来源： A.Krstiovic and P.R.Brown,Reversed—Phase High—Performace Liquid Chromatograph,Wiley inforscience, 1982

目 录 一、概述·····························1 二、稳定性研究设计的要点·····················1 （一）样品的批次和规模······················1 （二）包装及放置条件·······················2 （三）考察时间点·························2 （四）考察项目··························2 （五）分析方法··························3 三、稳定性研究的试验方法·····················3 （一）影响因素试验························4 1.1 高温试验···························4 1.2 高湿试验···························4 1.3 光照试验···························5 （二）加速试验··························5 （三）长期试验··························6 （四）药品上市后的稳定性研究···················6 四、稳定性研究的结果·······················7 （一）贮存条件的确定·······················7 （二）包装材料/容器的确定···················· 7 （三）有效期的确定························7 五、名词解释·························· 7 六、参考文献···························8 七、附录·····························9 （一）国际气候带·························9 （二）低温和冻融试验·······················10 （三）稳定性研究报告的一般内容··················10 八、著者·····························11

概述: 保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。 本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。 本指导原则主要包括方法验证的一般原则、方法验证涉及的三个主要方面、方法验证的具体内容、对方法验证的评价等内容。 本原则与其他相关技术指导原则一起构成较完整的质量控制指导原则。随着我国新药研发水平的不断提高，对方法验证的认识也会不断深入，本指导原则将会逐步完善和修订。 由于生物制品和中药的特殊性，本原则主要适用于化学药品。

保留时间不重现有两种不同的情况：即保留时间漂移和保留时间波动。前者是指保留时间仅沿单方向发生变化，而后者指保留时间无固定规律的波动。将此两种情况区分开来对找到问题的原因往往很有帮助。如，保留时间的漂移往往由柱老化引起；而柱老化不可能引起保留时间的无规律波动。事实上，保留时间漂移的多半原因是不同机理的色谱柱老化，如固定相流失（例如通过水解），色谱柱污染（由样品或流动相所致）等。保留时间漂移的几种最常见的原因如下。。。

生产的纤维素酯和氨基甲酸纤维素柱可以分离多种生物碱和药物。特别值得一提的是OD柱。在某手性化合物异构体的分离中，分离度超过了25，这意味着载样量可以很高，对于制备十分有利。