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影响我国1.3亿糖尿病患者疗效的居然是Ta....

迪澳生物

2021/04/23 16:27

阅读：22

结核病与糖尿病均是临床上的常见病和多发病，两者可合并存在，相互影响。活动性结核病作为感染因素可加重糖尿病病情，而糖尿病患者又是发生结核病的高危人群。由于结核病与糖尿病共病患者早期发现难，耐药率高，治疗依从性差，管理难度大，死亡率相对较高，是妨碍结核病控制取得良好效果的重要因素之一。因此，结核病与糖尿病双重负担将成为重大的全球公共卫生问题。需重视结核病与糖尿病共病的治疗管理。全国结核病和糖尿病防治、临床等多领域的专家撰写了《结核病与糖尿病共病的治疗管理专家共识》^[1]为结核病定点医疗机构、综合性医院在结核病与糖尿病共病患者治疗管理等方面提供指导与参考。

结核病与糖尿病共病的危害

根据结核病发病的病因分析，成人结核病发病者中大约15％是由糖尿病因素引起的^{^[2]}。
糖尿病使得发生活动性结核病的风险增加2-3倍^{^[3-4]}。

结核病与糖尿病共病的发病机制：结核分枝杆菌易感、抗结核药品治疗失败、增加死亡的风险

（一）宿主的免疫效应机制

糖尿病患者的固有免疫和获得性免疫功能均受损，导致患者对结核分枝杆菌易感，还容易导致患者抗结核药品治疗失败、增加死亡的风险^{^[5]}。
糖尿病患者增加了患结核病的易感性。在免疫机制方面包括宿主对结核分枝杆菌（MTB）的识别能力下降、吞噬细胞的活性下降、产生趋化因子及细胞因子的活性下降，还包括免疫细胞数的减少及IL-1β、IL-６、INF－γ及TNF-α等细胞因子水平的改变，从而使得结核分枝杆菌容易在体内引起播散。

（二）代谢因素

糖尿病患者具有特定的代谢改变，体内的代谢改变会损伤宿主的免疫保护效应，后者可助长MTB对宿主的感染、发病及进展；有研究表明，某些代谢网络可能与结核病进展有关，尤其是编码参与脂肪酸代谢和蛋白质分解代谢的分子的基因与结核病的进展显著相关^[6]。

双向筛查

（一）从糖尿病患者中发现结核病

在糖尿病患者中筛查结核病，可早期识别结核病症状，及时诊断和治疗，减少结核病在医疗机构和社区中传播^[7-8]。因此，应当积极筛查结核病。凡是出现咳嗽2-３周以上、发热、盗汗或不明原因体重减轻的糖尿病患者，应高度怀疑是否患有结核病。

（二）从结核病患者中发现糖尿病

在结核病患者中进行糖尿病的筛查，可早期发现糖尿病并给予最佳治疗和健康教育，加强临床用药和治疗监测，可改善结核病治疗效果，降低结核病再出现的风险^{^[9]}。
活动性结核病可引起暂时“应激性高血糖”；有研究显示，在诊断结核病时检测存在糖耐量。
异常的患者中，50%以上在结核病治疗中或治疗结束时恢复至正常^[10]。

结核病与糖尿病共病患者的临床特点

临床症状不典型：与单纯肺结核相比，肺结核与糖尿病共病时的临床症状通常不典型，可表现为患者症状较轻但影像学表现较重。少数患者症状较重，如发热和咯血频率较高^[11]。症状的严重程度可能与未控制的高血糖程度及糖尿病的患病时间有关^[12]。
更易形成空洞：与单纯肺结核相比，肺结核与糖尿病共病时更容易出现空洞，尤其是血糖控制较差者，这与患者对MTB 抗原的细胞介导的炎症反应强有关^[2]。
痰菌阳性率更高：与单纯肺结核相比，肺结核与糖尿病共病时痰菌阳性率更高，这与糖尿病患者的高血糖状态是MTB生长的良好温床和患者免疫力低下相关。
影像学表现不典型：与单纯肺结核相比，肺结核与糖尿病共病时更容易出现多发性的段性或叶性肺实变、干酪样坏死，多发或单发空洞，并发支气管结核和发生下肺病灶^[13-14]。

迪澳生物双平台全方位满足糖尿病患者结核分枝杆菌潜伏感染筛查

广州迪澳生物是专注于结核病诊断领域，唯一同时具有分子检测技术平台及免疫检测技术平台的高新企业。

分子检测平台

结核分枝杆菌复合群核酸检测平台是国家“十二五”重大传染病专项成果产品，由结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂和自主研发恒温核酸扩增荧光检测分析仪组成。用于检测痰液等多种样本中的结核分枝杆菌复合群脱氧核糖核酸，用于结核病的确诊。其主要特点有：

恒温PCR技术在结核病的初诊和确诊中具有重要意义，高灵敏度和高特异性可能够明显提高结核病诊断的菌阳率，因肺结核与糖尿病共病时，痰菌阳性率更高，可帮助临床更好的确诊结核病，对症治疗。
迪澳生物恒温PCR技术具有“适用样本多、准确、快速、简便”等特点，无需复杂的操作过程，70min即可实现从样本到结果的报告，有效提高病原学的检出率，适用于糖尿病患者结核可疑症状者和结核病疑似患者的病原学标本检测
。

免疫检测平台

结核分枝杆菌特异性细胞因子（IFN-γ和IL-2）检测试剂是“十三五”国家科技重大专项传染病防治专项成果转化产品，是目前国内首个获批的“双因子”联合检测试剂。检测特异性的细胞因子IFN-γ和IL-2，能够及时发现糖尿病患者中的活动性结核患者，同时对于潜伏感染的糖尿病患者能够进行及时、准确的排筛。其主要特点有：

及时发现糖尿病结核患者：通过双因子筛查，能够及时发现疑似糖尿病合并结核患者，从而更好辅助临床医生制定治疗方案及防控措施。
降低糖尿病患者结核误诊率：肺结核与糖尿病共病时的临床症状通常不典型，表现为患者症状较轻但影像学表现较重，通过“双因子”联合检测，其特异性更高，能够极大的提高筛查的准确性，减少漏诊误诊情况的发生。

参考文献：

[1]. 结核病与糖尿病共病的治疗管理专家共识[J].中国防痨杂志,2021,43(01):12-22.

[2]. Noubiap JJ,Nansseu JR,Nyaga UF,et al.Global prevalence of diabetes in active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis of data from 2.3 million patients with tuberculosis. Lancet Glob Health,2019,7(4):e448-460.doi:10.1016/ S2214-109X(18)30487-X.

[3]. Lin Y,Harries AD,Kumar AMV,et al.Management of dia- betes mellitus-tuberculosis: a guide to the essential practice. Paris:International Union Against Tuberculosis and Lung Disease,World Diabetes Foundation,2019.

[4]. Al-RifaiRH,Pearson F,Critchley JA,et al.Association between diabetes mellitus and active tuberculosis:A systematic review and meta-analysis. PLoS One,2017,12 (11): e0187967.doi:10.1371/journal.pone.0187967.

[5]. Kumar Nathella P,Babu S.Influence of diabetes mellitus on immunity to human tuberculosis.Immunology,2017,152 (1):13-24.doi:10.1111/imm.12762.

[6]. Duffy FJ,Weiner J 3rd,Hansen S,et al.Immunometabolic Signatures Predict Risk of Progression to ActiveTuberculosis and Disease Outcome.Front Immunol,2019,10:527.doi: 10.3389/fimmu.2019.00527.

[7]. LinY,LiL,MiF,et al.Screening patients with diabetes mellitus for tuberculosis in China.Trop Med Int Health, 2012,17(10):1302-1308.doi:10.1111/j.1365-3156.2012. 03069.x.

[8]. LinY ,Innes A,Xu L,et al.Screening of patients with diabetes mellitus for tuberculosis in community health settings in China.Trop Med Int Health,2015,20(8):1073-1080.doi: 10.1111/tmi.12519.

[9]. Baker MA,Harries AD,Jeon CY,et al.Th eimpact of diabetes on tuberculosis treatment outcomes:a systematic review. BMC Med,2011,9:81.doi:10.1186/1741-7015-9-81.

[10]. Oluboyo PO,Erasmus RT.The significance of glucose intolerance in pulmonary tuberculosis.Tubercle,1990,71(2):135- 138.doi:10.1016/0041-3879(90)90010-6

[11]. 姜辉,刘玉琴.结核病合并糖尿病的流行现状及其防控.生物技术进展,2017,7(1):25-29.doi:10.3969/j.issn.2095-2341. 2017.01.05.

[12]. Alisjahbana B,Sahiratmadja E,Nelwan EJ,e tal.The effect of type 2 diabetes mellituson the presentation and treatment response of pulmonary tuberculosis.Clin Infect Dis,2007,45 (4):428-435.doi:10.1086/519841.

[13]. Restrepo BI,Schlesinger LS.Impact of diabetes on the natural history of tuberculosis.Diabetes Res Clin Pract,2014,106 (2):191-199.doi:10.1016/j.diabres.2014.06.011.

[14]. Philips JA,Ernst JD.Tuberculosis pathogenesis and immunity. Annu Rev Pathol,2012,7:353-384.doi:10.1146/annurev- pathol-011811-132458

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