ALS潜在疗法靶点

上海钰博

2016/01/20 13:12

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根据一项最近发表于《Acta Neurpathologica》期刊的新研究，来自路易斯安那州立大学（LSU）和匹兹堡大学医学中心等机构的研究人员们揭示了肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）中的部分谜题。研究团队识别出一种蛋白质，能够对抗ALS中的细胞毒性变性退化。

该研究团队由Udai Pandey博士领导，发现一种被称为Pur-alpha的蛋白质是细胞内应激颗粒的组成部分。应激颗粒是一种内置机制，保护细胞免受外部刺激/压力的影响，它们会在细胞暴露于压力条件时快速形成，并在压力结束时分解。研究人员发现，Pur-alpha蛋白质对应激颗粒的形成至关重要，Pur-alpha的消耗会损害细胞形成应激颗粒的能力。

在ALS中，这种内置保护机制会受到破坏，因为FUS基因蛋白质中的致病突变会使Pur-alpha错误位于细胞体其他位置，而非其合成应激颗粒的细胞核。应激颗粒随后会停滞，将Pur-alpha封闭在内部，无法发挥功能。研究团队还发现，外部补充Pur-alpha蛋白质能够通过促进停滞应激颗粒的发动，帮助抑制与ALS致病FUS突变相关的运动神经元变性退化。研究暗示，Pur-alpha可能作为开发ALS治疗方法的新型疗法靶点。

"我们渴望在诱导多能干细胞衍生的携带FUS突变的运动神经元中确定能否通过一种细胞渗透性Pur-alpha肽来减轻FUS的毒性"匹兹堡大学医学中心儿科学、神经病学和人类遗传学系助理教授Udai Pandey博士说，"我们还试图确定哪些生物通路受Pur-alpha蛋白质的调节，以及FUS中的致病突变如何扰乱它们。"Udai Pandey博士之前是LSU遗传学系教职成员。

"我们的数据提供了新的FUS-相关ALS机理细节并识别出Pur-alpha作为潜在疗法靶点，可能有助于减轻神经细胞死亡"LSU新奥尔良健康研究生院研究生J. Gavin Daigle说，"我们的研究结果进一步表明，有缺陷的RNA-代谢会强烈促进ALS的发病机制和神经变性退化。同时，我对研究这些发现如何揭示与几种家族形式ALS有关的基本生物通路感到兴奋