踪设备固定在头盔上，而另外一部分参与者的这一设备固定在棒球帽上。之后，研究者们向他们的头顶上方的气球中充气。在保证不爆的前提下，研究者们记录了气球充气量以及参与者的反馈情况。结果显示，带头盔的一组参与者能够接受的气球充气量相比于棒球帽组要高30%。相关结果发表在《Psychological Science》杂志上。这一发现可能会影响我们对安全装备设计方面的一般看法。因为在戴有安全装备的情况下，人们更容易进入高危险的境地，这可能会抵消掉安全设备给我们提供的保护。但其中的因果关系究竟是怎样的呢？其内部的机制可能与一个叫做"social priming"的概念有关。具体指人们的社交行为往往会不经意地受到特殊的词句，线索，食物，标记等等的影响。这项研究的重要性在于，这是第一次发现"social priming"能够影响非社交行为。它将对人们的行为提供新的见解。下一次如果骑车带头盔的时候，记得要注意别做危险动作。

近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究论文中，来自威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员通过研究发现，一种很少被研究的肺部细胞或可扮演传感器的角色，将肺部和中枢神经系统联系起来从而调节机体免疫反应以应对环境改变；这种细胞名为肺神经内分泌细胞（PNECs），其主要参与了一系列肺部疾病的发生，包括哮喘、肺动脉高压、囊性纤维化及婴儿猝死综合征等。截止到目前为止，研究人员并不清楚肺神经内分泌细胞在活体动物中的功能，这项研究中研究人员发现，肺神经内分泌细胞可以在很多动物气管中作为有效的传感器，这些细胞在气管上皮细胞中的数量不足1%，而且本文研究发现，肺神经内分泌细胞可以接收、执行并且对环境刺激物产生反应，比如过敏原或混进空气中的化学物质等。阐明肺神经内分泌细胞的功能或为后期开发治疗一系列肺部系统疾病的新型疗法提供思路；研究初期，研究者Sun及其同事首先研究揭示先天性膈疝的发病原因，这种疾病是一种常见的新生儿缺陷，很多患儿最终都会因为该病死亡，而那些幸存的患儿出现的症状同哮喘症或肺动脉高压等相似。随后研究人员发现了一对名为ROBO1和ROBO2的基因，此前研究人员这一对基因的突变主要和先天性膈疝发病相关，而通过敲除小鼠机体中的ROBO基因，研究者就可以在小鼠机体中模拟先天性膈疝的症状表现；与此同时研究者还发现，肺神经内分泌细胞在ROBO突变体中也处于混乱的状态，在健康小鼠机体中，肺神经内分泌细胞主要可以形成一系列细胞，而在突变体中则不会。研究者表示，肺神经内分泌细胞的缺失会引发ROBO突变的肺部出现较高的免疫反应，而肺神经内分泌细胞是唯一已知的在气管粘膜中同神经系统相关的细胞，但似乎这些细胞是一些分布式的传感器，可以通过空气收集信息进而反馈给大脑，更有意思的是，相同的细胞还会接收来自大脑处理过的信号，从而放大神经肽类的分泌，神经肽类是一种免疫反应潜在的调节子。免疫系统的障碍，比如哮喘症等疾病常常和神经肽类的水平增加直接相关，研究表明，肺神经内分泌细胞可以通过释放神经肽类来在调节宿主免疫反应上扮演重要角色，这就表明，研究人员或许可以利用肺神经内分泌细胞来设计出新型方法来调节肺神经内分泌细胞从而抑制或改善疾病的进展

人类的疾病对于科学家来说，是一个永无止境的研究领域，因为不断有新的研究发现推进人类对自身的认知。近日，刊登在《细胞》上的一篇文章发现，心脏病不仅是人们之前认识的与内分泌或者生活习惯相关，而且与肠道内的微生物也关系密切。这项由克利夫兰医学研究中心展开的研究，首次采用干扰肠道菌代谢活性的药物，提出通过调节肠道菌群来治疗心脏病的新策略。菌群和心脏心脏与肠道微生物，听起来有些不可思议，为什么两个看起来毫无关系的脏器会相互作用？其实，在这项实验之前，克利夫兰医学研究中心的另一项研究已经发现，普通食物中的卵磷脂在肠道微生物作用下会增加患心血管疾病的风险。这项发表在去年1月份《自然》上的研究证实，食品中的卵磷脂的三种代谢产物：胆碱（B族维生素的成员）、氧化三甲胺和甜菜碱（胆碱代谢物）在血液中的水平对心血管病有很强的预示作用。这意味着，这几种代谢物水平越高，患心血管疾病的风险也越高。在此基础上，克利夫兰医学研究中心的最新研究得出新的结论，如果能够对肠道内微生物进行干预，或可预防动脉硬化。在这项研究中，研究人员给小鼠长期服用左旋肉碱，令其体内肠道微生物成分发生改变，导致血液中三甲胺N-氧化物（trimethylamine—N—oxide，以下缩写为TMAO）升高，并发生动脉硬化。然后，研究人员筛选出抑制TMAO的化合物3，3-二甲基丁醇（3，3-dimethyl—1—butanol，以下缩写为DMB），并给小鼠提供这样的食物，最终发现DMB可以显著降低小鼠体内TMAO的水平，抑制动脉斑块形成，并且没有毒副作用。进一步研究还表明，DMB确实能够通过抑制三甲胺的形成来起作用。而且DMB不杀死肠道细菌，只是降低与高水平三甲胺、TMAO和动脉硬化有关的特定细菌在肠道菌中所占的比例。而在地中海式饮食中常见的鱼类、豆类、蔬菜、水果、坚果、橄榄油等，都含有DMB。研究人员因此认为，地中海式饮食通过改变肠道菌的活性来发挥健康效应。通过膳食补充一种在红酒和橄榄油中含量丰富的DMB，可防止小鼠肠道菌将不健康食品转化为堵塞动脉的代谢副产品。军事医学科学院放射与辐射医学研究所电磁与激光生物学研究室主任，蛋白质组学国家重点实验室副主任张成岗从事肠道细菌研究多年，在接受《中国科学报》记者采访时认为正是因为红肉中左旋肉碱的成分造成肠道菌群被改变，进而导致了心脏疾病的发生。“肠道是人体内最大的免疫器官，而且体内的微生物被称为第二基因组。它与全身的健康甚至心理都关系匪浅。”张成岗说。神奇的微生物虽然关于人体内微生物的研究早有记载，但一直以来，科学家们只是隐约知道肠道微生物影响人体健康，但对于究竟有什么影响、如何发挥作用却知之甚少。2004年，美国科学院院士、华盛顿大学教授杰弗瑞·戈登和他的同事们做了一个著名的实验。他们先在无菌的环境中培养了一种无菌的小鼠，然后发现这些无菌小鼠非常“苗条”。之后他们把其他小鼠的菌群接种回小鼠的肠道，让它们成为正常小鼠，它们的饭量变小了，体重却恢复到正常水平。2006年，戈登又重复了这一实验，又有了新的发现，就是无菌小鼠即使吃高脂饲料且代谢率比普通小鼠低，也不会发胖。于是，戈登提出肠道菌群还与肥胖、糖尿病等代谢性疾病都有关系。然而，戈登的研究并非终结之作，他只是打开了通往未知世界的一扇门。“早在1700多年前，我国中医就曾经提及人类对于微生物的应用。在《肘后备急方》中就曾经记载过使用儿童的粪便治病。在现代社会很多动物体内的微生物也成为中药。比如龙诞香，就是抹香鲸肠内分泌物的呕吐或排泄物。而著名的猫屎咖啡也是咖啡经过麝香猫体内的特殊菌群发酵后得出的美味。”张成岗告诉《中国科学报》记者，“不仅如此，生活中方方面面都离不开微生物，酱油、醋、酒都是发酵而成，蒸馒头使用的酵母也是微生物。红茶和酸奶等发酵食品都可以理解为给肠道补充好的菌群。”更多未知或与微生物有关尽管目前医学上更多的焦点集中在人类基因研究，但是张成岗认为可能基因并不能为人类一些疾病带来答案。2015年，在另一篇发表在《细胞》上的研究论文中，来自美国加州理工学院的研究人员通过研究表明，肠道中的特殊细菌或对于机体外周血清素的产生非常重要。血清素被认为是一种大脑神经递质，大约90%的机体血清素都是在消化道中产生的，医学研究表明改变这种外周血清素的水平或许和很多疾病的发生有关，比如肠易激综合征、心血管疾病及骨质疏松症等。在小鼠实验中，研究人员发现肠道菌群的异常会引起血清素水平的改变。而在2011年，美国哥伦比亚大学迈克尔·格尔森在《科学美国人》发表文章称，控制人类以及某些哺乳动物情感的五羟色胺、多巴胺以及多种让人情绪愉快的激素，95%是在肠道里面合成的。研究人员表示，情绪的很大一部分受肠道神经系统影响，例如“忐忑不安”就是肠道对生理压力或紧张的提示信号，甚至，人类幸福感的体验依赖于从肠道这个“第二大脑”向上传至大脑的信息。“其实，每种动物都有相对应的共生微生物种群，它与该物种的基因一起被称为两套基因组。我认为，现在研究让两套基因组如何和谐对话是重点，而这样的研究可能将揭开慢性病真正的原因。”张成岗总结道

近日，发表在国际杂志Science上的一项研究论文中，来自西奈山医学院等机构的研究人员通过对小鼠进行研究揭开了子宫内造血干细胞发育产生的重大谜题；长期以来研究者们一直知道，可以分化成为成体血细胞的胚胎造血干细胞（HSCs）在发育期间会从背主动脉和胎盘迁移到胚胎肝脏中去，随后就会从胚胎肝脏再继续迁移到骨髓中，如今这项研究首次描述了在胚胎肝脏中附近造血干细胞增殖的相关情况。研究者Frenette表示，有研究证据显示，微血管和微静脉周围的收缩性细胞（周细胞）可以和肝脏的门脉相关联来形成一种小生境或微环境进而促进肝脏胚胎中造血干细胞的产生，门脉是脐静脉的支流；深入理解造血干细胞胚胎肝脏的小生境或为成功进行造血干细胞的移植提供新的思路，相关研究也表明在胚胎发育期间造血干细胞的扩张可以通过分型几何学来控制，而这种特殊的分型几何学又和门脉生境的生长表面区域直接相关。2010年和2013年发表在Nature上的两项研究论文中，研究者Frenette发现，造血干细胞可以在含有其他干细胞（间质干细胞）的骨髓中配对，从而产生骨质结构、软骨组织、脂肪及其它组织，以及在不同血管中发现的其它类型的细胞。研究者于2013年在Nature Medicine上又发表了相关的研究成果，他们发现骨髓和脾脏中的巨噬细胞，在通过循环清理老化的红细胞的过程中还可以对新生的红细胞供给养料，该研究或可帮助开发新型疗法来治疗引发异常红细胞计数的相关疾病，比如溶血性贫血症和急性红细胞缺失等，从而就可以帮助患者从骨髓移植和化疗过程中恢复过来。在今年9月份研究者在Nature上刊文，文章他们对镰刀状细胞疾病进行了研究，结果发现，利用抗生素剔除机体的微生物或可抑制严重的镰状细胞危机，同时也为降低疾病长期的副作用，比如器官衰竭等病变提供了新的疗法。

近日，在BMJ杂志上发表的两篇研究论文中，来自俄勒冈健康与科学大学的研究者就癌症筛查是否可以挽救患者生命展开了讨论；研究者Vinay Prasad表示，文章中我们讨论了总体死亡率是否应当作为癌症筛查的基准，同时研究者还呼吁制定更高的癌症筛查标准。目前有两种主要的原因可以来解释为何癌症筛查，可以在不明显减少总体死亡率的情况下降低疾病特异性的死亡率；首先很多研究并没有足够动力来检测小范围整体死亡率的益处，其次疾病特异性死亡率的降低或可通过死亡来抵消，而这取决于癌症筛查的下游效应。在很多癌症筛查试验中，许多脱靶性的死亡往往和假阳性结果直接相关，同时也和无害化癌症的过度诊断直接相关，比如前列腺癌的检测通常会产生众多的假阳性结果，从而就引发了每年超过100万份前列腺癌活组织样本的检测，而这往往会对患者带来严重的机体损伤，包括频繁的入院治疗及死亡等。很多诊断为前列腺癌的个体很有可能在诊断后的一年里患上心衰或者自杀死亡，很多无害的癌症患者经常就会因为治疗而引发并发症最终死亡。大量研究数据显示，人们经常会夸大癌症无害筛查的益处，比如在一项研究中，68%的女性认为乳腺癌筛查会降低其还乳腺癌的风险，而62%的个体认为筛查至少降低一半患癌风险，75%的个体认为10年的筛查可以抑制1%的女性患者死亡。最近一项关于前列腺特异性抗原筛查的询证医学研究综述认为，PSA（前列腺特异性抗原）筛查并不会降低患者疾病特异性的死亡风险，与此同时乳房X线摄影术相关文献也并没有指出进行癌症筛查可以减少乳腺癌患者的死亡率。支持癌症筛查的研究者们却非常强调癌症筛查给患者带来的益处，只要研究人员不确定筛查带来的死亡益处，他们就不能够向个体提供其所需要的知情选择的相关信息；而为了证明癌症筛查可以挽救生命，研究者们进行了大规模的试验来确定总体死亡率是否可以因癌症筛查而改变。这些研究者呼吁医务人员应当告知患者筛查的局限性，同时也应当向患者提供高标准的证据来促进医生和患者之间可以进行理性的共享决策制定；在随后的一篇社论中，研究者Gerd Gigerenzer表示，即使癌症筛查对总体死亡率的不确定性并没有被移除，我们也应当向人们提供多种有用的工具来帮助其进行疗法决策。而利用有用的工具就可以阐明乳房X线摄影术筛查对患者的害处，而且这些害处也需要特异性地说明以便制定癌症筛查的决策是可行的

对于大部分物种来说，停止生育就意味着生命的终结，而人类属于罕见的特例。长辈不仅要负责照顾后代，还要传授许多自然与社会经验。而随着年龄的增长，人的认知水平会慢慢地下降，这使得老年人竟然成为了社会上最需要照顾的一大群体。因此，如何解决由神经退行性疾病带来的认知障碍是目前影响人类社会的重要问题。随着我们国家逐步迈向老年化社会，这一问题尤其值得我们深思。阿兹海默症（俗称老年痴呆症）是一类代表性的神经退行性疾病，老年化的阿兹海默症为人类所特有。之前的研究发现人类CD33基因的启动子区域一些遗传特征与阿兹海默症的发病之间具有密切的联系。CD33具有两类剪切模式，并可以产生两种类型的蛋白：一类含有2号外显子，叫做CD33M，另一类不含该外显子，叫做CD33m。研究表明CD33M对于阿兹海默症的发病具有重要的作用。对此，来自UCSD的Ajit Varki研究组比较了人类与黑猩猩CD33基因的差异，并基于此寻找了其它与阿兹海默症发病相关的基因。这一结果发表在最近一期的《PNAS》杂志上。由于其它灵长类动物，包括与人类亲缘关系最近的黑猩猩，都没有老年痴呆症的病例，因此作者比较了人类与其它灵长类动物之间CD33的差异。结果显示，在人类中约有0.21%具有保护性的CD33序列（CD33m）。另外，人与黑猩猩大脑中CD33m的表达水平相当，然而人CD33M的表达量是黑猩猩的4倍。这一结果说明，在进化的某一阶段，人类体内CD33M的表达量发生了上调，并导致了阿兹海默症的产生，其中的原因不太清楚。除此之外，作者还分析了其它一些基因的表达，结果显示，包括APOE，AGT，SCG2等在内的基因与阿兹海默症的发病都具有一定的联系。基于此，我们可以利用基因诊断的手段提前对患者进行CD33M与CD33m的检测，从而更加准确地预测老年痴呆的发病几率，同时我们可以采取基因治疗的方法，通过导入CD33m或人为降低CD33M表达量的方式对阿兹海默症患者进行治疗

人类皮肤上存在着几百万个细菌，其中大多数细菌能够帮助人类保持健康。但是根据哥本哈根大学研究人员的一项最新研究，对于淋巴瘤患者来说皮肤细菌的作用可能与正常人大不相同，他们发现葡萄球菌产生的毒性物质能够帮助癌细胞控制健康细胞。 由于皮肤淋巴瘤患者的皮肤更加脆弱，因此细菌感染在这些患者中比较常见。随着病情进展，细菌感染的情况会更加频繁。这项最新研究表明细菌感染可能会对癌细胞有益，特定葡萄球菌产生的毒性物质能够让健康细胞产生一些促进细胞生长的物质。 CD4-T淋巴细胞变为癌细胞引起的淋巴瘤是皮肤淋巴瘤中最常见的一种类型。癌变的细胞行为异常，不仅会寄生于免疫系统中，让健康细胞为它们"干活"，还会缓慢破坏皮肤的免疫防御机制。这项新发现表明细菌产生的毒性物质能够在一些病人身上帮助癌细胞传递信号，阻碍并改变免疫防御机制，使免疫系统不再对抗癌细胞。 到目前为止，研究人员还不知道究竟是什么导致了皮肤淋巴瘤，也不知道沉默多年的淋巴瘤为何在某些病人体内突然变得非常具有侵袭性。不停生长的癌细胞与免疫防御机制之间进行的是一场持久战。 研究人员表示，他们已经在了解激活癌细胞促进癌细胞生长的过程方面取得重要进展，病人频繁的细菌感染可能并不仅仅是皮肤淋巴瘤造成的副作用，细菌产生的毒性物质也会为癌细胞带来"好处"。研究人员还表示，他们将进行进一步研究检测对抗感染是否能够延缓癌细胞生长，进而阻止疾病发展

由于平均存活时间仅有5-7年，外套细胞淋巴瘤（MCL）被认为是最恶性的血液癌症，而其疗法也几乎没有；每年大约有三千美国人被诊断为该疾病，尽管抑制外套细胞淋巴瘤发生转移的个体化疗法的开发正在不断进展，但系统性治疗药物向癌细胞中的运输一直都是全球癌症研究领域的一大挑战。近日，刊登于国际杂志the Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)上的一项研究报告中，来自特拉维夫大学的科学家们就开发了一种新型的RNA运输系统，其或许可以帮助成功抑制动物模型和MCL患者组织样本的白细胞中癌症相关的蛋白质的增殖；研究者Peer说道，MCL就是遗传学研究的一个标志，在85%的病例中，定义恶性和原型B细胞淋巴瘤的特性就是基因CCND1活性的增加，其会引发细胞周期蛋白D1发生3000至15000倍的增加，细胞周期蛋白D1可以控制细胞的增殖，而利用siRNAs引发细胞周期蛋白D1表达下调或许是治疗恶性疾病的潜在手段。早在2年前研究人员证实了一种利用小型干扰RNA（siRNAs）的新型策略，这种新型运输系统可以调节包被“GPS”抗体的纳米颗粒，而“GPS”抗体可以在癌细胞中帮助进行定位导航，从而以siRNAs的形式卸载掉细胞周期蛋白D1的阻断剂。文章中研究人员设计出了一种以脂质为基础的纳米颗粒（LNPs），该纳米颗粒包被有抗CD38单克隆抗体，其可以被疾病小鼠骨髓中移植的人类MCL细胞所吸收，当装载的siRNAs抵御细胞周期蛋白D1时，靶向性的LNPs就会诱导MCL细胞中的基因沉默，并且促进肿瘤小鼠的生存，同时还不会引发任何副作用。在MCL中，细胞周期蛋白D1是引发B淋巴细胞过度产生的原因，而抗体则是由B细胞产生的，因此这就使得该蛋白成为以siRNAs介导的RNA疗法的关键靶点；正常情况下健康细胞并不会表达该基因，因此破坏该基因的疗法就会直接攻击癌细胞，研究人员开发的RNA干扰技术就可以靶向作用癌细胞中的细胞周期蛋白D1，进而促进细胞生长抑制，最终死亡。最后研究者说道，本文研究阐明了MCL患者中靶向作用细胞周期蛋白D1的潜在疗法，同时研究者也提出了一种新型RNA运输系统，这就为后期开发新型治疗MCL及其它相似的B细胞恶性癌症的新型靶向性疗法提供了新的思路

自然杀伤性T细胞（natural killer T cell）是一类罕见的T细胞亚群。该类细胞能够调节多种免疫反应，包括抗肿瘤免疫反应、微生物清除以及自身免疫等等。NKT细胞表面表达一类保守性的TCR，该类受体能够识别被类MHC-I分子CD1d携带的糖脂类小分子，从而使得NKT细胞得到激活。激活后的NKT细胞会进行增殖并产生一系列细胞因子，包括IL-4、IFN-gamma等等。然而，对于NKT细胞在体内的稳态调节机制以及其完整的功能仍旧不清楚。对于NKT细胞的研究来说，Ja8-/-小鼠（缺少NKT细胞）是一类常用的小鼠模型，但最近研究发现该基因型的小鼠体内TCR的储藏库多样性相比野生型降低了60%，因此，在进行有关NKT细胞生理检测时很难排除这一方面的影响。 为了解决这一难题，来自加拿大Dalhouse大学的Brent Johnston研究组建立有有效的NKT细胞体内增殖技术，利用这一技术能够精确地分析NKT细胞在抗肿瘤方面的作用。 首先，作者利用α-半乳糖酰基鞘氨醇-处理DC使其能够呈递该抗原，之后将该类DC导入小鼠体内，得到了大量的NKT细胞的扩增，作者在小鼠肝脏、脾脏、骨髓、胸腺中都检测到了大量的NKT细胞扩增，该扩增效应在刺激3天后达到最高峰。刺激10天后，NKT细胞数量回归到稳态水平。 之后，作者对这部分扩增的NKT细胞进行了细胞特征分析，结果显示，刺激后增殖得到的NKT细胞表面会大量CD69与NK1.1的表达，表面这部分细胞处于激活状态。之后，作者对这部分接受过刺激的小鼠进行α-半乳糖酰基鞘氨醇直接刺激小鼠，结果显示该部分NKT细胞对二次刺激更为敏感。 为了证明该类激活的NKT细胞具有抗肿瘤效应，作者将该套系统与小鼠肝癌模型进行叠加。结果显示，激活的NKT细胞能够有效抑制Ja8-/-小鼠中肿瘤细胞的转移。之后，作者结合放疗与扩增后NKT细胞的导入，结果显示，该处理能够使NKT细胞在小鼠体内存在超过30天，并保留与天然NKT相当的抗肿瘤特性

新基因通常会在进化的过程中不断出现，那么是什么驱动了这一过程呢？近日一项刊登在PLoS Genetics上的研究报告中，来自西班牙加泰罗尼亚高等研究院（ICREA）等处的研究人员通过研究发现，基因组中特定元件组合的偶然出现或许会导致新型基因的产生。在每一个基因组中都存在多套基因，其对于特殊的物种非常重要，这项研究中，科学家们首次鉴别出了对人类或黑猩猩都非常特殊且重要的成千上万个基因，随后研究人员对短尾猴机体的基因组进行筛查，发现短尾猴相对应的基因组序列中相关的元件基团明显减少了，二者这些可以被蛋白质识别的元件基团可以激活基因的表达，而该过程对于新基因的形成非常关键。基因的重新形成通常会开始于非激活的基因组部分，而这种可能性是非常小的，本文研究表明，机体遗传物质发生正常的突变或许足以帮助解释基因形成的原因；一旦进行表达，基因就会扮演新型分子功能进化的基本物质。最后研究者Ruiz-Orera J博士说道，这项研究中我们鉴别出了多个候选的人类蛋白，这些特殊蛋白同其它任何已知的蛋白并无相似之处，而其功能的发挥非常神秘，我们还需要后期大量的研究来阐明这些特殊蛋白的功能及作用机制

多种水果和蔬菜中都含有草酸盐，但人类和大部分动物机体中都缺失代谢草酸盐的能力，即摄入机体中不能破碎草酸盐分子，因此对于某些人而言，机体中草酸盐的积累往往会引发肾结石、关节炎甚至是肾衰竭。然而有些植物、真菌和细菌却可以破碎草酸盐分子，如今刊登在国际杂志PNAS上的一项研究论文中，来自MIT等处的科学家们通过研究鉴别出了代谢草酸盐过程中的一种特殊的分子机制，这对于后期科学家们开发新型方法来减轻或消除草酸盐分子对人类机体的损害提供了新的思路和希望。研究者Catherine Drennan教授表示，文章中我们利用X射线晶体学技术精确鉴别出了这种名为硫胺素焦磷酸依赖的草酸盐氧化还原酶（OOR）如何利用诱骗法来代谢草酸盐，这种特殊酶类可以轻松分解掉草酸盐；草酸盐分子由两个碳原子和四个氧原子共价结合，碳原子可以彼此互联，每一个碳原子可以单独连接两个氧原子；草酸盐氧化还原酶是一种大型的复杂分子，其可以以特殊的方式结合草酸盐来中和负电荷，同时还会以一种单独的方式来破碎草酸盐中心的碳-碳键，这就是研究人员称之为的诱骗过程。由于草酸盐氧化还原酶可以利用正电荷吸引负电荷从而结合草酸盐，随后通过改变两种蛋白的运动方式来破碎草酸盐，在OOR和草酸盐反应过程中通过利用一系列的X射线技术，研究人员就可以清楚地观察到OPP代谢草酸盐的动力学过程。研究人员希望鉴别出草酸盐破碎的机制可以帮助科学家们寻找特殊的方法来帮助个体减少所需的草酸盐的水平或降低草酸盐在机体中积累的水平，有些个体机体中会携带代谢草酸盐的细菌，然而有些个体中却并没有。后期研究人员或将大量开展人类机体中微生物的代谢研究，从而为改善人类健康带来帮助

髓鞘碱性蛋白(MBP)多克隆抗体Polyclonal Antibody to Myelin Basic Protein (MBP)FOR IN VITRO AND RESEARCH USE ONLY, NOT FOR USE IN CLINICAL DIAGNOSTIC PROCEDURES!Organism species    Homo sapiens (Human)    Product No.    ybA539Hu01    Clonality    Polyclonal    Host    Rabbit    Immunoglobulin Type    IgG    Purification    Affinity Chromatography    Applications    WB, ICC, IHC-P, IHC-F, ELISA    Concentration    200ug/ml    UOM    100ug    Conjugate    No Conjugate    髓鞘碱性蛋白(MBP)多克隆抗体ANTIBODY SPECIFITYThe antibody is a rabbit polyclonal antibody raised against MBP. It has been selected for its ability to recognize MBP in immunohistochemical staining and western blotting.APPLICATIONSWestern blotting: 1:50-400 髓鞘碱性蛋白(MBP)多克隆抗体Immunocytochemistry in formalin fixed cells: 1:50-500 Immunohistochemistry in formalin fixed frozen section: 1:50-500 Immunohistochemistry in paraffin section: 1:10-100 Enzyme-linked Immunosorbent Assay: 1:100-200 Optimal working dilutions must be determined by end user. CONTENTSForm & Buffer: Supplied as solution form in PBS, pH7.4, containing 0.02% NaN3, 50% glycerol.IHC Images髓鞘碱性蛋白(MBP)多克隆抗体Used in DAB staining on fromalin fixed paraffin-embedded Brain tissueQUALITY CONTROLContent: The quality control contains recombinant MBP (Val220~Met301) disposed in loading buffer.Usage: 10uL per well when 3,3'-Diaminobenzidine(DAB) as the substrate.                5uL per well when used in enhanced chemilumescent (ECL).Note: The quality control is specifically manufactured as the positive control. Not used for other purposes.Loading Buffer: 100mM Tris(pH8.8), 2% SDS, 200mM NaCl, 50% glycerol, BPB 0.01%, NaN3 0.02%.STORAGEStore at 4oC for frequent use. Stored at -20oC to -80oC in a manual defrost freezer for one year without detectable loss of activity. Avoid repeated freeze-thaw cycles.

血红蛋白(HB)多克隆抗体 Polyclonal Antibody to Hemoglobin (HB)FOR IN VITRO AND RESEARCH USE ONLY, NOT FOR USE IN CLINICAL DIAGNOSTIC PROCEDURES!Organism species    Homo sapiens (Human)    Product No.    ybB409Hu01    Clonality    Polyclonal    Host    Rabbit    Immunoglobulin Type    IgG    Purification    Affinity Chromatography    Applications    WB, ICC, IHC-P, IHC-F, ELISA    Concentration    200ug/ml    血红蛋白(HB)多克隆抗体 UOM    100ug    Conjugate    No Conjugate    ANTIBODY SPECIFITYThe antibody is a rabbit polyclonal antibody raised against HB. It has been selected for its ability to recognize HB in immunohistochemical staining and western blotting.血红蛋白(HB)多克隆抗体 APPLICATIONSWestern blotting: 1:50-400 Immunocytochemistry in formalin fixed cells: 1:50-500 Immunohistochemistry in formalin fixed frozen section: 1:50-500 Immunohistochemistry in paraffin section: 1:10-100 Enzyme-linked Immunosorbent Assay: 1:100-200 Optimal working dilutions must be determined by end user. CONTENTSForm & Buffer: Supplied as solution form in PBS, pH7.4, containing 0.02% NaN3, 50% glycerol.IHC Images血红蛋白(HB)多克隆抗体 STORAGEStore at 4oC for frequent use. Stored at -20oC to -80oC in a manual defrost freezer for one year without detectable loss of activity. Avoid repeated freeze-thaw cycles.

转基因斑马鱼胚胎上的闪亮蓝光让科学家选择性地激活光敏感转录因子。从现在开始10年后，这种技术将会成为发育生物学和细胞生物学界人人使用的工具。Kevin Gardner打开一个小冰箱模样的培养器，看着里面闪烁的蓝光，这种场景经常让他想起上世纪70年代的美国纽约迪斯科舞厅。“一些有趣的事情正在这里发生。”他提示说。不过，他说的不是迪斯科闪光灯，而是微观层面发生的事情。Gardner是纽约城市大学先进科学研究中心结构生物学家，他是使用光控制蛋白活动（即光遗传学研究）领域的专家。利用他和其他蛋白质工程师研发的工具，科学家现在可以利用LED或激光闪光对诸如信号传导或信号移动过程进行微观层面的管理，而不是仅仅观察这些光。例如，他们能够轻而易举地打开或关闭蛋白，或是在细胞内来回移动细胞器。过去几年，蛋白质工程技术研发了十余种光敏感工具，用来完成这些特殊的研究。光在通过常规方法操作细胞活动时可提供重要优势。其中一个优势是速度，化学物质要用数分钟进入细胞，而光需要的时间不到一秒。因此，细胞生物学家能够研究信号通路或蛋白质活动等快速发生过程，教堂山北卡罗来纳大学医学院细胞生物学家和蛋白质工程专家 Klaus Hahn说。其另一个优势是光遗传学能够提供精确的空间控制：不是对培养皿中的每个细胞进行同一种小分子治疗，而是细胞生物学家可以用高度聚焦的灯光打开一个细胞内的开关，或者甚至是单个细胞的部分开关。光遗传学首先活跃于神经科学领域：光控制通道可以按照意愿用来制造神经元。但现在分子生物学家也在积极地拥抱这种技术。“未来一年，只要是你能想到的组织，就会看到利用这种工具做出的成品论文产出。”新泽西州普林斯顿大学生物工程学家Jared Toettcher说。蛋白质伴侣光遗传学中最常见的技术之一是设计两个在光存在时可以相互结合的蛋白，形成一个“二聚物”。科学家有时会通过化合物形成二聚物，用光形成这种二聚物仍然相对新颖。生物学上蛋白—蛋白相互作用让光诱导成的二聚作用成为游戏改变者，丹佛卡罗来纳大学医学院分子化学家CHandra Tucker说。“如果你富有创造性。”她说，“你可以通过很多方式控制蛋白质活动。”荷兰乌得勒支大学生物物理学家Lukas Kapitein利用光诱导的二聚作用，把个体层面的细胞器像屋子里的家具那样安排开来。科学家最近认识到，细胞也会遵从一定的“风水”环境。例如，如果有很多营养，溶酶体（代谢细胞器）会停留在细胞的边缘，提高新蛋白的产量；但是当细胞处于饥饿状态时，溶酶体会撤退到细胞内部，在那里它们会鼓励细胞消化自身。在蓝光下，原子核附近的过氧化物会和驱动蛋白结合，从而把它们“拖拽”到细胞外围。然而，细胞结构很难拆开。Kapitein的光遗传方法提供了精确调解一种细胞器的能力，而且是可逆的。他利用的主要光遗传工具是可调光诱导二聚作用标签（TULIPS），这种工具的基础是来自燕麦的LOV感光器和以普通PDZ序列为基础的基因工程改造的蛋白—蛋白互动区域。LOV螺旋中隐藏着一个小肽，当接触蓝光后，会和PDZ区域相结合。研究人员把TULIP设置应用于检测细胞核内体的位置如何影响神经元中的轴突生长。他们从轴突尖端移除了核内体，使轴突停止伸展。他们又在其中加入额外的核内体，发现轴突会生长得更快。因此，和线粒体一样，这些核内体的位置会影响细胞的形状。这种体系在很多细胞器中都会发挥作用，Kapitein说，从而让科学家可以提出一些此前从未解答的关于细胞单元结构的问题。他已经收到数十个细胞生物学家的请求，他们希望重新排列自己重视的细胞结构。未来，他希望找到一种移动单个细胞器以及使其停留在所希望位点的方法。意向信号在细胞内有所作为，生物学家不需要改变整个细胞器的位置。很多信号通道都是从一些外部因子和细胞膜上的受体结合开始，然后是把信息从内部一种蛋白向另一种传输的级联反应，比如基因表达的转变。科学家经常通过区分参与通道早期的蛋白，并把它们转移到细胞质膜来模仿这种效应。当蛋白到达细胞膜后，会表现出已经收到外部信号的状态，并开启下游的级联反应。例如，Toettcher和同事利用光控制的系统研究Ras效应—— 一种参与诸如细胞增殖以及决定发育胚胎细胞命运等多个过程的信号蛋白。这个信号通道可能调节这些不同过程，因为根据其在细胞内何时以及何地被激活，Ras可以产生不同的效应——但是研究人员直到今天才能研究这些细节，因为他们有了打开和关闭Ras的光遗传工具。Toettcher利用了光敏色素B（PhyB）—PIF二聚体系，光遗传学家从植物遗传学家最钟爱的植物——拟南芥中提取到这种色素。在这种植物中，可见红光会导致PhyB结合并激活PIF转录因子，拟南芥用这一机制打开一些参与种子发芽以及避荫生长等过程的基因。但是和其他在黑暗中关闭的光遗传系统不同，当PhyB和PIF 接触到波长更长的红外线之后，就会不再稳定。Toettcher把PhyB和细胞质膜相结合，并把部分PIF和Ras激活因子相结合。当打开红光后，Ras也会被打开。因为能够用红外光打开与关闭Ras，因此Toettcher能够精确地控制其激活时间，从而让下游的反应发生很大变化。例如，打开一个细胞内的Ras会导致其邻居STAT3（一种可以在细胞生长和死亡等过程中发挥作用的信号转导与转录激活因子）磷酸化。两个小时的持续性红光会刺激STAT3 磷酸化，但是一小时的红光、15分钟的红外光以及其他时间长度的红光都不能发生这种作用，infrared light说。研究人员并不清楚在Ras信号延伸后，STAT3被用于什么用途，他们猜测，这种系统会通过改变细胞外的输入时间，让一个细胞把同样的通路应用于各种目的。基因翻转只有经过一连串的中间反应步骤后，细胞信号传导系统（比如 Toettcher的研究）才会影响基因激活作用。但是光遗传工具会直接改变基因表达，或者甚至诱导基因组发生永久改变。例如，Gardner和同事、得克萨斯大学西南医学中心生化学家及细胞生物学家Laura Motta-Mena，利用来自细菌的光激活转录因子，激活了一系列有机物的基因。同时，日本东京大学化学家Moritoshi Sato和同事也设计了利用光激活以CRISPR-Cas9为基础的基因目标，以此实现高精度控制基因编辑或表达。类似这样的光遗传CRISPR工具对于那些想要在生物体内跟踪细胞活动的科学家来说特别有用，Hahn说。光遗传技术可以让科学家利用光开关激活单个基因或蛋白，下一步将是利用整个光谱控制生物学过程。当前，光遗传技术也存在短板。其中之一是很多系统存有漏洞，因为它们让一些活动在黑暗中也能进行。而且光本身也会影响诸如转录以及信号传导等细胞活动，哥伦比亚大学医学中心干细胞生物学家Masa Yazawa指出。这意味着科学家在控制这些负面效应时应该更加谨慎。其他缺点还包括光敏感系统需要一种叫作生色团（色基）的化学物质，如果科学家想要研究的细胞不能生成这种色基，科学家就要进行添加。因此会带来不便。此外，因为这种工具非常新颖，它们的使用仍然存在各种困难。细胞生物学家期待未来能够更容易地利用光遗传技术。从好的一方面来看，这一技术包裹中的发光技术相对容易。这种可获得性将会让以光为基础的工具，如微生物和肽等成为细胞生物学的基础。“从现在开始10年后，这种技术将会成为发育生物学和细胞生物学界人人使用的工具。”Toettcher预测说

尽管研究者们在开发治疗最常见类型的肺癌—非小细胞肺癌（NSCLC）的疗法上已经取得了巨大的进步，但其它类型的肺癌依然可以躲避有效的疗法。近日一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究论文中，来自托马斯杰斐逊大学的研究人员通过对小鼠进行研究发现，利用两种实验性药物外加放射性疗法的三联疗法或许可以帮助治疗携带KRAS相关基因突变的癌症。研究人员Bo Lu博士表示，当前我们已经进行了相关的临床试验来评估癌症药物曲美替尼（trametinib）同药物palbociclib结合治疗实体瘤和黑色素瘤患者的效果；尽管未来在人类受试者中的研究还需要进行，但本文研究中我们就可以鉴别出哪些非小细胞肺癌患者会获益于联合疗法。大约85%的肺癌患者都属于非小细胞肺癌类型，尽管研究者在治疗这种肺癌的疗法上取得了一定进步，但仅有2%的患者的生存期超过了5年；靶向作用ALK和EGFR突变类型的药物在某种程度上是有效的，然而有一种遗传类型—KRAS突变的非小细胞肺癌对常规和靶向性的疗法却会产生耐药性。文章中，研究者调查了NSCLC 细胞中的KRAS突变的亚型，发现该亚型内部还存在着变化，相比其它细胞而言，有些细胞对靶向KRAS基因通路的药物是耐受的，而蛋白p16的突变或许可以帮助解释这种耐受性差异，通过对肺癌患者数据库基因型的筛查，研究人员发现，携带p16突变的患者的生存率相比不携带该突变的生存率要低一些。为了使得这些耐受性的KRAS突变对疗法具有敏感性，研究人员将KRAS靶向药物同另外一种药物相结合，结果显示，两种药物的嘉禾可以使得耐药性的癌细胞对放疗更加敏感，如果攻击一个靶点的话，另外一个靶点就会接替；而如果同时攻击两个靶点，那么对癌细胞就是致命性一击。当前靶向作用KRAS的两种药物中的任何一种及p16通路中的蛋白已经获批用于治疗肺癌，然而研究者Lu希望该项研究在未来或可帮助鉴别出哪些患者会因三联癌症疗法而获益

钰博生物2016元旦放假通知亲爱的员工们、客户们：    根据国务院办公厅通知，2016年元旦放假安排为：1月1日放假，与周末连休。    节假日期间，各单位要妥善安排好值班和安全、保卫等工作，要加强值班备勤工作，明确假期处置突发事件的负责人和值班人员，遇有重大突发事件发生，要按规定及时报告并妥善处置。　　特此通知祝大家元旦愉快!　　                                                             钰博生物　　                                                           2015年12月31日

增加大脑中某种特定DNA重组酶水平可明显提高其认知能力。这一发现是由海德堡大学跨学科神经科学中心Hilmar Bading教授领导的研究。小鼠实验表明，Dnmt3a2蛋白能提高记忆。因为这种蛋白质会影响恐惧性的记忆并有能力清除这种不好的记忆，研究人员希望这些发现可以用来开发新的治疗外伤性神经症和其他形式的焦虑症。这项研究的结果发表在《分子精神病学》杂志上。在早先的研究中，科学家发现在老龄小鼠的大脑中有低水平的Dnmt3a2蛋白质。当老龄动物被注射了产生这种蛋白质的病毒，那它们的记忆能力就会提高。“现在我们已经发现在幼龄小鼠的大脑中增加Dnmt3a2水平也能提高它们的认知能力。” Bading教授解释道。在许多不同的长期记忆的测试中，包括典型的巴甫洛夫条件反射实验，科学家们能够证明有更多Dnmt3a2的小鼠表现得会更好。Dnmt3a2是一种表观遗传调节器，它可以化学修改遗传物质DNA。结果是特定蛋白质生产速度的变化。激活基因转录可使遗传信息转移到RNA，随后合成新的蛋白质，在记忆的巩固和消失中发挥重要作用。海德堡神经科学家因此也在对抗疗法的病人体内使用类似的方法进行了“消除”实验。这种疗法用于治疗外伤性神经症，旨在中断甚至完全消除令人不安的关联性。我们发现含有较高Dnmt3a2水平的小鼠的大脑能够消除某个特定区域和更大作用的痛苦刺激之间的关联。”Bading解释说。海德堡神经科学家发现一种有价值的治疗认知障碍的新动力。“他们可以开发新的药物用来改善老年痴呆或患有神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症等患者的记忆，” Bading教授说。研究人员还看到开发新的治疗焦虑症的潜力。增加酶的生产的新型药物可以结合对抗疗法。

最近，刊登于国际杂志Nature上的一篇研究报道中，来自牛津大学等处的科学家或许找到了靶向作用疟原虫的新途径；如今疟疾每年影响着超过40万人的生命，而且大部分患者都是恶性疟原虫 （ Plasmodium falciparum ）引发的感染，然而生活在疟疾经常爆发区域的人们天然状态下就会获得一种特殊的免疫力来帮助机体在成年时抵御疟疾感染，因此发现抵御疟疾疫苗的可能性手段就是从分子水平上来揭示这些特殊群体机体天然免疫反应的过程。当恶性疟原虫感染机体并且在红细胞中隐藏时就会引发严重致人死亡的疟疾发生，此前很多研究都表明，机体中保护性免疫反应的主要组分可以直接抵御一种名为变异的表面抗原，而疟原虫可以利用这种特殊抗原插入到受感染的红细胞的表面，通常疟原虫会利用这些分子来控制受感染的细胞以便其可以粘附到补给器官的血管内壁上，如果大量疟原虫感染的红细胞在大脑中累积就会引发脑型疟疾的发生。一般情况下恶性疟原虫会制造产生多种不同的变异表面抗原家族，尽管这些抗原分子在天然获得性免疫力和严重疟疾发生过程中扮演着重要的角色，而其通常也因为具有多样性而被认为并不是合适的候选疫苗；然而寻找特殊抗体来同恶性疟原虫的变异性表面抗原进行反应似乎可以帮助开发新型抵御疟疾的干预措施。研究者指出，这种变异的表面抗原包括PfEMP1、RIFINs和STEVOR分子，此前研究者重点对PfEMP1分子进行研究研究，而本文研究中他们发现两位携带抗体的个体并不会识别PfEMP1，而是会识别RIFINs分子；在分子水平上，抗体的反应可以通过机体天然过程中的独立新型事件来引发，而在这一过程中DNA的迁移和插入也会通过名为LAIR1的基因来发生。本文研究中研究者发现特殊抗体可以识别疟疾变异的表面抗原RIFINs分子，这对于后期开发新型潜在的疟疾疫苗提供了一定的思路，而后期研究者或许还需要进行大量的研究才能够更加清楚地解析疟疾感染机体的分子机制

自从骨髓移植技术锁定于造血干细胞（hematopoietic stem cell， HSC）这种不可思议的多能性实体细胞（可形成几乎所有的血细胞）之后，它的理论就开始深入人心了。HSC的“自我更新”能力遵循着层次分化路径进行，包含严格编排的事件流。目前，HSC原理作为一种范例，用以解释其它哺乳动物组织中出现的实验观察现象。但是，进化为何会以如此类同的方式来解决组织更新的问题，其中的原因尚不明晰。而人们试图将实体组织的观察结果套入HSC的层次模式，结果却产生了混淆不清的理论、术语、实验方法和激烈的辩论，而且大多仍无法解决。试想，既然不同大小、结构和功能的器官经受的是完全不同的生物学和生理学挑战；那么各种组织也有不同的再生需求，自然也会进化出不同的方式来恢复细胞数量，这样的说法似乎也有道理。日本广岛遭受原子弹爆炸事件之后，人们开展了多项实验，用辐射小鼠建立模型，进行对抗白细胞减少的骨髓移植研究。这种治疗性骨髓移植技术使得科学家们减少了对限制性环境（通过异体骨髓挽救血细胞的生成）的关注，转而研究有形实体物质HSC的特性。同时，人们开发出替代性定量分析方法（脾脏病灶形成分析）来检测活体中的HSC；随之又开发出多种体外分析法，用以检测克隆性HSC和谱系限制型祖细胞。上述成果使得人们对HSC的界定特性及其激发的细胞分化层次产生了共识。HSC属于稀有细胞，它本身极少发生分裂（即“静止”），这是因为DNA复制带有变异的风险。HSC即便是发生分裂，也是不对称的，产生一个具有分裂活性的子代祖细胞和一个新的静止干细胞。由于HSC具有独特的限制性自我更新能力，因此寿命很长。而分裂出来的子代祖细胞随之下移一级，逐渐成为谱系限制性细胞，最终产生各种成熟的血细胞。所以，细胞通过这个等级分层系统单向流动，逐渐背离原有的HSC。其实，人们早就获知了上述观点，数十年之后才能够研究其它哺乳动物组织中的更新。那么，自此之后，我们又知道了些什么呢？干细胞功能分散化20世纪70年代，细胞培养技术的发展促使增殖性表皮细胞得以广泛扩增，形成大片皮肤；借助自体移植技术，还挽救了众多烧伤患者的生命。这实在是激动人心的干细胞潜能范例。然而，迄今为止，表皮干细胞的身份仍然存在争议。因为它只产生单种细胞——角化细胞，这一点不符合干细胞多能性的特点。但是，在这个定义事件的背后，一个更深层次的问题浮现出来了。目前为止，人们还是无法精确识别那种静止的稀有干细胞。它潜藏在大量增殖性祖细胞（组成表皮基底层）之中。确实，对这类增殖细胞进行随机标记，结果产生的表皮克隆产物总是在不断地改变形状和大小，并且终生存在。食管、肠隐窝、胃腺体和睾丸也有类似的情形。这些组织中隐藏着大量具有同等潜能的增殖性类干细胞，每一个都拥有产生长生谱系细胞后代的固有能力。这些干细胞不断地进行扩增，竞争生态位空间；由机遇来决定哪一个细胞将长期存留，其余则最终消失。然而，这些活性干细胞却不符合HSC的界定特性：它们量多（并非稀有），周期循环（并非静止），且大多呈对称性分裂（并非不对称）；而且，它们的寿命并非预先设定，而是随机决定。因此，尽管上述组织中明确地隐藏着组织更新的功能，却分散在大量细胞群中。在单体细胞水平，存在着具有原型干细胞特性的非罕见固有干细胞。静止性非增殖状态在实验上的定义就是具有保留化学DNA标记的能力，该定义广泛用于界定干细胞的特性。但是，我们体内的绝大多数细胞都是不发生细胞分裂的，这使得静止成为一种不具差别化的参数。而且，细胞存在的唯一原因就是产生是子代细胞，若是极少发生分裂，那就显得有点儿悖于常理。当然，确实存在静止干细胞的范例。毛囊隆突部中首个被界定的干细胞就是静止的。此外，横纹肌中也含有静止的典型细胞——卫星细胞。我们知道，正常的肌纤维是大块、长生的非增殖性合胞体，与之亲密并存的却是细小的（仅仅比细胞核稍大）非分裂细胞（即卫星细胞）。这种卫星细胞长年处于静止状态，仅在肌肉受损时才会产生行动。它们通过不对称的细胞分裂进行自我更新，同时也产生子代——收缩性肌纤维。在肠隐窝中，可持续性增殖的Lgr5干细胞（图1）处于基底部位，“储备”的静止干细胞则居于肠隐窝基底顺数+4位。有观点认为，这类细胞占据了层级的最高位，产生可增殖的Lgr5细胞。近来，遗传跟踪研究揭示了另一种替代机制：+4细胞代表了已出现细胞周期的子代，其目的是最终分化成分泌细胞。Lgr5干细胞的突发缺失可诱导+4细胞定位于隐窝基底部位，使之重新获取多能性Lgr5干细胞表型。这些静止的+4细胞具有独特性——寿命短，这是由于它们将会发生分化和凋亡的缘故。但作为一个类别，这些可转运的细胞扮演着储备性干细胞池的角色，违反干细胞应当以单向层级流动的规则。可塑性+4分泌祖细胞可能会被认为能够展现出某种可塑性。在其它组织中，已经观察到类似的现象。因此，当基底部位的干细胞池缺失时，气道上皮的管腔分泌细胞也能转化为多能性干细胞状态。此外，最终分化的、可产生胃蛋白酶的主细胞位于胃腺基底部位，也以一种缓慢的不易觉察的速度走上多能性干细胞的命运之路，这个过程极大地加速了增殖性干细胞池的缺失。在上述例子中，“静止”细胞在对抗损伤的组织更新方面发挥了关键的作用。但是，在非干扰状态时，这类细胞会停止分裂，同时进行分化，这个过程的产生并非源于干细胞的作用。共存的干细胞类型成熟的毛囊是多种干细胞寄居的大本营，每一种都有其独占的居所。在毛囊维护的过程中，这些干细胞仅产生其特定位置所需要的特化细胞类型。但若是在受损情况下，它们就会展示出明显的可塑性，产生表皮任一部分的细胞。有两项关于哺乳动物干细胞的经典研究采用了HSC原理。研究将单种哺乳动物上皮细胞移植到适合的位置——脂肪垫，识别出了那种稀少细胞，以其力量产生了完整的、具有功能的乳腺，其结构包括两层：基底（或称肌上皮）层，以及管腔层。尽管两项研究都使用遗传物质在活体内进行标记，并已证实这类多能干细胞的存在，但另一项研究却表明基底和管腔中的细胞系都各自通过相互独立的干细胞进行维护。而在前列腺干细胞域中，也出现了类似的困惑情形：有报道称多能干细胞位于基底部位，也有报道称它们其实在管腔层，简直莫衷一是。而最近的研究表明，长期以来，基底部位和管腔的细胞系都是通过相互独立的干细胞进行维系的。不过，有一点是明确的，上述观察结果中无一与经典的干细胞分层完全吻合。分化细胞也有更新功能肝脏是哺乳动物组织中的再生之王。在半肝切除术中，残留肝的实质细胞在未进行去分化的情况下进入了分裂周期。数周之内，原肝脏的质量和功能都恢复了，所有的细胞都恢复到非增殖状态。只有极少部分启用了“自我更新”，以利用剩余的肝细胞迅速取代经手术切除的肝实质细胞。于是，当毒性制剂（例如毒素或病毒）同时影响所有肝实质细胞的正常运转时，另一种更为普通的替代性肝脏修复机制就被激活了。在肝脏整体受损的情况下，胆管网络系统中的细胞转为具有双重效用的干细胞状态（“卵形细胞”），它能使肝实质细胞和胆细胞再生。目前为止，人们已努力识别出肝脏中的“专职”干细胞——除分化外无其它功能的细胞，但是，正常肝脏中也有可能根本没有这类干细胞，只是完全依赖于两种已分化细胞的增殖能力。同时，对于其它在健康状态下极少显示增殖活性的内脏器官——如胰脏和肾脏，类似的考虑也可能适用。如何定义干细胞功能？——“恐怕应该从寻找干细胞的实体转为寻找干细胞的功能”HSC原理的关键在于：血细胞数量的维持和再生是通过相互离散、数量稀少的实体物质——HSC单独完成的。HSC理论的靓丽外表和内在成功简直是势不可挡。此后，关于其它组织的研究也几乎是不可避免地将重点放在发现HSC等效物的课题中。不过，是否适合将HSC理论作为经典范例的争论却并未实质性地发生。这儿给出的例子提到了关于哺乳动物组织更新模型的最佳研究，但没有一个能明确地与HSC理论相匹配。另外，还有一些值得注意的例外，比如肌肉卫星细胞或者隆突部干细胞，而在大多数组织中，尚未寻找到稀有的固定型专用干细胞。如果有更为开放的方法，那么恐怕人们需要将寻找作为实体存在的干细胞转为对干细胞功能的寻找。这在操作上的定义是：某种器官能够替代损失组织的能力。在有条件的情况下，应该开展的实验应以下述问题作为切入点：关注在组织更新过程中出现增殖性活动的细胞群及其起源。或许，干细胞的功能确实体现于某些组织中固定的专用干细胞上，但也可能分散在范围更广阔的具有中性竞争力、未出现分化的细胞群中。其实，组织更新是可能在兼性干细胞中完成的，让机会去选择那些定向细胞甚至是完全分化的细胞群。不过，组织也有可能会完全避免使用未分化的干细胞，而让分化的细胞直接进行增殖，从而取代丧失的组织。最后要说明的是，机体组织到底如何更新，这个问题可能并无一般规律，因为富有创意的进化力量是没有止境的

-靶向作用驱动肿瘤生长的遗传突变的药物为多种严重癌症的治疗带来了革命性的变革，但很多时候，肿瘤都会对药物产生耐受性，而且肿瘤经常是通过产生新的突变来促进耐药性的出现，这就需要科学家们不断开发更有潜力的药物来克服耐药性的肿瘤，近日一项发表在NEJM上的研究论文中，来自麻省总医院的研究者就利用多种不同的靶向疗法检测了肺癌患者对药物的耐受性进化情况，当耐受性促进第三代靶向疗法的开发时，新的突变就会恢复癌症细胞对第一代靶向疗法的反应。Alice Shaw博士说道，对于很多使用第一代抑制剂药物复发的肿瘤患者而言，比如克里唑蒂尼，更多潜在且具有选择性的新一代抑制剂疗法或许对于治疗患者更为有效，然而对新一代抑制剂产生耐药性的癌症经常会对并不是那么强大的抑制剂产生耐受性，而且通常是通过产生新的突变来促进对新一代抑制剂的耐药性，而对老一代的抑制剂变得敏感。文章中，研究者对一名52岁患转移性非小细胞肺癌肺癌的患者进行研究，该患者的癌症是由ALK基因参与的染色体的重排引发的，首先患者使用抑制剂克里唑蒂尼进行治疗，随后利用第二种ALK抑制剂色瑞替尼，进而再使用最新的ALK抑制剂lorlatinib，临床前试验结果显示这些药物都可以有效抵御ALK基因所有已知的耐药性突变，抑制剂lorlatinib可以减少患者肿瘤负担长达9个月，但随后患者机体的肝转移肿瘤就会死灰复燃，最终导致患者肝衰竭并且死亡，基于对耐药性的肝脏组织突变的分子分析，研究者发现患者机体转向到了对药物克里唑蒂尼（Crizotinib）产生反应，而且在数周内，病人机体的症状会发生明显改变，而且肝脏功能趋于正常，其对克里唑蒂尼（Crizotinib）的反应会持续6个月。研究者发现，当患者因克里唑蒂尼治疗而复发时，患者机体就会出现第一个耐药性的突变，其会使得机体对克里唑蒂尼耐药，当药物lorlatinib抑制该突变后，第二种耐药性的突变最终就会出现。本文研究阐明了从患者机体中获取重复性的活检组织对于揭示机体对靶向性疗法耐受机制的重要性，对于ALK阳性的肺癌而言，研究者应当开发多种结构上不同的抑制剂，而其相同的目的都是靶向作用ALK基因，当然研究者还补充道，后期或许还需要进行大量的临床研究结合靶向疗法才能够更深入地揭示耐药性发生的本质

载脂蛋白A2(APOA2)多克隆抗体Polyclonal Antibody to Apolipoprotein A2 (APOA2)FOR IN VITRO AND RESEARCH USE ONLY, NOT FOR USE IN CLINICAL DIAGNOSTIC PROCEDURES!Organism species    Homo sapiens (Human)    Product No.    YBA604Hu01    Clonality    Polyclonal    Host    Rabbit    Immunoglobulin Type    IgG    Purification    Affinity Chromatography    Applications    WB, ICC, IHC-P, IHC-F, ELISA    Concentration    200ug/ml    UOM    100ug    载脂蛋白A2(APOA2)多克隆抗体Conjugate    No Conjugate    IMMUNOGEN INFORMATIONImmunogen: Recombinant APOA2 (Gln24~Gln100) expressed in E.coli.ANTIBODY SPECIFITYThe antibody is a rabbit polyclonal antibody raised against APOA2. It has been selected for its ability to recognize APOA2 in immunohistochemical staining and western blotting.载脂蛋白A2(APOA2)多克隆抗体APPLICATIONSWestern blotting: 1:100-400Immunocytochemistry in formalin fixed cells: 1:100-500Immunohistochemistry in formalin fixed frozen section: 1:100-500Immunohistochemistry in paraffin section: 1:50-200Enzyme-linked Immunosorbent Assay: 1:100-200Optimal working dilutions must be determined by end user.CONTENTSForm & Buffer: Supplied as solution form in PBS, pH7.4,containing 0.02% NaN3, 50% glycerol.IHC Images载脂蛋白A2(APOA2)多克隆抗体Used in DAB staining on fromalin fixed paraffin- embedded liver tissueQUALITY CONTROLContent: The quality control contains recombinant APOA2 (Gln24~Gln100) disposed in loading buffer.Usage: 10uL per well when 3,3'-Diaminobenzidine(DAB) as the substrate.                5uL per well when used in enhanced chemilumescent (ECL).Note: The quality control is specifically manufactured as the positive control. Not used for other purposes.Loading Buffer: 100mM Tris(pH8.8), 2% SDS, 200mM NaCl, 50% glycerol, BPB 0.01%, NaN3 0.02%.STORAGEStore at 4oC for frequent use. Stored at -20oC to -80oC in a manual defrost freezer for one year without detectable loss of activity. Avoid repeated freeze-thaw cycles.