Ella抗击新冠肺炎再立新功：助力阐明细胞因子风暴和细胞毒性细胞减少相关性

5月15日，欧洲多个传染性疾病研究中心：意大利国家传染病研究所，德国美因茨大学，英国伦敦大学感染与免疫学系，健康生物医学研究中心等，使用Ella Simple ELISA系统检测新冠肺炎细胞因子风暴，数据发表在感染性疾病学杂志CLINICAL INFECTIOUS DISEASES（IF：9.055），阐明细胞因子风暴和细胞毒性细胞减少的相关性。

文章：An Inflammatory Profile Correlates With Decreased Frequency of Cytotoxic Cells in COVID-19, Clin Infect Dis. 2020 May 15;ciaa577.

---研究摘要---

新冠肺炎由SARS-CoV-2感染引起，约80%患者为轻度肺炎（发烧，流鼻涕，全身不适，干咳和疲劳），14%发展到急性呼吸窘迫综合征（ARDS）为特征的重症肺炎，5%为危重症肺炎（发生呼吸衰竭及多器官衰竭），但其致病机制仍然不清楚。

T细胞在抗病毒免疫反应和长期免疫保护中起着重要作用。已有研究表明SARS-CoV和MERS-CoV的疾病严重程度与过高的炎症反应和淋巴细胞减少相关。

重症COVID-19患者显示出更高水平的T细胞活化，T淋巴细胞数量减少（有文章提示活化诱导的细胞死亡是重要机制），高水平的抑制性分子，这些抑制性分子与T细胞功能的降低相关，导致无效的免疫反应。此外，细胞毒性细胞（例如先天性免疫的NK细胞和获得性CD8T淋巴细胞）表达高水平的抑制性受体NKG2A，降低了穿孔素和颗粒酶水平，这表明SARS-CoV-2感染期间细胞毒性免疫反应受损。

---研究结果---

1. COVID-19患者免疫特征：炎性细胞因子增加+淋巴细胞减少

本研究利用Ella Simple ELISA 多因子Panel检测了健康人群和COVID-19患者中的细胞因子风暴相关因子：IL1β，IL-6，IL-8，TNF-α。结果显示：与健康人群（HD）相比，在COVID-19患者中观察到更高水平的炎症细胞因子，淋巴细胞减少。

2. PCA分析得出细胞毒性细胞减少与疾病严重程度成正相关

对COVID-19患者的免疫学特征进行PCA分析，第1组（蓝色）：TNF-α，CD3和淋巴细胞计数；第2组（黄色）：细胞毒性细胞（Perforin + CD3，Perforin + CD8，Perforin + Vd2和Perforin + NK）；第3组（灰色）：炎性细胞因子（IL1β，IL-6和IL-8），先天免疫 （Vδ2T和NK细胞）和抑制细胞（MDSC）。

3. 矩阵分析：炎症性因子和抑制性细胞与细胞毒性细胞存在负相关

通过对14个连续变量之间执行相关矩阵分析，结果得出IL-6和IL-8与先天（NK细胞）和获得性（CD3）免疫细胞中的穿孔素含量均呈负相关。

4. 重症患者的NK细胞活性受损

为了评估细胞毒性活性是否与疾病的严重程度相关，将患者分为健康人群（HD），肺ICU患者（noICU）和重症监护病房患者（ICU）。结果显示，与noICU和HD相比，ICU患者的perforin + NK细胞的百分比更低，表明重症患者的NK细胞活性受损。