CD8+T细胞受肠道微生物影响向CD4+分化

T细胞的发育与成熟在胸腺中完成。在这里它们会受到"阳性选择（positive selection）"以及"阴性选择（negative selection）"，从而发育形成特异性识别外源物质的成熟T细胞。同时，CD4与CD8的分化也在这里完成。一类表达CD8表面分子的T细胞将来发育为细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell），负责下游的病原体杀伤作用。另一类表达CD4表面分子的T细胞将来发育为辅助性T细胞（helper T cell），负责信号传递的作用。一般认为，在成熟后离开胸腺时，CD8与CD4的标记已经固定，对于任意一个克隆来说都是不能更改的。然而，最近，迈阿密米勒大学医学院Zhibin Chen研究组在《cell report》发表了一篇文章，发现了在肠道特异性的环境中，会出现成熟的CD8阳性T细胞向CD4方向分化，而且这一分化对于调节免疫耐受具有积极的作用。

作者立足于这样一个问题：大肠表面富集了大量微生物，因而宿主对这些微生物进化出了相应的免疫耐受机制。然而由于微生物之间的差异十分有限，作者认为这种类型的免疫耐受一定要被控制在一定范围之内。因此，作者猜想是否在肠道复杂多变的环境中，T细胞的分工不再是"刚性"的策略，而是可以随环境变化而不断调整的"柔性"策略。

首先，作者繁育了整个后天免疫系统中只含有只能识别一类特定抗原的CD8+ T细胞的小鼠（A小鼠）。通过解剖成年的A小鼠，并取各组织淋巴结进行细胞特性分析（流式）。结果显示，虽然遗传上小鼠只含有CD8+ T细胞，但在大肠淋巴结中仍然看到了相当一部分的CD4+T细胞，有趣的是，这部分细胞与原有的CD8+T细胞识别相同的抗原。说明这部分"意外"出现的CD4+T细胞是从CD8+细胞分化过来的。之后，作者通过杂交的方法将A小鼠与缺失MHC-II的B小鼠进行杂交，得到了A&B小鼠。进行相同的检测后发现：A&B小鼠大肠淋巴结中CD4+T细胞不再出现了。说明这一现象依赖于细胞表面的MHC-II。另一方面，虽然作者发现从CD8向CD4的转变的事实，但是CD4却不能够向CD8转变。

之后，作者通过手术的方式将A小鼠的肠系膜淋巴结（MLN）摘除，结果显示：摘除后虽然与对照组相比大肠淋巴结内CD4+T细胞总量与比例没有收到影响，但其中Treg的比例发生了明显的下降。之后，通过遗传学手段作者也证实了CD8+T细胞在与胸腺外部的MHC-II相互作用能够促进其向CD4+T细胞的分化。胸腺则在此过程中没有作用。

作者还发现了肠道微生物对于CD8向CD4的转变有非常重要的作用，但缺失肠道微生物之后并能阻止这一转变。说明启动这一过程的因素并不是肠道微生物。另外，由于之前报道认为TGF-beta在调节T细胞分化中具有重要的作用，作者检测了TGF-beta是否影响了这一转变，结果显示：TGF-beta信号通路的阻断并不能抑制分化的进程，否定了这一猜想。

最后作者证明这一现象在生理条件下（T细胞健全）也一样存在，并且证明通过这一过程产生的特异性识别MHC-I的Treg对于调节免疫耐受具有积极的作用。（

hz0081 小鼠畸胎瘤细胞 F9

hz0082 小鼠畸胎瘤细胞 P19

hz0083 小鼠乳腺癌细胞 4T1

hz0084 小鼠乳腺肿瘤细胞 C127

hz0085 小鼠肺癌细胞 LLC

hz0086 小鼠腹水瘤细胞 S-180

hz0087 小鼠腹水瘤细胞 SAC-ⅡB2

hz0088 小鼠腹水瘤细胞 SAC-ⅡC3

hz0089 小鼠脑神经瘤细胞 Neuro-2a [N2a; Neuro-2a]

hz0090 小鼠垂体瘤细胞 AtT-20

hz0091 小鼠骨髓瘤细胞 FO

hz0092 小鼠骨髓瘤细胞 P3/NSI/1-Ag4-1 [NS-1]

hz0093 小鼠骨髓瘤细胞 P3X63Ag8

hz0094 小鼠骨髓瘤细胞 P3X63Ag8.653

hz0095 小鼠骨髓瘤细胞 SP2/0

hz0096 小鼠淋巴样瘤细胞 P388D1

hz0097 小鼠淋巴瘤细胞 EL4

hz0098 小鼠淋巴瘤细胞 EL4.IL-2

hz0099 小鼠淋巴瘤细胞 YAC-1

hz0100 小鼠淋巴瘤细胞 L5178Y TK+/- clone (3.7.2C)

hz0101 小鼠巨噬细胞 Ana-1

hz0102 小鼠单核巨噬细胞白血病细胞 RAW 264.7

hz0103 小鼠白血病细胞 L1210

hz0104 小鼠白血病克隆细胞系 L6565

hz0105 小鼠B淋巴细胞 WEHI 231

hz0106 小鼠T细胞 CTLL-2

hz0107 小鼠胚胎成纤维细胞 3T3-L1

hz0108 人胚胎成纤维细胞 M-20

hz0109 人胚胎成纤维细胞 M-22

hz0110 人表皮癌细胞 A-431

hz0111 人纤维肉瘤 HT-1080

hz0112 人舌鳞癌细胞 Tca-8113

hz0113 人涎腺腺样囊性癌细胞 Acc-2