2024年4月30日,中国科学院长春应用化学研究所吕鉴霖博士生在Biomaterials上发表了题名为《Co-delivery of Plinabulin and Tirapazamine boosts anti-tumor efficacy by simultaneously destroying tumor blood vessels and killing tumor cells》(共递送普那布林和替拉扎明,通过同时破坏肿瘤血管和杀伤肿瘤细胞,以实现协同抗肿瘤治疗)的论文。
这篇文章的核心内容是关于一种基于甲氧基聚(乙烯基醚)-b-聚(D,L-乳酸)(mPEG-b-PDLLA)的新型纳米药物(PT-NPs),它通过共输送Plinabulin(一种血管阻断剂)和Tirapazamine(TPZ,一种缺氧激活的前药)来增强抗肿瘤效果。
药物设计
Plinabulin的前药PSM:通过引入对酯酶有响应的乙酰甲氧基酯结构和长烷基链,提高了与聚合物载体的相容性,便于药物释放。
TPZ的衍生物TPZHex:通过引入含己基链的结构,增强了与Plinabulin前药的共输送能力。
纳米药物的表征
文中除了使用核磁共振、透射电镜等仪器进行定性分析外,还采用了EClassical 3100高效液相色谱仪及Supersil OSD2色谱柱,进行了包括药物载药量(DLC)和药物包封率(DLE)的测定、酯酶催化下PSM水解的监测、纳米粒子的体外稳定性和药物释放监测、肿瘤中药物浓度测定、体内药物分布和药代动力学研究等在内的大量定量分析工作。
使用EClassical 3100高效液相色谱仪检测PSM酯酶反应水解程度示意图
使用EClassical 3100高效液相色谱仪检测不同时间点酯酶水解反应的色谱图
使用EClassical 3100高效液相色谱仪检测酯酶水解比例的定量分析(n=3)
体外和体内实验
PT-NPs在体外显示出对4T1肿瘤细胞的增强毒性,并在体内动物模型中展现了显著的抗肿瘤效果,包括提高肿瘤抑制率和减少肿瘤转移。
治疗效果
PT-NPs在治疗4T1肿瘤时表现出了92.9%的肿瘤抑制率和20%的治愈率,显著优于单独使用Plinabulin或TPZ的治疗效果。
结论
该研究提出了一种创新的联合治疗策略,通过同时破坏肿瘤血管和杀死肿瘤细胞来提高化疗的协同效果,并减少毒性。
HPLC作为一种高效、准确的分析技术,在药物开发和生物医学研究中扮演着重要角色,尤其是在药物的定量分析、药物释放动力学研究以及药物代谢和药代动力学研究中。在本文中,EClassical系列HPLC的应用涵盖了从药物设计、合成、体外评估到体内分布等多个关键步骤,为新型纳米药物的开发和评估提供了重要的实验数据。
《Biomaterials》是一个专注于生物材料科学和临床应用的国际领先期刊,以其高影响力和权威性在材料科学和生物医学工程领域享有盛誉。它涵盖了聚合物合成、药物载体设计、宿主反应生物学等多个交叉学科领域,并致力于推动生物材料的创新研究和实际应用。
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