中科院微生物所孟颂东研究组发表肝癌和乳腺癌靶向药物研究进展

在我国慢性乙肝引发肝癌、乳腺癌等都是发病率高、危害极大的恶性疾病，亟待研究新的靶点和候选药物。

中国科学院微生物研究所孟颂东课题组多年来聚焦热休克蛋白gp96免疫学功能、生物学功能研究，gp96在正常细胞中定位于细胞内质网内膜。该课题组侯军委、邓蒙蒙、李鑫、吴博等发现乙肝病毒感染上调gp96表达，而在肝癌、乳腺癌中内质网KDEL受体KDELR1水平降低，导致gp96在肿瘤细胞中由内质网向细胞膜上位移，作为脚手架蛋白极大增强胞膜上肿瘤蛋白雌激素受体ER-α36的稳定性和表达水平，从而促进肿瘤的生长与侵袭。该课题组设计特异性多肽药物和单克隆抗体靶向胞膜gp96，显著抑制肿瘤生长与转移。胞膜gp96作为肝癌、乳腺癌等肿瘤新靶点具有重要科研和药物研发价值，该课题组与北京302医院等合作研究发现胞膜gp96在50%以上的肝癌、乳腺癌中高表达。

该研究成果已经发表在Oncotarget，6(31):31857-67，这是该课题组在胞膜gp96靶点发现和药物研究方面发表的第五篇论文，前期研究2015年已经发表在PLoS ONE(10(4):e0124647)，Cancer Letters(359(2):325)，molecular Oncology (9: 1312)，InteRNAtional Journal of Cancer (137(3):512)。

多肽和靶向药物阻断细胞膜gp96与ER-α36、HER2、uPAR之间的相互作用，从而抑制肿瘤的生长和转移。