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DMAMCL有望成为脑胶质瘤治疗药

沪震实业

2015/03/20 14:22

阅读:88

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目前非常缺乏具有选择性的靶向肿瘤干细胞的小分子化合物,而且已知的一些化合物也没有共同的结构特征。本研究发现愈创木倍半萜内酯(GSLS)及其衍生物,可以选择性地抑制急性骨髓性白血病(AML)的干或祖细胞。天然化合物愈创木倍半萜内酯化合物(GSLS) arglabin,是已进入临床研究的抗癌药物,其能够降低AML干细胞的原始AML细胞的比例(CD34+ CD38-)。进一步的研究证明GSLS的主要衍生物MCL可靶向AML干细胞,导致原始AML细胞的集落形成数量急剧下降。此外,MCL的二甲氨基Michael加成物DMAMCL,能缓慢释放MCL进入血浆和体内,对非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷的AML模型具有显着的治疗效果。所有这些研究结果表明GSL可作为对抗AML干细胞或祖细胞的充足的小分子化学试剂来源,并且具有开发靶向治疗肿瘤干细胞的潜力。

在药物代谢、组织分布研究中发现DMAMCL在脑组织中分布显着高于血浆,此结果提示DMAMCL可透过血脑屏障,有可能对脑部肿瘤有效。

恶性胶质瘤来源于脑神经胶质细胞,是一种高度异质性的、高度侵润的恶性肿瘤,到目前为止,仍然没有特效治疗药。即使通过手术、放疗、化疗等治疗措施其平均生存期不过7到14个月。

在本研究中GSL 的衍生物DMAMCL在体外及体内大鼠动物模型试验中均可有效抑制脑胶质瘤细胞的生长。在体外,DMAMCL对大鼠脑胶质瘤细胞C6 和人脑胶质瘤细胞U-87MG具有显着的抑制作用,IC50值分别为27.18 ± 1.89 μM 和 20.58 ± 1.61 μM。DMAMCL还可下调抗凋亡基因Bcl-2的表达增加C6 和 U-87MG的凋亡。荷C6脑胶质瘤的动物模型中DMAMCL具有60% 到88%的抑制率,而且与对照组相比超过其两倍的生存期。而且研究中并未发现DMAMCL的明显毒性反应,各生理、生化、组织学等指标均在正常范围内。因此,DMAMCL有可能成为很有希望的脑胶质瘤治疗药。

hz0093 小鼠骨髓瘤细胞 P3X63Ag8

hz0094 小鼠骨髓瘤细胞 P3X63Ag8.653

hz0095 小鼠骨髓瘤细胞 SP2/0

hz0096 小鼠淋巴样瘤细胞 P388D1

hz0097 小鼠淋巴瘤细胞 EL4

hz0098 小鼠淋巴瘤细胞 EL4.IL-2

hz0099 小鼠淋巴瘤细胞 YAC-1

hz0100 小鼠淋巴瘤细胞 L5178Y TK+/- clone (3.7.2C)

hz0101 小鼠巨噬细胞 Ana-1

hz0102 小鼠单核巨噬细胞白血病细胞 RAW 264.7

hz0103 小鼠白血病细胞 L1210

hz0104 小鼠白血病克隆细胞系 L6565

hz0105 小鼠B淋巴细胞 WEHI 231

hz0106 小鼠T细胞 CTLL-2

hz0107 小鼠胚胎成纤维细胞 3T3-L1

hz0108 人胚胎成纤维细胞 M-20

hz0109 人胚胎成纤维细胞 M-22

hz0110 人表皮癌细胞 A-431

hz0111 人纤维肉瘤 HT-1080

hz0112 人舌鳞癌细胞 Tca-8113

hz0113 人涎腺腺样囊性癌细胞 Acc-2

hz0114 人涎腺腺样囊性癌细胞 Acc-3

hz0115 人口腔表皮样癌细胞 KB

hz0116 人胚肺成纤维细胞 IMR-90

hz0117 人胚胎成纤维细胞 M-7

hz0118 人咽鳞癌细胞 FaDu

hz0119 人喉表皮样癌细胞 HEp-2

hz0120 人鼻咽癌细胞 CNE

hz0121 人甲状腺导管癌细胞 TT

hz0122 人甲状腺鳞癌细胞 SW579 [SW 579; SW-579]

hz0123 人食管癌细胞 Eca-109

hz0124 人食管癌细胞 TE-1

hz0125 人食管癌细胞 TE-10


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