乳粒测定方案

脂肪乳注射液(C_14～24)

Zhifangru Zhusheye(C_14～24)

Fat Emulsion Injection(C_14～24)

本品系由大豆油（供注射用）经乳化、均质制成的灭菌乳状液体。含大豆油应为标示量的95.0％～105.0％。

【处方】

【性状】  本品为白色乳状液体。

【鉴别】  在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】  pH值  应为6.0～8.5或 6.5～9.0（处方3）（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H）。

乳粒  取本品，照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010版二部附录Ⅸ E第三法），依法检查（建议参数为吸收率0、0.001或0.01，折射率1.47～1.52，遮光度5～10％），或照动态光散射法检查（见附件1），体积平均粒径或光强平均粒径应不得过500nm；另取本品，采用光阻法测定（见附件2），大于5mm乳粒的加权总体积不得过油相体积的0.05％。

附件1                                             

动态光散射法

动态光散射(Dynamic Light Scattering, DLS)，也称光子相关光谱(Photon Correlation Spectroscopy, PCS)。动态光散射技术是基于对散射光强度快速而短暂的波动进行分析，这种波动是悬浮在液体中的粒子（包括脂肪乳粒）由于随机布朗运动或扩散引起的。采用合适的检测器（如光电倍增管），在给定的角度（如90°）测定快速波动的散射光强度。由散射光强度数据计算得自相关函数，通过适当的解卷积算法，转换得到强度加权扩散系数的近似分布。再通过Stokes-Einstein方程和经典（米氏）光散射理论计算小粒径乳粒的分布。

    1、对仪器的一般要求

具备（或不具备）样品自动稀释功能的合适的动态光散射仪，一般散射角设置为90°。取100、250和400nm的标准粒子（聚苯乙烯标准粒子或其他合适的微球体），每种粒子测定3次，平均粒径的相对标准偏差应不大于10％，光强平均粒径和标准偏差应在可接受的误差范围内。

    2、测定方法

 在预先经0.2mm孔径过滤器过滤并经超声脱气的水中，加入适量样品。缓慢搅拌得到均匀的轻微浑浊的混悬液。将仪器散射角度设置为90°进行测定。只要卡方（）拟合优度参数保持可接受的低值（视每台仪器的规格而定），样品的测试结果就是可接受的。

 如果仪器中配有自动稀释系统，可直接将初始高浓度的样品注入仪器中，由仪器自动稀释至适合的浓度进行检测。需确保浓度不过高，否则会因为多重散射和液滴间相互作用产生假象。如果仪器不具备自动稀释功能，则需手动稀释（第一次至少稀释10倍），然后装入一个插入式的样品池中。依据仪器规格及技术参数制定最佳的稀释方案，使待测样品池中的浓度能产生合适的散射强度以适于测定。

附件2 

光阻法测定乳状注射液中大于5mm的乳粒

    乳状注射液中大于5mm的大粒子尾部的比例，采用基于光阻或光消减原理的单粒子光学传感技术进行测定。应用单粒子光学传感技术时，单个粒子通过狭窄的光感区域阻挡了一部分入射光线，引起到达检测器的光强度瞬间降低，此信号的衰减幅度理论上与粒子横截面（假设横截面积小于传感区域的宽度），即粒子直径的平方成比例。用系列标准粒子建立粒径与信号大小的校正曲线。仪器测得样品中乳粒通过光感区产生的信号，根据校正曲线算出样品中乳粒的粒径。使用光消减单粒子光学传感技术传感器时，需知道重合限和最佳流速。

   1、对仪器的一般要求

将仪器的阈值设为1.8mm，上限为50mm。分别测定5mm、10mm两种规格的标准粒子，每一种标准粒子检测三次，所测得的标准粒子的平均数均粒径的相对标准偏差应不大于10％，与其标示值的偏差应小于10％。此外，所测得的每毫升标准粒子的数目应在标准粒子标示浓度的±10％以内。

   2、测定法

如果仪器配有自动稀释系统，直接用注射器或聚四氟乙烯管线将高浓度的样品注入仪器中，由仪器自动稀释至适合的浓度再进行检测；如果仪器不具备自动稀释功能，则需手动稀释（第一次至少稀释10倍），在预先经0.2mm孔径过滤器过滤并经超声脱气的水中加入适量乳状注射液，缓慢搅拌得到轻微浑浊的均匀混悬液。无论哪种稀释方式，最终粒子浓度均应低于传感器的重合限。将检测器的阈值设为1.8mm，上限为50mm，测定样品，每个样品测定3次。仪器自动计算出大于5µm乳粒的加权总体积，按下式计算其所占油相体积的百分比。