杀伤肿瘤研究

上海钰博

2016/01/08 11:53

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自然杀伤性T细胞（natural killer T cell）是一类罕见的T细胞亚群。该类细胞能够调节多种免疫反应，包括抗肿瘤免疫反应、微生物清除以及自身免疫等等。NKT细胞表面表达一类保守性的TCR，该类受体能够识别被类MHC-I分子CD1d携带的糖脂类小分子，从而使得NKT细胞得到激活。

激活后的NKT细胞会进行增殖并产生一系列细胞因子，包括IL-4、IFN-gamma等等。然而，对于NKT细胞在体内的稳态调节机制以及其完整的功能仍旧不清楚。对于NKT细胞的研究来说，Ja8-/-小鼠（缺少NKT细胞）是一类常用的小鼠模型，但最近研究发现该基因型的小鼠体内TCR的储藏库多样性相比野生型降低了60%，因此，在进行有关NKT细胞生理检测时很难排除这一方面的影响。

为了解决这一难题，来自加拿大Dalhouse大学的Brent Johnston研究组建立有有效的NKT细胞体内增殖技术，利用这一技术能够精确地分析NKT细胞在抗肿瘤方面的作用。

首先，作者利用α-半乳糖酰基鞘氨醇-处理DC使其能够呈递该抗原，之后将该类DC导入小鼠体内，得到了大量的NKT细胞的扩增，作者在小鼠肝脏、脾脏、骨髓、胸腺中都检测到了大量的NKT细胞扩增，该扩增效应在刺激3天后达到最高峰。刺激10天后，NKT细胞数量回归到稳态水平。

之后，作者对这部分扩增的NKT细胞进行了细胞特征分析，结果显示，刺激后增殖得到的NKT细胞表面会大量CD69与NK1.1的表达，表面这部分细胞处于激活状态。之后，作者对这部分接受过刺激的小鼠进行α-半乳糖酰基鞘氨醇直接刺激小鼠，结果显示该部分NKT细胞对二次刺激更为敏感。

为了证明该类激活的NKT细胞具有抗肿瘤效应，作者将该套系统与小鼠肝癌模型进行叠加。结果显示，激活的NKT细胞能够有效抑制Ja8-/-小鼠中肿瘤细胞的转移。之后，作者结合放疗与扩增后NKT细胞的导入，结果显示，该处理能够使NKT细胞在小鼠体内存在超过30天，并保留与天然NKT相当的抗肿瘤特性