喷雾干燥法在制备卡莫司汀缓释微球中的研究应用

卡莫司汀是治疗脑肿瘤最常用、最有效的化疗剂，全身应用虽然可延长患者的生存期，但因其具有骨髓抑制、肝毒性、肺纤维化等不良反应，药物的生物利用度低，应用受到限制。

近年来间质内缓释化疗引起人们的高度重视，被认为是治疗恶性脑质瘤的有效方法。以可生物降解聚合物包载化疗药物，瘤灶定位注射，可以提高药物的稳定性，最大限度地降低药物的毒副作用，提高药物的生物利用度。

常规制备可注射载药聚合物微球的方法有溶剂-非溶剂法、O/O型和O/W型乳化剂挥发法，这些方法制备工艺复杂，药物包封率较低，难以适应大规模工业化生产。而喷雾干燥法制备工艺简单，产品重复性好，是实现可注射微球产业化的重要方法。

一、材料

聚乳酸        卡莫司汀      N-1-盐酸萘乙二胺     磺胺

丙酮           三氯甲烷     乙酸乙酯 

二、仪器

L－１１７喷雾干燥机　　　　ＸＬ－３０扫描电子显微镜　　　

液体磁共振谱仪　　　　　　　UV－９１００紫外－可见　光分光光度仪

恒温水浴揺床　　　　　　　　　冷冻离心机

三、实验方法

精确称取一定量聚乳酸和BCNU,分别共溶于丙酮、三氯甲烷和乙酸乙酯中，使聚乳酸浓度为10%，BCNU与聚乳酸的重量比为1：9。

将溶液避光封装于锥形瓶中，电磁搅拌3mm后以喷雾干燥机制备载药微球，喷雾干燥机进口温度20~70℃，出口温度为30℃，液体流率为5ml.min-1,取接收器中的粉粒进行SEM形貌观察、载药率测定和药物释放为研究。

三、药物稳定性分析

取不同温度条件下制备微球，溶于代氯仿中，分析喷雾干燥前后BCNU的核磁力谱图，研究喷雾干燥对BCNU稳定性的影响。

四、结果与讨论

不同溶剂条件下制备的载药微球，以丙酮为溶剂制备的微球呈现不规则的微粒，表面多孔；以氯仿与乙酸乙酯制备的粒子则具有较好的球形形态，粒径为0.5~4μm，而以氯仿为溶剂制备的微球形态最佳，具有较好的粒度分布。

虽然如此，因为氯仿属于一类药物溶剂，而乙酸乙酯为三类药物溶剂，即使有微量 残留了也不具有明显的毒副作用，因此我们选择乙酸乙酯为溶剂进行载药微球的制备与释放研究。