合成生物技术：2050 年领跑世界

如今，在生物制造技术方面，合成生物技术已经成为绿色生物制造产业高速发展的引擎。利用合成生物技术改变传统的工业生产方式，将减少对自然资源的依赖，以更小的环境代价获得高经济产出，破解资源、能源、健康、环境、安全等重大难题。

在我国的 “十三五” 科技创新战略规划中，合成生物技术已被列为重点发展方向，到 2020 年，我国将在该领域初步建立起合成生物技术的创新体系，在一些核心关键技术上进行突破，培育形成相关的合成生物技术产业，实现由部分 “并跑” 向整体 “并跑”、部分“领跑” 突破。

“非生命的化学物质通过设计合成再造出新的生命体，已经在实验室里实现了。”最近，天津大学化工学院教授元英进有点儿兴奋，历经 5 年 “默默无闻” 的奋斗，两条酿酒酵母人工染色体终于被成功合成。

“酿酒酵母是第一个被全基因组测序的真核生物，化学合成酵母一方面可以帮助人类更深刻地理解一些基础生物学的问题，另一方面可以通过基因组重排系统（SCRaMbLE），实现快速进化，得到在医药、能源、环境、农业、工业等领域有重要应用潜力的菌株。” 元英进解释说，“通过基因组合成研究检验人类当前对基因组的所有认识，将进一步加强我们对生命过程的调节和控制能力，提升人类改造生命甚至创造生命的能力。”

目前，国际上普遍认为，以基因组设计合成为标志的合成生物学是继 “DNA 双螺旋发现” 和“人类基因组测序计划”之后，即将引发的第三次生物技术革命，可望在人类健康、环境、能源、农业等领域产生革命性影响。

作为引领生物技术产业化发展的核心颠覆性技术，合成生物技术无疑将对我国经济社会发展产生重大影响，同时也是我国面向世界科技前沿、占领新兴产业制高点的必然选择。为此，我国制定了合成生物技术 “三步走” 战略规划，到 2050 年，将全面发挥合成生物技术的引领作用，使我国进入该领域世界强国之列。

迎来 “生物化” 技术革命

合成生物技术是对天然或人工生物元器件进行设计组合，获得重构或非天然的新生命系统的技术，即有目的的设计、改造乃至重新合成生命体，包括设计构建新型人工生物元器件、人工基因组、人工细胞等，是典型的生物学与工程学、信息学、材料学等多学科交叉融合的新兴技术，广泛应用于生物制造、生物医药、农业、资源环境等领域。

科学家们认为，合成生物技术突破了生命发生与进化的自然法则，推动了生命科学由解读生命到编写生命的跨越。麦肯锡咨询公司将该技术评价为未来的十二大颠覆性技术之一；2014 年，美国国防部将其列为 21 世纪优先发展的六大颠覆性技术之一；英国商业创新技能部将合成生物技术列为未来的八大技术之一；我国在 2014 年完成的第三次技术预测中，将合成生物技术列为十大重大突破类技术之一。

如今，在生物制造方面，合成生物技术已经成为绿色生物制造产业高速发展的引擎。利用合成生物技术改变传统的工业生产方式，将减少对自然资源的依赖，以更小的环境代价获得高经济产出，破解资源、能源、健康、环境、安全等重大难题。比如，美国杜邦公司曾构建人工细胞工厂生产重大化学品，能耗和温室气体排放均降低 40%；美国科学家曾成功构建人工细胞工厂生产青蒿素，100 立方米工业发酵罐的产能就相当于 5 万亩的农业种植，大幅降低了生产成本和对自然资源的依赖。

未来，通过基因组设计合成的研究，还能够进一步深入认识基因组对生命的调控机制，从而为新型生物学治疗方法、疫苗、材料、疾病控制和营养学等方面的基础性研究提供强有力的支撑，在生命科学领域，可望构建超安全细胞、修复癌症细胞基因组、抵抗衰老等，实现对现有健康产业的颠覆，快速形成以基因组合成带动的新型生物产业，尤其是针对重大复杂疾病，有望形成万亿级医疗健康产业和千亿级企业的新业态。

从默默无闻到 “世界第二”

相较于 2002 年美国就开启了 DNA 寡聚物合成基因组时代，我国在基因组设计合成领域起步较晚，在前期的病毒和原核生物基因组合成方面，基本没有中国科学家的声音。

2006 年，合成生物技术研究被列入国家 863 计划。2012 年，依托于国家 863 计划 “合成生物技术” 重大项目，天津大学、清华大学和华大基因与美国联合推动了真核生物酵母人工基因组合成（Sc2.0）国际合作计划。目前我国科学家已人工合成 16 条真核生物酿酒酵母染色体中的 4 条，占国际已完成数量的 66.7%。这意味着我国已经成为继美国之后第二个具备真核基因组设计与构建能力的国家，这不仅使我国在该领域形成了一系列人工合成的突破性技术和成果，也使我国进入了国际合成生物技术领域的第一梯队，由 “跟跑” 阶段进入 “并跑” 阶段。

在合成生物技术领域，我国取得了一系列突破性成果，包括：发展了多级模块化和标准化基因组合成方法，实现了由小分子核苷酸到活体真核染色体的定制精准合成；创建了基因组缺陷靶点快速定位与精确修复方法，解决了全合成基因组导致细胞失活的难题；建立了基于多靶点片段共转化的基因组精确修复技术和 DNA 大片段重复修复技术，首次实现了人工基因组合成序列与设计序列的完全匹配；通过人工基因组中设计的特异标签实现对细胞分裂过程中染色体变化的追踪和分析，为研究当前无法治疗的染色体成环疾病发生机理和潜在治疗手段建立了研究模型。

在生物制造及相关的产业应用方面，我国科学家也取得了一系列应用成果：创建和优化了一系列具有自主知识产权的人工细胞工厂，高效地生产药物和大宗化学品等；研究培养的人工微生物菌群定向激活了稠油死井，并在中石油克拉玛依、大庆等多个油田推广应用；通过设计构建人工基因线路，建立了首个膀胱癌全新干预方案；通过设计极端修复和抗逆系统，显著提高了植物对干旱、盐碱及高寒等逆境的抗性。

一鼓作气向 “领跑” 突破

如今，全球该领域的顶级科学家每年都要聚在一起，闭门研究和探讨这一领域未来的发展方向和课题。

“下一步，国际合成生物领域的目标，将是多细胞生物的化学再造以及在各个领域的应用。”元英进建议，“相应地，我国需提前进行科学顶层布局，同步推进基础研究和产业化应用，占领新兴产业制高点。”作为国家 863 计划 “合成生物技术” 重大项目的首席科学家，元英进最早参与并推动了 Sc2.0 国际合作计划，在 3 月 10 日的国际顶级学术期刊《科学》的封面上，发表了两篇以他为通讯作者的有关酿酒酵母染色体化学合成的学术论文。

目前，在基础研究领域，我国原创理论和原创发现还比较缺乏。在产业发展领域，以美国为代表的西方等发达国家正逐步形成以合成生物技术为支撑的新型经济业态，我国合成生物技术产业尚处于初级阶段，正在形成规模化态势。专家们建议，国家需尽早进行顶层设计布局，凝练若干个优势领域方向，在基础研究、关键技术突破、产业引导等方面加大投入，布局建设国家生物信息中心和国家级研究中心，为基因组合成设计研究提供基础保障，尽早形成技术优势和人才优势。

记者了解到，在我国的 “十三五” 科技创新战略规划中，合成生物技术已被列为重点发展方向，到 2020 年，我国将在该领域初步建立起合成生物技术的创新体系，在一些核心关键技术上进行突破，培育形成相关的合成生物技术产业，实现由部分 “并跑” 向整体 “并跑”、部分“领跑” 突破。到 2030 年，将基本形成较完整的合成生物技术创新体系，合成生物产业初具规模，国际竞争力大幅提升。