世界卫生组织助理总干事布鲁斯·艾尔沃德9日在日内瓦表示,西非埃博拉出血热疫情在过去几周中出现诸多里程碑式好消息,今年终结疫情的目标“非常有可能实现”。艾尔沃德介绍说,西非三国克服雨季应对疫情的诸多困难,新增病例数量处于非常低的水平,自7月中旬起,每周新增病例数量增长仅为个位数。上周利比里亚在疫情复燃后再次终结病毒传播,塞拉利昂首都弗里敦在过去21天中未报告任何新增病例。自去年3月以来,几内亚首次7天内未报告新增病例。艾尔沃德说:“西非国家在2015年实现疫情归零的目标是切合实际的。”目前,塞拉利昂仅剩1条病毒传播链,几内亚剩余2条。继几内亚之后,塞拉利昂也于上周启动埃博拉疫苗人体试验,接种疫苗的人数将取决于病毒接触者的数量。他认为,新增病例数量越来越少并不意味着风险越来越小。当前零星出现的病例主要来自未经发现或遗漏的病毒传播链。在疫情应对的第三阶段,疫情应对重点应是阻断现有的病毒传播链,发现并控制病毒残余传播风险。不过艾尔沃德指出,从历史上看,半数出现过埃博拉出血热疫情的国家会在疫情结束后的两年内再次暴发疫情。因此,西非国家与国际合作伙伴必须维持长期的疫情监测与应对能力。
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2015.09.11
小气道平滑肌细胞 ATCC-0013 小气道平滑肌细胞 产品编号:ATCC-0013 产品名称:小气道平滑肌细胞产品规格:5 × 105 细胞数/1ml 产品简介: 人小气道平滑肌细胞主要功能:(1) 保持气道张力维持小气道形态。(2) 肺小气道进行气体交换,病变可引起换气功能障碍。(3) 炎症、痰液阻塞或当气道外压大于气道内压时容易造成小气道闭合、萎陷。 人小气道平滑肌细胞与主要病生理变化:(1) 支气管炎。(2) 肺气肿。(3) 慢性阻塞性肺疾病。 ATCC人小气道平滑肌细胞的基本特性:(1) 组织来源于正常人小气道组织。(2) 鉴定:肌动蛋白,alpha-SMA和Desmin免疫荧光染色。(3) 原代细胞培养末期液氮冻存。(4) 每冻存管细胞数:>5×105 cells/1ml。(5) 肌动蛋白,alpha-SMA和Desmin免疫荧光染色验证。(6) 不含有HIV-1、 HBV、HCV、支原体、细菌、酵母和真菌。 ATCC人小气道平滑肌细胞的其它:(1) 推荐培养基:ATCC。编号:MED-0003和SUP-0003 。(2) 产地:美国。(3) 品牌:ATCC。(4) 储存:液氮。(5) 运输:干冰。(6) 用途:只可用于科研。
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2015.09.09
心血管疾病严重威胁着人类健康,全世界每年死于心血管疾病的人数高达1500万人,居各种死因首位。心血管疾病受到多种因素的影响,如体内的叶酸缺乏和血脂异常等。同型半胱氨酸(Hcy)代谢通路中的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MTR)和甲硫氨酸和成还原酶(MTRR)基因多态性在调节叶酸和血脂水平中起着重要作用。为了充分评估Hcy代谢通路的基因多态性对叶酸缺乏症的影响,以及其基因多态性伴随着高同型半胱氨酸血症、叶酸缺乏症对血脂异常的影响,中国科学院昆明动物研究所研究员黄京飞课题组李文兴、代绍兴等人对中国高血压人群的MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MTR A2756G和MTRR A66G基因多态性和血清叶酸、同型半胱氨酸以及血脂水平做了详细的遗传学分析。结果表明Hcy代谢通路的基因多态性中风险因子的累积效应能够显著增加叶酸缺乏症在高血压人群中的发生率。此外,上述四个多态性伴随着叶酸缺乏症能够显著增加高甘油三酯血症的患病率,同时MTHFR C677T和MTHFR A1298C与叶酸的交互作用显著增加低水平的高密度脂蛋白血症的发病率。这些结果对今后心血管疾病的个体化治疗具有一定的指导性作用。以上研究结果在线发表于Nutrients 和Lipids in Health and Disease。
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2015.09.09
德国弗朗霍夫激光技术研究所研究人员成功利用3D打印技术制造出人造血管,这一技术突破有望广泛应用在治愈皮肤创伤、人工皮肤再造和人造器官等医学领域。重大事故受伤、大面积烧伤或肿瘤切除的病人经常需要对创面皮肤进行再造,目前的医疗技术只能对皮肤表层厚度(真皮和表皮)不超过200微米进行人工再造,而对包括皮下组织的几毫米厚完整皮肤系统还不能进行再造,因为涉及到血管组织,没有血管的养分供应,超过200微米的人造皮肤就没法存活。为此,弗朗霍夫激光技术研究所牵头的跨学科团队承担了欧盟项目“ArtiVasc 3D”,开发出3D打印技术制造人造血管。3D打印制造血管的关键是要找到合适的打印材料,其适合作为移植血管的物理特性和生物相容性,必须与内皮和毛细血管周围细胞组织相容,以及适合于3D打印的可加工特性。为了符合这些条件,研究人员采用了喷墨打印与立体光刻相结合的方法。利用这一组合方法,他们解决了打印只有20微米厚的多孔、多分叉人造血管的关键技术。人造血管多分叉结构借助于计算机的模拟设计,完全按照真实的血管结构打印。打印血管所用的材料是丙烯酸酯基的合成聚合物。这种材料可以使血管表面分布许多直径数百微米的微孔。利用这种材料,研究人员首次成功地打印出了与真实血管功能类似的人造血管。这项技术为大面积烧伤等皮肤严重损伤的病人,以及因手术创伤需进行皮肤再造或血管再造的病人带来了福音。研究人员表示,这项技术不仅限于打印人造血管,还可以作为一个工具箱,以选择不同的材料、几何体和大小,用于制造多种人体组织或人体器官,未来在医学上的应用前景非常广阔。总编辑圈点3D打印刚火起来,大家就想到打印人体器官了,而打印血管是万里长征第一关。去年已有两个小组宣布成功打印血管了。随着各路人马开发合适材料,移植人造血管和皮肤已是不远的事。一旦实现,烧伤和手术创伤修复,将不再考虑供源和排异反应,那会是21世纪外科医术的精彩呈现。
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2015.09.09
真皮淋巴上皮细胞 ATCC-0063 真皮淋巴上皮细胞 产品编号:ATCC-0063产品名称:真皮淋巴上皮细胞产品规格:5 × 105 细胞数/1ml产品简介:人真皮淋巴上皮细胞主要功能:(1) 淋巴系统是免疫系统的重要组成部分,维持体内稳定。(2) 淋巴系统在调节体液、蛋白和组织压力平衡等方面有着重要的作用。 人真皮淋巴上皮细胞与主要病生理变化:(1) 淋巴结炎。(2) 淋巴结核。(3) 淋巴癌。 ATCC人真皮淋巴上皮细胞的基本特性:(1) 组织来源于正常人真皮组织。(2) 鉴定:Cytokeratin-18, -19和Vimentin免疫荧光染色。(3) 原代细胞培养末期液氮冻存。(4) 每冻存管细胞数:>5×105 cells/1ml。(5) Cytokeratin-18, -19和Vimentin免疫荧光染色验证。(6) 不含有HIV-1、 HBV、HCV、支原体、细菌、酵母和真菌。 ATCC人真皮淋巴上皮细胞的其它:(1) 推荐培养基:ATCC。编号:MED-0001和SUP-0001 。(2) 产地:美国。(3) 品牌:ATCC。(4) 储存:液氮。(5) 运输:干冰。(6) 用途:只可用于科研。
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2015.09.07
“一孕傻三年”是真的吗?五分之四的孕妇表示自己有“孕傻”症状——怀孕期间记忆力和认知能力衰退,令她们健忘、反应慢。然而对这种现象的研究结果并不支持这些观点:虽然一些研究发现“孕傻”|确实出现在某些类型的认知任务中,但其他研究包括近期犹他州的研究人员发表的论文,都没有发现孕妇存在任何认知障碍。一些专家认为“孕傻”和其产后效应“婴儿脑”很可能是确认偏误(confirmation bias)的产物:孕妇和准妈妈认为自己会变笨,因此相信自己真的受到了“孕傻”的影响。但也有人认为这种心理症状很难在实验室条件下得到证明。最近的研究中,杨百翰大学的研究人员们给21位女性在她们孕期3个月时做了认知和神经心理测试,然后在产后6个月再次测试。研究人员在相似时间间隔内给21位从未怀孕的女性做了相同的测试。研究发现两组的结果没有区别,无论她们什么时候接受测试。这些发现与另一项2003年的研究结果一致,那项实验中发现孕妇和非孕妇在文字记忆、分散注意和集中注意的测试结果并无差异。“结果还是有些不同的,但总体来说大部分结果都证明怀孕和记忆障碍几乎没有联系。”杨百翰的心理学家,同时也是此项研究的一个作者迈克尔·拉森(Michael Larson)说道。他认为这种谣言持续存在是因为女性选择性的寻找支持传统预期的证据。例如,孕妇丢了车钥匙也许会抱怨是因为孕傻——而不会回想自己在怀孕前就丢过车钥匙。纽约州立大学奥尔巴尼分校(the University at Albany)的心理学家安娜·沃克曼(Joana Workman)赞成确认偏误也许有一定影响,但她觉得还有别的可能。2011年英属哥伦比亚大学(Universityof British Columbia)的研究团队发现虽然孕妇在实验室里做的认知测试中没有发现任何问题,但她们与非孕妇相比,更容易忘记给实验室回电话以及准时交还问卷。“可能实验室的测试没有表现出不同,因为实验室是非常安静的地方,和日常生活相比干扰少很多。”她说道。
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2015.09.07
Cell metab:运动为什么会让人感到愉悦?跑步是一件令人感到非常愉悦的事情。跑步给我们带来的那种幸福,自由和能量充沛的感觉不仅仅是内啡肽的作用。近日,来自加拿大蒙特利尔大学的研究人员发现这种"跑步使人愉悦"的现象还会受到一种重要的神经递质--多巴胺的影响。相关研究结果发表在国际学术期刊cell metabolism上。 研究人员指出,耐力运动的"奖赏效应"会受到leptin(瘦素)的调节,leptin能够通过脑中的多巴胺神经元抑制机体进行体力活动。 Leptin由脂肪组织分泌,能够帮助机体产生饱腹感,因此脂肪越多,leptin就会越多我们就越不想吃东西。一直以来,科学家们认为调节进食和运动的激素信号可能有密切关联,哺乳动物的耐力运动能力得到了高度进化,将找寻食物的机会最大化。而这项研究表明leptin在调节能量平衡和调节运动两方面都发挥了重要作用。 在这项研究中,研究人员对在跑步机上跑步的小鼠进行了研究,这些小鼠一天最多可以跑七公里。他们首先构建了一种基因修饰小鼠,在这种小鼠体内多巴胺能神经元内由leptin激活的STAT3分子受到了抑制,通过与正常小鼠进行对比,研究人员发现多巴胺能神经元内缺少STAT3分子的小鼠跑得更多,与之相反,正常小鼠在跑步的时候不如基因修饰小鼠活跃。 研究人员解释道,这种现象可能是由于leptin能够激活多巴胺能神经元内的STAT3分子,为机体提供了一种体内能量充足的信号,不需要积极活动去寻找食物。 那么leptin对人类活动度的影响是否同样重要呢?研究人员指出,早先研究已经发现leptin水平与跑步时间长短有关,leptin水平越低,跑步时间越长。而这项研究利用小鼠进行研究发现leptin还参与运动过程中的"奖赏效应",研究人员推测对于人类来说,低水平的leptin会增加锻炼的动力,更容易获得运动的愉悦感。
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2015.09.07
肺大动脉内皮细胞 ATCC-0002 肺大动脉内皮细胞 产品编号:ATCC-0002产品名称:肺大动脉内皮细胞产品规格:5 × 105 细胞数/1ml产品简介: 人肺动脉内皮细胞主要功能:(1) 维持血管内外的动态平衡。(2) 合成和分泌细胞因子和介质。(3) 维持凝血和纤溶的动态平衡。 人肺动脉内皮细胞与主要病生理变化:(1) 急性肺部损伤。(2) 急性肺水肿。(3) 急性肺血栓形成。 ATCC人肺动脉内皮细胞的基本特性:(1) 组织来源于正常人肺组织。(2) 鉴定: vWF, Factor VIII, CD31 (P-CAM)。(3) 原代细胞培养末期液氮冻存。(4) 每冻存管细胞数:>5×105 cells/1ml。(5) vWF/Factor VIII 和CD31 (P-CAM)验证。(6) 不含有HIV-1、 HBV、HCV、支原体、细菌、酵母和真菌。 ATCC人肺动脉内皮细胞的其它:(1) 推荐培养基:ATCC 编号:MED-0002和SUP-0002 。(2) 产地:美国。(3) 品牌:ATCC。(4) 储存:液氮。(5) 运输:干冰。(6) 用途:只可用于科研。
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2015.09.02
ELISA夹心法检测白介素8的实验技巧和注意事项Il-8是一种分子量为8~10kD的多肽,对嗜中性粒细胞,T淋巴细胞、嗜硷性粒细胞具有趋化作用,并可激活嗜中性粒细胞,是一种重要的炎症介质。在严重感染病人的血清中、炎症局部渗出液中都可检测到高水平的IL-8。此外,近年来的研究表明,IL-8可能与各种组织缺血后再灌注损伤的发生有关。上海沪峰化工有限公司的研究人员采用两株自制的单克隆抗体建立了夹心法ELISA试剂盒用于检测IL-8,敏感性可达156Pg/ml。相关专题ELISA免疫实验技术Il-8是一种分子量为8~10kD的多肽,对嗜中性粒细胞,T淋巴细胞、嗜硷性粒细胞具有趋化作用,并可激活嗜中性粒细胞,是一种重要的炎症介质。在严重感染病人的血清中、炎症局部渗出液中都可检测到高水平的IL-8。此外,近年来的研究表明,IL-8可能与各种组织缺血后再灌注损伤的发生有关。我们采用两株自制的单克隆抗体建立了夹心法ELISA试剂盒用于检测IL-8,敏感性可达156Pg/ml,操作简单,重复性良好,可用于IL-8的基础和临床研究。注意事项:1. 待检标本如为血清,应采用一次性容器,血液采集后尽快(6小时以内)分离血清。2. 封闭液或抗体稀释液应新鲜配制或冻存。
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2015.09.02
Nature:常见基因突变为何会引发痴呆近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究论文中,来自约翰霍普金斯大学的研究人员通过研究揭示常见的基因突变如何引发大脑损伤相关的肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞痴呆(frontotemporal dementia,FTD),研究者表示,位于人类9号染色体上的C9orf72基因的改变会促进RNA分子阻断蛋白运输的关键通路,从而引发大脑细胞核外部的分子“交通拥挤”,进而影响大脑的正常功能。研究者Jeffrey Rothstein博士指出,这种常见的遗传突变和40%的遗传性ALS病例相关,25%的遗传性FTD发病直接相关以及大约10%的非遗传性两种疾病的发病相关。ALS和FTD的主要特点均为患者随着时间大脑中神经细胞不断退化,以FTD为例,损伤会引发患者言语、理解语言能力以及情绪处理的问题,而在ALS患者中,退化的神经元细胞会影响脊髓以及大脑的功能,患者最终会失去控制肌肉的能力。这种名为C9orf72的基因突变并不是将DNA的构成元件进行修改,而是引发一段6个DNA核苷酸链重复成百上千倍,一旦DNA出现突变就会影响细胞产生长链的RNA重复;早在2013年研究者就在细胞中鉴别出了400多种重复的RNA链可以直接作用的特殊蛋白质;而在本文研究中研究者则对一种名为RanGAP的蛋白进行了重点研究,该蛋白可以调解细胞中突变RNA的效应。在健康细胞中,蛋白RanGAP可以通过连接细胞质的核孔复合体来运输分子,文章中利用来自ALS相关的C9orf72突变的人类大脑细胞进行研究,研究者发现,蛋白RanGAP在细胞核外是处于聚集状态的,而且依赖RanGAP来运输进细胞核的蛋白并不会通过核孔来进行流动。在另一项实验中,研究者利用果蝇和人类干细胞进行研究,他们加入了反义寡核苷酸,阻断反义寡核苷酸同RanGAP发生作用,随后就发现受干扰的核孔复合体又开始发挥作用了。目前研究者并不清楚基因C9orf72突变和大脑中细胞死亡每个阶段的具体机制,后期他们希望通过更多的研究来阐明为何C9orf72突变会引发ALS和FTD的发生。
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2015.09.02
Immunity:中科院科学家发现肠道屏障修复新机制近日,来自中国科学院健康科学研究所的研究人员在著名国际学术期刊immunity上发表了一项最新研究进展,他们发现在肠上皮屏障的损伤修复过程中,生长因子FGF2和IL-17信号途径的协同性发挥了重要作用。 肠上皮屏障在黏膜免疫中扮演重要角色,但在该研究之前,科学家们对于上皮屏障受到损伤之后如何进行修复以维持正常功能了解较少。 在这项研究中,研究人员发现生长因子FGF2能够协同IL-17诱导损伤修复基因表达。他们利用FGF2和IL-17敲除小鼠进行研究后发现,无论FGF2还是IL-17缺失都会导致上皮细胞增殖下降,促炎症的细菌产物增加,最终导致DSS诱导的结肠炎小鼠模型的病理状态恶化。 通过进一步研究发现小鼠肠道菌群发生紊乱会诱导TGFb1的表达,TGFb1会进一步诱导Treg细胞内的FGF2表达增加,在此过程中,研究人员观察到FGF2和IL-17能够协同诱导ERK激活。通过对分子机制进行深入探究,研究人员发现IL-17信号途径中一个关键分子--Act1能够通过与接头分子GRB2结合干扰其与鸟苷酸交换因子SOS1的相互作用,抑制FGF2诱导的ERK激活。而当IL-17和FGF2信号同时存在时,Act1倾向于与IL-17受体复合物结合,释放对FGF2信号的抑制作用,导致FGF2能够与IL-17协同促进对上皮屏障的损伤修复。 综上所述,这项研究发现在场上皮屏障的损伤修复过程中,Act1介导了FGF2和IL-17的协同作用,并对其中的分子机制进行了深入探讨。这为了解肠道稳态的平衡机制提供了重要信息。
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2015.08.31
大鼠小肠血管内皮细胞 ATCC-0049 大鼠小肠血管内皮细胞 产品编号:ATCC-0049产品名称:大鼠小肠血管内皮细胞产品规格:5 × 105 细胞数/1ml产品简介:大鼠小肠血管内皮细胞主要功能:(1) 血管内皮细胞在炎症发生过程起着门卫的作用,它募集循环中的免疫细胞,局限炎症。在细胞因子和细菌产物作用下,内皮细胞活化,表达细胞粘附分子,产生趋化因子,从而增加白细胞的附着和移动。(2) 肠血管内皮细胞对LPS有很强的免疫反应性并在消化道免疫反应中起关键的调节作用。大鼠小肠血管内皮细胞与主要病生理变化:(1) 小肠疝气。(2) 小肠肠梗阻。(3) 小肠癌。ATCC大鼠小肠血管内皮细胞的基本特性:(1) 组织来源于正常大鼠小肠周边组织。(2) 鉴定:vWF, Factor VIII, CD31 (P-CAM)。(3) 原代细胞培养末期液氮冻存。(4) 每冻存管细胞数:>5×105 cells/1ml。(5) vWF, Factor VIII, CD31 (P-CAM)验证。(6) 不含有HIV-1、 HBV、HCV、支原体、细菌、酵母和真菌。ATCC大鼠小肠血管内皮细胞的其它:(1) 推荐培养基:ATCC。编号:MED-0002和SUP-0002 。(2) 产地:美国。(3) 品牌:ATCC。(4) 储存:液氮。(5) 运输:干冰。(6) 用途:只可用于科研。
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2015.08.31
大鼠胃粘膜上皮细胞 ATCC-0075 大鼠胃粘膜上皮细胞 产品编号:ATCC-0075产品名称:大鼠胃粘膜上皮细胞产品规格:5 × 105 细胞数/1ml产品简介:大鼠胃粘膜上皮细胞主要功能:(1) 胃粘膜上皮细胞分泌大量胃酸、各种消化酶。(2) 上皮细胞能分泌黏液覆盖于胃黏膜的表面,防止胃酸和胃蛋白酶对胃黏膜的损害。大鼠胃粘膜上皮细胞与主要病生理变化:(1) 急性胃炎。(2) 胃溃疡。(3) 胃穿孔。ATCC大鼠胃粘膜上皮细胞的基本特性:(1) 组织来源于正常大鼠胃组织。(2) 鉴定:Cytokeratin-18, -19和Vimentin免疫荧光染色(3) 原代细胞培养末期液氮冻存。(4) 每冻存管细胞数:>5×105 cells/1ml。(5) Cytokeratin-18, -19和Vimentin免疫荧光染色验证。(6) 不含有HIV-1、 HBV、HCV、支原体、细菌、酵母和真菌。ATCC大鼠胃粘膜上皮细胞的其它:(1) 推荐培养基:ATCC。编号:MED-0001和SUP-0001 。(2) 产地:美国。(3) 品牌:ATCC。(4) 储存:液氮。(5) 运输:干冰。(6) 用途:只可用于科研。
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2015.08.31
大鼠淋巴纤维细胞 ATCC-0070 大鼠淋巴纤维细胞 产品编号:ATCC-0070产品名称:大鼠淋巴纤维细胞产品规格:5 × 105 细胞数/1ml产品简介:大鼠淋巴纤维细胞主要功能:(1) 体外培养最容易生长。(2) 能够用于基因转染、显微注射等多种操作。(3) 组织中的纤维原细胞暴露在动态的机械环境中,这将影响健康的和正在愈合的软组织的结构完整性。(4) 纤维原细胞分泌非刚性的富含I 型或III型胶原质的细胞外基质。大鼠淋巴纤维细胞与主要病生理变化:(1) 淋巴癌。(2) 淋巴结核。(3) 淋巴炎。ATCC大鼠淋巴纤维细胞的基本特性:(1) 组织来源于正常大鼠淋巴组织。(2) 鉴定:纺锤丝形态和Fibronectin免疫荧光染色。(3) 原代细胞培养末期液氮冻存。(4) 每冻存管细胞数:>5×105 cells/1ml。(5) 纺锤丝形态和Fibronectin免疫荧光染色验证。(6) 不含有HIV-1、 HBV、HCV、支原体、细菌、酵母和真菌。ATCC大鼠淋巴纤维细胞的其它:(1) 推荐培养基:ATCC。编号:MED-0004和SUP-0004。(2) 产地:美国。(3) 品牌:ATCC。(4) 储存:液氮。(5) 运输:干冰。(6) 用途:只可用于科研。
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2015.08.28
如何懒并健康着懒,是人类的天性;懒,又是健康的天敌。因为懒,我们的饮食越来越快餐化;因为懒,我们的肚子越来越大;因为懒,我们身体越来越差。每天朝九晚五,时不时地再来一个加班。许多人感叹每天不是在上班,就是在上班的路上,不是在路上就是在睡觉,哪儿有时间考虑健康饮食,哪有时间坚持运动呢。人类很聪明,他们研究了很多让人们懒且健康的发明,让人们的生活变得更简单、更健康的同时,还可以懒下去。顾中一,知名营养师,北京友谊医院营养师,北京营养师协会理事,高圆圆私人营养师。整日忙于临床和科普的他也很懒,但是他可以“懒并健康着”——每天合理规划自己可控的时间,健康均衡饮食,通过机器替代简单的劳动……顾中一将在这里给大家谈谈他本人懒并健康着的故事。
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2015.08.28
德国将据欧盟新规禁止种植转基因作物据英国路透社8月24日报道,一份文件显示,德国已开始行动,依据欧盟新规停止种植转基因作物。据路透社看到的一封农业部信件显示,德国农业部长克里斯蒂安·施密特已通知德国各州政府,他计划告知欧盟,德国将使用新的“选择退出”权停止种植转基因作物,即便一些品种在欧盟批准的范围内。3月获批的欧盟法规为欧盟批准新的转基因作物扫清了道路。但该规定也允许一些国家使用“选择退出”权禁止转基因作物。转基因作物在美洲和亚洲广泛种植,但欧洲人对其看法不一,英国支持,法国和德国则反对。在上述信件中,德国农业部强调施密特正继续实行之前宣布的政策,即在德国禁止种植转基因作物。信件称,依据欧盟新规,欧盟成员国可在2015年10月3日之前通知欧盟委员会,其是否希望使用“选择退出”权。
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2015.08.28
Bat MERS Ab ELISA kitFOR RESEARCH USE ONLY 96 determinationsPurposeThis kit allows for the determination of MERS Ab expression in Bat serum, and other biological fluids.Principle of the assayThe kit assay MERS Ab level in the sample, use Purified antigen to coat microtiter plate wells, make solid-phase antigen, then add MERS Ab to wells, Combined With MERS Ab, after washing and removing non-combinative antibody and other components ,then Combined antigen which with HRP labeled become antigen–antibody-enzyme-antigen complex, after washing Completely, Add TMB substrate solution,, TMB substrate becomes blue color At HRP enzyme-catalyzed, reaction is terminated by the addition of a sulphuric acid solution and the color change is measured spectrophotometrically at a wavelength of 450 nm. Compared with the CUTOFF value, according to this to judge MERS Ab exist in the sample or not.Materials provided with the kit1 wash solution 20ml×1bottle 7 Stop Solution 6ml×1 bottle 2 HRP-Conjugate reagent 6ml×1 bottle 8 Positive control 0.5ml×1 bottle 3 Microelisa stripplate 12well×8strips 9 Negative control 0.5ml×1bottle 4 Sample diluent 6ml×1 bottle 10 Instruction 1 5 Chromogen Solution A 6ml×1 bottle 11 Closure plate membrane 2 6 Chromogen Solution B 6ml×1 bottle 12 Sealed bags 1 Specimen requirements1. extract as soon as possible after Specimen collection,and according to the relevant literature, and should be experiment as soon as possible after the extraction. If it can’t, specimen can be kept in -20 ℃ to preserve, Avoid repeated freeze-thaw cycles.2. Can’t detect the sample which contain NaN3, because NaN3 inhibits HRP active.Assay procedure1.Number: to sample correspond microtitration well and Number Sequence, each plate should be set feminine comparison 2 wells, masculine comparison 2 wells, blank comparison 1 well(don’t add sample and HRP-Conjugate reagent to blank comparison well, other each step the operation are same).2.add sample:separately add Positive control and Negative control 50μl to the Positive and Negative well . add Sample dilution 40μl to testing sample well, then add testing sample 10μl. add sample to the bottom of ELISA plates coated well , don’t touch the well wall as far as possible, and Gently mix.3.Incubate: After closing plate with Closure plate membrane ,incubate for 30 min at 37℃. 4.Configurate liquid: 30-fold (or 20-fold)wash solution diluted 30-fold (or 20-fold) with distilled water until 600ml,and reserve.5.washing:Uncover Closure plate membrane, discard Liquid, dry by swing, add washing buffer to every well, still for 30s then drain, repeat 5 times, dry by pat.6.add enzyme:Add HRP-Conjugate reagent 50μlto each well, except the blank well. 7.incubate:Operation with 3.8.washing:Operation with 5.9.color:Add Chromogen Solution A 50ul and Chromogen Solution B to each well, evade the light preservation for 15 min at 37℃10.Stop the reaction:Add Stop Solution50μl to each well, Stop the reaction(the blue color change to yellow color).11. assay:take blank well as zero , Read absorbance at 450nm after Adding Stop Solution and within 15min.Determine the resultTest validity: the average of Positive control well≥1.00; the average of Negative control well ≤0.10.Calculate Critical(CUT OFF) : Critical= the average of Negative control well + 0.15.Negative control: sample ODPositive control: ample OD≥ Calculate Critical(CUT OFF) is MERS Ab Positive control.Important notes1.Please according to use instruction strictly, Do not mix reagents with those from other lots.2.The kit takes out from the refrigeration environment should be balanced 15-30 minutes in the room temperature then use, ELISA plates coated if has not use up after opened, the plate should be stored in Sealed bag.3.washing buffer will Crystallization separation, it can be heated the water helps dissolve when dilute . Washing does not affect the result.4.Closure plate membrane only limits the disposable use, in order to avoid the overlapping pollution5.The substrate please evade the light preservation.6.The test result determination must take the microtiter plate reader as a standard, when use dual-wavelength to assay, Reference wavelength is 630nm.7.All samples, washing buffer and each kind of reject should according to infective material process. Stopp Solution is 2M sulphuric acid. You must pay attention to safe when use .Storage and validity1.Storage: 2-8℃.2.validity: six months.
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2015.08.26
氨基甲酸酯(carbamate)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。1 使用目的:本试剂盒用于农作物,蔬菜水果,鸡蛋、蜂蜜、牛奶、血清和尿样中氨基甲酸酯(carbamate)残留的定量检测。2 实验原理本试剂盒采用竞争ELISA方法,在微孔板包被有氨基甲酸酯(carbamate)偶联抗原,加入氨基甲酸酯(carbamate)标准品或样品,游离氨基甲酸酯(carbamate)与微孔条上预包被的氨基甲酸酯(carbamate)偶联抗原互相竞争抗氨基甲酸酯(carbamate)抗体酶标记物,用TMB底物显色,加入终止液后颜色由蓝色变为黄色,用酶标仪在450nm波长下进行检测,吸光值与样品中氨基甲酸酯(carbamate)含量成反比,通过标准曲线计算样品中氨基甲酸酯(carbamate)的含量。 3 试剂盒组成 3.1 预包被的氨基甲酸酯(carbamate)偶联抗原的可拆酶标板:1块(12孔×4条)。3.2氨基甲酸酯(carbamate)标准品:6瓶(1ml/瓶),含量分别是: 0 ppb,0.1 ppb,0.3 ppb,0.9 ppb,2.7 ppb,8.1 ppb。3.3抗氨基甲酸酯(carbamate)抗体酶结合物:1瓶(3ml)。3.4显色液A:1瓶(3ml)。3.5显色液B:1瓶(3ml)。3.6终止液:1瓶(3ml),2M硫酸。3.7样本稀释液:1瓶(10×, 3ml),用于样品稀释用。3.8浓缩洗涤液:1瓶(20×,20ml),用于洗板。3.9说明书一份。 4 需要而未提供的材料4.1 设备4.1.1波长450nm酶标仪。 4.1.2粉碎机。4.1.3量筒。4.1.4振荡器。4.1.5漏斗。4.1.6Whatman No 1或相当的滤纸。4.1.7微量移液器。4.2 试剂4.2.1去离子水或蒸馏水。4.2.2 甲醇。5 贮存5.1 试剂盒贮存于2~8℃,切勿冷冻5.2 未用完的微孔板应该密封干燥保存6 注意事项6.1 使用试剂盒前请仔细阅读说明书。6.2 不要使用过期试剂盒。6.3 试剂盒使用前,将试剂恢复至室温(25±2℃),建议至少回温2小时。6.4 标准品中含有氨基甲酸酯(carbamate),使用时应特别注意,操作时应带手套。6.5 终止液中含有硫酸,使用时防止灼伤皮肤及腐蚀衣物。6.6 不同标准品、样品所用吸头不能混用,否则会影响试验结果。6.7 不同批号试剂盒中的试剂不得混用;不同标准品、样品所用吸头不得混用,否则会影响实验结果。6.8 稀释样本时必须用本试剂盒中的样本稀释液,否则会影响实验结果6.9 混合试剂时应避免起泡。7 工作液准备7.1 氨基甲酸酯(carbamate)标准品溶液:0ppb,0.1ppb,0.3 ppb,0.9ppb,2.7 ppb,8.1ppb7.2 浓缩洗涤液:用蒸馏水按1:20(1+19)稀释备用7.3 样本稀释液:用蒸馏水按1:10(1+9)稀释备用7.3 显色剂:已备用,避免光线直照7.4 反应终止液:已备用8 样品处理程序(样品在提取过程中,要严格按说明书操作,提取过程中应准确稀释,否则会出现结果不准确,样品应当保存在阴凉避光之处及冷藏保存)8.1取10g粉碎的样品,加 20ml 70%甲醇溶液8.2强力振荡3分钟8.3用Whatman No 1滤纸过滤8.4取25μl处理后的样品,加入25μl样本稀释液于反应孔中(样本稀释倍数为2)9 酶免分析步骤9.1 实验须知9.1.1 实验开始前请将所有试剂于盒外充分恢复至室温(25±2℃),时间约2小时。回温至室温(25±2℃)后再取出微孔条,多余的微孔条重新密封立即于2~8℃干燥保存注:一定保证回温充分,否则影响检测的精确度和准确度。9.1.2 使用后请立即将试剂放回2~8℃保存9.1.3 请不要改变分析程序9.1.4 请使用精确的微量移液器9.1.5 操作一旦开始,请不要中断任何程序9.1.6 ELISA结果的可重复性极大程度的取决于操作程序,请严格按照要求操作9.1.7 为避免交叉污染,每个标准品和样品均应使用不同的吸头加样9.1.8 加样时请勿让吸头接触微孔中的溶液或内表面9.2 分析步骤9.2.1 预先进行编号,标记B0、标准品和样品的位置,推荐进行双孔检测9.2.2 取所需数量的微孔(微孔条可拆),将多余板条重新密封并立即放回2~8℃保存9.2.3 样品稀释液(10×)、浓缩洗涤液(20×)稀释成工作液(蒸馏水或去离子水稀释)9.2.4 在B0孔中加入50μl0.0 ng/ ml标准品溶液9.2.5 在各标准孔中加入50μl的标准品溶液9.2.6 在各样品孔中加入50μl样品溶液9.2.7 在所有孔中加入50μl的抗氨基甲酸酯(carbamate)抗体酶结合物9.2.8 轻轻晃动反应板几秒钟。 9.3 37℃温浴30min (温浴过程中不时轻拍反应板,可以减少双孔误差)9.3.1 甩掉孔中液体,用洗液洗涤微孔板5次,最后一次应在吸水纸上拍打以完全除去孔中液体。9.4 反应9.4.1 洗涤程序完成后,立即用微量移液器在每个微孔中先加入50μl显色液A,再加 50μl显色液B;轻微晃动反应板使之彻底混匀9.4.2 37℃温浴10min9.4.3 每孔中加入50μl终止液,混匀9.4.4 在450nm下检测吸光度,结果在5min内读取。10 结果计算10.1定量分析10.1.1所获得的每个浓度标准溶液和样本吸光度值的平均值(B)除以第一个标准(0标准)的吸光度值(B0)再乘以100%,即百分吸光度值。B—标准溶液或样本溶液的平均吸光度值B0—0μg/L标准溶液的平均吸光度值10.1.2以氨基甲酸酯(carbamate)浓度的对数值为X轴,百分吸光度值为Y轴,绘制标准曲线图。根据样品百分吸光度值,可从曲线上得到对应点的横坐标,即为氨基甲酸酯(carbamate)浓度的对数值,求得反对数即为测定液中氨基甲酸酯(carbamate)浓度C(ppb)10.1.3由于样品经过了预先稀释,因此根据标准曲线所得出的样品浓度一定要再乘以其稀释倍数。 10.2 半定量测定10.1.1目测半定量测定:首先选择一个适当的标准液与样品同运行,根据样品与标准品吸光度值的高低比较,判断样品浓度值是小于还是大于标准值。10.1.2仪器半定量测定:首先选择一个适当的标准液与样品同运行,根据样品与标准品颜色深浅比较,判断样品浓度值是小于还是大于标准值。 11 特异性物质 交叉反应氨基甲酸酯(carbamate) 100%12 试剂盒参数本试剂盒检测下限为0.05ppbB0吸光度最佳值应大于1.0试剂盒吸光度板内误差小于8%,板间误差小于15%。用本说明书提供的组织样本提取方法回收率大于80%。13 试剂盒提供的标准曲线范围为0.1ppb~8.1ppb。14 分析限制本试剂盒检测为阳性的样品应该用另一种方法如HPLC或GC/MS加以确证。
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2015.08.26
靶向输送后劲不足,纳米药物还是万金油!【新闻事件】:最近和靶向药物输送、新型纳米药物相关的文章依然连续不断。上周,以杜克大学医学工程系主任Ashutosh Chilkoti教授为首的研究团队在自然子刊Nature Communications上报道紫杉醇的又一个新型靶向制剂。这种以重组嵌合型多肽(CP)为载体的自组装CP紫杉醇纳米粒(CP-PTX)在多种肿瘤内的富集效应明显优于紫杉醇(PTX)或白蛋白紫杉醇纳米粒(Abraxane),比如CP-PTX在肿瘤的血药浓度是紫杉醇的5倍,是Abraxance的2倍。8月11日,Healthcanal撰文介绍纳米药物也是挪威制药工业的重点研究领域,国家研究基金为一个纳米药物团队曾提供3000多万挪威克朗(2870万元)的资助,这对于一个北欧小国已经是一笔不小的数目。美国化学会的《Chemical Review》昨天还刊登东北大学Vladimir Torchilin教授的综述文章,详细介绍脂质体药物输送技术的最新进展。【药源解析】:许多临床药物,尤其是抗肿瘤药物的水溶性较差,这不仅给制剂研发带来很多困难,还明显加速药物的体内代谢,降低半衰期和生物利用度。科学家根据实体瘤组织的高通透性和滞留效应(简称EPR效应),开发了以白蛋白紫杉醇为代表的纳米药物。这些纳米药物有脂质体、纳米微粒、聚合物结合体和聚合物胶束等。这些纳米药物或“靶向输送系统”不仅明显增加了高脂溶性药物的水溶解度,减缓药物的半衰期并提高了生物利用度,而且因为实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差,淋巴回流缺失,造成这些尤其是直径在10-100纳米之间的纳米药物因为EPR效应能在肿瘤组织中富集。相反,因为健康组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整,大分子和脂质颗粒不易透过血管壁,导致这些纳米药物在正常组织中的分布下降,形成了纳米药物对肿瘤组织的被动靶向性。比如Abraxane在一些肿瘤中的浓度相比紫杉醇高5倍,而在许多健康组织中又低一半(心:56%、脾:51%、肺:49%、肌肉:46%)。这样以纳米制剂为基础的“靶向药物输送系统”提高了这些抗肿瘤药物的治疗效果并降低了它们的毒副作用,取得了一些可喜的成果。阿霉素脂质体(Doxil)、多柔比星脂质体(Daunoxome)、紫杉醇白蛋白纳米粒(Abraxane)等多个纳米制剂已经获得FDA批准上市。除了利用肿瘤组织的特殊生理结构,实现了肿瘤组织的被动靶向以外,人类还通过在纳米药物的颗粒表面引入能与肿瘤细胞表面高表达的受体或抗原相结合的配体如抗体和多肽,使其特异性地与肿瘤细胞相结合,进一步增加肿瘤细胞对药物的摄取,也就是实现对肿瘤细胞的主动靶向。常见的靶向肿瘤细胞的配体有叶酸或转铁蛋白等。除此之外,科学家还基于聚合物系统的一些物化性质在受到环境刺激时能迅速改变的特征,设计了一类能通过“开关”(环境改变)达到靶向地输送并释放药物的“智能系统”。这些环境刺激因素包括物理因素(比如温度、应力、超声、电荷、光等)、化学因素(比如pH值、离子强度等)、和生物信号等。因为靶向药物输送理论上成熟、技术多样,而且白蛋白紫杉醇Abraxane又获得了巨大成功,曾为“华人首富黄馨祥(Patrick Soon-Shiong)”带来第一桶金,靶向药物输送/纳米药物曾一度“集万千钟爱于一身”。遗憾的是,虽然肿瘤的被动靶向取得许多成功,上市了Doxil、Daunoxome、Abraxane等一批纳米抗肿瘤制剂,但到目前为止还未有一个肿瘤主动靶向药物上市。更重要的是这些纳米制剂,不管是被动靶向还是“奇招倍出”的主动靶向,都只能在一定程度上提高药物在肿瘤组织中“量”的积累(富集),尚未达到“质”的飞跃(特异性)。而且很多新型纳米制剂在增加药物在肿瘤内富集的同时还提高了在其它组织器官的摄取量,并未真正起到靶向作用。比如以上Nature Communication的紫杉醇纳米聚合物胶束CP-PTX虽然在肿瘤的血药浓度相比紫杉醇和白蛋白紫杉醇分别提高了5和2倍,但在循环系统的浓度也分别增加了7和2倍。也就是说直接效果是增加了剂量,并没有实现对肿瘤组织的真正靶向。在疗效方面,CP-PTX在小鼠乳腺癌和前列腺癌2个接种模型(xenograft)中和紫杉醇以及Abraxane相比显示能更好地抑制肿瘤的生长,并延长动物的生存期,但治疗窗口是否因此有所提高还不明确。作为比较,Abraxane相比紫杉醇在肿瘤中富集的程度(5倍)要比CP-PTX相比Abraxane(2倍)更高一些,而且Abraxane在大部分健康组织的暴露大约低一半。Abraxane相比紫杉醇的区分不仅转化到动物模型,比如给药MX-1荷瘤鼠30毫克/公斤的Abraxane在第50天肿瘤完全缓解,而这个时候紫杉醇对照组肿瘤的抑制率只有大约30%,而且这些临床前结果还转化到临床:比如在一个转移型乳腺癌3期实验(CA012实验)中,Abraxane治疗组对所有接受治疗的患者取得33%的总应答率,明显高于紫杉醇对照组的19%(p纳米药物因为EPR效应在肿瘤中的富集是无容置疑的。笔者也不怀疑大多数纳米制剂的确能如Abraxane一样把在肿瘤中的富集转化到临床区分。但是制药工业尤其在抗肿瘤领域进展神速,随着象免疫哨卡抑制剂、CAR-T细胞疗法一样的颠覆性产品问世,药监部门对疗效和安全性的期望值越来越高,参照物的门槛也越来越高。昔日象Abraxane相比紫杉醇一样的临床区分在十年后很有可能已经微不足道,再加上临床开发需要的时间和社会对“价值医疗”的呼声,仅带来微小临床改善的“鸡肋产品”即使能得到药监部门的认可,也不足让支付方采信以支付日益飙升的药价。所以除非靶向药物输送有“质”的突破,比如能显着地提高对肿瘤组织的靶向性,或者能真正解决象核酸药物输送那样的难题,否则制药工业很难继续维持对靶向药物输送的青睐。另一方面,纳米制剂虽然作为靶向药物输送的一种手段还不尽人意,但的确能明显提高药物的水溶性和生物利用度,已经被广泛应用到尤其是高脂溶性药物的制剂开发。因为绝大部分纳米药物辅料的安全性高,制备工艺简单,纳米制剂几乎成为现代药物的基本要求。在新一轮颠覆性药物输送技术出现之前,相信纳米制剂依然是制药工业制剂开发的万金油。
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2015.08.26
小鼠口蹄疫(FMD)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围: 96T5ng/L - 160ng/L 使用目的:本试剂盒用于测定小鼠血清、血浆及相关液体样本中口蹄疫(FMD)含量。实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中小鼠口蹄疫(FMD)水平。用纯化的小鼠口蹄疫(FMD)抗体包被微孔板,制成固相抗体,往包被单抗的微孔中依次加入口蹄疫(FMD),再与HRP标记的口蹄疫(FMD)抗体结合,形成抗体-抗原-酶标抗体复合物,经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的口蹄疫(FMD)呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值),通过标准曲线计算样品中小鼠口蹄疫(FMD)浓度。 试剂盒组成 1 30倍浓缩洗涤液 20ml×1瓶 7 终止液 6ml×1瓶 2 酶标试剂 6ml×1瓶 8 标准品(320ng/L) 0.5ml×1瓶 3 酶标包被板 12孔×8条 9 标准品稀释液 1.5ml×1瓶 4 样品稀释液 6ml×1瓶 10 说明书 1份 5 显色剂A液 6ml×1瓶 11 封板膜 2张 6 显色剂B液 6ml×1/瓶 12 密封袋 1个 标本要求 1.标本采集后尽早进行提取,提取按相关文献进行,提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验,可将标本放于-20℃保存,但应避免反复冻融2.不能检测含NaN3的样品,因NaN3抑制辣根过氧化物酶的(HRP)活性。操作步骤1. 标准品的稀释:本试剂盒提供原倍标准品一支,用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。160ng/L 5号标准品 150μl的原倍标准品加入150μl标准品稀释液 80ng/L 4号标准品 150μl的5号标准品加入150μl标准品稀释液 40ng/L 3号标准品 150μl的4号标准品加入150μl标准品稀释液 20ng/L 2号标准品 150μl的3号标准品加入150μl标准品稀释液 10ng/L 1号标准品 150μl的2号标准品加入150μl标准品稀释液 2. 加样:分别设空白孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂,其余各步操作相同)、标准孔、待测样品孔。在酶标包被板上标准品准确加样50μl,待测样品孔中先加样品稀释液40μl,然后再加待测样品10μl(样品最终稀释度为5倍)。加样将样品加于酶标板孔底部,尽量不触及孔壁,轻轻晃动混匀。3. 温育:用封板膜封板后置37℃温育30分钟。 4. 配液:将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用5. 洗涤:小心揭掉封板膜,弃去液体,甩干,每孔加满洗涤液,静置30秒后弃去,如此重复5次,拍干。6. 加酶:每孔加入酶标试剂50μl,空白孔除外。 7. 温育:操作同3。8. 洗涤:操作同5。9. 显色:每孔先加入显色剂A50μl,再加入显色剂B50μl,轻轻震荡混匀,37℃避光显色15分钟.10. 终止:每孔加终止液50μl,终止反应(此时蓝色立转黄色)。11. 测定:以空白空调零,450nm波长依序测量各孔的吸光度(OD值)。 测定应在加终止液后15分钟以内进行。操作程序总结: 计算 以标准物的浓度为横坐标,OD值为纵坐标,在坐标纸上绘出标准曲线,根据样品的OD值由标准曲线查出相应的浓度;再乘以稀释倍数;或用标准物的浓度与OD值计算出标准曲线的直线回归方程式,将样品的OD值代入方程式,计算出样品浓度,再乘以稀释倍数,即为样品的实际浓度。 注意事项1.试剂盒从冷藏环境中取出应在室温平衡15-30分钟后方可使用,酶标包被板开封后如未用完,板条应装入密封袋中保存。2.浓洗涤液可能会有结晶析出,稀释时可在水浴中加温助溶,洗涤时不影响结果。3.各步加样均应使用加样器,并经常校对其准确性,以避免试验误差。一次加样时间最好控制在5分钟内,如标本数量多,推荐使用排枪加样。4. 请每次测定的同时做标准曲线,最好做复孔。如标本中待测物质含量过高(样本OD值大于标准品孔第一孔的OD值),请先用样品稀释液稀释一定倍数(n倍)后再测定,计算时请最后乘以总稀释倍数(×n×5)。5. 封板膜只限一次性使用,以避免交叉污染。6.底物请避光保存。7.严格按照说明书的操作进行,试验结果判定必须以酶标仪读数为准.8.所有样品,洗涤液和各种废弃物都应按传染物处理。9.本试剂不同批号组分不得混用。10. 如与英文说明书有异,以英文说明书为准。保存条件及有效期1.试剂盒保存:;2-8℃。2.有效期:6个月
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2015.08.24
Nature communication:表观遗传与乳腺癌症干细胞新研究来自美国的科学家在国际学术期刊nature communication在线发表了一项科研进展,他们发现甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持方面具有重要作用,同时DNMT1靶基因ISL1在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调,其过表达会抑制乳腺肿瘤生长。因此DNMT1-ISL1途径可作为乳腺癌治疗的潜在治疗靶点,可能具有重要应用价值。
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2015.08.24
Cancer research:携带siRNA纳米颗粒抑制三阴性乳腺癌转移来自美国的华人科学家Zheng-Rong Lu研究小组针对β3整合素设计了siRNA并通过纳米颗粒进行体内转运能够显著抑制三阴性乳腺癌的生长,转移和复发。 他们利用携带siRNA的纳米颗粒处理三阴性乳腺癌细胞,能够有效抑制β3整合素的表达,减弱TGFb介导的上皮细胞间充质转化和侵袭。随后,研究人员利用静脉注射的方法将改造后携带siRNA的纳米颗粒注入小鼠静脉,结果发现小鼠原位肿瘤负荷减小,并且显著抑制了癌细胞的转移。这项研究具有重要应用前景。
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2015.08.24
小鼠补体片断3a(C3a)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围: 96T3ng/ml - 120ng/ml使用目的:本试剂盒用于测定小鼠血清、血浆及相关液体样本中补体片断3a(C3a)含量。实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中小鼠补体片断3a(C3a)水平。用纯化的小鼠补体片断3a(C3a)抗体包被微孔板,制成固相抗体,往包被单抗的微孔中依次加入补体片断3a(C3a),再与HRP 标记的补体片断3a(C3a)抗体结合,形成抗体-抗原-酶标抗体复合物,经过彻底洗涤后加底物TMB 显色。TMB 在HRP 酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的补体片断3a(C3a)呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD 值),通过标准曲线计算样品中小鼠补体片断3a(C3a)浓度。试剂盒组成1 30 倍浓缩洗涤液20ml×1 瓶7 终止液6ml×1 瓶2 酶标试剂6ml×1 瓶8 标准品(200 ng/ml) 0.5ml×1 瓶3 酶标包被板12 孔×8 条9 标准品稀释液1.5ml×1 瓶4 样品稀释液6ml×1 瓶10 说明书1 份5 显色剂A 液6ml×1 瓶11 封板膜2 张6 显色剂B 液6ml×1/瓶12 密封袋1 个标本要求1.标本采集后尽早进行提取,提取按相关文献进行,提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验,可将标本放于-20℃保存,但应避免反复冻融2.不能检测含NaN3 的样品,因NaN3 抑制辣根过氧化物酶的(HRP)活性。操作步骤1. 标准品的稀释:本试剂盒提供原倍标准品一支,用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。100ng/ml 5 号标准品150μl 的原倍标准品加入150μl 标准品稀释液50ng/ml 4 号标准品150μl 的5 号标准品加入150μl 标准品稀释液25ng/ml 3 号标准品150μl 的4 号标准品加入150μl 标准品稀释液12.5ng/ml 2 号标准品150μl 的3 号标准品加入150μl 标准品稀释液6.25ng/ml 1 号标准品150μl 的2 号标准品加入150μl 标准品稀释液2. 加样:分别设空白孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂,其余各步操作相同)、标准孔、待测样品孔。在酶标包被板上标准品准确加样50μl,待测样品孔中先加样品稀释液40μl,然后再加待测样品10μl(样品最终稀释度为5 倍)。加样将样品加于酶标板孔底部,尽量不触及孔壁,轻轻晃动混匀。3. 温育:用封板膜封板后置37℃温育30 分钟。4. 配液:将30 倍浓缩洗涤液用蒸馏水30 倍稀释后备用5. 洗涤:小心揭掉封板膜,弃去液体,甩干,每孔加满洗涤液,静置30 秒后弃去,如此重复5 次,拍干。6. 加酶:每孔加入酶标试剂50μl,空白孔除外。7. 温育:操作同3。8. 洗涤:操作同5。9. 显色:每孔先加入显色剂A50μl,再加入显色剂B50μl,轻轻震荡混匀,37℃避光显色15 分钟.10. 终止:每孔加终止液50μl,终止反应(此时蓝色立转黄色)。11. 测定:以空白空调零,450nm 波长依序测量各孔的吸光度(OD 值)。测定应在加终止液后15 分钟以内进行。操作程序总结:计算以标准物的浓度为横坐标,OD 值为纵坐标,在坐标纸上绘出标准曲线,根据样品的OD 值由标准曲线查出相应的浓度;再乘以稀释倍数;或用标准物的浓度与OD 值计算出标准曲线的直线回归方程式,将样品的OD 值代入方程式,计算出样品浓度,再乘以稀释倍数,即为样品的实际浓度。注意事项1.试剂盒从冷藏环境中取出应在室温平衡15-30 分钟后方可使用,酶标包被板开封后如未用完,板条应装入密封袋中保存。2.浓洗涤液可能会有结晶析出,稀释时可在水浴中加温助溶,洗涤时不影响结果。3.各步加样均应使用加样器,并经常校对其准确性,以避免试验误差。一次加样时间最好控制在5 分钟内,如标本数量多,推荐使用排枪加样。4. 请每次测定的同时做标准曲线,最好做复孔。如标本中待测物质含量过高(样本OD 值大于标准品孔第一孔的OD 值),请先用样品稀释液稀释一定倍数(n 倍)后再测定,计算时请最后乘以总稀释倍数(×n×5)。5. 封板膜只限一次性使用,以避免交叉污染。6.底物请避光保存。7.严格按照说明书的操作进行,试验结果判定必须以酶标仪读数为准.8.所有样品,洗涤液和各种废弃物都应按传染物处理。9.本试剂不同批号组分不得混用。10. 如与英文说明书有异,以英文说明书为准。保存条件及有效期1.试剂盒保存:;2-8℃。2.有效期:6 个月
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2015.08.21
德10家学术周刊撤回64篇论文被学术界视为衡量论文质量重要标准的同行评议机制近来却成为学术造假一个“痛点”。继数月前英国BMC出版社撤回43篇论文后,其母公司德国施普林格出版集团也于当日撤回旗下10本学术周刊上发表的64篇论文。两次论文撤回事件都由于同行评议过程造假,且大多数涉事论文的作者来自中国。新华网伦敦8月18日消息,施普林格出版集团在提供给新华社记者的声明中说,该集团的期刊编辑最先发现一些论文的评议人电子邮件地址的真实性存在问题,随后展开的内部调查发现了伪造的同行评议报告。“我们有足够的理由相信这64篇论文的同行评议过程受到不正当影响。”声明没有明确指出这64篇涉事论文来自哪个国家。但新华社记者在该集团网站搜索到的被撤回论文目录显示,大部分论文作者来自中国,包括上海、北京、山东等地的研究人员。施普林格集团执行副总裁威廉·柯蒂斯在接受新华社记者采访时说,这次撤回的论文多数是去年提交的,其数量还不到该集团去年收到来自中国的论文总数的0.05%。“这些遭撤回的论文并不能代表中国研究人员所发表论文的整体水平,他们发表的许多论文在各自领域都具有非常大的学术突破性。”他说,通过各种方式伪造同行评议的现象影响着全球学术界,“我们并不认为这是中国独有的问题。”专门追踪学术论文质量的“撤稿观察”网站发布的统计数据显示,过去3年里,因同行评议造假行为遭撤的论文数量占到该网站记录的全部遭撤论文总数的15%。所谓同行评议是学术刊物普遍采用的一种论文评审制度。一般由刊物编辑邀请论文所涉领域的学者,评价论文质量,主编参考评议结果决定是否刊发。这一制度本意在于确保论文“开诚布公”,保证研究足够真实、有分量。这两次论文撤回事件的焦点都聚集在同行评议方面。一直以来,许多出版社都允许论文作者在递交相关材料的过程中向期刊编辑推荐同行评议的人选。但此前BMC出版社展开的调查就显示,这给作者或第三方机构操纵同行评议过程提供了机会。他们一个常用的做法就是提供知名专家的名字,但捏造相关的电子邮件地址,如果期刊将审稿邀请发送到上述伪造邮箱,往往很快就会收到对论文持正面评价的评审意见,以便论文获得期刊采用。出版物道德准则委员会主席弗吉尼亚·巴伯在接受新华社记者采访时说,这显示一些期刊的编辑流程出现漏洞,以至于让这类伪造的同行评议报告被提交上去。但她也认为,期刊发现这些漏洞后都已做出及时补救,不会对同行评议机制产生太大的影响。包括BMC在内的多家期刊出版社已不再允许论文作者推荐参与同行评议的人选。对于这次论文撤回事件,施普林格集团表示,将加强对那些参与同行评议专家资质的审查,让编辑更仔细核对这些专家的身份以及他们的电子邮箱。在BMC等机构对同行评议造假的调查过程中,还出现了第三方机构的身影,这类机构本身合法,他们在作者、尤其是第一语言非英语的作者提交论文前,提供论文格式优化、语言润色等服务。但他们是否协助甚至主导了同行评议的造假行为存在很大疑问。柯蒂斯说,目前掌握的“有限证据”显示,这类机构或许在论文材料提交过程中参与了相关的造假活动,但目前“还无法完全确认这就是实际情况”。巴伯也认为,尽管提供这些服务的机构大部分按规则办事,但一些第三方机构或许参与了同行评议造假活动。中国研究人员与其他国家的研究人员相比,会更普遍使用这些第三方服务,这或许能部分解释为什么这两次论文撤回事件主要涉及中国研究人员。不过,巴伯说,许多研究人员为了在事业上更进一步,都必须在国际期刊上发表论文,这种激励机制也导致他们中许多人不惜采用各种手段来发表论文。伪造同行评议仅是学术界众多造假问题之一,涉及学术界激励机制的最根本问题不解决,即便能堵住同行评议漏洞,造假者仍会通过其他办法来实现他们的目的。
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2015.08.21
Nature Cell Biology:华人科学家发现肿瘤扩增新机制科学家已经知道,激活生长因子受体(表皮生长因子受体)能够促进很多种肿瘤的继续恶化。如果用一种细胞因子或者分子能够阻止肿瘤中生长因子受体的激活,那么癌细胞继续扩增就可能被遏制住。德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员们找到了一种细胞因子(巨噬细胞移动游走抑制因子,macrophage migration inhibitory factor),能够关闭表皮生长因子受体蛋白(EGFR)的表达,相关工作发表在《 Nature Cell Biology》,华人科学家Zhimin Lu是通讯作者。这种细胞因子的深入研究可能会给肿瘤的治疗提供新的线索。早期研究已经发现表皮生长因子受体蛋白(EGFR)的激活能够促进多种肿瘤的增长,但是这种蛋白质在肿瘤的微环境中到底是如何起作用的也一直没有研究清楚。在肿瘤的微环境中,存在着血管、免疫细胞、成纤维细胞以及其他细胞和组织,这种环境对于肿瘤的维持和持续增长有用很关键的作用。而且科学家一直尝试寻找这种蛋白质的抑制剂也没有获得进展。这个研究中发现,巨噬细胞移动游走抑制因子(MIF)似乎是EGFR蛋白在肿瘤微环境中调控的重要分子。MIF分子就是一种EGFR的抑制剂。肿瘤中的癌细胞和免疫细胞都可以分泌MIF因子。MIF因子在分泌后会被加上一个糖环修饰,让其有了新的功能。这种修饰后的MIF会结合到表皮生长因子受体蛋白上面,从而导致在肿瘤中的癌细胞里面,表皮生长因子无法结合到其受体(表皮生长因子受体蛋白)上面。癌细胞可以分泌一种酶MMP13,这种酶能够分解MIF分子,从而导致EGRF分子能够正常发挥功能,而促进多种癌细胞生长最后发展成为肿瘤。这个华人科学家带领的研究团队发现了一种肿瘤形成分子机制,在肿瘤的微环境中,酶MMP13会下调MIF因子,而导致EGFR会促进癌细胞扩增。这个发现为干预肿瘤形成提供了新的思路,即如果能够抑制肿瘤的癌细胞中MMP13酶降解MIF因子,那么就可以减缓癌细胞的扩增和病情的恶化,为继续遏制癌细胞生长赢得了时间和希望。针对MIF分子类似物的筛选也可能会成为遏制多种癌症形成相关药物研发的新策略。
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2015.08.21
小鼠B细胞活化因子(BAFF)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围: 96T160pg/ml-4000pg/ml使用目的:本试剂盒用于测定小鼠血清、血浆及相关液体样本中B细胞活化因子(BAFF)含量。实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中小鼠B细胞活化因子(BAFF)水平。用纯化的小鼠B细胞活化因子(BAFF)抗体包被微孔板,制成固相抗体,往包被单抗的微孔中依次加入B细胞活化因子(BAFF),再与HRP标记的B细胞活化因子(BAFF)抗体结合,形成抗体-抗原-酶标抗体复合物,经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的B细胞活化因子(BAFF)呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值),通过标准曲线计算样品中小鼠B细胞活化因子(BAFF)浓度。 试剂盒组成 1 30倍浓缩洗涤液 20ml×1瓶 7 终止液 6ml×1瓶 2 酶标试剂 6ml×1瓶 8 标准品(8000pg/ml) 0.5ml×1瓶 3 酶标包被板 12孔×8条 9 标准品稀释液 1.5ml×1瓶 4 样品稀释液 6ml×1瓶 10 说明书 1份 5 显色剂A液 6ml×1瓶 11 封板膜 2张 6 显色剂B液 6ml×1/瓶 12 密封袋 1个 标本要求 1.标本采集后尽早进行提取,提取按相关文献进行,提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验,可将标本放于-20℃保存,但应避免反复冻融2.不能检测含NaN3的样品,因NaN3抑制辣根过氧化物酶的(HRP)活性。操作步骤1. 标准品的稀释:本试剂盒提供原倍标准品一支,用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。4000pg/ml 5号标准品 150μl的原倍标准品加入150μl标准品稀释液 2000pg/ml 4号标准品 150μl的5号标准品加入150μl标准品稀释液 1000pg/ml 3号标准品 150μl的4号标准品加入150μl标准品稀释液 500pg/ml 2号标准品 150μl的3号标准品加入150μl标准品稀释液 250pg/ml 1号标准品 150μl的2号标准品加入150μl标准品稀释液 2. 加样:分别设空白孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂,其余各步操作相同)、标准孔、待测样品孔。在酶标包被板上标准品准确加样50μl,待测样品孔中先加样品稀释液40μl,然后再加待测样品10μl(样品最终稀释度为5倍)。加样将样品加于酶标板孔底部,尽量不触及孔壁,轻轻晃动混匀。3. 温育:用封板膜封板后置37℃温育30分钟。 4. 配液:将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用5. 洗涤:小心揭掉封板膜,弃去液体,甩干,每孔加满洗涤液,静置30秒后弃去,如此重复5次,拍干。6. 加酶:每孔加入酶标试剂50μl,空白孔除外。 7. 温育:操作同3。8. 洗涤:操作同5。9. 显色:每孔先加入显色剂A50μl,再加入显色剂B50μl,轻轻震荡混匀,37℃避光显色15分钟.10. 终止:每孔加终止液50μl,终止反应(此时蓝色立转黄色)。11. 测定:以空白空调零,450nm波长依序测量各孔的吸光度(OD值)。 测定应在加终止液后15分钟以内进行。操作程序总结:计算 以标准物的浓度为横坐标,OD值为纵坐标,在坐标纸上绘出标准曲线,根据样品的OD值由标准曲线查出相应的浓度;再乘以稀释倍数;或用标准物的浓度与OD值计算出标准曲线的直线回归方程式,将样品的OD值代入方程式,计算出样品浓度,再乘以稀释倍数,即为样品的实际浓度。 注意事项1.试剂盒从冷藏环境中取出应在室温平衡15-30分钟后方可使用,酶标包被板开封后如未用完,板条应装入密封袋中保存。2.浓洗涤液可能会有结晶析出,稀释时可在水浴中加温助溶,洗涤时不影响结果。3.各步加样均应使用加样器,并经常校对其准确性,以避免试验误差。一次加样时间最好控制在5分钟内,如标本数量多,推荐使用排枪加样。4. 请每次测定的同时做标准曲线,最好做复孔。如标本中待测物质含量过高(样本OD值大于标准品孔第一孔的OD值),请先用样品稀释液稀释一定倍数(n倍)后再测定,计算时请最后乘以总稀释倍数(×n×5)。5. 封板膜只限一次性使用,以避免交叉污染。6.底物请避光保存。7.严格按照说明书的操作进行,试验结果判定必须以酶标仪读数为准.8.所有样品,洗涤液和各种废弃物都应按传染物处理。9.本试剂不同批号组分不得混用。10. 如与英文说明书有异,以英文说明书为准。保存条件及有效期1.试剂盒保存:;2-8℃。2.有效期:6个月
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2015.08.19
Science:中国科学家在干细胞衰老研究领域取得巨大进展成年早衰症(Werner Syndrome)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由WRN基因(编码一种DNA修复/解旋酶)的突变所致。成年早衰症患者自青春期开始提前启动衰老程序,加速呈现出自然衰老的表征并伴发多种老年性疾病。因此,研究成年早衰症对于揭示人类自然衰老的奥秘以及实现防治衰老相关疾病具有重要的科学意义。中科院生物物理所刘光慧、北京大学汤富酬以及Salk研究所Juan Carlos Izpisua Belmonte等人最近在Science杂志上在线发表了题为"A Werner syndrome stem cell model unveils heterochromatin alterations as a driver of human aging"的最新研究成果,报告了他们在干细胞衰老机理方面的一项突破性的研究成果。该研究结合多能干细胞定向分化技术、基因组靶向编辑技术、以及表观遗传组分析技术首次揭示了异染色质的高级结构失序(disorganization)是人类干细胞衰老的驱动力之一,为延缓衰老及研究和防治衰老相关疾病提供了新的潜在靶点和思路。
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2015.08.19
eLife:解密饮食习惯导致衰老的神经密码近日,来自美国乔治亚技术研究所和国王学院的研究者们发现,在线虫特定的神经元,食物丰富性的信息是由血清素和TGF-beta通路的基因水平所编码的。这些神经系统的信号可以影响动物的寿命,因此介导了食物对衰老的影响。这项发现最近发表在eLife杂志上。饮食对健康及衰老都有很重要的影响。神经系统在此过程中起到了很重要的作用,然而,神经系统是如何将食物信号解码的,这至今仍然是个谜。这是一个重要的问题,因为神经系统对食物信号的解码,不仅仅影响衰老,而且还影响健康与疾病,包括代谢,再生和发育。
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2015.08.19
虾白斑病毒(WSSV)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。 96T 使用目的:本试剂盒用于测定虾血清、血浆及相关液体样本中白斑病毒(WSSV)表达。实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中虾白斑病毒(WSSV)表达。用纯化的虾白斑病毒(WSSV)抗体包被微孔板,制成固相抗体,可与样品中白斑病毒(WSSV)相结合,经洗涤除去未结合的抗原和其他成分后再与HRP标记的白斑病毒(WSSV)抗体结合,形成抗体-抗原-酶标抗体复合物,经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值),与CUTOFF值相比较,从而判定标本中虾白斑病毒(WSSV)的存在与否。试剂盒组成 1 30倍浓缩洗涤液 20ml×1瓶 7 终止液 6ml×1瓶 2 酶标试剂 6ml×1瓶 8 阳性对照 0.5ml×1瓶 3 酶标包被板 12孔×8条 9 阴性对照 0.5ml×1瓶 4 样品稀释液 6ml×1瓶 10 说明书 1份 5 显色剂A液 6ml×1瓶 11 封板膜 2张 6 显色剂B液 6ml×1/瓶 12 密封袋 1个 标本要求 1.标本采集后尽早进行提取,提取按相关文献进行,提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验,可将标本放于-20℃保存,但应避免反复冻融2.不能检测含NaN3的样品,因NaN3抑制辣根过氧化物酶的(HRP)活性。操作步骤1. 编号:将样品对应微孔按序编号,每板应设阴性对照2孔、阳性对照2孔、空白对照1孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂,其余各步操作相同) 2. 加样:分别在阴、阳性对照孔中加入阴性对照、阳性对照50μl。然后在待测样品孔先加样品稀释液40μl,然后再加待测样品10μl。加样将样品加于酶标板孔底部,尽量不触及孔壁,轻轻晃动混匀,3. 温育:用封板膜封板后置37℃温育30分钟。 4. 配液:将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用5. 洗涤:小心揭掉封板膜,弃去液体,甩干,每孔加满洗涤液,静置30秒后弃去,如此重复5次,拍干。6. 加酶:每孔加入酶标试剂50μl,空白孔除外。 7. 温育:操作同3。8. 洗涤:操作同5。9. 显色:每孔先加入显色剂A50μl,再加入显色剂B50μl,轻轻震荡混匀,37℃避光显色15分钟.10. 终止:每孔加终止液50μl,终止反应(此时蓝色立转黄色)。11. 测定:以空白空调零,450nm波长依序测量各孔的吸光度(OD值)。 测定应在加终止液后15分钟以内进行。 操作程序总结: 计算和结果判定: 试验有效性:阳性对照孔平均值≥1.00; 阴性对照平均值≤0.10 临界值(CUT OFF)计算:临界值=阴性对照孔平均值+0.15 阴性判定:样品OD值 阳性判定:样品OD值≥ 临界值(CUT OFF)者为虾白斑病毒(WSSV)阳性。 注意事项1.操作严格按照说明书进行,本试剂不同批号组分不得混用。2.试剂盒从冷藏环境中取出应在室温平衡15-30分钟后方可使用,酶标包被板开封后如未用完,板条应装入密封袋中保存。3.浓洗涤液可能会有结晶析出,稀释时可在水浴中加温助溶,洗涤时不影响结果。4. 封板膜只限一次性使用,以避免交叉污染。5.底物请避光保存。6.试验结果判定必须以酶标仪读数为准,使用双波长检测时,参考波长为630nm7.所有样品,洗涤液和各种废弃物都应按传染物处理。终止液为2M的硫酸,使用时必须注意安全。保存条件及有效期1.试剂盒保存:;2-8℃。2.有效期:6个月
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2015.08.17
Nature:“绘”出一条长寿路了解细胞营养感应和平衡如何影响生物体的寿命,癌症和退化性疾病的易感性在临床上有重要意义,但在学术研究上有一定困难。先后在线虫和果蝇中,科学家发现通过降低胰岛素和胰岛素样生长因子信号(IIS),增加转录因子FOXO的活性,可以防止细胞损伤和老化。最近发表在Cell杂志的一篇研究中,Slack和他的同事表明,对果蝇的IIS接头蛋白选择性突变,打乱两大IIS途径之一—RAS-ERK或PI3K-AKT信号途径,可以延长果蝇的寿命。他们还发现,抑制ERK信号能激活转录遏制蛋白AOP,令人惊奇地是,达到的延长寿命的效果丝毫不亚于抑制PI3K而激活FOXO过程带来的作用。这一发现可能用于延长寿命的新靶标,特别是考虑到PI3K抑制带来的不良作用,包括代谢的失调,生长的降低和不育。从临床角度来看,降低IIS通路延长寿命与胰岛素抵抗是两码事。胰岛素抵抗导致代谢综合征—糖尿病、高血压和肥胖的组合。最常见的误解是,增加循环中的胰岛素水平以克服胰岛素抵抗是一个健康方法。虽然提高循环中胰岛素水平可预防高血糖,延缓2型糖尿病进展,但高胰岛素与肥胖、异常脂质水平和心血管疾病脱不了干系。此外,慢性高胰岛素或长期胰岛素治疗会抑制细胞自噬,从而导致组织修复和维护延缓。如何在高糖饮食和胰岛素抵抗情况下降低IIS信号,以实现安全的长寿是一个具有挑战性的难题。果蝇是常用于研究IIS通路与寿命之间关系的动物模型,因为它具有短生命周期,并且基因编码的ISS成分大多是单拷贝。不过,将果蝇身上观察到的发现套用或者翻译到其他生物体就比较棘手,因为人类和其他动物的IIS通路包括了两个同源受体(InsR和IGF1R),三或四个衔接蛋白(IRS1,IRS2,啮齿动物的IRS3,和IRS4)和MAPK,PI3K,ATK和FOXO家庭中的几个效应蛋白。编码IGF1R基因和FOXO3A基因的一些变体体已经发现与人类的长寿相关, 然而InsR或IGF1R功能完全丧失对小鼠和人是致命的。另外小鼠脂肪组织InsR的沉默能带来寿命延长,类似于在大脑中沉默IGF1R。因此,哺乳动物通过调节IIS而增加寿命的效果似乎是有组织特异性的。患有拉伦综合征(一种侏儒症)的患者有自然生长激素受体的丢失,伴随肥胖、低胰岛素和IGF1水平,以及糖尿病或癌症的发病率的减低。值得注意的是,沉默生长激素受体的小鼠跟拉伦综合症患者有着相似的临床特征,并且是诸多实验室小鼠品系中最长寿的。 显然,在副作用最少可能的情况下,了解组织特异的IIS降低如何调节寿命极具必要性。降低ISS面临的主要问题是抑制PI3K途径带来的相关代谢和生长的失调的风险。尽管如此,研究ISS与衰老可能会帮助更好地理解PI3K途径中哪些蛋白质亚型适合作为目标并优化相关抑制剂。Slack等人就发现暴露果蝇于目前用于治疗癌症的小分子trametinib,能达到寿命延长的效果,类似抑制PI3K途径。Trametinib的工作原理是通过抑制蛋白激酶MEK,达到抑制ISS通路的ERK分支的效果。作者还表明了抑制ERK和抑制PI3K对于果蝇寿命的延长效果不能叠加,这表明这两个途径可能会共同作用一些调节寿命的基因表达。ERK的抑制激活AOP,而抑制PI3K激活FOXO,两个转录因子得却结合同一群基因,但具体那些能控制寿命却还位置。此外,FOXO通过是转录激活因子,而AOP是一个抑制因子,能够压制另一个因子-PNT的活性。有趣的是,FOXO和PNT的共激活带来的有害影响可以由AOP消减,表明AOP和FOXO之间的串联关系可能会调节延长寿命常见基因。撇开克服抑制PI3K的副作用,我们也需要考虑抑制ERK是否会有不良影响。ERK属于MAPK酶家族,其介导细胞对于广泛胞外影响作用下的细胞生长,分化和存活反应。虽然MEK抑制剂已经显示出改善的葡萄糖耐受的效果,不过到底那些组织受益还不够明确。我们还需要进一步努力验证ERK信号分支的抑制是对于延长寿命是一个可行的策略。对于制定延长寿命的医疗方法的工作仍然在持续,不过限制热量摄入仍然是最有名的增加酵母、线虫、果蝇、老鼠和灵长类动物寿命的方法。热量限制可减少年龄相关疾病,包括肥胖症、胰岛素抵抗、2型糖尿病、心血管疾病和癌症的进展。但难以长期使用,并在未经监视或过度情况下,可能导致危险; 此外,其对人类的寿命有益还未经证实。最近的研究表明,通过间歇空腹达到热量限制的办法可以对人产生健康益处并延长小鼠的寿命。这两种方法都可以增加胰岛素的敏感性,降低胰岛素和IGF1的循环浓度,并因此降低IIS。当今有一些医疗策略,例如使用药物雷帕霉素抑制酶TOR,抗糖尿病药物阿卡波糖模拟热量限制,或抑制ERK信号,可以被利用来研究热量限制的分子机制。而在当今营养过剩的情况下减少IIS会是未来研究的一个重要领域。
标准
2015.08.17