PNAS破译艾滋病病毒的作战计划 来自Los Alamos国家实验室和宾夕法尼亚大学的科学家们，在一项新研究中确定了艾滋病病毒传播性HIV-1从前未知的特性。从一名慢性感染者处成功传播到新个体体内，这些HIV-1病毒显著抵抗了初始感染时强有力的人类免疫反应机制，且它们覆盖着更大数量的包膜蛋白，从而帮助了它们接近并进入到宿主细胞中。 这些研究结果将有助于疫苗设计和解读疫苗实验，并提供关于病毒/宿主感染动态基础生物学的新认识。相关论文发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。

Nature头条：决定药效的重要蛋白 有一种蛋白质在帮助细胞除去毒素中发挥至关的重要作用，但也因为将靶向细胞的一些抗生素和癌症药物踢除在细胞之外，而影响着这些药物的效力。近日来自日本的研究人员确定了这一重要蛋白质的详细分子结构。 该蛋白质是定位在细胞膜上的，一种多药及毒性化合物外排（ multidrug and toxic compound extrusion transporter, MATE）转运蛋白。科学家们还发现了一种分子能够阻止这一蛋白质的活性。这些研究发现为对抗抗生素耐药，增大癌症治疗效力提供了新方法。研究论文报告在3月27日的《自然》（Nature）杂志上。

实验室日常小技巧集锦 平时在实验室最常听到的一句话就是“今天某某试验没做好是为什么？今天某某试验没出结果是什么原因？今天某某试验为什么会是这样的呢？” 等等。然后仔细一查找原因，往往是由于操作上面的不认真，或是一些小小的细节没有注意到。以下是集各路朋友的一些经验，与大家分享： 1跑page胶的时候，小电压跑会避免高电压产生的热量尔导致的胶层变形。低电压泳道会比大电压泳道跑的直一些，且分离效果更高，有利于分子量相差不大的蛋白分离。 2. 提取质粒的时候，最后一步的酒精挥发很关键，基本上是其后续的酶切反应的决定性因素。所以这一步尽量挥发长一点时间，最好是空调吹热风，或是37度温箱放长一点的时间，我试过室温过夜，酶切很好。 3. 做WESTERN BLOT 的时候，大家往往会摸索一抗、二抗的浓度，封闭时间，曝光时间等等，而每次变换其中的一个条件就需要从新跑胶、转膜，甚至重新提蛋白，这样会浪费大量的时间。其实完全没有必要这样。一次转膜后，将PVDF膜晾干，裁减成小块，保存起来，用的时候取出一块，没有任何影响。这对于摸索条件的战友来说，节约了大量的时间。

第四军医大学Hepatology揭示癌转移新机制 来自第四军医大学和华中科技大学的研究人员在新研究中证实，在肝癌中叉头框蛋白C1（forkhead box C1，FoxC1）表达促进了癌症转移，表明了预后不良。研究论文发表在2月5日国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子11.665）上。 领导这一研究的是第四军医大学的吴开春（Kaichun Wu）教授。其长期从事胃肠疾病的基础和临床研究，在胃肠免疫学和肿瘤免疫学方面，尤其是胃癌化学预防、血管生成和炎症性肠病的研究中取得突出成绩。发表论文125篇，其中SCI收录论文68篇。

Nature重要发现：止痛药的新用途 根据发表在《自然》（Nature）杂志上的一项最新研究，阿司匹林类药物可以提高血液或骨髓疾病患者的干细胞移植成功率。这些化合物诱导骨髓中的干细胞进入到了血流，研究人员可以从血流中采集这些干细胞用于移植。相比于目前使用的药物，它们的副作用更小。 对于患有如白血病、多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤等血液疾病的患者而言，造血干细胞（一类定位在骨髓的前体细胞，能够生成所有血细胞类型）移植可能是一种有效的治疗。

病毒的超低温保存法 大多数微生物可用超低温保存，超低温保存法是适用范围最广的微生物保存法。需要复杂营养的微生物种，如用其他的贮存方法不能保持其活力（ 如植物的病原性真菌），通常可用超低温的方法保存（ATCC 1983；Halliday，Baker 1985）。此法是将冻存在小管或安瓿里的细胞以较慢的冷冻速率（1℃／分钟）冷冻，直至—150℃，再将这些小管贮存在—150～－196℃的液氮中。 超低温的冷冻保护剂不同于冻干法所用的冷冻剂。ATCC 常用一种由甘油（10％）、二甲 亚砜（5％）和培养液制成的混合剂保存多数的细胞株。这些化学试剂进入细胞内可避免内 膜的冷冻损伤。 贮存在低温容器内的细胞复苏时必须小心操作。当小管被加热时，所形成的冰晶会将细 胞杀死，正确操作就可避免这种事故。只要迅速将样品解冻就能减少活力的丢失，做法是：将封口的小管迅速放入37℃的水中，直至所有的冰融化，然后打开管口，将内容物移入培养基。

巨嗜细胞的新功能 巨嗜细胞是在免疫应答中起关键作用的白细胞，Yeshiva大学和西奈山医学院的研究人员通过小鼠研究发现，巨嗜细胞还具有两个重要功能，既能促进红细胞生成又能清除体内的老化红细胞，文章于三月十七日发表在Nature Medicine杂志的网络版上。在一些疾病中红细胞的生产平衡受到了破坏，而这项研究将帮助人们开发新药物来治疗这些疾病。 “我们的发现有助于人们进一步理解，机体维持红细胞平衡的机制，”研究的领导者，Yeshiva大学的Paul Frenette教授说。“研究显示，存在于骨髓和脾脏中的一类巨嗜细胞，能够促进红细胞的产生，同时从血液循环中清除老化的红细胞。在溶血性贫血、红细胞增多症等疾病中，红细胞的数量异常。而我们的发现将有助于开发新方法来治疗这些疾病，并辅助化疗和骨髓移植后的康复。”研究人员已经为该研究提交了专利申请。

干细胞如何指导分裂 人体细胞需要精确的了解其周围的环境，来自一个方向的信号也许会导致细胞作出针对其它方向信号完全不同的应答。然而不幸的是，对于研究人员来说，这些关键的方向线索在他们将细胞从天然环境中取出，放到营养物质和生长因子的人工培养基里的时候，就已经丢失了。 来自美国斯坦福大学医学院和霍华德休斯医学院的研究人员近期研发出了一种新方法，能模拟正常细胞空间环境的信号传导。 利用这种方法，研究人员发现在人类胚胎干细胞细胞膜上有一种“现在进行分裂”信号，这种信号的位置能调控细胞平面分裂开始的位置。而且这也决定了两个子细胞中哪一个将保持干细胞特性，用于替换或修复受损组织。

结合物 结合物即酶标记的（或抗原），是ELISA中最关键的。良好的结合物应该是既保有酶的催化活性，也保持了（或抗原）的免疫活性。结合物中酶与（或抗原）之间有恰当的分子比例，在结合中应尽量不含有或少含有游离的（未结合的）酶或游离的抗体（或抗原）。此外，结合物尚要有良好的稳定性。

ELISA的原理 ELISA的基础是抗原或的固相化及抗原或的酶标记。结合在固相载体表面的抗原或仍保持其免疫学活性，酶标记的抗原或抗体既保留其免疫学活性，又保留酶的活性。在测定时，受检标本（测定其中的抗体或抗原）与固相载体表面的抗原或抗体起反应。用洗涤的方法使固相载体上形成的抗原抗体复合物与液体中的其他物质分开。再加入酶标记的抗原或抗体，也通过反应而结合在固相载体上。此时固相上的酶量与标本中受检物质的量呈一定的比例。加入酶反应的底物后，底物被酶催化成为有色产物，产物的量与标本中受检物质的量直接相关，故可根据呈色的深浅进行定性或定量分析。由于酶的催化效率很高，间接地放大了免疫反应的结果，使测定方法达到很高的敏感度。

根据配体特异性的分离方法－亲和色谱法 亲和层析法（aflinity chromatography）是分离蛋白质的一种极为有效的方法，它经常只需经过一步处理即可使某种待提纯的蛋白质从很复杂的蛋白质混合物中分离出来，而且纯度很高。这种方法是根据某些蛋白质与另一种称为配体（Ligand）的分子能特异而非共价地结合。其基本原理：蛋白质在组织或细胞中是以复杂的混合物形式存在，每种类型的细胞都含有上千种不同的蛋白质，因此蛋白质的分离（Separation），提纯（Purification）和鉴定（Characterization）是生物化学中的重要的一部分，至今还没的单独或一套现成的方法能移把任何一种蛋白质从复杂的混合蛋白质中提取出来，因此往往采取几种方法联合使用。

1、 一级结构测定 蛋白质一级结构的测定又称蛋白质顺序分析，其基本方法是：①应用化学裂解法和蛋白酶水解法将多肽链专一性裂解。②逐一测定每个纯化的小肽段的顺序。③根据肽段氨基酸顺序中的重叠区确定小肽段的排列次序。④完成整条多肽链的顺序分析。 尽管蛋白质顺序分析已经自动化，但仍然耗时、复杂并且昂贵。重组DNA技术出现后，人们可以从cDNA或基因序列直接推导出蛋白质的氨基酸顺序，速度快且经济，已成为最常用的测定蛋白质一级结构的方法。 2、蛋白质高级结构预测 蛋白质三维结构很大程度上决定了蛋白质的功能， 目前应用X射线晶体衍射图谱法和核磁共振法已测定出1万多种蛋白质及其复合物的结构，但与已测得的30多万种蛋白质序列相比，还有很大的差距，大大地影响了人们对蛋白质结构和功能关系的研究。因此发展一种不依赖实验而又有一定准确性的蛋白质结构预测方法显得格外重要，近年来在这个方面取得了很多重要的成果。 蛋白质结构的理论预测方法都是建立在氨基酸的一级结构决定高级结构的理论基础上，大致分为以下三类。 (1)比较建模法 又称为同源结构预测，是根据大量已知的蛋白质三维结构来预测序列已知而结构未知的蛋白质结构。 (2)反向折叠法 反向折叠法是近年来发展起来的一种比较新的方法。它可以应用到没有同源结构的情况下，且不需要预测二级结构，直接预测三级结构，从而可以绕过现阶段二级结构预测准确性不超过65％的限度，是一种有潜力的预测方法。 (3)从头预测法 从理论上说，从头预测法是最为理想的蛋白质结构预测方法。它要求方法本身可以只根据蛋白质的氨基酸序列来预测蛋白质的二级结构和高级结构，但现在还不能完全达到这个要求。 根据对天然蛋白质结构与功能分析建立起来的数据库里的数据，可以预测一定氨基酸序列肽链空间结构和生物功能；反之也可以根据特定的生物功能，设计蛋白质的氨基酸序列和空间结构。通过基因重组等实验可以直接考察分析结构与功能之间的关系。 3、蛋白质三维结构实验测定 根据蛋白质的状态，测定蛋白质三维结构的方法分为两大类：①应用X射线晶体衍射图谱法和中子衍射法测定晶体中的蛋白质分子构象。②应用核磁共振法、园(圆)二色性光谱法、激光拉曼光谱法、荧光光谱法、紫外差光谱法和氢同位素交换法等测定溶液中的蛋白质构象。 其他方法可以测定溶液中蛋白质分子的局部构象，但很难获得蛋白质分子完整的三维结构，在应用上存在较大的局限性。

巨噬细胞集落刺激因子(MCSF) ,也称集落刺激因子- 1 (CSF - 1) 。是一具有谱系特异性的细胞因子,随着对单核- 巨噬细胞的增殖、分化和分子生化学的研究日益增多,逐渐成 为实验血液领域的研究热门之一。同时,研究发现,无论在人 或高血脂家兔的动脉粥样硬化(AS) 损伤组织及病变处,各种 细胞其MCSF 的产生均明显增高,提示MCSF 与AS 发生有关。 本文研究旨在探讨巨噬细胞集落刺激因子在AS 形成中的作 用及机制。

过去的25年里，人们越来越清醒地认识到遗传因素在系统性红斑狼疮（SLE）发病机制中的重 要作用。早期文献报道SLE有家族聚集性，而且无症状亲属常有循环自身抗体。以后又发现 同卵双生子一起发病的机率较异卵双生子高10倍；一个家庭中大于1例病人的发生率高，约1 5%；相关研究发现在SLE病人中，一些等位基因的频率高于对照组。随着研究进展，SLE和遗 传标志物的关联更明确了。最明显的是SLE病人某些人类白细胞抗原（HLA）位点频率增加。其 他和SLE相关的候选基因包括：补体基因缺陷、甘露糖结合蛋白基因、Ro/SSA、补体受体1、 免疫球蛋白Gm和Km同种异型、T细胞受体、TNF-α、Fc-γ受体IIA和热休克蛋白等。本文 将对SLE遗传机制的研究作一简要综述。

通过病例—对照关联研究，探讨β-防御素1（DEFB1）基因多态性与重症脓毒症患者真菌感染易感性的相关性。方法：依据1992年和2002年美国胸科医师协会/美国危重病学会（ACCM/SCCM）联席会议制订的重症脓毒症定义，将重症监护病房（ICU）中符合重症脓毒症诊断标准的211例患者纳入研究，并根据住ICU期间是否发生真菌感染将其进一步分为真菌感染组和对照组。通过DNA直接测序、聚合酶联反应双引物等位基因特异性扩增法(PCR-ASA)或Taqman方法检测DEFB1基因-1816A/G、-390A/T、-52A/G、-44C/G、-20A/G等五个位点在两组患者中的等位基因和基因型，用遗传分析法计算其单倍型的分布频率，采用>0.05）。DEFB1基因-1816A/G、-390A/T、-52A/G、-44C/G和-20A/G位点在两组人群中都遵守Hardy-Weinberg平衡，其基因型分布和等位基因频率在真菌感染组和对照组之间无显著性差异（所有p>0.05）。上述5个位点的常见单倍型AAACG,ATGCA,GTGGG和ATACG在真菌感染组和对照组之间的分布频率无统计学差异（所有p>0.05）。 　　研究结论：DEFB1基因-1816A/G、-390A/T、-52A/G、-44C/G和-20A/G位点与重症脓毒症患者真菌感染的发生不相关，提示DEFB1基因遗传变异可能不是重症脓毒症患者真菌易感性的一个重要遗传学靶标。

弄清只含白细胞介素6（IL-6）受体β亚基(gp130)胞外第二、三个FNⅢ区的可溶性突变体是否能拮抗IL-6的生物学效应。方法　首先用重叠延伸PCR方法扩增出gp130突变体cDNA；接着将其克隆到真核表达载体pSVL中；用脂质体转染法将此表达载体导入CHO细胞中，通过点杂交和反转录PCR证明其得到有效表达；用MTT法在杂交瘤细胞和白血病细胞中观察了此突变体对IL-6生物学效应的影响。结果　发现此突变体的表达上清具有拮抗IL-6所致的杂交瘤细胞7TD1增殖及白血病细胞R2生长抑制的作用。结论　gp130胞外第二、三个FNⅢ区中含有与IL-6/IL-6Rα形成复合物的部位。此结果为深入研究gp130胞外区的结构与功能以及针对gp130胞外区的小分子激动剂和拮抗剂的设计提供了一些依据。

研究人类疱疹病毒6、7型(human herpesvirus 6 and 7, HHV-6、HHV-7)体外感染对免疫功能的影响。方法　采用生物活性法或ELISA法分别检测了HHV-7 Glasgow、YY5 2株病毒及HHV-6 GS株感染脐血单个核细胞(CBMCs), 培养上清中细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-10、IL-12 P70水平的动态变化。结果　3株病毒感染CBMCs后前2天均轻度抑制IFN-γ产生，然后此抑制作用逐渐消失；3株病毒均能平稳诱导IL-12 P70产生，但GS组诱生水平低于Glasgow及YY5组；3株病毒在接种后早期都能诱生IL-10，GS诱生IL-10水平高于Glasgow、YY5株；3株病毒均能较强地诱导CBMCs 产生TNF-α，但到达峰值时间Glasgow、YY5迟于GS株。结论　HHV-6、HHV-7感染早期都可以通过影响细胞因子的分泌影响免疫功能，但HHV-6影响程度强于HHV-7。

获得乙脑病毒（JEV）鼠源单链抗体基因（ScFv）并使其在E.coli中表达。方法　利用噬菌体表面呈现技术，从抗乙脑病毒杂交瘤细胞2H4中构建噬菌体抗体库，采用双抗体夹心模式对抗体库进行富集及检测。并将所获得的阳性克隆基因插入GST融合表达载体中，构建融合表达克隆，使其在E.coli中获得稳定表达产物。结果　所构建的噬菌体抗体库经3轮的吸附、洗脱及再感染的富集过程后，共检测到7株稳定的具有乙脑抗原结合活性的阳性克隆，对其中的mu2H4-3和mu2H4-36进行了序列测定。经分析，2个克隆的基因序列一致，其重链及轻链分别属于Kabat鼠抗体基因家族中第Ⅰ及κ第Ⅵ亚群。构建为融合表达载体pG51-mu2H4后，此单链抗体mu2H4在E.coli BL21中获得表达，产量约为菌体蛋白的10%。结论　从抗乙脑病毒杂交瘤细胞中克隆并表达了特异单链抗体片段mu2H4，为下一步的人源化改造提供了资料。

探讨凋亡相关基因Bax的表达水平与肺癌发生、发展及预后的关系。方法　应用免疫组化链亲和素—生物素标记法(LSAB法)检测124例人非小细胞肺癌组织中Bax基因产物的表达水平。结果　肺癌组织中Bax基因产物的表达水平(53.76％)明显低于癌旁肺组织(75.51％)和正常肺组织(74.97％)(P＜0.01)。肺癌组织中Bax基因产物的表达水平与肺癌P-TNM分期、原发肿瘤大小及淋巴结转移状态有密切关系(P＜0.01或P＜0.05)，而与肺癌组织学类型、细胞分化程度、原发肿瘤部位、患者的性别、年龄及吸烟与否均无明显关系(P＞0.05)。肺癌患者Bax基因产物高表达组5年生存率(49.99％)明显高于低表达组(11.48％)(P＜0.01)。结论　Bax基因表达异常可能在肺癌发生、发展和预后中起重要作用。Bax基因可能参与了肺癌发生、发展和转移过程。

探讨白介素-1β(IL-1β)和瘦素(leptin)在体外培养的子宫内膜中对与着床密切相关的因子细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和金属蛋白酶9(MMP9)的影响。方法 建立子宫内膜体外培养模型，分别用不同浓度的IL-1β和leptin进行干预，并采用半定量RT-PCR方法检测ICAM-1和MMP9 mRNA的表达变化。结果 分别经不同浓度的IL-1β和leptin干预后(0.1ng/ml的IL-1β除外)，ICAM-1、MMP9 mRNA较对照组相比表达增加，且随浓度的升高，表达量呈上升趋势。结论 不同浓度的IL-1β和leptin可以通过促进子宫内膜中ICAM-1、MMP9 mRNA的表达，进而为胚胎着床做好了充分的准备。

神经细胞是一类分化程度最高的细胞，具有神经系统特殊的功能。执行这些功能的蛋白质可能是酶、受体以及酶和受体的调控子或其他一些蛋白质因子。因此把仅在神经系统中出现而其他组织中没有或含量甚微，并且担负神经组织特异性功能的蛋白质称为神经系统特异性蛋白质。神经系统特异性蛋白质在神经组织中分布广泛，种类较多，功能各异。这些蛋白质具有一些共同的特点：在特异的神经组织中含量一般较低；分布在胶质细胞及神经元两大部位；担负同一或相近功能的往往是具有很大的保守性的一类家族性蛋白质；通常是在神经系统发育的某一阶段或某一病理状态下才表达出来。 　　1　发展概况 　　对与神经损伤修复有关的特异性蛋白质的探索一直是神经科学研究的重要课题。尤其是在20世纪50年代神经生长因子（nerve growth factor,NGF）的发现成为这一探索中的里程碑。近20年来，随着分子生物学技术的广泛应用，很多相关的蛋白质被相继克隆和表达，并进行了功能研究。值得注意的是以下两类蛋白质：一类是在神经损伤中促进神经突起生长的蛋白质，如围绕被切断的神经突起远端的雪旺细胞内发现的促神经生长的蛋白质——神经损伤诱导蛋白质（nerve injury-induced protein，Ninjurin）［1］；另一类是在神经系统发育中决定神经突起沿正确方向生长的蛋白质，又可以分为诱导性蛋白质或抑制性蛋白质，如哺乳动物发育中诱导联合神经元生长锥突起向脊髓腹侧线的底板生长这一现象中起作用的netrins蛋白［2］等。 　　这些发现提示，在神经系统内存在这样一些蛋白质，它们在神经再生中能够促进神经突起生长，或在发育中能够决定和诱导神经突起向靶的方向生长。由于神经再生与神经发育过程有其相似的一面，因而它们的功能既可能是双重的，也可能是单向的。目前认为对神经生长锥的定向生长至少有4种不同的机制存在：接触介导的诱导（contact-mediated attraction）、化学性诱导（chemoattraction）、接触介导的排斥（contact-mediated repulsion）、化学性排斥（chemorepulsion）。而担负这些机制的特异性蛋白质因子既可以为正性作用（促进或诱导），也可以是负性作用（抑制或排斥）。它们存在于细胞表面或细胞外胶质，共同构成了一个长距离的梯度性的外部环境，使神经生长锥能够通过特异信号的传递，沿既定的正确方向延伸［3］。以下将按功能的差异对神经系统中与生长相关的蛋白质分类进行综述。

探讨白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性肝病患者血清中含量变化的临床意义。方法：40例健康组、40例慢性肝炎组、40例肝硬化组，且肝硬化组按Child-pugh分级分为A、B、C级，用放免法检测血清中IL-1、IL-6、TNF-α、透明脂酸（HA）、层连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型前胶原（C-Ⅳ）的含量。结果：慢性肝炎组血清IL-1、IL-6、TNF-α、HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量高于正常对照组（P＜0.05），肝硬化组高于正常对照组（P＜0.01），肝硬化组高于慢性肝炎组（P＜0.05）；肝硬化各组比较，B级高于A级（P＜0.05），C级高于A级（P＜0.01），C级高于B级（P＜0.05）；IL-1、IL-6、TNF-α与HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ间呈正相关（P＜0.05）。结论：IL-1、IL-6、TNF-α是肝纤维化非创伤性诊断的血清学指标之一，可判断肝病发展的程度，可作为临床动态观察慢性肝病严重程度及判断预后的指标，也为慢性肝病肝纤维化的治疗提供新的思路。

有资料表明，停经41～42周分娩较足月分娩的围产儿死亡率增加60% ［1］ ，因此对停经41周后孕妇应尽早引产。选择2004年5月～2005年1月在我院待产孕妇59例，对其进行预测分娩启动时间和估计分娩方式

本实验拟通过研究激活成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)信号通路时骨组织成骨细胞分化程度在内毒素血症中的变化，为进一步阐明骨组织在炎症反应中变化的机制奠定基础。方法 8周龄雄性C57小鼠和FGFR3功能持续增强的软骨发育不全(Ach)小鼠各6只，分为脂多糖(LPS)组和生理盐水对照组，每组3只。LPS 15mg/kg或等量生理盐水腹腔注射4小时后取右侧胫骨提取RNA，定量聚合酶链式反应(PCR)检测白细胞介素6(IL6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、骨钙素(OC)的变化。LPS、碱性成纤维生长因子(bFGF)处理前成骨细胞系MC3T3E1 4小时后定量PCR检测IL6、TNFα、OC水平，成骨诱导7天后检测碱性磷酸酶(ALP)活性。结果 LPS刺激后，骨组织和MC3T3E1的炎症递质基因IL6、TNFα的RNA水平显著增加(P<0.01)，成骨标志性基因OC表达下调(P<0.05)。且Ach小鼠相应基因变化幅度显著高于C57的变化幅度(P<0.05)。MC3T3E1同时用LPS与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)处理组的IL6、TNFα、OC水平表达水平位于单独用LPS或bFGF组之间。成骨诱导7天后LPS处理组细胞ALP活性显著低于未处理组(P<0.05)，bFGF处理组显著增高(P<0.01)。结论 LPS刺激骨组织发生炎症反应、抑制成骨细胞分化。在整体动物水平持续性激活FGFR3信号通路加重上述反应，在细胞水平低剂量bFGF激活FGFR3减轻上述反应。

近二十年的研究表明，中枢神经损伤后具有可塑性，也能再生；并且在神经营养因子(NTFs) 作用下再生速度及质量都有显著增强［1～3］，因而NTFs与神经系统损伤修复的研 究已 成为神经科学研究领域的一个“热点”。胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell linederi ved neurotrophic factor,GDNF)是新近(1993)发现并已克隆其基因的一种蛋白质，由于它 的氨基酸残基的构象与转化生长因子(TGF-β)超家族成员相同，而且其序列中有近20%的同 源性，从结构上看属于TGF-β超家族远亲［4］。 　　通过分子杂交、RNase保护分析及RT-PCR等方法，研究GDNF在体内的表达趋势，发现GDNF神 经损伤后其靶器官及损伤区域GDNF表达增加，提示损伤神经元对GDNF的需求增加，可能是损 伤神经元自我保护的一种形式。由于外源性NTFs对运动神经元损伤及疾病可能有重要的治疗 作用，因而它倍受神经生物学家与神经伤病学家的重视。

【摘要】脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的治疗是医学界的一个难题，目前还没有很好的治疗方法。大量的动物实验证实，胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF)有促进SCI修复的作用，为治疗SCI带来了新的希望。本文就GDNF对SCI修复的作用有关研究进展进行综述。

探讨碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)对培养人牙髓细胞增殖和分化的效应。方法　采用四唑盐法、3H-TdR掺入法、图象分析，检测重组人bFGF(hbFGF)对细胞DNA、胶原蛋白、纤维粘连蛋白、碱性磷酸酶、骨形成蛋白合成和凝集素表达的影响。结果　hbFGF浓度在1～10μg/L时显著促进细胞的增殖，浓度为1～100μg/L时可显著刺激人牙髓细胞DNA的合成。hbFGF在高浓度下(10～1000 μg/L)，Ⅰ型胶原、纤维粘连蛋白、刀豆凝集素A受体和碱性磷酸酶的表达增强，而Ⅲ型胶原和麦胚凝聚素受体的合成受到抑制，不同浓度的bFGF对细胞骨形成蛋白的表达无明显影响。结论　bFGF可能促进体外培养的人牙髓细胞向成牙本质细胞分化。

反复缺血可引起缺血区内微血管芽胞生长形成新的侧枝循环，最近已有研究表明这些侧枝微血管生成是由成纤维细胞生长因子(FGF)所中介的，我们利用从牛心肌中纯化的酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)，观察它对培养的心肌微血管内皮细胞和兔髂动脉侧枝循环建立的影响。

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的慢性微血管并发症之一，其特征性病理变化是肾小球系膜区扩大、毛细血管基膜增厚、细胞外基质大量积聚而最终导致肾小球硬化。大量研究表明糖基化终产物（advanced glycation end products，AGEs）在DN的发生发展过程中起了重要作用[1]，其可通过诱导各种生长因子的过表达而加速肾脏纤维化。本研究拟通过研究体外制备的AGEs对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子（CTGF）、纤维连接蛋白（FN）表达的影响，探讨AGEs在肾小球纤维化中的作用。

了解EB病毒BARF1基因表达对胃癌细胞生物学行为的影响。方法： 构建pSG5/BARF1真核表达载体，转染到EB病毒阴性的胃癌细胞系SGC7901，经RTPCR鉴定，获得BARF1稳定表达的细胞克隆。以pSG5空载体转染细胞为对照，进行细胞凋亡诱导实验、细胞增殖实验、软琼脂集落形成实验和细胞迁移实验。结果： 与对照组相比，BARF1表达细胞组经抗癌药顺铂诱导后的细胞凋亡率显著降低（P<0.01），增殖速度显著加快（P<0.01），软琼脂集落形成率显著提高（P<0.05），细胞迁移能力显著增强（P<0.05）。结论： BARF1基因能够全面增强胃癌细胞的肿瘤原性，可能在EB病毒相关胃癌发生与演化的整个过程中起重要作用。