细胞流式仪

流式细胞仪在生命科学领域尤其医学中应用非常广泛，是一种能够对细胞进行相关处理的仪器，并且能够对细胞进行必要的分析。小编为大家介绍一下流式细胞仪的概念、发展历史、特点、分类、基本原理以及应用。　　流式细胞术与流式细胞仪的概念　　流式细胞术(flow cytometry , FCM)：是一种定量分析技术，是指利用流式细胞仪检测细胞特异性标记荧光信号而测定细胞的多种生物物理性质的方法，同时也是一项可以把具有某相同荧光信号特性的某些细胞亚群从多细胞群体中分离和富集出来的细胞分析技术。点击查看更多细胞流式仪　　流式细胞仪(flow cytometer)：是一种集激光技术、电子物理技术、光电测量技术、电子计算机技术、细胞荧光化学技术和抗原抗体检测技术为一体的新型高科技仪器 是以激光为光源、检测生物学颗粒理化性质的仪器。　　流式细胞仪的发展历史　　1、1934年，Moldavan使悬浮的红细胞从一个毛细玻璃管中流过，每个通过的细胞可被一个光电装置记录下来。这就是流式细胞仪的雏形。　　2、1965年，Kamentsky用紫外吸收和可见光散射两个参数同时测量未染色细胞，给出细胞中核酸的含量和细胞大小。奠定了多参数流式细胞测量的基础。　　3、1967年，Van Dilla和Los Alamos采用了层流流动室和氩激光器，开发出了液流束、照明光轴、检测系统三者相互垂直的流式细胞仪。这成为目前各种流式细胞仪的基础。　　4、1969年，Fulwyler利用静电墨水喷射液滴偏转技术，建立了流式细胞分选术。Ehrlich和Wheeless利用飞点扫描技术和缝扫描技术使零分辨率的流式细胞仪变成了低分辨率的流式细胞仪。　　5、20世纪70年代，随着Kohler和Milstein成功提出了单克隆抗体技术和荧光标记技术，为特异研究和分析细胞奠定了良好的基础。　　6、1973年，美国BD公司和美国斯坦福大学合作，研制开发并生产了世界上第一台商用流式细胞仪FACS I。　　7、20世纪80年代，流式细胞仪的数据采集、存储、显示、分析日趋完善，随着样品制备方法的增加，新的荧光染料和细胞标记物的出现，使流式细胞仪的应用范围逐渐扩大。　　8、20世纪90年代，与之配套的标本制备仪和自动进样器的问世，以及适合临床应用的单克隆抗体的增加，使流式细胞仪逐渐从科研单位进入医院的中心实验室和检验科，成为现代化的临床检验仪器的一部分。　　流式细胞仪的特点　　1、高速度：每秒可检测1 000-5 000个细胞。　　2、高灵敏度：每个细胞只要带有1 000-3 000个荧光分子就能检出，两个细胞之间有5%的差别就可区分出来，光散射的灵敏度为0.3um。　　3、高精度：在细胞悬液中测量细胞，比其他分析技术的变异系数更小，分辨率高。　　4、高纯度：分选细胞的纯度可大于99%以上。　　5、多参数：可同时定量检测单个细胞的DNA等多个参数。　　流式细胞仪的分类　　1、根据功能不同，可分为临床型和综合型(科研型)。　　2、根据有无细胞分选功能，可分为流式细胞分析分选仪和流式细胞分析仪。　　3、根据结构不同，可分为一般流式细胞仪(零分辨率流式细胞仪)和狭缝扫描流式细胞仪(高分辨率流式细胞仪)。前者的激光光斑为椭圆形，光斑直径大于被检细胞体积。后者激光光束为一条线状扁平光斑，直径在3-5um。　　流式细胞仪的基本原理　　1、将悬浮分散的单细胞悬液，经特异性荧光染料染色后，放入样品管。　　2、在气体压力的作用下，悬浮在样品管中的单细胞悬液形成样品流垂直进入流式细胞仪的流动室，流动室充满鞘液，在鞘液的约束下，细胞排列成单列由流动室的喷嘴喷出，成为细胞液柱。　　3、液柱与水平方向的入射激光束垂直相交，相交点称为测量区。通过测量区的细胞受激光照射后发出荧光，同时产生光散射。这些信号分别被成90℃角方向放置的光电倍增荧光检测器和前向角放置的光电二极管检测器接收，经过转换器转换为电子信号。　　4、电子信号经模/数转换输入计算机。计算机通过相应的软件储存、计算、分析，就可以得到细胞的大小和活性、核酸含量等理化指标。　　流式细胞仪的应用　　1、DNA倍体分析　　DNA分析是流式细胞仪最初且是现在应用最广检测项目。由于恶性细胞DNA含量通常与正常细胞不同，存在异倍体细胞，所以现有很研究评价异倍体细胞与肿瘤恶性度及其预后的关系。DNA含量检测还可提供细胞周期方面的信息，这在细胞生物学中运用很广泛。特别地，它可表示出细胞毒性药物对细胞作用过程。这些DNA检测还可与细胞表面标志物标记同时进行，这样在细胞混合培养中，可通常追踪表达特异标志物的细胞显示其生长周期情况。所有方法都是基于染料能与核酸起特异的化学反应并发射出荧光，常用的染料为PI，DAPI。　　在该领域Partec公司的 CyFlow PA是一枝独秀。　　2、细胞生存能力实验　　使用Heochest 33342染料与DNA特异性结合，后因细胞活力不同染料的结合程度也各异，故可评估细胞的活性度。　　3、计数外周血中检测网织红细胞　　使用TO染料能够特异性地与RNA结合，结合系数高达3000，故具有很好的性价比。　　4、外周血、骨髓采集物中CD34阳性干细胞计数，临床上用于骨髓移植前干细胞数理的测定。使用标准ISHAG方案，需要DNA或其他核染料占用FITC通道，PE标记CD34抗体，PE-CY5标记CD45抗体。　　5、交叉淋巴细胞、粒细胞毒实验　　检测识别供体血清中免疫球蛋白与受体粒细胞之间是否存在反应有着重要临床意义，因为这种反应会导致移植后发热、移植后肺损伤及免疫性粒细胞缺乏症。流式细胞仪可检测全血样本与血清孵育后粒细胞上结合的人免疫球蛋白。FITC标记人免疫球蛋白抗体、PE标记粒细胞表面标志物、PE-CY5标记HLA抗体。　　6、血小板自身抗体检测　　血小板自身抗体识别人血小板抗原，会引起各种临床相关症状，如新生儿自免性血小板减少症、输血后紫癜、难治性血小板减少。流式细胞可快速准确地检测血小板自身抗体。FITC标记抗人免疫球蛋白抗体、PE标记识别血小板抗体。　　7、移植交叉配型　　原细胞毒实验，主要用于避免移植物超急性排拆反应。流式细胞仪用于监测T或B细胞是否受到受体血清中免疫球蛋白攻击，作为HLA配型前的预实验。流式细胞仪因其高精确性已成为该领域内的金标准。FITC标记抗人免疫球蛋白抗体、PE标记识别T细胞CD3或B细胞CD29抗体。　　8、检测细胞经抗原或细胞有丝分裂刺激后活化效应淋巴细胞早期活化指标CD69可用来检测免疫治疗效果。流式细胞使用三色分析可监测淋巴细胞各亚群活化情况：FITC标记的CD3抗体、PE标记的CD8抗体、PE-CY5标记的CD69抗体。　　9、细胞增殖状态检测　　核增殖抗PCNA、Ki67、BrdUrd用于衡量细胞增殖分裂状况，在评估肿瘤预后有重要意义。为些标志物的检测一般同细胞表面标志物同时检测。FITC标记PCNA或Ki67或BrdUrd，PE或(并)PE-CY5标记细胞表面标志物。　　10、染色体分析　　流式细胞仪染色分析运用两种特异性染料：Hoechest33258与核苷酸AT结合 Chromomycin A3与GC相结合。从而在双参数坐标上根据染色体ATCG含量的不同识别各种染色体。平时进行的染色体分析耗时且需要操作者极具经验，而用流式细胞仪时可快速地识别出异常染色体，如加配分选系统可将这些异常染色体分选出来作进一步分析。　　以上，就是小编为您介绍的流式细胞仪的概念、发展历史、特点、分类、基本原理以及应用。如今医疗的进步离不开医疗设备的发展与进步，流式细胞仪就是集中于测量发育异常的细胞遗传物质的数量变化，该设备的鉴定对种质资源、物种进化、物种分类、生态学研究、倍体育种等方面具有重要意义。

项目编号：FTDL2022000114项目名称：中山大学附属第八医院（深圳福田）生物实验室（细胞房）流式细胞仪（分选型）、流式细胞仪（分析型）采购项目预算金额：575.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：575.0000000 万元（人民币）采购需求：详见招标文件合同履行期限：详见招标文件本项目( 不接受 )联合体投标。

p style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/83387770-fd26-45df-a010-492e5c86333f.jpg" title="图片1.png" alt="图片1.png" width="325" height="291" style="width: 325px height: 291px "//ppstrong——国产流式江湖了解一下！/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "流式细胞术(flow cytometery，FCM)是利用流式细胞仪(flow cytometer)对血液、体液、骨髓、活检、石蜡包埋组织中的有形成分以及人工合成微球等的多种生物、物理和生化特性进行定量分析，并能对特定细胞群体加以分选的技术。而流式细胞仪是集光学、流体力学、电子学、机械制造及自动化、抗体和荧光标记技术、计算机与软件工程等多种技术为一体的高通量、多参数分析与分选仪器。同传统的荧光显微镜相比，流式细胞仪具有速度快、精度高、准确性好等特点。自20世纪70年代以来，随着流式细胞技术水平的不断提高，其应用范围也日益广泛。目前，流式细胞分析已普遍应用于免疫学、血液学、肿瘤学、细胞生物学、细胞遗传学、生物化学等临床医学和基础研究领域，是生物学和医学研究、药物开发、临床检测和环境监测的必备仪器。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong流式市场发展迅猛，中国年增长率近30%/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "流式市场在近十年发展非常迅速。根据较早之前的数据，全球流式细胞仪市场2011年全球流式细胞仪销售额约为27亿美金，至2017年增至49亿美金，增长率为11%，远高于整体IVD市场5%的复合增长率，其中试剂和仪器的比例大约为6:4。在全球的流式细胞分析市场中，北美和欧洲分别占据了36%和31%的市场份额，亚太及新兴国家分别占比19%和10%，但亚太及新兴国家的流式细胞分析市场增长速度却远远高于世界的平均11%，达到20%以上的水平。其中，中国占据了一半的亚太及新兴市场份额。到2017年，中国的流式细胞分析市场将达到4.87亿美金。在中国市场，流式细胞分析市场的自然增长速度接近30%左右，是一个增长极为快速的业务。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "而在2014年前，国产流式细胞仪基本还是空白，在市场销售的产品全部依赖进口。根据2014年中国海关数据，中国流式细胞仪的装机量为971台，销售额约为10.8亿人民币，而中国的流式细胞分析起步较晚，试剂和仪器的比例大约为3:7~4:6之间，低于国际的平均水平。根据2012-2014年海关数据，中国流式细胞仪的装机增长率接近25%，是一个正在快速增长的市场。从主要国际流式细胞分析业务公司（BD和BCI）的年报上统计，流式试剂在中国的年增长在40%。因而流式细胞分析业务在中国的综合增长接近30%，几乎是中国IVD市场增长速度（15%）的2倍。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong“液相芯片”拓宽流式临床应用前景/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "除了流式细胞仪在细胞分析方面的应用，近几年一种基于流式细胞术原理的“液相芯片”技术（又称流式荧光技术）越来越被人关注。类似传统的化学发光，科学家们以微球为载体，实现了基于双抗体夹心法的蛋白检测技术，形成了和现在普遍使用的化学发光并行的另一种检测方法。与传统化学发光的 “一个试管一个项目”不同，液相芯片（流式荧光）具有一个试管同时检测几个甚至十几个项目的能力，可以真正实现高通量、多指标的快速检测。基于多指标联检的特点，“液相芯片”技术大幅降低了检测成本，可以与体外诊断（IVD）中有巨大市场的化学发光检测形成了互补，弥补化学发光单一指标检测的不足，并有很大潜力替换部分化学发光检测，因此这一技术也受到众多投资人的青睐。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "最近，我们还看到大量的文献报道，科学家们利用同样的编码微球载体技术，在流式细胞分析仪上实现了核酸的高通量检测，进一步拓展了流式细胞仪的应用。随着中国科研水平的提高，越来越多的科学家和企业开始进入生命科学的前沿领域，对生物芯片，特别是高通量“液相芯片”技术的需求近年呈现快速增长的局面。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "目前，液相芯片市场的供应商主要是Luminex公司，很多试剂供应商利用该公司的编码微球开发液相芯片试剂盒，如Bio-Rad开发了基于Luminex技术的BioPlex® 2200 液相芯片系统和自身免疫病试剂盒。国内也有多家公司正在开发相关产品，如上海透景生命科技股份有限公司是国内最早和Luminex合作的公司，现已推出了多肿瘤标志物、HPV的联检测试剂盒。国内的另一家初创公司，深圳唯公科技有限公司，则是在走一条自主创新的道路，已经开发了自己的流式细胞仪/液相芯片检测仪（EasyCell）和具有自主知识产权的编码微球（EastTest）。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong受资本青睐，流式市场并购频发/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "由于流式应用的快速增长，国际资本也非常看好流式细胞仪市场，这几年的并购事件也接连发生。如国际上血液分析巨头Sysmex公司2013年收购了老牌的流式公司Partec。2018年10月，Lunminex宣称以7500万美元收购默克密理博的流式细胞仪产品业务，包括成像流式细胞仪Amnis系列和基于微毛细管技术的Guava系列。另外还有两起收并购涉及到两家中国境内的企业。2014年4月22日，贝克曼库尔特（Beckman Coulter）生命科学事业部签订协议收购国产流式细胞仪制造商苏州赛景生物科技有限公司。2018年9月25日,安捷伦(Agilent Technologies)宣布，以2.5亿美元的现金收购国产流式细胞仪制造商艾森生物(ACEA)。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong国产流式细胞仪研发成果/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "面对流式细胞仪市场的快速发展，近年来很多国内生产商也开始涉足这个领域，下面对这些国内生产商及其产品做以简介。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong1.深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司/strong/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/861b39cc-49d7-4cd9-928f-86e56dee2e04.jpg" title="image001.jpg" alt="image001.jpg" width="465" height="256" style="width: 465px height: 256px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "中国医疗器械的行业老大，中国深交所上市公司，2017年销售额已超过百亿元人民币。主要业务有体外诊断（流式产品就在这个业务中）、生命信息与支持、数字超声、医学影像四大块。在中国超过30个省市自治区设有分公司，境外拥有39家子公司。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "迈瑞公司于2014年由其北京研究院推出了BriCyte E6系列流式细胞仪，配置为双激光4-6色，主要定位于医疗市场的中、高端客户。BriCyte E6刚上市的时候，很多人对它寄予厚望，希望凭着迈瑞的品牌和技术，带领国内企业在流式细胞仪市场为国产流式争得“一席之地”。然而，随着2016年迈瑞从美国纽交所退市，公司战略进行了大幅调整，业务重点已逐渐转向化学发光等业务。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong2.重庆博奥新景医学科技有限公司/strong/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/f2ec8a70-08c4-4018-8546-4a3e0770bb0a.jpg" title="image002.png" alt="image002.png" width="253" height="232" style="width: 253px height: 232px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "重庆博奥新景医学科技有限公司，成立于2014年12月，是博奥生物集团产业战略的重要成员。主攻基因、蛋白及细胞检测诊断、健康评价与临床诊断等领域，致力于为患者提供快捷、精准的疾病诊断产品和健康管理服务。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "博奥集团于2015年由其北京研发中心开发了Cytonova流式细胞仪，配置为1~2激光3-6色，并由子公司成都博奥新景医学科技有限公司在2016年获得CFDA注册证。不过由于公司战略调整，博奥新景由成都迁往重庆。可能由于关键研发和生产人员离开，导致转产不顺利，至今市场上仍未见到这款产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong3.深圳唯公生物科技有限公司/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 0em " /pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/3defb1b2-c0eb-4bb6-a871-6f71d988f5f0.jpg" title="image003.png" alt="image003.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "深圳唯公科技有限公司，创立于2016年，是一家专门从事流式细胞仪、液相芯片仪、液相芯片编码微球等体外诊断医疗设备和试剂研发的公司。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "公司创始人曾在美国Beckman Coulter任职16年。2010年加入深圳迈瑞后，推动和带领迈瑞第一台高性能五分类细胞分析（BC-6800）、第一台全自动推片机（SC-120），以及第一台流式细胞仪（BriCyte E6）的开发和上市。唯公科技的研发中心设在北京，聚集了国内研发流式细胞仪的精英，技术实力雄厚，完全掌握流式细胞分析仪的全部技术，主要产品为流式细胞分析仪、高通量液相芯片（流式荧光）系统，以及与之配套的流式抗体试剂、高通量液相芯片荧光编码微球及试剂，完全具有自主知识产权。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "唯公科技研发的EasyCell系列流式细胞仪正在进行国家药监部门的报批，配置为1~2激光2-6色，主要定位于科研和医疗市场的中、低端客户，预计2019年获证上市。此外，公司也在进行基于其液相芯片仪的编码微球转产。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong4.中生（苏州）医疗科技有限公司/strong/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/5ba3e13e-b88f-4f14-8a32-e12da4884f76.jpg" title="image004.jpg" alt="image004.jpg" width="345" height="303" style="width: 345px height: 303px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em " 中生（苏州）医疗科技有限公司成立于2009年05月22日，是中生北控生物科技股份有限公司的全资子公司，主要从事体外诊断设备的研发、生产、销售及售后服务等。公司坐落于苏州高新区医疗器械产业园内，目前主要产品包括全自动生化分析仪、流式细胞仪、样本处理系统、POCT等IVD体外诊断产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2016年8月，中科院苏州医工所承担的国家863计划重大项目“医用新型流式细胞仪研制”获得了国家验收，中生（苏州）医疗科技有限公司以1500万元获得了该技术的转让，开始流式细胞仪研发、生产、销售，已推出ZS-AE7S 流式细胞仪。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong5.常州必达科生物科技有限公司/strong/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/f418d9e3-58ef-47ad-aa0b-408f3e49c1a9.jpg" title="image005.png" alt="image005.png" width="199" height="215" style="width: 199px height: 215px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "常州必达科生物科技有限公司成立于2013年12月，专业从事流式技术产品的自主研发、生产和销售，产品涉及流式细胞仪、前处理制备仪等生物技术产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "必达科生物的主要产品是BeamCyte系列流式细胞仪。近期，必达科和深圳达科为签署了合作协议，将共同开发推出1~2激光4~6色的Exflow流式细胞仪，预计2020年上市。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong6.上海厦泰生物科技有限公司/strong/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/9051b954-7b04-4dae-aa31-badec1289fba.jpg" title="image006.png" alt="image006.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "厦泰生物科技是一家从事流式细胞分析仪和配套解决方案的开发、生产、销售和售后服务于一体的高新科技企业，总部位于美国硅谷，上海设立研发和销售服务中心，在无锡设有标准化生产基地。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "公司的主要产品是Aurora系列流式细胞仪，据称是一款光谱流式细胞仪，可配置高达 4 色激光，3个散射光和 48 个荧光检测通道。但目前国内市场还未看到相关产品。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong7.广州竞天生物科技有限公司/strong/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/531ebc2b-3b91-42f2-8986-c6f98683bfda.jpg" title="image007.png" alt="image007.png" width="244" height="219" style="width: 244px height: 219px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "广州竞天生物科技有限公司由广州呼吸疾病研究所联合国内上市公司投资成立，从事生物科研仪器的研发生产销售。目前总部设在广州，在北京设有研发部。公司主要产品是PanaCyte流式细胞仪。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong8.赛雷纳(中国）医疗科技有限公司/strong/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/67451ac8-db4f-4ac5-ad42-8f8dbb91fd1d.jpg" title="image008.png" alt="image008.png" width="278" height="207" style="width: 278px height: 207px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "赛雷纳（中国）医疗科技有限公司是一家美国独资的中国生物技术开发公司。公司总部位于加利福尼亚州的圣迭戈市，公司主要从事诊断试剂、诊断设备和相关产品的研发。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "公司的主要检测产品包括两款无创产前检测技术，基于游离DNA分析的AssuriT和基于胎儿细胞分析的AssureDx。近期，也推出了双激光4色的Sparrow流式细胞仪。/pp style="text-align: right text-indent: 0em "作者：佚名 /pp style="text-align: right text-indent: 0em "编辑、校对：李博/pp style="text-align: center text-indent: 0em "span style="text-decoration: underline " /spanbr//pp style="text-indent: 0em text-align: center "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong仪器信息网生命科学官微“3i生仪社”上线啦! 关注了解生命科学干货资讯！/strong/span/pp style="text-indent: 0em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong/strong/span/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/e025fbb9-c48f-460e-a58c-0edc4111d780.jpg" title="qrcode_for_gh_91d290758d40_344.jpg" alt="qrcode_for_gh_91d290758d40_344.jpg" width="196" height="196" style="width: 196px height: 196px "//p