喷雾干燥法制备聚乳酸微球工艺条件的选择

目前制备微球的主要方法有：溶剂挥发法、相分离法、喷雾干燥法等。相比较于其他的制备方法，喷雾干燥法有以下优点：制备的工艺条件比较容易控制、效率高、步聚简单、容易提高包封率、微球瞬间干燥药物本身不承受高温，而且制备过程中使用的有机溶剂可回收，容易实验工业化生产。因此采用喷雾干燥方法制备聚乳酸微球。

目前，在众多的干燥设备中，喷雾干燥是应用较广的干燥器之一，是处理溶液、悬浮液或泥浆状物料的干燥设备。能从液体直接干燥成粉体，这是喷雾干燥器的最大优点；喷雾干燥因其可直接由溶液或悬浮体制得成分均匀的粉状产品的特殊优点；

一、实验原料与试剂

卡氮芥     紫杉醇   DL聚乳酸   分析醇（A B C）

二、实验设备

L-117型实验室小型喷雾干燥机   电热恒温干燥箱    电子天平

三、实验

1、制备PLA空白微球

称取一定质量的PLA，放入锥形瓶中。选择不同溶剂，不同PLA浓度，量取一定量的溶剂，倒入锥形瓶中，搅拌将PLA溶解。待PLA完全溶解后将锥形瓶置于喷雾干燥机载物台上，搅拌，选择不同进口温度条件，进行空白微球制备。

其他参数条件为：溶液泵上样量为1.6L/h，热风流量为0.45m3/min。高压气体出气量为10L/min。待进风口温度显示与设置温度显示相同时即可进行试喷。具体步骤如下：

  1.打开空气压缩机，并调整出气压力在5kg-10Kg之间。

  2.打开高压气体流量计，使出气量在10L/min左右。

  3.将上样蠕动泵的输液管插入液体中，开启上样蠕动泵，开始进样。

  4.观察干燥塔上端喷嘴处的雾化状态及干燥塔内的干燥情况，同时观察出风口的温度显示情况。

  5.液料喷干完毕关断加热开关、溶液泵、高压气体流量开关和空气压缩机开关。将主收料瓶从旋风分离器下口处旋下，进行物料收集。

2载药微球的制备

   在确定了空白微球最佳工艺条件的基础上制备载药微球。称取一定量的PLA微球，用溶剂B溶解，避光条件下称取一定量的BCNU，加入冰水保护下的PLA溶液中，按照上述方制备PLA载药微球。

改变PLA 与BCNU的投料比，制备载药微球，以便分析投料比对成球性与载药率的影响。

四、结论

由于有机溶剂将会影响成球性、溶剂残留、药物稳定性等因素，而且必须使制备出的聚乳酸微球的尺寸满足注射制剂的要求，所以选择合适的实验溶剂十分必要。溶剂的选择应考虑以下三个要求：

1.能够溶解PLA；

2.沸点满足喷雾干燥溶剂挥发条件；

3.使微球的成球性满足注射制剂的要求；

4.生物医用性。

三种溶剂的物理性质如下：

溶剂A：是一种无色透明液体，易溶于水和氯仿等有机溶剂，易挥发，化学性质较活泼。

溶剂B：微溶于水，溶于醇、酮、醚、氯仿等多数有机溶剂。

溶剂C，无色透明重质液体，极易挥发。溶于水、醇、醚、苯等有机溶剂。

三种溶剂都可以溶解PLA，沸点在50℃~60℃，满足实验条件。

实验得出，溶剂B、C条件成球性最好，成球规整；随着浓度的增大，微球的粒径逐渐变大。究其原因是，浓度越高，溶剂越多，PLA不易分散开，形成得微球融合在一起，因此形成的微球在高浓度时比较大，而且形成的微球形态比较差；浓度低时，PLA易分散开，形成的球较小，形态比较好；

而浓度过低，溶剂过多，溶剂在制备过程中挥发不完全，产生残留，造成微球的粘结。

以B为溶剂、进口温度为40℃、载体浓度为1.6%、BCNU投药量在10%以下条件下制得的微球形态最佳，粒径分布均匀，所得微球符合立体定位注射的要求。