您好,欢迎访问仪器信息网
注册
布鲁克·道尔顿(Bruker Daltonics)

关注

已关注

金牌22年 金牌

已认证

粉丝量 0

400-860-5168转0230

仪器信息网认证电话,请放心拨打

当前位置: 布鲁克·道尔顿 > 解决方案 > MALDI-2与timsTOF fleX的结合提升药物组织成像灵敏度

MALDI-2与timsTOF fleX的结合提升药物组织成像灵敏度

2020/09/18 10:47

阅读:327

分享:
应用领域:
医疗/卫生
发布时间:
2020/09/18
检测样品:
其他
检测项目:
生化检验
浏览次数:
327
下载次数:
参考标准:
-

方案摘要:

最新一代布鲁克timsTOF fleX使用创新的激光后电离MALDI-2技术获得了较传统MALDI 高1-3个数量级的灵敏度。MALDI-2提高了离子产率并降低了离子抑制效应。同时,MALDI-2还可对传统MALDI不能电离的药物和代谢物分子检测和成像,如甾醇、他汀类、激素、维生素、聚糖等生物分子。这种实质性的改进对于DMPK研究尤其重要。

产品配置单:

分析仪器

布鲁克 timsTOF fleX with MALDI-2

型号: timsTOF fleX with MALDI-2

产地: 德国

品牌: 布鲁克

面议

参考报价

联系电话

方案详情:

基质辅助激光解吸电离(MALDI)成像是DMPK研究的有力工具,它提供了药物和代谢物的特异性测量,用于早期药物筛选。timsTOF fleX是布鲁克新型的MALDI成像质谱系统,凭借ESI/MALDI双重离子源和把高灵敏的LC-MS/MS PASEF测量与高分辨率MALDI成像相结合,完成从目标分子成像到非目标SpatialOMx研究。最新一代的timsTOF fleX使用创新的激光后电离MALDI-2技术获得了较传统MALDI 高1-3个数量级的灵敏度【1-2】。MALDI-2提高了离子产率并降低了离子抑制效应。同时,MALDI-2还可对传统MALDI不能电离的药物和代谢物分子检测和成像,如甾醇、他汀类、激素、维生素、聚糖等生物分子。这种实质性的改进对于DMPK研究尤其重要。

本应用报告测试了MALDI-2对添加BI-YYY药物标样组织切片灵敏度的增强,并在大鼠用氯喹或BI-YYY给药后,用MALDI-2成像分析,以确定灵敏度提高是否转变为重要的药物定位信息。此外,还研究了氯喹代谢物分布,测试MALDI-2在检出限上的提高。

样品制备与实验条件




实验使用大鼠新鲜肝脏和肾脏组织冷冻切片,切片安放在布鲁克IntelliSlide™自定位玻片上。在切片表面点加咖啡因、氯喹、瑞舒伐他汀、BI-YYY和利血平混合物,施加2,5-二羟苯乙酮(DHAP)基质,在1-100µM浓度范围内测试MALDI-2的灵敏度增加。随后,大鼠在分别给予氯喹或 BI-YYY药物2小时或24小时后取组织样本,在配置了MALDI-2的timsTOF fleX质谱系统上采集切片的质谱数据,像素尺寸为50µm。用SCiLS Lab软件处理得到组织切片分子图像,然后用MetaboScape® 2021软件中的BioTransformer模块预测了35个代谢产物[3],对其中19个特别代谢物做了鉴定和强度测量,并计算了相对含量。

结果与讨论




标准小分子药物被用来考察BI-YYY药物电离效率的增加。比较系列浓度咖啡因、氯喹、瑞舒伐他汀、利血平和BI-YYY混合物的对照肝组织的MALDI和MALDI-2分子图像(见图1),MALDI-2显著提高了所有五种受试化合物的灵敏度,其中新的药物BI-YYY的峰值强度使用MALDI-2提高了300倍。

12.png

图1:  对照和氯喹或BI-YYY给药大鼠,用MALDI和MALDI-2的SCiLS Lab成像结果比较。不同颜色表示强度梯度变化,黄色比蓝色有更高的强度。

动物给药后的MALDI-2成像显示肾脏和肝脏中氯喹峰强度分别高出6倍和5倍,BI-YYY的峰强度增加了8.5倍和6倍。图2显示了所选氯喹代谢物的图像。可以看出,传统MALDI对大多数代谢物的信号微弱的,而MALDI-2对许多化合物的响应显著提高,获得了以前未被检测到的代谢物的组织分布信息和更低的目标化合物的检测限,这对DMPK研究都至关重要。

12.png

图2:氯喹的代谢物,用MALDI和MALDI-2用SCiLS Lab成像结果比较。不同颜色表示强度梯度变化,黄色比蓝色有更高的强度。

结论



结果表明,MALDI-2激光诱导后电离是提高药物成像灵敏度的有力工具,可对更多类型的化合物分子测量,得到BI-YYY或氯喹在体内代谢和组织分布更多的信息。

参考文献




[1] Soltwisch J. et al. Mass spectrometry imaging with laser-induced postionization, Science, 2015, 348: 211-215.
[2] Barré FPY et al. Enhanced Sensitivity Using MALDI Imaging Coupled with Laser Postionization (MALDI-2) for Pharmaceutical Research, Anal. Chem., 2019, 91: 10840-10848
[3] Djoumbou-Feunang et al. BioTransformer: a comprehensive computational tool for small molecule metabolism prediction and metabolite identification, Journal of Cheminformatics, 2019, 5;11(1):2


下载本篇解决方案:

资料文件名:
资料大小
下载
1878095_LCMS-173Maldi2_pharma_ebook.pdf
2882KB
相关仪器

更多

布鲁克 timsTOF fleX with MALDI-2

型号:timsTOF fleX with MALDI-2

面议

PepSep™ 色谱柱

型号:PepSep™ 色谱柱

面议

相关方案

4D-脂质组学高通量工作流程

Lipid profiling from complex lipid extracts can be a challenging and time consuming task. The high complexity of samples and co-elution of isobaric or isomeric compounds complicate the confident annotation of lipids. The presented 4D-Lipidomics workflow simplifies and streamlines the annotation and validation process using mobility-enhanced MS data.

医疗/卫生

2021/03/05

PASEF应用于COVID-19的高通量定量大规模血浆蛋白质组学研究

However, the dynamic range of protein concentration in these samples poses a challenge for in-depth proteome quantification. PASEF® is a powerful technology for rapid in-depth and sensitive proteome quantification that is also applicable to biofluids like plasma and serum. We combined PASEF with high-throughput gradient settings for the analysis of hundreds of plasma and serum samples and quantified several hundred protein groups routinely in 21- and 47-minute runtimes. The timsTOF Pro coupled with the Evosep One nanoflow UPLC delivers quantitation with median CV less than 20% and quantified more than 70 known biomarkers in a study investigating over 700 COVID-19 serum samples

医疗/卫生

2021/03/05

Proteomic Interrogation of Primary Insulin-secreting Pancreatic β-cells

The combination of integrated ion mobility with warp-speed MS/MS acquisition on the timsTOF Pro paves the way for deep, molecular level understanding of β-cell physiology and potential new targetable pathways for diabetes.

生物产业

2020/09/21

空间定位组学对肿瘤亚细胞群的深度蛋白组分析

MALDI Guided SpatialOMx,即基于质谱成像定位的空间多组学分析,完美的将MALDI成像技术和传统LC-MS/MS组学流程结合在了一起,它的特点是利用了MALDI成像技术能在分子原位对生物分子进行定位的特点,在生物组织的内部锁定目标微区(ROI,Region of Interests),在对该目标微区实施激光微切割(LCM,laser capture microdissection)后,进行LC-MS/MS组学分析,从而实现了深度的蛋白组信息挖掘。

医疗/卫生

2020/09/18

推荐产品
供应产品

布鲁克·道尔顿(Bruker Daltonics)

查看电话

沟通底价

提交后,商家将派代表为您专人服务

获取验证码

{{maxedution}}s后重新发送

获取多家报价,选型效率提升30%
提交留言
点击提交代表您同意 《用户服务协议》 《隐私政策》 且同意关注厂商展位
联系方式:

公司名称: 布鲁克(北京)科技有限公司 质谱部 (Bruker Daltonics Inc.)

公司地址: 北京市海淀区西小口路66号中关村东升科技园B-6号楼C座八层 联系人: 市场部 邮编: 100081 联系电话: 400-860-5168转0230

仪器信息网APP

展位手机站