SieversTOC总有机碳分析仪M9

使用Sievers M9 分析仪检测清洁验证样品0.2M KOH 中的TOC

目的 本研究证明Sievers® M9 TOC 分析仪能够通过测量总有机碳（TOC）和电 导率来检测和定量分析残留的微量0.2M KOH（一种常用清洗剂）。 背景信息 稀KOH 溶液是制药业中常用的基本清洁剂，用于在转换产品前清洗生产设 备。在进行清洁验证时，必须确定设备的最后冲洗液中是否有残留的清洁 剂。KOH 分子本身不含碳，因而不产生TOC 信号，但我们可以通过测量 电导率来有效地检测KOH。KOH 常伴随有痕量的有机碳，我们无法通过测 量电导率来检测这些有机碳。如果不能去除这些有机碳，就会影响产品质 量。因此检测KOH 中的碳污垢，能够提高清洁工艺的验证效率。本研究中 的数据表明，可以用Sievers M9 分析仪来有效地测量KOH 的TOC 和电导 率。

用Sievers M9总有机碳TOC分析仪进行USP 塑料包装结构材料筛选

简介 药品生产商需要用包装系统将他们生产的药品包装后投放到市场上。包装系统通常含有塑料和塑料组件，塑料组件包括静脉输液袋、泡罩包装袋、塑料瓶、预填充注射器等等。 包装系统使用的塑料不仅含有聚合物，还含有抗氧化剂、稳定剂、润滑剂、增塑剂、着色剂等多种添加剂。当药品直接接触到塑料包装系统及其组件时，药品和塑料之间就会互相影响。为了确保药品的完整性、有效性、以及对患者的安全性，美国药典（USP）颁布了有关应用于药品的塑料包装系统及其组件的监管要求。 USP 总章颁布于2016年5月，对各种塑料材料和完整包装系统的稳定性进行了表征1。总章于2017年5月1日经过修订2，更改了以下两点。第一，允许为期三年的实施期，总章的最终生效日期为2020年5月1日2。第二，取缔了之前批准的市场上“特许的老式”包装系统。无论是现在还是将来，市场上所有的制药商都在监管范围之中。

FDA的数据可靠性和CGMP合规性

简介  美国食品药品管理局（FDA，Food and Drug Administration）于2016年发布指导性文件草案1，提出了有关数据可靠性和合规性的概念。指导性文件专门针对“在 CGMP (现行生产管理规范，Current Good Manufacturing Practices)检查期间，发现越来越多的涉及数据可靠性的CGMP违规现象”。本文旨在讨论在指导性文件草案中适用TOC分析、Sievers® M9 TOC分析仪和 DataPro2®（DP2）软件的部分章节。

有机物监测为发电用水处理提供解决方案

简介 对于核电厂、燃气轮机发电厂、燃煤发电厂、地热发电厂、生物质燃烧发电厂来说，超纯水是发电系统的重要组成部分。发电用水通常来自于回收水、地表水、地下水等天然水源，用完后会被现场再利用或排放到环境中去。在提高整体发电效率、满足排放要求、为现场回收水创造更多用途方面，水处理发挥着关键作用。好的监测工具不仅能帮助操作人员控制水处理、保护昂贵设备、避免意外停机，还能用来优化水处理过程以节省开支、提高生产效率、防止污染物腐蚀锅炉和汽轮机。 总有机碳（Total Organic Carbon，TOC）是造成腐蚀的罪魁祸首，TOC法能有效监测有机物污染。人们发现的有机污染物的种类越来越多，TOC是所有有机化合物的总称，TOC监测法在分别量化有机化合物方面提供了快速、简单的解决方法。检测有机物浓度的变化，能帮助识别系统工艺的违规之处。监测控制点有助于查找和排除污染源。

使用Sievers M9分析仪检测清洁验证样品0.2M NaOH中的TOC

 目的  本研究证明Sievers® M9 TOC分析仪能够通过测量总有机碳（TOC）和电导率来检测和定量分析残留的微量0.2M NaOH（一种常用清洗剂）。 背景信息 稀NaOH溶液是制药业中常用的基本清洁剂，用于在转换产品前清洗生产设备。在进行清洁验证时，必须确定设备的最后冲洗液中是否有残留的清洁剂。NaOH分子本身不含碳，因而不产生TOC信号，但我们可以通过测量电导率来有效地检测NaOH。NaOH常伴随有痕量的有机碳，我们无法通过测量电导率来检测这些有机碳。如果不能去除这些有机碳，就会影响产品质量。因此检测NaOH中的碳污染，能够提高清洁工艺的验证效率。本研究中的数据表明，可以用Sievers M9分析仪来有效地测量NaOH的TOC和电导率。

Sievers无机碳去除器（ICR）

分析仪在测量总有机碳（Total Organic Carbon，TOC）时，都必须处理无机碳（Inorganic Carbon，IC）。IC是指CO2、HCO3-、CO32-里的碳。IC的来源包括溶解的石灰石和从空气中吸收的二氧化碳。几乎所有的样品水中都含有有机碳和无机碳，它们统称为总碳（Total Carbon，TC）。 由于样品中也含有无机碳，所以分析仪无法单独测量有机碳，因此大多数TOC分析仪就测量样品中的TC和IC，然后相减，差值即为TOC。 总碳（TC）- 无机碳（IC） 实测值         实测值 = 有机碳（TOC） 计算值

双用途电导率和TOC（DUCT）样品瓶

简介 双用途电导率和TOC（DUCT，Dual Use Conductivity&TOC）样品瓶专用于Sievers® M9总有机碳（TOC）分析仪的电导率（可选项）。 30 mL的DUCT玻璃样品瓶带有特制的内涂层，用户可以用同一个DUCT样品瓶同时进行电导率和TOC取样。可以用DUCT样品瓶进行自动的USP/EP阶段1电导率分析，只需几分钟就能得出分析结果，省时省力，还能避免样品处理的麻烦。在ISO 9001质量环境中，用经过验证的自动化设备来清洗DUCT样品瓶。用低TOC试剂水作为最终漂洗水，可以彻底去除样品瓶中的有机残留物。每箱DUCT样品瓶含30个，每个样品瓶的认证TOC均小于10 ppb，样品瓶中无离子浸出。

PAT应用：清洁验证和产品转换时的旁线TOC分析

Sievers® M9便携式TOC分析仪具有功能多样性，极大提高清洁验证和产品转换的效率。 自从2004年推出《PAT—制药行业发展、生产和质量保证的框架》行业指南以来，制药业就已经利用各种工具来实现理想的产品质量。上述指导文件提供了科学的和基于风险的框架，旨在支持企业在药品开发、生产、质量保证方面实现创新。该框架建立在对工艺理解的基础之上，帮助企业进行创新，帮助监管机构作出风险管控决策。 在创新时，需要用“旁线at-line”方法从工艺流程中获得测量数据，例如，在接近工艺流程的地方测量样品的总有机碳（TOC）。本文证明了旁线TOC分析法对于清洁验证的定期擦拭取样的适用性和能力，探讨了如何用Sievers® M9便携式TOC分析仪将旁线TOC分析法应用到产品转换过程。本文还展示了Sievers M9便携式分析仪的多功能性，并举例说明如何用TOC分析法来提高效率，确保在清洁和产品转换过程中不会发生显著污染。此外，本文还举例说明了旁线TOC过程分析技术（PAT，Process Analytical Technology）的应用。

分析STERIS清洁剂中的非导电性有机化合物的TOC与电导率

研究目的 本研究旨在证明Sievers® M9 TOC分析仪能够通过分析TOC浓度来有效检测和量化STERIS生命科学公司（STERIS Life Sciences）生产的清洁剂中的非导电性化合物的含量。 背景信息 很多行业在转换产品之前都会用STERIS清洁剂来清洗生产设备。在清洁验证时，必须确定生产设备的最后冲洗液中没有残留的清洁剂或药物。残留的清洁剂、污染物、或其它化合物既可能是有机物，也可能是无机物，而在检测有机物和无机物时，需要采用不同的分析方法。人们用电导率来检测普通清洁剂，但残留的清洁剂中常有痕量的有机物，而人们无法用电导率来检测有机物。如果不能将生产设备清洗干净，就会影响产品质量。因此，检测清洁剂中残留的碳污垢，就成为综合评估清洁工艺的重要环节。本研究中的M9 分析仪数据表明，TOC分析能用来有效地检测导电性和非导电性有机化合物，对评估清洁工艺起到了补充作用。

使用Sievers 总有机碳分析仪（TOC）准确快速评价骨科植入物的清洁度

2018年3月26日，ISO/TC 150外科植入物技术委员会修订的BS ISO 19227-2018《骨科植入物的洁净度通用要求》正式发布。 2018年12月，中国生物医学工程学会参考BS ISO 19227-2018（E）发布了团体标准 T/CSBME 003-2018《外科植入物骨科植入物的清洁度要求通用要求》，规定了骨科植入物外观检查、生物负载、细菌内毒素、有机物污染以及无机物污染等测试方法和限值，为骨科植入物行业内产品洁净度提供了参考依据。标准中针对有机物污染指标，采用非极性溶剂浸提后总碳氢化合物（THC）方法测试水不溶性的有机污染物，THC 限值为 0.5mg/件；采用水浸提后总有机碳（TOC）分析测试法测试水溶性的有机污染物，TOC 限值为 0.5mg/件。

Sievers M9 TOC分析仪比旧型号900完善了数据可靠性

简介 Sievers® M9总有机碳（TOC）分析仪和DataPro2软件于2014年4月面世，取代了Sievers 900 TOC分析仪和随附的DataPro900软件。M9分析仪和DataPro2软件的各项性能都有大幅提高，数据管理和安全性能也得到加强，满足行业对数据可靠性的要求。

符合USP 的总有机碳TOC检测

简介和挑战 制药行业严重依赖于塑料包装材料，以将产品推向市场。药品的包装材料包括瓶子、一次性使用的袋子（例如静脉输液、血液或其组分的输液袋）、预充式注射器等，包装材料中可能含有多种成分（各种聚合物和添加剂）。必须证明这些包装材料（及其结构材料）不会与药品发生反应，从而影响药品的适用性。 2016 年，USP 章经过修订，适用范围更加全面，能够用于验证各种包装材料和包含多种材料的包装系统。

清洁验证：微生物总有机碳回收率和线性

简介 在生产消费品时，有效地清洁生产设备对质量控制来说很重要。清洁工艺的目标是减少产品污染的风险，有效的清洁工艺可以将风险减少到可接受的水平，以确保产品质量。如果无法衡量和验证清洁工艺的有效性，就无法了解产品质量和消费者安全的风险。 根据美国食品和药品管理局（FDA）提供的数据，2017年食品和饮料行业产品召回的主要原因是微生物对产品的污染。对于减少和去除微生物污染来说，强有力的清洁工艺很重要，因此监控清洁工艺有效性的方法同样很重要。 总有机碳（TOC）分析是消费品生产商广泛采用的非专属方法，用于检测产品、清洁剂、以及微生物等污染物的残留量。

通过同步检测TOC和电导率提高效率、减少成本

简介 总有机碳（TOC）和电导率是水质的关键属性，但手动检测这两项参数需耗时几个小时。费时的检测步骤包括检测样品、记录数据、等待复查，以及批准书面的或电子实验室数据管理系统中的记录数据。美国一家全球性的生物技术公司积极寻求能够同时检测TOC和电导率的平台，以提高效率、精简流程，并能将检测结果导出到实验室数据管理系统中。

水中的PM2.5？——饮用水中的消毒副产物

清华大学环境学院国家环境模拟与污染控制重点实验室陈超课题组，曾在对全国饮用水系统中亚硝胺类消毒副产物进行普查时发现，中国是亚硝胺检出情况多样的国家，其中亚硝基二甲胺（NDMA）的浓度最高。流行病学研究表明，亚硝胺与消化道癌症密切相关，它也被认为“像极了当年空气污染中被忽视的PM2.5。” 亚硝胺（亚硝基二甲胺，NDMA）是一类新型的饮用水消毒副产物，其中NDMA是亚硝胺类消毒副产物的典型代表。而

电力设备蒸汽冷凝水中乙二醇泄漏的早期探测

背景 矿物燃料与核电力设施使用换热器，使工艺蒸汽冷凝回到液体形态。热交换器的工作原理是，通过从一种介质（蒸汽）中转移热量至另一种介质（空气、水、或乙二醇）中。很多新近的封闭式冷却水系统、电力设施使用乙二醇（C2H6O2）作为热传递液体，因为乙二醇有很高的热传递效率。

你要的TOC分析仪都在这里：Sievers TOC分析仪选型指南

为了尽可能减少工艺和法规风险， 选择适合的总有机碳TOC分析仪至关重要。 了解Sievers全系列TOC分析仪， 寻找适合您的型号， 立刻收藏以下谱图吧！

采用精益实验室做法检测制药用水

多年来，由于需要等待QC结果，制药用水的放行一直面临着风险。这是因为制药用水检测既费时又费力，需要分析人员从水回路中分离样本进行实验室评估，而微生物限度等检测要等几天时间才能知道结果。即使药典检测无需等待数日——如内毒素、总有机碳（TOC）和电导率，但在效率和减少人为误差方面仍有许多不足之处。等待检测结果可能会迫使人们选择冒险放行制药用水或推迟生产，这两者都可能付出高昂代价。制药企业需要更简单的分

在转变为实时检测时保持数据可靠性

在确保原材料（例如制药用水）的质量属性时，在药品生产中实行实时检测（RTT，Real-Time Testing）或实时放行检测（RTRT，Real-Time Release Testing）正成为更广泛的提高效率的目标。作为成功的RTT计划的一部分，考虑数据可靠性、数据传输和数据安全性至关重要。在RTT战略和实施计划中纳入这些要素，使制药企业更好地与当今的数据可靠性要求保持一致，并从RTT计划中获

TOC分析：饮用水处理厂达标的工具

总有机碳（TOC，Total Organic Carbon）与消毒副产物（DBP，Disinfection Byproducts）有一定的关联，因此TOC分析已成为饮用水处理厂的重要的水质分析工具。TOC本身无害，但当它与消毒剂反应时，会产生有害副产物。但是，TOC分析应用于饮用水处理，不仅是为了达到DBP限制标准或满足TOC监测要求，TOC也是优化饮用水处理工艺从而减少工艺成本的重要参数，还是水源和配水系统中水质的健康和安全指标。TOC分析在饮用水处理厂中有广泛的应用，大中小型水厂都可以在实验室中测量TOC，或在水处理过程中在线测量TOC。

清洁验证新创想

使用过程专属性分析方法来提高生产设备的使用率并减少成本。 优势  Sievers分析仪的清洁验证新创想项目，能通过以下方法帮助医药和生物制药公司提高生产力： 减少清洁时生产设备停产时间 削减不必要的分析测试，以减少成本 通过监控经验证的设备清洁过程，来减少产品污染风险 例如，一个客户能够把清洁时的停产时间减少 67%，将生产能力提高，从而每天可额外增加$30,000 的收入。

总有机碳TOC与生化需氧量BOD/化学需氧量COD间的相互关系

背景 一百多年来，人们用生化和化学需氧量的测量结果来确定和量化城市和工业废水的被污染程度。生化需氧量（BOD5）是五日实验室测量值，是广泛使用的废水水质参数之一，也是城市污水处理的标准参数。化学需氧量（COD）是两小时测量值，被广泛应用于工业领域。人们经常同时采用这两种实验室方法，进行测量、记录和比较。1-3 在各类水、城市污水、工业废水的水质测量应用中，TOC分析是众所周知的分析方法。有很多实验室和在线配置的TOC测量方法，典型的分析时间为3至10分钟，具体时间取决于分析模式。TOC仪器的快速分析和在线操作模式，能够为事件监测和过程控制提供接近实时的分析，因此优于需氧量测量法。此外，TOC是水中有机物量的直接测量值，而COD和BOD是间接测量值。 人们能够根据废水的成分和稳定性，来建立样品的有机碳和需氧量之间的关系或相关性。

去中心化的制药用水检测，减少风险并增强数据可靠性

制药业正在迅速去中心化。更多的制药巨头正在结合区块链技术以确保供应链上下游的安全通信。细胞和基因治疗及精准医学的发展离不开远程功能。去中心化临床试验（DCT，Decentralized Clinical Trials，又称分散式临床试验）可以快速跟踪疫苗和加强针，以帮助在全球范围内预防严重疾病。去中心化还可以提高水质检测的效率和可靠性。

Sievers? 数据集中管理软件--- DataShare Elite全新发布

DataShare Elite软件可以实现数据的集中管理，提供合规性，并满足数据可靠性要求。DataShare Elite 软件是一项企业软件解决方案，支持电子记录管理和电子审查/批准。这就意味着客户可以更快的审查记录。

Sievers TOC标准品污染控制方法

污染控制方法 在长期持续的基础上，制备准确而稳定的低TOC浓度标准品，意味着要有污染控制策略。Sievers分析仪的化学家和质量控制团队深刻了解具挑战性的技术要求，开发出重复性方法，能够确保批量生产准确、稳定、高质量的标准品。下面，就让我们来了解一下Sievers分析仪应对这些挑战的解决方案！

Sievers InnovOx TOC分析仪用于废水监测

概要 废水泛指使用过的水，其中会包含有人类排泄物、食品废渣、油污、肥皂和化学物等。所有制造业及市政废水厂都必须符合国家及当地地区的相关规定，以美国为例，美国国家环境保护局（USEPA）颁布清洁水法CWA（Clean Water Act）。 为了确保排放的污水符合CWA法案，企业必须具备由EPA或EPA授权代理审核批文的国家污水排放控制系统NPDES（National Pollutant Discharge Elimination System）。只有企业能确保每天排放的污染物低于CWA设置的最低限值，才有可能获得此批文。限值根据当地权威单位的规定，或者经处理废水所排入的支流情况而互不相同。

实时放行 — TOC限度测试 vs 定量测试

实时放行（RTR，Real-time Release）是基于准确可靠的过程数据评估，确保过程或成品合格质量的能力。总有机碳（TOC）在制药用水中是关键的质量属性，该方法可作为限度测试或定量测试。两种类型的测试都必须表现出可以准确地反映TOC浓度的能力。 美国药典USP <643>“总有机碳”说明了一般的限度测试，成为争议的主题，因为其运用了引起质疑的科学，并且缺少验证数据1。对于选择进行RTR的在线TOC方法，应经过深思熟虑。在USP <643>之后出版的RTR FDA指南清楚地指出，需要科学验证的水平，非USP <643>所提供2。本文概述了用于RTR应用的在线TOC方法的几个注意事项。

清洁验证的TOC方法：您是否在合适的应用中使用了合适的方法

美国食品药品管理局（FDA）及相关的国际组织，致力于制定长期法规，服务大众，确保药品的效力、一致性和纯度。《当前优良操作规范（current Good Manufacturing Practices，cGMPs）》中的法规条例要求生产商按照详细的过程和规范，来确保产品质量和安全1。 长久以来，制药行业设计清洁验证程序时，都围绕来源于HPLC数据的主观的限值和不切实际的回收率测试。实际上，很多淋洗样品都只是达到药典对于产品放行的规定，而非设备放行规定。

欧洲饲料加工厂对高温回收冷凝水进行有机物监测

位于德国弗登市的Mars 动物饲料加工厂按照当 地认证机构颁布的标准和欧洲统一标准DIN EN 12952 和12953 运行其锅炉房。这也符合以前应 用的“ 技术蒸汽指导标准（ TRD ， Technical Steam Directives）”。 加工厂根据相关要求1-5，制定了72 小时无人监督 锅炉房运行的特别措施。如果回收冷凝水中发生 脂肪、油和油脂（FOG - Fats, Oil and Grease） 污染，就需要可靠的系统来防止该污染进入蒸汽 发生器。通过在线监测，该系统的实际功能得到 增强，可以发出自动排放被污染冷凝水的指令。 锅炉制造商发布的产品规格规定，锅炉给水和返 回的冷凝水中不可含有机污染物。 虽然锅炉给水中的补给水来自受控工艺，但返回 的冷凝水在热交换过程中可能受到污染，因此必 须对其严密监测。 以往用紫外传感器的方案来检测冷凝水中的有机 物污染，但由于紫外传感器的测量结果不准确且 维护要求过高，这种方法已被淘汰。 如果冷凝水中的颗粒物含量过高，不但会干扰光 学测量，还会堆积在光学窗口上，需要每天多次 清洁光学窗口。此外，紫外传感器不够灵敏，无 法检测到冷凝水中的低浓度有机物。

与HPLC相比，用TOC分析进行清洁验证的优势

科技的发展和生产成本的提高使全球制药工业开始衡量提高效率和产量的其他途径。在这个竞争激烈的行业中，重要的是减少过高的成本，去除那些不必要且冗长的验证工作，同时最大限度地确保药品质量。过去几年里，将总有机碳TOC分析这种非专属性方法用于清洁验证的做法受到了越来越多关注，因为事实证明，高效液相色谱（HPLC）之类的专属性分析检测是清洁验证过程中的瓶颈，在很大程度上造成了设备在清洁之后的停工期。

质量控制与制药4.0

对于药品质量控制（QC）检测，过渡到制药4.0代表着对传统方法的颠覆，以及向自动化、实时检测（RTT）/实时放行检测（RTRT）和过程分析技术（PAT）转变。这种转变适用于产品和工艺参数的分析，包括常规产品检测、制药用水监测、原材料和活性药物成分检测，及持续的过程验证和控制，例如清洁验证。除了自动化之外，这一演变的一个关键组成部分是数字化。数字化和自动化不仅有可能彻底改变QC效率，而且还可以通过减少人为错误和可变性来提高质量和合规性。

FDA的过程分析技术PAT指南应用于实时检测RTT

2004年，FDA发布了关于过程分析技术（PAT，Process Analytical Technology）的指导文件。它包含非约束性建议，旨在鼓励GMP制造商部署PAT以实现过程理解、过程控制和稳健的风险管理。PAT允许实时检测所需的质量属性以优化效率。获得实时数据的众多好处之一是无需手动采样或实验室分析即可理解和演示已验证的工艺过程状态。 什么是实时检测RTT （Real-Time Testing）？ 在其他技术中，GMP制造商通过实施符合ASTM E2656的实时检测（RTT）来利用PAT，为制药用水的总有机碳（TOC）检测提供了标准实践。在线TOC数据有多种使用方式——过程监控、过程控制和过程理解。RTT经验证可提供过程监控、过程控制和过程理解，以实时将水放行用于生产。

清洁验证支持包——助您轻松完成清洁验证规程

背景 清洁验证是近年来，国内外制药企业与监管机构关心与讨论的热点话题。在各国与各地食品药品监督管理总局（FDA）的检查中，清洁验证的问题是很常见的检查缺陷。 在中国，清洁验证的实行开始于2011年。中国卫生部于2011年春，发布2010版《药品生产质量管理规范（2010修订）》（GMP 2010）。其中，第一百四十三条，第一次明确提出了对与药品直接接触的设备表面，需要做清洁验证。

如何提高水质分析仪的投资回报率？

水质监测是制药生产的基石。无论用作原料还是用于工艺、配方、试剂、中间体和/或清洗，水对GMP工艺而言都很重要，因此必须对水质进行监测。按照美国药典USP 1231 《制药用水》要求，总有机碳（TOC）和电导率是水质的两项关键属性，必须进行监测。TOC和电导率检测值用于验证是否满足药典和控制工艺要求，可采用准确度、响应速度、价格不同的各种技术进行分析。Sievers&#174;&#160;M9或M500分析仪可同时检测TOC和电导率，提高仪器投资的回报。

直接饮用水回用示范厂通过有机物监测增强当地抗旱能力与效能

示范厂厂址&#160;– 美国犹他州南乔丹市（South Jordan） 技术应用&#160;– 直接饮用水回用（DPR，Direct Potable Reuse）工艺中的有机物监测 技术设备&#160;–&#160;Sievers&#174;总有机碳TOC分析仪 项目简介&#160;– 直接饮用水回用（DPR）项目的成功实施能够极大增强当地的抗旱能力。为了去除公众对作为饮用水源的DPR水的误解，并使DPR水处理工艺保持运行水平，水处理厂需要使用能够实时监测水质的技术设备，例如总有机碳TOC分析仪。水质监测是优化膜生物反应器（MBR，Membrane Bioreactor）和臭氧氧化工艺性能的关键步骤。

食品饮料行业的总有机碳TOC负荷监测

食品饮料行业在生产工艺中会使用大量的水，作为原料、清洗溶剂或用于加热、冷却。在考虑清洁的水对整个生产流程有多重要时，我们必须牢记用水量及实际产品产量的比例：例如，1升果汁、红酒或者咖啡的生产需要使用800升水，而1公斤奶酪或者茶叶则需要5,000升水或者更多。1 食品饮料行业有四大类生产商：第一种为肉制品、家禽制品及海鲜制品；第二种为水果及蔬菜；第三种为乳制品；第四种包括其他所有饮料生产商。在生产这四类产品的工艺中，生产用水中有杂质或被有机物污染的情况并不少见。确定水中总有机碳含量水平的重要方法之一就是总有机碳（TOC）分析。

药品管理法+药品生产监督管理办法 基础培训

国家药监局连任国际人用药品注册技术协调会 （ICH)管理委员会成员 &#8226; 发布时间：2021-06-03 &#8226; 6月3日，在国际人用药品注册技术协调会 (ICH)2021年第一次大会上，中国国家药品监督管 理局再次当选为ICH管理委员会成员。

低水溶性化合物TOC分析：清洁验证中棉签回收率的评估

本研究旨在通过总有机碳（TOC）分析评测具有低水溶性的化合物能否进行回收。在默克索引中，这些化合物的可溶性说明被描述为“基本不溶”或“实际不溶”。我们的任务是在实验中测定这些化合物的溶解度，并调查研究擦拭技术的百分比回收率。

揭密清洁验证中的最大残留限值（MCL）计算

药品生产中清洗过程的主要目的之一，是去除产品或洗涤剂残留，以防止潜在污染转移到生产的下一产品中。确保不会出现这种情况的一个必要程序，是建立经科学证明的合格标准限值。本文专为使用TOC建立合格标准进行逐步讲解。 合格标准的Sievers&#174;推导 合格标准的Sievers推导是一个多步计算，并将碳和API贡献系数应用到最终的合格标准结果上。每一步骤的说明如下： 每日容许摄入量 每日容许摄入量（ADI）被认为是安全水平，通常与毒性水平一起用于合格标准计算，以减少各批次之间的残留风险。根据生产的产品，通过应用安全系数，从未观察到作用剂量NOEL（Non-observed Effect Level）值计算至ADI 值。

药品生产管理规范 （GMP） 基本概念培训

学习药品管理法和药品生产监督管理办法，可以使我们了解: &#8226; 药品，假劣药定义， 药品标准基本概念； &#8226; 中国对应的药品管理的法规和监管机构框架 &#8226; 药品基本的生命周期内，可以做哪些基本商业活动 &#8226; 违反相关要求后，哪些人和组织可能受到的处罚 本次培训针对药品生产质量管理规范（GMP）的最基本的概念了解，可以使我们对于药品GMP有 哪些最基本知识和意识有一个初步了解，以便于更深入和细致的学习对应内容 本次培训不涉及六大系统的具体内容，比如更衣，微生物，厂房设施，工艺，质量控制等方面。

制药行业系统适用性测试—苯醌与蔗糖的TOC测定

美国药典USP &lt;643&gt;，中国药典ChP 2020年版四部通则0682要求对制药用水中的总有机碳TOC进行测定，并要求测定蔗糖与1，4-对苯醌，以考察所采用技术的氧化能力和仪器的系统适用性。Sievers&#174;&#160;TOC分析仪超过了USP与ChP对TOC测定系统适用性的要求。

蛋白质样品清洁验证中TOC分析仪的比较

所有TOC分析仪都具备两种功能：将水中有机碳氧化成二氧化碳CO2，并测量所产生的CO2。TOC可用于对未正确清洁的设备中的杂质和残留物进行定量，以及检测所有含碳化合物：药物活性成分 （Active Pharmaceutical Ingredients， API）、清洁剂、蛋白质和中间产物。用来测量TOC的分析技术有着相同的目标：把有机分子完全氧化成CO2，检测所生成的CO2，并以碳浓度表示。所有方法都必须区分无机碳和有机碳，无机碳可能来自水中溶解的CO2和重碳酸盐，而有机碳则是由样品中有机分子氧化而成的。总碳（TC）是有机碳与无机碳之和，因此测得的总碳（TC）减去测得的无机碳（IC）的值就是TOC：TOC=TC–IC。

小瓶子，大文章

药企在进行样品检测时，一般通过样品瓶进行取样、测试——然而药企在进行样品瓶选购时往往只注重单个样品瓶的价格，却容易忽视样品瓶的质量给样品检测带来的影响。样品瓶看似无关大局，但瓶盖、瓶垫和瓶子本身的错误使用往往给实验带来极大的影响，尤其是对于作为制药行业痕量级的TOC（总有机碳）检测来说，这将会导致回收率的下降和重复性的减少。

制药企业总有机碳TOC分析仪选型的三步比较法

总有机碳（TOC）分析仪的选型是制药企业需要开展的一项重要工作，通常主要从使用功能、价格、售后服务等多方面进行比较。但制药企业使用的TOC分析仪与普通设备有所不同，在使用过程中更要兼顾其合规性和准确性。

Sievers M系列TOC分析仪Turbo运行模式可实现快速泄漏检测

生产工艺总是快速变化，迅速诊断工艺中发生的污染事故，对工厂及时采取正确的纠正措施来保护设备、减少停机时间、节省维修费用来说很重要。在检测有机物（如糖类或石化产物）泄漏时，仪器响应时间的长短决定了工厂能否迅速排除污染物的干扰，是否应将被污染的水送回生产循环或排放出去。

关于数据可靠性的五大建议

质量控制（QC）实验室已充分认识到数据可靠性和药典合规的重要性。然而，在维持和确保合规性方面仍存在许多难题。以下是关于确保数据符合现行法规的五大建议。

制药行业清洁验证中的分析方法介绍及专属性与非专属性方法的比较

清洁验证对于cGMP生产很重要，用以确保产品质量和患者安全。总有机碳（TOC）检测是一种证明设备清洁度的合规方法。与专属性方法不同，TOC可以在提高工艺效率的同时提供对清洁度的了解。无论您是清洁验证的新手还是经验丰富的TOC分析仪用户，本文将为所有级别的人员介绍什么是清洁验证、如何以及为何要使用TOC方法进行清洁验证。

各国药典查询方式

药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。 制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着重要的作用。 药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、供应、使用和监督管理部门共同遵循的法定依据。

使用TOC分析进行过程控制的新趋势

工艺过程控制和资产保护 测量最终排放时的有机物负荷对于法规合规性很重要。与此同时，在流动点和处理工艺过程中监测有机物含量也已成为过程控制和资产优化的有效做法。 例如，城市污水处理厂对流入的污水进行碳监测有助于加强生物处理，从而优化工艺过程控制和实时做出过程决策的能力。 TOC分析作为一种提高水处理设备耐用性的工具正在获得认可。 随着工业和中水回用，工厂越来越多地使用过滤膜来处理废水，可以使用TOC分析仪来快速检测高有机负荷，从而限制结垢并进行水处理效率评估。

美国药典USP643总有机碳TOC法规修订的常见问题解答

美国药典USP 规定了药品生产和检测的法规，以确保药品安全有效。 USP &lt;643&gt;总有机碳（TOC）法规包含了制药用水的检测要求。TOC 是重要的水质参数，帮助我们在关键应用之前先了解制药用水的水质。 TOC 对工艺控制和患者安全至关重要，因此各国监管机构都对制药用水 的TOC 检测提出了严格要求。2021 年5 月生效的USP &lt;643&gt;修订， 对包装水采用取决于容器容积的TOC 限值和系统适用性浓度

从HPLC方法转变为TOC方法进行清洁验证的实践

传统上，HPLC 一直是药品生产设备残留活性药物成分（API）清洁验证 （Cleaning Validation）最常用的定量分析方法。近年来，制药生产商、监管 机构和行业偏爱的清洁验证分析方法已经从HPLC 改为总有机碳TOC 分析方 法。这种改变的原因包括但不限于更好地表达了设备生命周期的清洁工艺、 降低成本、提高生产力，从而提高利润。对那些采用HPLC 方法进行清洁验证 的制药生产商而言，接下来的问题是：从HPLC 方法改为TOC 方法进行清洁 验证的最佳实践做法是什么？

制药级用水监测—总有机碳TOC的故事

水质是药厂为满足不同应用最低标准而努力的共同点，无论是用作原料 还是用于加工、配制、试剂、中间体和/或清洁，水都是GMP 工艺的基 础，因此必须进行监控。各国药典都对制药用水有清晰的定义和法规， 如美国药典USP &lt;1231&gt;制药用水定义了不同类型的水以及这些水的最 低水质要求，还介绍了支持水系统验证和鉴定的设计、安装、操作、性 能、维护和监测要求。

制药用水系统的过程分析技术和实时TOC检测

使用Sievers&#174;分析仪进行总有机碳TOC和电导率的实时检测，可以优化制药用水系统的监测流程。通过在线监测，制造商可以实现更好的过程控制、效率提升以及CGMP过程的风险管理。

TOC方法回收复杂化合物：清洁剂

清洁验证程序旨在降低产品污染或生产设备上有残留化合物的风险。在验证清洁工艺时，必须证明该工艺始终能够清除残留产品、工艺污垢、潜在污染物、产品辅料等。还必须证明该工艺能够清除清洁剂以及清洁剂的降解物。

制药行业总有机碳TOC的在线检测及水系统故障诊断案例

某制药企业用户反映，其注射用水的在线TOC监测数据有异常 。以下为该药厂的水处理工艺流程及TOC检测数据记录。

根据TOC、IC和电导率数据实时放行设备的在线清洁验证

清洁验证是现行药品生产质量管理规范(cGMP,?Current Good Manufacturing Practices )的重要组成部?分，旨在保证药品的纯度、质量、疗效。患者的安全始?终是最重要的。多年来，法规始终要求对清洁过程进行?验证。然而许多厂商至今仍然沿用传统方法，即提取淋?洗水和擦拭棉签样品，然后在实验室分析总有机碳?(TOC)和电导率，以达到法规要求。

分析清洁剂中的非导电性有机化合物的TOC与电导率

很多行业在转换产品之前都会用思泰瑞清洁剂来清洗生产设备。在清洁验证时，必须确定生产设备的最后冲洗液中 没有残留的清洁剂或药物。残留的清洁剂、污染物、或其它化合物既可能是有机物，也可能是无机物，而在检测有 机物和无机物时，需要采用不同的分析方法。人们用电导率来检测普通清洁剂，但残留的清洁剂中常有痕量的有机 物，而人们无法用电导率来检测有机物。如果不能将生产设备清洗干净，就会影响产品质量。因此，检测清洁剂中 残留的碳污垢，就成为综合评估清洁工艺的重要环节。本研究中的 M9 分析仪数据表明，TOC 分析能用来有效地检 测导电性和非导电性有机化合物，对评估清洁工艺起到了补充作用。

TOC清洁验证棉签套装比较

清洁验证研究和持续的清洁周期监控都需要使用 TOC 浓度低且稳定的样品瓶来进行灵敏度和可靠性高的擦拭 和淋洗样品分析。使用 TOC 浓度较高且差异较大的清 洁验证套装，会增加失败的风险，从而不得不进行额外 清洁，或者做出不准确的设备清洁度评估，导致代价高 昂甚至危险的后果。

纯化水/注射用水取样后多久内检测？

新修订的USP1231《制药用水》增加了水质检验样品存放时间和存放条件的相关要求，包括化学测试样品和微生物检验的样品。概述如下

在线TOC检测触发警报－FDA发出483警告信

2009年12月，美国FDA对美国某制药公司进行了为期12天的检查，对检查中观察到的问题，发出警告信&#185;。 其中，“观察3（OBSERVATION 3）”中，指出该药厂TOC指标控制存在问题。当在线TOC传感器指示警报时，QA主任指示设备部简单地关闭警报，没有执行标准操作规程（SOP）

SieversM9总有机碳TOC分析仪进行USP661.1塑料包装结构材料筛选

USP总章&lt;661&gt;颁布于 2016年5月，对各种塑料材料和完整包装系统的稳定性进行了表征1。总章于2017 年5月1日经过修订2，更改了以下两点。第一，允许为期三年的实施期，总章的最终生效日期为2020年5月1日2。第二，取缔了之前批准的市场上“特许的老式”包装系统。无论是现在还是将来，市场上所有的制药商都在监管范围之中

电导率技术提高了生产效率

一直以来，各国的制药商和生物制药商都有一个强烈的追求：在不牺牲质量的前提下提高生产效率。同时，预算的压力和资源的整合日益加剧， 迫使制药商不得不在严苛的法规环境下少花钱多办事。 面对上述压力，制药商在测量超纯水中的导电物质时，转而采用简单技术来提高产能。

制药用水检测选择较佳TOC样品瓶

Sievers分析仪提供低浓度TOC标准品和TOC测量技术，还提供一系列能够满足您的TOC测试需求的样品瓶，作为解决方案的补充。公司提供的样品瓶包括普通TOC认证样品瓶，以及特种涂层样品瓶或预酸化样品瓶，该种样品瓶在挑战性的蛋白质应用中有较佳的TOC回收率。所有的样品瓶都经过严格清洗，适用于低浓度分析

清洁验证支持包——助您完成清洁验证规程

清洁验证是近年来，国内外制药企业与监管机构关心与讨论的热点话题。在各国与各地食品药品监督管理总局（FDA）的检查中，清洁验证的问题位于较常见十大检查缺陷之一

TOC和电导率进行实时低流量的制药污物可清洁性分析

制药清洁验证和确认成功与否，关键在于能否设计出强有力的清洁工艺。从前，制药清洁工艺的设计主要着眼于将药力或毒性较强的活性药物成分（API，Active Pharmaceutical Ingredients）的残留量降到允许限值（MAC，Maximum Allowable Carryover）以下。美国食品药物管理局（FDA）和医药界的专家们强调风险和工艺管控，以及对验证清洁工艺的了解。企业在设计验证清洁工艺时，越来越重视全部可清洁性和主污物识别等概念。

用Sievers* M9 TOC分析仪进行低浓度电导率线性研究

配置了样品电导率检测功能的Sievers* M9总有机碳（TOC）分析仪可以同时报告阶段1电导率和TOC。M9分析仪符合 USP &lt;643&gt; 和 &lt;645&gt; 规则要求

SIEVERS各型号TOC应用行业

相信大家对Sievers TOC分析仪已经很熟悉，但您是否知道除了您正在使用的Sievers TOC分析仪外，我们还有更多不同型号、适合于多种行业和应用的TOC分析仪呢？ 我们将Sievers全系列TOC分析仪制成了一张图表

在线TOC监测还是离线吸样检测

在线监测和离线吸样检测，哪种方法更好？Sievers* TOC分析仪可以用不同的取样方法来准确测量水样中的总有机碳（TOC）：在线进样、离线吸取进样、离线自动进样器进样。本应用文献讨论为什么在线监测能够持续提供准确性较高的超纯水测量结果。

SieversTOC分析：饮用水处理厂达标的较佳工具

总有机碳（TOC，Total Organic Carbon）与消毒副产物（DBP，Disinfection Byproducts）有一定的关联，因此TOC分析已成为饮用水处理厂的重要的水质分析工具。TOC本身无害，但当它与消毒剂反应时，会产生有害副产物。但是，TOC分析应用于饮用水处理，不仅是为了达到DBP限制标准或满足TOC监测要求，TOC也是优化饮用水处理工艺从而减少工艺成本的重要参数，还是水源和配水系统中水质的健康和安全指标。TOC分析在饮用水处理厂中有广泛的应用，大中小型水厂都可以在实验室中测量TOC，或在水处理过程中在线测量TOC。

SieversTOC食品和饮料清洁验证应用案例

食品和饮料（F＆B，Food and Beverage）生产商在生产过程中面临着质量、效率、环保等多方面的挑战，其中包括： 1. 生产商必须提高生产效率 2. 生产商必须满足食品安全现代化法案（FSMA，Food Safety Modernization Act）的规定，以确保消费者的安全 3. 生产商面临减少水和资源使用量的压力 4. 生产效率和消费者安全方面的产品召回带来影响

SieversTOC清洁验证微生物总有机碳回收率和线性

在生产消费品时，有效地清洁生产设备对质量控制来说很重要。清洁工艺的目标是减少产品污染的风险，有效的清洁工艺可以将风险减少到可接受的水平，以确保产品质量。如果无法衡量和验证清洁工艺的有效性，就无法了解产品质量和消费者面临的风险。 根据美国食品和药品管理局（FDA）提供的数据，2017年食品和饮料行业产品召回的主要原因是微生物对产品的污染。对于减少和去除微生物污染来说，强有力的清洁工艺很重要，因此监控清洁工艺有效性的方法同样很重要。 总有机碳（TOC）分析是消费品生产商广泛采用的非专属方法，用于检测产品、清洁剂、以及微生物等污染物的残留量。

关于Sievers M SeriesTOC 通过Putty连接LIMS系统

现在越来越多的医药企业开始使用LIMS 系统（实验室信息管理系统）来实现实验室数据和信息的收 集、分析、报告和管理，客户也希望我们的TOC 分析仪可以连接LIMS 系统，这里就介绍M Series 通过 一种第三方软件Putty 来满足LIMS 系统数据采集的需要。 LIMS 系统一般要求仪器能够实时传输数据文件，但我们的DataPro2 软件一般要完成一个完整的协 议以后才能生成一个数据文件，这不能满足LIMS 实时检测的需求，但有一个第三方的Putty 软件可以帮 助我们的仪器实现实时数据传输，它可以每两分钟测完一针就把这针的数据传输到一台PC 上，LIMS 再 从这台PC 上采集实时数据

SieversTOC低TOC浓度分析的加压集成在线取样器(PiOS)

PiOS 不影响系统任务的运行，其中包括校准、确认、仪器检测限等系统任务。 在微电子车间进行的外部测试的结果表明，使用PiOS 时能够报告稳定的亚ppb 级的TOC 分析结果.